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骨桥蛋白与肿瘤研究进展
近年研究表明骨桥蛋白(osteopontin,OPN)与多种肿瘤如肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌等的关系密切,在肿瘤的发生、侵袭以及转移过程中可发挥重要作用,并被认为是一种新的肿瘤标志物,本文就OPN与多种肿瘤的发生发展、浸润转移及预后作一综述.
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急性呼吸窘迫综合征的认识深化与展望
自1967年Asbaugh等[1]提出急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的概念以来,目前为止,对其研究认识过程可归纳为以下两个阶段:1967年至1994年为第一阶段,1994年至2012年为第二阶段[1-2].随着研究的深入及ARDS柏林新定义的诞生,自2012年起很可能将开始第三阶段的认识[3].1第一阶段1967年,Asbaugh[1]首先描述了ARDS的临床特征,即进行性难以纠正的呼吸窘迫、严重低氧血症、肺顺应性降低、胸部X线片弥漫性浸润等,引起了学术界的广泛关注.至此,关于ARDS的研究开始增多,故此事件被认为是ARDS开始被认识的标志.
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急性淋巴细胞性白血病乳房浸润超声表现一例
患者,20岁,女性,因乏力发热2 d就诊。既往确诊为急性淋巴细胞性白血病小淋巴细胞为主型,病史4年,未经正规治疗。查体:(1)双侧颌下及右侧颈部触及多个肿大淋巴结,大位于左侧颌下,直径约3 cm,质中等,界清,无触痛;(2)双侧乳房亦扪及大片质硬肿块,边界不清,活动度欠佳,左侧较明显。实验室检查:白细胞计数58.3×109/L,骨髓象见原始和幼稚淋巴细胞占血细胞的88%。流体免疫分型示:B淋巴细胞表型表达异常;基因重排可见IgHCDRⅢ基因重排阳性条带。双乳超声检查示:双乳大小对称,右侧乳腺外下象限及12点方向乳腺腺体内见大片不规则低回声区,大范围约40 mm×26 mm,呈蟹足样生长,局部伸入脂肪层,与皮肤无粘连,后方无衰减,与周围正常腺体无明显边界,内部未见微小及粗大点状强回声(图1),彩色多普勒血流成像可见周边点状、条状血流信号(图2)。左侧乳晕后方、外下象限亦见大片类似回声(图3)。左侧腋窝见2枚淋巴结,大小分别约15 mm×12 mm、12 mm×5 mm,较大一枚呈极低回声,淋巴门结构消失。双乳超声检查提示:结合病史考虑原发病致双侧乳腺组织浸润可能,左侧腋窝淋巴结肿大。穿刺后病理结果提示:急性淋巴细胞性白血病乳房浸润。临床诊断:急性淋巴细胞性白血病乳房浸润。
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多发性骨髓瘤及其实验室诊断
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病率占血液系统肿瘤的10%,全身恶性肿瘤的1%.其骨髓瘤细胞(myeloma cell,MC)浸润骨骼和软组织,产生M蛋白,引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害、反复感染等.本病多见于中老年,男性多于女性.
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纸片法检测革兰阴性杆菌产AmpC酶研究
目前临床实验室通常只能根据耐药表型综合判断推测产AmpC酶细菌,但其假阳性和假阴性较高.Coudron等[1]提出的改良三维试验法以及分子生物学方法等虽然准确可靠,但过程繁琐复杂,需要时间长,只适合实验室研究,难以在临床常规检测中开展.为此,我们采用乙二胺四乙胺(EDTA)浸润纸片法,具有灵敏度高、特异性强、操作简便的优点.
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肿瘤相关寡核苷酸芯片筛选乳腺癌表达基因的研究
乳腺癌的发生、发展和治疗具有很强的个体特异性.寡核苷酸芯片是一种高通量基因检测技术[1].目前,该项技术已被用于炎症[2]和细胞分化[3]相关基因等研究领域.本研究制备了288条人类肿瘤相关基因的寡核苷酸芯片,并对乳腺癌组织和正常乳腺黏膜组织所表达的基因进行筛选,同时进行差异表达基因生物信息学分析研究,以揭示这些差异基因与乳腺癌发生、分化、浸润及淋巴结转移之间的内在联系.
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进展期胃上部癌局部浸润的病理学特点及其临床意义
目的:研究进展期胃上部癌局部浸润特点,以期为合理选择手术径路,确定根治切除范围提供依据.方法:选择进展期胃上部癌手术患者42例.手术标本离体后,沿病灶纵轴连续取长条形组织,于甲醛固定前后分别测量组织上、下缘至病灶的距离.将组织制成病理大切片,于光镜下观察,按等比回缩原理测算病灶近、远侧浸润距离.结果:病灶近侧浸润距离明显大于远侧浸润距离(Z=-5.377,P<0.01).近、远侧浸润距离均与病灶大小(Z=-2.907,-2.734,均P<0.01)、大体类型密切相关(Z=-3.219,-2.876,均P<0.01).结论:对病灶<5.0 cm或局限型胃上部癌,近侧切断线可距病灶上缘3.0 cm以内;对≥5.0 cm或浸润型胃上部癌,近侧切断线应距病灶上缘5.0 cm.
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整合素与胰腺癌
整合素为一类跨膜蛋白,是介导细胞与细胞外基质黏附的主要黏附分子.他将细胞外的信号传入细胞内调节细胞生长、改变细胞形态、影响细胞运动,并在肿瘤侵袭和转移的过程中起重要作用.胰腺癌手术切除率低死亡率高的重要原因之一是肿瘤早期即能发生局部浸润和远处器官转移,整合素作为细胞与细胞外基质的黏附分子,在胰腺癌侵袭及转移过程中发挥多重作用.
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胆管癌浸润转移途径及其机制
胆管癌的浸润和转移具有其自身的特点,经淋巴转移是胆管癌的主要转移方式之一,以局部淋巴结转移为主,较少发生远处转移.由于胆管的解剖部位的特点以及其与周围神经、包括多种神经肽的密切关系,其神经周围浸润转移途径近年来越来越受到人们的重视.除浸润转移、种植转移、淋巴道及血道转移等途径之外,经神经周围浸润和转移是胆管癌的一种重要病理特征,对胆管癌细胞与神经纤维的相互作用机制以及胆管癌神经周围浸润转移过程的调控因子的研究是近年的研究热点之一.
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结直肠癌微血管密度与增生细胞核抗原的关系
目的:探讨微血管密度计数(MVD)与增生细胞核抗原(PCNA指数)在结直肠癌中的变化,以及与结直肠癌临床病理间的关系.方法:应用免疫组化方法分析结直肠癌52例、结直肠腺瘤10例、正常肠黏膜组织8例中的MVD、PCNA表达.结果:结直肠癌MVD(20.7±10.2)明显高于结直肠腺瘤(8.5±2.3)和正常肠黏膜组织(3.5±0.8)(P<0.01),结直肠腺瘤亦明显高于正常肠黏膜组织(P<0.05);MVD与结直肠癌淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移有关,DukeD,C期明显高于A,B期(P<0.01),而与其肿瘤大小、病理类型无关(P.05).结直肠癌PCNA指数(61.5±23.8)明显高于结直肠腺瘤(18.6±9.0)、正常肠组织(12.3±8.5)(P<0.01),而结直肠腺瘤与正常肠组织相比,PCNA指数无显著性差异(P>0.05);PCNA指数与结直肠癌淋巴结侵犯、浆膜浸润、远处转移有关(P<0.05,P<0.01),与肿瘤大小无关(P>0.05),低分化组PCNA指数明显高于中分化组、高分化组(P<0.05),随Duke分期进展,Duke D期高(83.6±13.6),Duke D,C期明显高于Duke B,A期(P<0.01,P<0.05).相关分析表明,MCD与PCNA指数呈正相关(γ=0.572,P<0.05).结论:MVD、PCNA与结直肠癌生物学行为密切相关,PCNA与结直肠肿瘤血管生成有关.
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人大肠癌组织肝细胞生长因子及其受体c-met的表达
目的:评价人大肠癌组织肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-met的mRNA表达水平.方法:应用RT-PCR法检测人大肠癌组织中肝细胞生长因子及其受体c-met mRNA表达水平,以正常大肠组织为对照.结果:大肠癌组织中肝细胞生长因子及其受体c-met mRNA过度表达(其中HGFmRNA表达1.063±0.179,c-metmRNA表达1.128±0.173,对照组表达0.576±0.052),c-met表达与大肠癌分化程度(P<0.05)、有无淋巴结转移(P<0.05)有关.结论:肝细胞生长因子及其受体c-met mRNA表达与大肠癌有关,高表达c-met组分化程度差,淋巴结转移多,更具浸润、转移潜能.
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黄色肉芽肿性胆囊炎的超声表现及其病理学基础
目的:明确黄色肉芽肿性胆囊炎的超声表现特征,以提高影像诊断的正确性.方法:回顾性分析经手术病理证实的黄色肉芽肿性胆囊炎32例的超声表现.男17例,女15例,年龄21-88(平均55.3岁).结果:所有患者均有胆囊壁增厚,壁厚4-6 mm为15例(46.9%),7-10 mm 14例(43.8%),11-22 mm 3例(9.3%).内壁光滑20例(62.5%),内壁不光滑12例(37.5%).壁间低回声结节5例(15.6%),壁间结石1例(3.1%).合并胆石症30例(93.8%),其中单纯胆囊结石22例(68.8%),单纯胆总管结石2例(6.3%),胆囊结石合并胆总管结石6例(18.8%).浸润肝脏形成等回声或弱回声团块2例(6.3%).结论:黄色肉芽肿性胆囊炎主要表现为胆囊壁不同程度增厚,可有壁内低回声结节,常伴有胆囊结石或胆管结石.超声检查可反映黄色肉芽肿性胆囊炎的病理改变.
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癌基因C-erbB-2在结直肠癌中的表达及其与浸润转移的相关性
目的:探讨癌基因C-erbB-2在结直肠癌中的表达及其与局部浸润和淋巴结转移的相关性.方法:采用免疫组化SP法检测69例原发性结直肠癌患者根治性手术切除的癌组织及周围组织中C-erbB-2的表达.结果:C-erbB-2基因主要为细胞膜及胞质内表达.结直肠癌组织中C-erbB-2阳性表达率为65.2%(45/69),而在结直肠良性肿瘤中仅有2例表达(2/20),两者存在显著差异(P<0.01);其阳性表达率在结直肠癌组织(65.2%)及周围组织(系膜组织47.8%、癌旁组织30.4%、远端切缘组织13.0%)中有显著差异(P<0.05);其表达与肿瘤大体类型、肿瘤细胞分化程度、临床分期(Duke s分期)及淋巴结转移关系密切(P<0.05),而与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤部位及大小和远处转移无明显关系(P>0.05);C-erbB-2在系膜组织及癌旁组织中的表达证实免疫组织化学方法同常规病理检测比较有显著差异(P<0.05).结论:C-erbB-2在结直肠癌中阳性表达与肿瘤浸润转移密切相关,可作为预测预后的指标.
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VEGF-C、VEGFR-3、CD105及CD68蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义
目的:探讨VEGF-C、VEGFR-3、CD105及CD68蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及其与血管和淋巴管转移的关系.方法:应用免疫组化SP法检测50例ESCC、19例癌旁不典型增生组织及50例正常食管黏膜组织中VEGF-C、VEGFR-3、CD105和CD68蛋白的表达. 分析这些蛋白表达与ESCC临床生物学行为的关系.结果:ESCC、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中VEGF-C、VEGFR-3、CD105和CD68蛋白的阳性表达率依次降低(VEGF-C:82.0%, 47.4%, 26.0%;VEGFR-3:72.0%,36.8%, 18.0%;CD105:30.53±7.42, 0, 0;CD68:50.89±10.36, 14.10±3.59, 11.30±3.72), 组间比较差异均有统计学意义( P<0.05);VEGF-C、CD105和CD68蛋白均与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移密切相关(均P<0.05), VEGFR-3蛋白表达与肿瘤的淋巴结转移密切相关(均P<0.05). ESCC组织中VEGF-C蛋白表达与VEGFR-3呈正相关关系( P<0.01), VEGF-C和VEGFR-3阳性表达及阴性表达的病例分别与肿瘤相关的巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)计数和CD105阳性表达血管数组间比较, 差异均有统计学意义( P<0.05).结论:联合检测VEGF-C、VEGFR-3、CD105和CD68蛋白可望成为食管鳞癌早期诊断、判断预后及预测淋巴管及血管转移的分子指标之一, 为临床的免疫治疗和抗淋巴管及血管转移治疗提供客观、科学、可靠的依据.
关键词: 食管肿瘤 鳞状细胞癌 血管内皮细胞生长因子-C 血管内皮细胞生长因子受体-3 CD105 CD68 浸润 转移 免疫组化 -
TGF-β1、TIEG1和Stathmin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义
目的:探讨转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)、早期基因1(transforming growth factorβ-inducible early gene l,TIEGl)和Stathmin蛋白在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达及临床意义.方法:应用免疫组织化学法检测62例ESCC、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中TGF-β1、TIEG1和Stathmin蛋白的表达情况.结果:正常食管黏膜组织中TGF-β1和TIEG1蛋白表达的阳性率显著高于非典型增生组织和食管癌组织[TGF-β1:62(100.0%) vs22(71.0%),41(66.1%),P<0.05].食管鳞癌组织和癌旁不典型增生组织中也检测到Stathmin蛋白表达,但较TGF-β1和TIEG1表达范围窄.正常食管黏膜组织中未检测到Stathmin的表达.进一步统计分析表明Stathmin与TGF-β1、TIEG1在食管鳞癌的表达呈负相关[TGF-β1:r=-0.609,r=-0.459; TIEG1:P<0.05);高表达Stathmin的病例中TGF-β1和TIEG1低表达或不表达.统计结果还表明TGF-β1、TIEG1和Stathmin蛋白表达与癌的临床分级及淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论:TGF-β1和TIEG1蛋白可能结合Stathmin结合位点,负性调节Stathmin蛋白,抑制食管癌的转移.
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VEGF与消化系肿瘤关系的研究新进展
消化系肿瘤在人类恶性肿瘤中占相当大的比例,其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势.新生血管形成很大程度上决定了肿瘤细胞能否转移,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是具特征性的血管新生调节因子,与肿瘤的生长、浸润、转移关系密切,已成为肿瘤诊断、抗肿瘤血管生成靶向治疗以及预后判断的研究热点.本文就VEGF 与消化系肿瘤关系研究新进展做一综述.
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大鼠肝细胞癌形成过程中MMP-2mRNA的表达及应用BB-94的影响
目的:观察肝癌形成过程中MMP-2mRNA表达的动态变化,探索明胶酶在肝癌生长浸润中的作用.应用明胶酶抑制剂Batimastat(BB-94)进行治疗,观察其对明胶酶mRNA表达的影响.方法:应用RT-PCR法对大鼠肝癌形成过程中各期MMP-2mRNA表达情况进行观察,并与Batimastat治疗组和正常对照组进行统计分析.结果:诱癌过程中早期肝硬化期MMP-2mRNA表达成缓慢增高趋势,至癌变期表达明显较增高,并呈-平台.诱癌不同时期应用BB-94对MMP-2mRNA相对表达值无影响.结论:诱癌过程中MMP-2mRNA表达持续升高.BB-94治疗对MMP-2mRNA的表达没有影响.
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肝癌组织中p27KIP1基因的表达及其与细胞凋亡的关系
目的:探讨p27KIP1与肝细胞癌的发生发展及其凋亡的关系.方法:利用免疫组织化学方法检测52例肝细胞肝癌组织中p27KIP1的表达,同时采用DNA缺口末端标记技术(TUNEL)检测凋亡细胞.结果:p27KIP1在癌旁肝组织中的阳性细胞指数(10.7±7.6)明显高于在癌组织中的阳性细胞指数(1.5±0.9,P<0.01).并且在包膜受侵犯者(1.4±0.76 vs 1.8±0.3,P<0.01)、肝内转移者(1.2±0.2 vs 1.5±0.4,P£0.05)及低分化的肝癌组织(1.9±0.7vs1.4±0.4,P<0.01)中p27KIP1蛋白表达明显降低.进一步的研究发现,肝癌组织中高AI(apoptosis index)组的p27KIP1阳性细胞指数(1.7±0.6)明显高于低AI组(1.4±0.3,P<0.05).结论:p27KIP1基因的低表达与HCC的浸润、转移及恶性程度有着密切的联系.并且肝癌细胞的凋亡与p27KIP1基因的表达有关.
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胃癌组织中uPA系统及VEGF表达与侵袭转移的关系
目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活系统uPA,uPAR,PAI-1蛋白及血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系.方法:采用免疫组化S-P法检测67例胃癌及癌旁组织中uPA,uPAR,PAI-1及VEGF蛋白表达情况,同时结合临床生物学特征进行分析.结果:癌和癌周比较uPA,uPAR,PAI-1及VEGF蛋白阳性表达率明显升高(P<0.01),阳性产物主要分布在癌细胞胞质中.侵及浆膜组阳性率明显高于未及浆膜组(P=0.000,0.014,0.016,0.000).uPA,uPAR蛋白在淋巴结转移组中的阳性率明显高于无淋巴结转移组(P=0.002,0.008).PAI-1蛋白在低分化组中的阳性率明显低于中分化和高分化组(P<0.05).uPA,uPAR及VEGF蛋白阳性率在胃癌组织不同分化程度间差异无显著性.在胃癌组织中uPA,uPAR蛋白的表达呈显著正相关(r=0.653,P<0.001).在uPA,uPAR蛋白同时阳性的41例病例中,有28例发生淋巴结转移,与阴性组(4/15)相比,转移发生率明显增高(P<0.01).胃癌组织中uPA蛋白表达与VEGF表达显著正相关(r=0.300,P<0.05).PAI-1蛋白表达与VEGF表达具有极显著正相关性(r=0.413,P<0.01).应用COX回归模型进行多变量分析并采用向前逐步回归法,仅浸润深度、uPA表达和病理类型对淋巴结转移有影响.结论:uPA、uPAR、PAI-1及VEGF蛋白在胃癌组织中表达增强,uPA,uPAR与胃癌浸润转移密切相关.
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胰腺癌的综合治疗
全球每年约有15万人,欧洲约有4万人死于胰腺癌[1],胰腺癌的发病率在全球范围内呈上升趋势.尽管影像学诊断技术和外科手术技术在不断提高,但其术后生存率并没有突破性改变.早期胰腺癌手术切除率为90%~100%,5年生存率可达70%~100%,但胰腺癌具有早期浸润血管,早期"围胆管"侵犯,早期神经束侵犯及早期缺乏特征性症状与体征的生物学特性,致使近90%的患者就诊时已属晚期,手术切除率仅为10%,5年生存率不足4%.