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血管稳定性概述及评价方法
血管生成是指在原有血管的基础上生成新血管的过程[1].新生血管在诸多生理(如再生、伤口愈合和胚胎发育等)、病理(如风湿性关节炎、糖尿病引起的视网膜炎和肿瘤发生发展)过程中起着重要作用,是肿瘤微环境中肿瘤细胞的主要营养支撑,与肿瘤的生长、维持和转移密切相关[2~4].
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中药体外诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制研究进展
从天然资源中寻找高效低毒的抗肿瘤药物,是近年来国内外抗肿瘤药物研究的热点之一.随着分子生物学和分子药理学对肿瘤发生发展以及其作用机制的阐述,中药抗癌的研究水平也有了显著提高并展示出了广阔的前景.
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miR-34a对肿瘤发生发展调控作用的近研究进展
真核生物基因组中超过97%的转录产物是不编码蛋白质的RNA,miRNA作为其中的一类非编码的单链小分子RNA,长约20~25个核苷酸,通过与其靶基因mRNA完全或部分互补结合在转录后水平发挥广泛的调节作用,包括生长发育、病毒防御、造血、器官形成、细胞增殖和凋亡等.目前已经识别的人类miRNAs约900种,调控至少30%基因的表达,其中半数miRNA的基因位于肿瘤相关的染色体脆性位点[1].癌基因的激活和抑癌基因的失活是导致肿瘤发生发展的主要原因,p53的突变是肿瘤中常见的基因突变,而miR-34a的表达受p53的直接调控,同时miR-34a可以通过其靶基因调控肿瘤增殖、侵袭迁移等多种生物学活性[2].
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SPARC在恶性肿瘤中的研究进展
SPARC(secreted protein acidic and rich in cysteine),又称作骨连接蛋白(osteonecfin)、基膜40蛋白(BM40),是一种富含半胱氨酸(Cys)的低分子糖蛋白.SPARC定位于人类染色体5q31.3-q32,为单基因产物,在进化过程中3个模块结构具有高度保守性.作为一种非结构性的细胞外间质蛋白,其与胚胎发育、血管生成、组织重塑、细胞更新及组织修复等均有密切关系[1].近年来诸多研究表明,SPARC与肿瘤的发生发展有着密切而复杂的关系.现就近年来SPARC功能的研究进展及在肿瘤发生发展中的作用综述如下.
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基础研究为乳腺癌诊断和治疗带来新机遇
细胞周期调控是一个精细的生物学过程,涉及复杂的信息网络调控系统.细胞周期的调控异常会导致基因组的不稳定性、引起细胞的恶性转化和癌变.阐明细胞周期相关基因的功能和调控机制,不仅能了解肿瘤发生发展的分子机制,也能为临床肿瘤诊断治疗提供分子标志物,确定肿瘤治疗靶点,设计特异性抑制肿瘤细胞生长的药物和发展个体化的临床治疗方案提供理论基础,从而达到早期、有效、特异治疗恶性肿瘤的目的.
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炎症、微环境对肿瘤发生发展的作用
肿瘤细胞和免疫细胞间的关系一直是肿瘤免疫学关注的热点.肿瘤细胞是怎样与免疫细胞发生作用的,是如何被识别、呈递的,而免疫细胞又是如何活化,清除和杀伤这些异常细胞的,这些都是肿瘤免疫学关注的产问题.
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胰岛素样生长因子Ⅰ及受体与肿瘤研究
胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growthfactorⅠ,IGF-Ⅰ)是细胞增殖的多功能调控因子,由70个氨基酸的多肽组成.正常机体内主要由肝脏合成,大部分存在于血液,与特异性蛋白(IGFBP)结合的形式存在.IGF-Ⅰ通过IGF-Ⅰ受体(IGF-IR)介导可调节机体的代谢,促进细胞有丝分裂、分化和凋亡等.近年来研究发现,IGF-Ⅰ、IGF-IR与细胞恶性转化及肿瘤发生发展有密切的关系.现将它们与细胞转化和肿瘤发生发展及针对它们提出的肿瘤基因治疗方面综述如下.
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Survivin在头颈鳞癌中对细胞增殖凋亡作用的研究现状
细胞增殖与凋亡是细胞进程中必需而又相互对立的机制.增殖与凋亡的平衡保障了成人正常发育和组织水平的体内平衡(homeostasis).增殖和凋亡的失衡是肿瘤发生发展的重要机制.Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族成员之一,具有抑制细胞凋亡和促进细胞有丝分裂和细胞增殖的作用,与许多肿瘤关系密切[1~3].头颈部鳞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck, SCCHN)是人类常见的恶性肿瘤之一,全世界发病率约为14/10万,占全身恶性肿瘤的16%~40%,每年的新发病例约为50万.在我国亦比较常见,约占全身恶性肿瘤的10%[4].本研究综述了Survivin的结构和生物学特性,着重阐述了其在头颈鳞癌中对细胞增殖凋亡的作用及治疗意义,并提出了目前存在的问题与展望.
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人类白细胞抗原G与肿瘤的发生、诊断和治疗
人类白细胞抗原G(HLA-G)是机体内一个重要的免疫调节分子,近年来,HLA-G与肿瘤免疫的关系得到广泛研究.初的研究集中在HLA-G在肿瘤组织上的诱导性表达频率,如今已深入到HLA-G分子表达与肿瘤发生发展、预后、诊断以及基于HLA-G为靶点的肿瘤生物免疫治疗等方面.本文就HLA-G在上述相关领域的研究进展做一综述.
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透明质酸酶1的研究进展
透明质酸酶(hyaluronidase)是能特异性分解细胞外基质成分―透明质酸(HA)的一种蛋白水解酶,通过作用于细胞外基质影响细胞的增殖、分化及迁移,并在胚胎发育和肿瘤发生发展过程中发挥作用.目前,人类基因组中已经发现7个透明质酸酶样序列,编码的透明质酸酶具有组织特异性,行使不同的功能[1].
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肺鳞癌与肿瘤坏死因子α基因多态性的相关性研究
近半个世纪以来,肺癌的病死率以每10年增加1倍的速度上升,许多国家的肺癌死亡率位居恶性肿瘤的首位 [1].目前的研究认为肺癌的形成是一个多阶段、多步骤、多基因参与的过程,在不同阶段相继或同时有不同基因的改变.近年来的研究发现肿瘤患者血清中肿瘤坏死因子(TNF)水平明显升高,故有学者将TNF基因作为与恶性肿瘤发生发展有关的候选基因[2,3].已有研究表明肺癌患者血清中的TNF水平显著增高,高水平的TNF与肺癌的发生、发展和预后有关[4].迄今为止,国内外学者关于TNF基因多态性与肺癌相关性的报道较少.故我们选取肺鳞状细胞癌患者为研究对象,对其TNFα基因(-308位点)限制性片段长度多态性(RFLP)进行研究,旨在探讨肺鳞状细胞癌与TNFα基因多态性的相关性.
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赖氨酰氧化酶与DMBT1基因在上消化道癌组织中表达的意义
上消化道恶性肿瘤(食管癌、贲门癌和胃癌)一直位居我国恶性肿瘤死亡率前4位,而肿瘤转移又是大多数患者的致死因素。本研究旨在观察与结缔组织成熟有关的赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase, LO)[1]和候选抑癌基因DMBT1(deleted in malignant brain tumors)基因[2]在食管癌、贲门癌和胃癌组织中的表达,探讨LO、DMBT1基因表达与上消化道恶性肿瘤发生发展的关系,以及与肿瘤临床病理特点之间的关系。
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中华医学会第十一次全国消化疾病学术会议热点简介
消化肿瘤樊代明院士做了“肿瘤本质另议”的精彩报告,独树一帜又系统逻辑地提出和回答了肿瘤发生发展的核心科学问题.报告指出,胚胎发生学问题的揭示对认识肿瘤有极大帮助,肿瘤发生可能是人体生命过程中的必然阶段,肿瘤是整体调控失常的全身性疾病.报告还深刻地回答了癌变关键分子和事件在肿瘤诊治中的作用和意义.浙江大学姒健敏教授详细阐述了胃肠炎导致癌变的发生途径和科学实验依据,提出“胃肠黏膜持续炎症致使局部生物微环境改变,炎症病灶产生的相关因子和功能蛋白作用下人类遗传基因的功能将发生重要变化,细胞异型增殖和组织异常修复,终导致癌的发生”的假说,并提出了癌前病变癌变重要的临床研究思想.
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工频磁场诱导淋巴细胞凋亡的实验研究
工频磁场对人体健康的影响,尤其是与肿瘤发生发展的关系日益为人们所关注.现代医学认为,肿瘤的发生发展与细胞凋亡有关.为此,我们设计了工频磁场诱导人离体培养T淋巴细胞凋亡的研究,以探讨工频磁场对人体细胞的生物学效应.
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Mer基因在急性髓系白血病中的异常表达
Mer基因是Axl受体酪氨酸激酶家族中的一员,定位于2q14.1,全长为130 755 bp,包括19个外显子,Mer mRNA共3632 bp,编码由999个氨基酸组成的相对分子质量为(18~20)×103的蛋白.Mer在正常的外周血和骨髓中表达于单核细胞,而在正常的粒细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞均不表达,但在部分恶性血液病细胞株中发现有Mer的异常表达[1],提示可能与部分血液肿瘤发生发展有关.我们利用流式细胞术和RT-PCR方法分别在蛋白和mRNA水平检测32例急性髓系白血病(AML)患者骨髓中Mer的表达,并初步探讨其与疾病发生发展的关系.
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胸苷磷酸化酶与肿瘤发生发展关系的研究进展
胸苷磷酸化酶是一种血管生长因子,与肿瘤血管生长密切相关.近年来,在促进肿瘤生长、预测肿瘤患者生存期及化疗效果方面的作用日益受到关注.胸苷磷酸化酶通过增加肿瘤基质中的微血管密度,促进肿瘤生长和转移.患者的肿瘤切除标本中胸苷磷酸化酶的表达程度与患者的肿瘤复发率、转移率呈正相关,与生存率呈反相关.希罗达的广泛使用证实胸苷磷酸化酶能增加5-氟脲嘧啶类化疗药物的抗肿瘤疗效.本文就这些方面的研究进展做一综述.
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甲状腺肿瘤p53与Ki-ras基因突变研究
抑癌基因p53和原癌基因ras均与细胞的生长、增殖、分化有关.作者把这两个基因作为研究的目的基因,以期找到它们在甲状腺肿瘤发生发展中的作用及相关性.
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舌鳞状细胞癌p53基因突变的研究
现已发现,p53基因的突变是人类肿瘤发生发展过程中常见的基因事件,与口腔癌发生发展的关系密切.本研究采用单链构象多态性分析(PCR-SSCP)技术,对35例舌鳞癌组织及20例正常舌粘膜的p53基因第7,8外显子和第7内含子突变进行检测,并分析它与舌鳞癌的发生发展,包括临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移的关系,探讨上述检测指标作为指导舌癌治疗及判断预后手段的可能性.
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走在世界研究前列的抗癌天然药物-紫龙金片
癌症是严重威胁人类健康的杀手,征服癌症一直是医药科学家们追求的理想. 近年来分子生物学领域在肿瘤研究方面取得突破性进展,癌症的难题得到了逐步破译,尤其是70年代中后期至90年代,一些意义重大而深远的细胞分子生物学研究相继取得重大进展,如不同癌基因与抑癌基因的发现,乃至2001年三位诺贝尔医学奖获得者所发现的细胞周期调控蛋白,特别是stat基因的发现,细胞周期蛋白(Cylin)、周期蛋白依赖性激酶(CDK)和周期蛋白激酶抑制因子(CKI)等家族分子问世,90年代中期,在众多科学的基础上,现代细胞分子生物学为肿瘤发生发展的理论提供了新的诠释,使人们对于分子在细胞周期中, 空间性与时间性的分布和功能都有了比较清晰的认识,这不仅对肿瘤的预防和治疗有重要意义,而且也给抗肿瘤药物的研制提出了新的方向.
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恶性肿瘤的免疫治疗
1概述机体的免疫系统具有控制肿瘤发生发展的能力,是肿瘤研究中古老的概念之一.二十世纪五十年代,很多实验证实,在同系小鼠中移植肿瘤,可以诱导有效的抗肿瘤免疫应答.