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去甲基化在治疗恶性血液病中的研究
抑癌基因失活是恶性肿瘤发生发展的重要机制,近年来研究发现DNA甲基化是抑癌基因失活的第三种机制,它与另外两种机制,即基因突变和缺失不同的是,它不必改变DNA链的碱基顺序,而是通过表观遗传学修饰抑制基因转录导致基因失活[1],并且多种研究发现这种甲基化修饰可以用药物逆转.由于DNA高甲基化在恶性血液病中广泛存在,使得恶性血液病的去甲基化治疗成为可能.
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环状RNA与肿瘤的研究进展
环状RNA又称环形RNA(circular RNA,circRNA)是一种具有环状结构的长链非编码RNA,广泛分布于类病毒、环状卫星病毒、delta肝炎病毒等.circRNA的特点及功能一直到新近的研究发现才真正被揭示,并且极大程度上改变了我们对肿瘤的看法,尤其是肿瘤的发生发展.到目前为止,研究者们发现了两种主要的circRNA,内含子及外显子circRNA,并且其功能众多.迄今,许多研究阐述了circRNA的特殊作用,其中,circRNA在肿瘤发生及恶性生物学性能中的microRNA海绵作用带给我们对肿瘤发生发展分子机制的全新认识.本文重点阐述circRNA在肿瘤的发生、发展、恶化、转移、复发中的调控作用.这些全新的认知或将为肿瘤治疗带来新的希望.
关键词: 环状RNA microRNA海绵 肿瘤发生发展 恶性生物学行为 基因表达 -
PcG蛋白复合体在肿瘤治疗中的应用
传统理论认为肿瘤形成是由于人体在多种因素影响下,使某一部分细胞发生一系列基因突变而具有不受机体控制的无限增殖能力所导致,其中具有转移能力肿瘤称为恶性肿瘤。长久以来,人们一直认为肿瘤生长是所有肿瘤细胞共同作用结果。而Reya等[1]提出的“肿瘤干细胞学说”指出肿瘤生长和转移是由于其内部一部分具有干细胞特征的肿瘤细胞增殖和迁移所造成的结果,即在肿瘤组织中存在一种数量较少干细胞样癌细胞亚群,其同时具有癌细胞和干细胞特征,是肿瘤形成起始细胞,在肿瘤形成、生长和转移中起决定性作用,这种细胞称为CSCs。而大量研究表明PcGs在调控CSCs的自我更新、转移和治疗耐受等方面起重要作用[2]。因此,本文针对PcGs在肿瘤发生发展及治疗等方面所起的作用做一综述。
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DENA诱导大鼠肝细胞癌过程中明胶酶A表达的动态变化
近年来国外学者通过多种方法证实明胶酶A与多种肿瘤发生发展有密切关系[1,2],但关于其在肝癌形成过程中的作用,国内外鲜有探讨.我们建立了大鼠原发性肝细胞癌模型,应用明胶酶谱法和RT-PCR法观察肝癌形成过程中明胶酶A酶原、活性形式及mRNA的动态改变,探讨肝癌形成过程中明胶酶A的生物学变化.
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肝癌病人血浆皮质醇、睾酮含量和T淋巴细胞功能的相关分析
肿瘤的发生、发展和机体内环境、免疫状态、神经内分泌调节等密切相关[1].恶性肿瘤病人细胞免疫功能明显低下.消化系统肿瘤病人常伴有下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱,表现为血浆睾酮水平的下降[2].本文对肝癌病人外周血T淋巴细胞丝裂原反应性和IL-2活性与血浆皮质醇和睾酮做了相关性分析,试图较全面地了解肿瘤细胞免疫功能与神经内分泌调节的关系,探讨二者对肿瘤发生发展的影响.
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二氟甲基鸟氨酸对人膀胱癌EJ细胞生长及凋亡的影响
鸟氨酸脱羧酶(ODC)是多胺生物合成途径的关键酶.ODC异常高表达及细胞内多胺高水平与肿瘤发生发展密切相关[1].我们采用体外实验方法对ODC 抑制剂二氟甲基鸟氨酸(DFMO)阻断人膀胱癌EJ细胞多胺生物合成途径对细胞生长及凋亡的影响进行观察.
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从结直肠癌胰岛素样生长因子2的基因印迹缺失研究得到的启示
结直肠癌严重威胁着人类的生命健康,据统计,2007年其发病率在恶性肿瘤中居第4位[1].尽管几十年来,结直肠癌的诊治和预防均取得了长足的进展,但它的十年生存率仍较低,预后不理想.2007年,在美国由结直肠癌导致的病死人数在所有肿瘤中占第2位.分子生物学研究表明,由特定的基因突变引起的遗传性结直肠癌综合征只占所有大肠癌的5%~10%.对于大多数散发性结直肠癌而言,尽管与其发生发展有关的分子生物学机制已经得到广泛、深入的研究,但主导肿瘤发生发展的确切分子生物学机制仍未能阐明.
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妇科恶性肿瘤序贯化疗研究进展
化疗是妇科恶性肿瘤重要的辅助治疗,不同化疗药物如何合理应用即治疗模式的探索成为研究热点.序贯化疗是根据Norton-Simon假说,将非交叉耐药的药物序贯应用,具体的给药方式是先应用几个周期适剂量药物A后再给予几个周期适剂量药物B的化疗方式,其中药物A和药物B可以是单药也可以是既定的联合方案,旨在针对不同化疗敏感图谱的肿瘤提高化疗效果,减轻毒副反应[1].肿瘤细胞存在异质性,即同一肿瘤内部由于肿瘤细胞系不同而造成的肿瘤细胞的差异[2].序贯化疗可根据肿瘤发生发展的不同生物学特点及异源性制定相应的治疗方案,治疗效果较传统的治疗方法有提高.
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低氧诱导因子1α在子宫内膜癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系
由于肿瘤细胞快速增殖,缺氧是大多数肿瘤发生与发展中普遍存在的一种状态.低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)1α是缺氧条件下肿瘤细胞产生的一种核转录因子,调节缺氧反应基因产物的合成,在肿瘤血管生成、细胞能量代谢中起调控作用[1].肿瘤生长、浸润及转移与血管生成密切相关,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是重要的一种促血管生成因子,能刺激血管内皮细胞分裂、增殖,增加微血管通透性,从而有利于肿瘤的血管生成[2].为探讨HIF-1α在子宫内膜恶性肿瘤发生发展中的作用,我们检测了正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF的表达以及CD34标记的微血管密度(microvessel density, MVD),现报道如下.
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妇科肿瘤细胞系中p73等位基因表达的研究
基因组印迹(genomic imprinting) 是指来自亲代的两个等位基因在子代中存在亲代性别特异性差异表达的现象.近年来的研究表明,基因组印迹现象不仅与一些遗传疾病的发生有关,而且,与肿瘤的发生与发展密切相关[1].p73基因是新近发现的p53基因家族成员.有关p73基因在妇科肿瘤中表达的研究尚未见报道.本研究测定了妇科肿瘤细胞系中p73等位基因的表达,以揭示p73基因在这些肿瘤发生发展中的作用.
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结直肠癌缺失基因与肿瘤研究进展
肿瘤的发生是一个多基因参与和多阶段累积致癌的复杂过程.其中,抑癌基因的异常在肿瘤发生发展中起着重要的作用.其包括抑癌基因的等位基因缺失、突变、插入及染色体重排等.结直肠癌(deleted in colorectal carcinoma gene,DCC gene)是迄今发现的大的抑癌基因,其功能异常与多种肿瘤的发生有关,现将目前对其研究的进展综述如下.
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EB病毒相关性疾病研究进展
EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染为人类常见病毒感染之一,发展中国家4岁以下儿童感染率高达90%以上,绝大部分为无症状亚临床感染,仅部分感染者临床上表现为传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM),而发达国家IM主要见于青少年,EBV原发感染后IM发生率一般约26%~74%[1-2].EBV即人类疱疹病毒Ⅳ型(human herpesvirus type 4),与Kaposi's肉瘤相关病毒一样,均属于疱疹病毒γ亚科淋巴隐病毒属,具有显著的嗜淋巴细胞特性,能以多种潜伏感染方式在淋巴细胞内长期潜伏,是目前已知的七种人类肿瘤病毒中早被证实的[3],与多种恶性肿瘤发生发展密切相关.
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长链非编码RNA在胰腺癌中的研究进展
胰腺癌是一种恶性程度高、发展迅速、预后极差的恶性肿瘤,迄今为止除手术外尚无其他有效的治疗措施。因此,深入了解胰腺癌发生发展的分子机制,发现新的潜在治疗靶点尤为重要。长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA,在许多恶性肿瘤中发挥重要的调控作用,参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和远处转移等,在胰腺癌的诊断与治疗中有着广阔的临床应用前景。目前的研究发现,HOTAIR、MALAT1、H19等多种类型的lncRNA在胰腺癌中存在表达异常的现象。
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microRNAs与肿瘤代谢研究进展
一、引言1993年Lee等[1]在线虫中首次发现microRNA (miRNA)-lin-4.2000年Reinhart等[2]再次在线虫中发现第二个miRNA即let-7.2004年Calin等[3]研究发现miR-15和miR-16与慢性B细胞淋巴瘤发生相关,首次揭示miRNA与癌症发生相关.随后掀起了一股miRNA研究热潮,通过检索Pubmed发现近年来miRNA相关文献迅速增加.现在已经证实miRNA的生物学功能非常广泛,它不仅参与细胞发育、组织生长分化、细胞代谢等多个方面,而且它的异常表达和调控参与人类很多疾病的发生.目前发现miRNA与肿瘤的发生发展有着千丝万缕的关系,约50%的miRNA.基因位于肿瘤相关基因组区域或其脆性位点,且不同肿瘤的miRNA表达谱有明显的差异[4].根据miRNA在肿瘤发生发展中的不同作用,可将其分为致癌miRNA (oncomirs)和抑癌miRNA(tumor suppressor miRNAs)两种类型[4].
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结直肠肿瘤中Fas/FasL的相关研究现状
凋亡(apoptosis)是在基因控制下细胞的自我消亡过程。细胞凋亡异常在肿瘤发生发展过程中有重要的病理生理意义。自从凋亡理论提出以来,对肿瘤的发生发展有了新的认识,目前肿瘤发病的观念已经从细胞生长过度扩展到细胞不死。近年来认识的与凋亡相关的Fas/FasL这一对免疫成分使我们对凋亡在肿瘤免疫中的特征有了新的认识。现就……
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整合素与眼内肿瘤
整合素是细胞粘附分子家族的重要组成成员,介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞间的粘附作用.近年来,整合素在肿瘤中的作用引起人们广泛的兴趣,对其在肿瘤发生发展中的跨膜信号转导机制等进行了广泛深入的研究.本文就整合素在眼内肿瘤形成发展中的作用及其在肿瘤治疗中的应用前景作一综述.
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口腔肿瘤中转化生长因子β对纤维连接蛋白可变剪切区的调节作用
纤维连接蛋白(FN)广泛存在于细胞外基质中,其基因可在三个区域进行可变剪切.纤维连接蛋白可变剪切区中的EDA和EDB在胚胎发育、创伤修复、尤其在肿瘤发生发展的过程中出现特异性高表达,与肿瘤的侵袭和转移关系密切.目前发现转移生长因子(TGF-β)对上述可变剪切区具有一定调节作用.本文就纤维连接蛋白可变剪切区在口腔肿瘤中的表达及TGF-β对FN可变剪切区的剪切调节情况做一综述.
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肿瘤治疗的新靶点--细胞周期检定点
肿瘤是威胁人类生命健康的主要杀手.目前,关于恶性肿瘤的治疗,一般根据患者身体状况和肿瘤的具体情况采用综合治疗的方法.由于肿瘤发生发展的复杂性、人们认识水平的局限性,造成现有的治疗普遍存在较大的缺陷.如外科治疗,治标不治本,不能从根本上去除肿瘤的发生因素,复发和再发都是其不可跨越的障碍;而临床效果显著的放、化疗,则是依赖于使细胞产生不可修复的DNA损伤而走向凋亡以达到治疗目的.但是由于放、化疗缺乏靶向性,在大量肿瘤细胞死亡的同时,部分正常的组织细胞也受到损害甚至死亡.近年来,随着细胞与分子生物学研究的逐步深入,研究人员发现:控制细胞增殖的关卡--细胞周期检定点(checkpoint)在肿瘤细胞和正常细胞中存在差异,从而使细胞周期检定点成为肿瘤治疗的新靶点.
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环氧合酶-2和食管疾病
环氧合酶-2(COX-2)是炎症过程中催化前列腺素合成的一个关键诱导酶,在某些炎症疾病中发挥重要作用.近年研究发现,COX-2参与多种肿瘤特别是消化系统肿瘤的细胞增生、抗凋亡和血管生成,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关.因此,COX-2与炎症及肿瘤的关系现已成为研究的热点.但关于COX-2在反流性食管炎症中的致病作用以及COX-2在食管肿瘤发生发展过程中的具体机制等仍处于探讨阶段.我们仅对近年来COX-2与反流性食管炎及食管肿瘤的研究进展综述如下.
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肿瘤微环境,免疫和肿瘤的发生发展
肿瘤微环境与肿瘤的发生发展密切相关,肿瘤细胞可产生有利于自已发展的微环境。近年的研究表明,肿瘤微环境中的免疫细胞、其它间质细胞、肿瘤细胞及其它们产生的生长因子、细胞因子、促进血管生成因子协同作用,促进了肿瘤的发展。在各种微环境因素中,乏氧、免疫和炎性反应在肿瘤发生发展中起着重要作用,本文就肿瘤微环境、免疫和肿瘤发生发展的研究进展作一综述。