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乳腺癌的分子靶向治疗及其研究进展
近年来,分子靶向治疗已成为乳腺癌的有效治疗手段之一,并取得了令人瞩目的进展.HER2受体是具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白.在约20%~30%的晚期乳腺癌的癌组织中有HER2受体基因的过度表达.HER2阳性患者生存率下降,也预示对某些化疗和内分泌治疗药物耐药.
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血液动力学因素对动脉粥样硬化形成的影响
血管是感受血液流动敏感的器官,研究证实血液流动对血管产生的作用力是血管壁细胞生长的一种重要胞外信号,对血管结构与功能变化起着关键的调节作用[1].近国内外报道血管应力一旦发生改变,血管内皮细胞则可通过跨膜蛋白、信号转导和基因表达等将力学信息传递到细胞内.再经过效应分子将转导信号终作用于相应的血管,从而参与动脉粥样硬化的形成过程[2].
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EB病毒潜伏膜蛋白1的研究进展
EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV)是一类全球性分布、人群感染率较高的单纯疱疹病毒家族成员之一,是一种线状双链DNA病毒,感染者体内终生潜伏存在,有致瘤性.编码LMP1的基因位于EB病毒基因组U5-TR区的BNLF-1基因,为BamHI Nhet区域,由ED-L1和L1-TR激活子所控制.LMP1是由386个氨基酸残基组成的跨膜蛋白,分子大小为62kd,由3种不同的结构域组成.氨基端功能区与LMP1在胞膜上的定位和聚合作用相关.六个跨膜区在胞膜上能寡聚化,启动LMP1信号传导.LMP1是被确证具有瘤基因编码蛋白特性的重要EB病毒基因产物.其信号传导途径和生物学功能等方面成为EBV的分子生物学研究的热点.
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水通道蛋白与急性肺损伤关系的研究进展
自从Preston等发现了水通道蛋白(aquaporins,AQPs)以后,人们对生理状态下的液体转运有了进一步的研究。AQPs是一种跨膜蛋白,在正常生理状态下,水分子通过AQPs可以快速地完成细胞内外的跨膜输运。 AQPs广泛分布于人心、脑、肾、肺、皮肤等组织器官的细胞膜上,AQPs的存在对维持体液渗透、细胞环境及泌尿等生理过程非常重要。 AQPs与人类疾病的关系越来越受到重视,医学工作者对于AQPs在脑血管、肾脏、肝脏、肺、皮肤、眼睛等疾病中的作用进行了相关研究,并取得了很大进展[1-9]。本文就AQPs在急性肺损伤( acute lung injury ,ALI)中的作用机制进行综述。
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干扰素诱导跨膜蛋白3在人类恶性肿瘤中作用的研究进展
干扰素诱导跨膜蛋白3(interferon - induced transmem-brane 3,IFITM3)是 IFITM 基因家族中的一员,参与多种病毒感染的过程,并且 IFITM3还可以通过多种机制参与人类肿瘤的发生发展,具有抗恶性肿瘤细胞增殖的能力。IFITM3在人类一些肿瘤组织中的表达明显高于相应的正常组织,并且与肿瘤的病理分化程度呈正相关。下调 IFITM3的表达,可以显著地抑制肿瘤细胞的增殖和转移,减慢肿瘤细胞的细胞周期,诱导细胞凋亡。肿瘤的发生发展和扩散转移是一个多步骤、多阶段、多基因参与的复杂过程,且每一个过程受到多个基因或蛋白的精确调控,IFITM3在人类恶性肿瘤的增殖和转移过程中有着重要作用,本文就 IFITM3在人类恶性肿瘤中的作用作一综述。
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华支睾吸虫CsTMP63o基因的克隆、表达及感染者抗体亚类分析
目的:对华支睾吸虫跨膜蛋白63c基因进行克隆、表达,并通过感染者抗体亚类分析评价其免疫学诊断效果.方法:根据CsTMP 63c(GenBank序列号:AF093242)基因序列,拼接其多个跨膜区片段,人工合成新基因CsTMP 63o,制备抗原免疫小鼠,检测抗体效价,建立抗体检测系统,初步分析感染者针对CsTMP 63o的特异性抗体亚类.结果:从Cs cDNA文库中筛选出CsTMP 63c基因,全长2 013 bp,由大肠杆菌表达、纯化,得到分子量为38 kD的重组蛋白.免疫大鼠后,抗体效价较低;感染者的抗体亚类分布以I9G4类为主,与各项常规生化和血液指标未发现有显著相关性.结论:CsTMP 63o在大肠杆菌中高效表达,具有较好的免疫原性,但血清诊断价值不理想.
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NHE-1基因与心血管疾病
胞膜离子交换蛋白Na+-H+交换泵(Na+-H+ exchanger,NHE)是广泛存在哺乳动物细胞的一种重要跨膜蛋白,是细胞膜上的一种糖蛋白,通常以胞内一个Na+,胞外一个H+进行电中性的跨膜交换.NHE在体内参与细胞内pH (intracellur PH,pHi)调节、细胞容量的调节、离子转运过程、细胞周期的调节以及细胞增殖过程离子转运等[1-4].自1989年Sardet实验室成功克隆人类NHE-1cDNA以来[5],到目前为止,已克隆了八亚型NHE的cDNA,分别为NHE 1~8[6-9],它们在结构上相似,功能上相关,共同构成了脊椎动物胞膜离子转运泵的一个基因家族.在肿瘤、高血压、糖尿病、先天性心脏病、冠心病等疾病中,已发现NHE-1亚型的mRNA表达水平显著增高.因此,研究它们的活性调节机制,将可能为这些疾病的诊治提供新的手段.现将NHE-1的分子结构、功能、活性调节及其与心血管疾病的关系作一综述.
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继发性甲状旁腺功能亢进症的研究进展
继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症,与骨痛、骨折、肌肉功能、心血管疾病、性功能、免疫功能、瘙痒症及钙化等有关,影响患者的生存率和生存质量[1].1 对SHPT发病机制的研究 在细胞外高磷、低钙及血清骨化三醇明显降低的持续影响下,甲状旁腺素(PTH)的合成和分泌增加.同时,成纤维细胞生长因子23(FGF-23)表达增加使肾脏残留的1-羟化酶的表达下调,导致骨化三醇缺乏.近年来对磷调节分子机制的研究表明FGF-23和其受体FGFR1在其中起重要作用[2].FGF-23是一种激素,是骨细胞和成骨细胞生成的产物,由高磷和骨化三醇刺激产生.FGF-23与FGFR1相结合并使其活化,后者仅在与Klotho跨膜蛋白同时表达,即作为Klotho-FHF受体复合物时才发挥其功能.
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水通道蛋白1在腹膜透析中的作用
水通道蛋白是哺乳动物细胞膜上转运水的特异孔道,广泛分布于机体组织细胞中,参与维持细胞内外水的平衡.水通道蛋白1是腹膜组织上表达量大的水通道蛋白,腹膜透析时通过其转运的水占超滤量的50%,糖化反应产物沉积、一氧化氮合酶活性增高等多种原因可以改变其结构和功能,导致超滤衰竭,腹膜功能消失.
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干扰素诱导性跨膜蛋白抑制HIV细胞间传播
正常人体细胞能够表达一类干扰素诱导性跨膜蛋白(Interferon induced transmembranes, IFITMs).该蛋白具有抗病毒的活性,且已被证实对甲型流感病毒、西尼罗病毒、登革热病毒和埃博拉病毒等多种病原体具有抑制作用.近期,研究人员发现IFITM蛋白可以抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)的传播与发展.
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Na+-H+交换泵与疾病
胞膜离子交换蛋白Na+-H+交换泵(Na+-H+ exchanger,NHE)是存在于所有真核细胞的一种跨膜蛋白,该蛋白涉及细胞的多种功能.迄今为止,已克隆了8个亚型NHE的cDNA,它们构成了脊椎动物胞膜离子转运泵的一个基因家族.在肿瘤、高血压及糖尿病等疾病中,已发现NHE1亚型的mRNA表达水平显著增高,因此,研究它们的活性调节机制,将可能为这些疾病的诊治提供新的手段.
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E-钙粘蛋白、连接素与胆囊癌
E-钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)是一类介导细胞-细胞间相互黏附、维持组织结构完整性和极性的钙依赖性跨膜蛋白,其功能的发挥,有赖于与连接素(catenin,Cats)共同构成复合体.上皮型恶性肿瘤的分化、侵袭和转移与E-cad-Cats复合体的表达及功能障碍有关.现就E-钙粘蛋白及其相关蛋白的生物学特性以及在胆囊癌中的意义作一综述.
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心肌Na+/H+交换体的结构、调节及其在心脏疾病中的作用
Na+/H+交换体(NHE)是存在于所有真核细胞中的一种跨膜蛋白,是细胞内PH(Phi)重要的调节者,它以胞内一个H+,胞外一个Na+进行等分子比例地电中性转运[1].
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锚蛋白B在心血管系统中作用的研究进展
锚蛋白家族是重要的整合蛋白,参与心血管系统中离子通道、跨膜蛋白在细胞膜上的固定及适当表达和功能维持.锚蛋白通路的缺陷可以导致离子通道和跨膜复合物的功能异常并引发致死性心律失常,如锚蛋白B综合征.近来研究还发现锚蛋白B的水平在心肌梗死后及窦房结病变中有显著变化,提示锚蛋白B与人类心血管疾病密切相关.对锚蛋白的研究为了解人类心血管疾病提供了新的分子机制.现就近年来锚蛋白B在心血管系统的研究进展做扼要概括.
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细胞间隙连接通讯与糖尿病及血管并发症的关系
细胞间隙连接,又称缝隙连接(gap junction),是普遍存在于动物组织中的一种细胞连接形式,是由间隙连接蛋白(con-nexin)所构成的六聚体跨膜蛋白通道结构,通过它所介导的细胞间隙连接通讯(gap junctional intercellular communicationGJIC),进行细胞间信息和能力传递,调控细胞的新陈代谢,增殖和分化等生理过程,对机体的代谢平衡和生长发育起重要的作用.
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跨膜肿瘤坏死因子α转换酶与肿瘤坏死因子-α相互关系及抑制调控的研究
象大多数解整连蛋白-金属蛋白酶(a disintegrin and metalloprotease,ADAMS),肿瘤坏死因子α转换酶(tumor necrosis factor-αconverting enzyme,TACE)是一种多结构域的Ⅰ型跨膜蛋白,具有显著的金属蛋白酶水解活性.其主要功能是将膜结合型肿瘤坏死因子α(mTNF-α)前体水解,产生具有生物活性的可溶性TNF-α(sTNF-α),而对TACE这一在胞外脱落机制还不十分清楚,其在生物体内调节方式及各结构域的相互作用还有待进一步研究.而TACE C末端区域能否结合信号分子及其位点如何,对研究其结构和与其结合的蛋白质的信号转导以及转换的机制将有着重要的意义.找出其在胞膜外脱落的原因,是否与C末端结合的膜蛋白或蛋白水解酶有关,这已成为研究的热点.C末端尾部(694~824)为胞浆内段,包含一个潜在的磷酸化位点和一个结合同源物3区(Src homology 3 domain,SH3)的位点,有趣的是TACE胞内区很可能具有信号转导的功能.本文就近年来TACE在其生物学结构、特性和与疾病关系方面的研究进行综述.
关键词: 肿瘤坏死因子α转换酶 肿瘤坏死因子α 跨膜蛋白 基质金属蛋白酶 膜结合型 -
EGFR在髓母细胞瘤中的表达研究
表皮生长因子受体EGFR是一种分子量为170kD的跨膜蛋白,是一种酪氨酸激酶受体,该基因的扩增和表达已在如胶质母细胞瘤等中枢神经系统肿瘤中被证实,但EGFR作为一个确切的癌基因在髓母细胞瘤中的作用尚不明确.本实验用免疫组化的方法检测其在髓母细胞瘤中的表达.观察该蛋白对髓母细胞瘤发生发展的作用.
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Toll样受体与痤疮
痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病,多发于青春期男女,因此也称为“青春痘”.临床表现为面部粉刺、丘疹、脓疱、结节和囊肿等多种形式损害,严重影响着患者的身心健康.痤疮丙酸杆菌长期以来被认为是痤疮炎症发生的主原因,但是对痤疮丙酸杆菌引起的炎症机制尚不明了.近研究证实痤疮丙酸杆菌通过Toll样受体2(Toll- like receptor2,TLR2)依赖途径激活单核细胞,进而释放细胞因子引起炎症[1].1 TLRs的起源Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)初是在研究果蝇胚胎发育过程中发现的,随着果蝇Toll蛋白的发现,人们发现在人类和哺乳动物中也存在一类与果蝇Toll蛋白相类似的跨膜蛋白,即TLRs,在炎症反应及免疫应答的信号转导中扮演着非常重的角色.Medzhitor等[2]于1997年首次鉴别出与果蝇相同源的第一个人类细胞TLR,后被命名为TLR4.迄今为止,在动物中已经发现了至少15种TLRs.其中TLR2是表达部位多、识别病原体种类多的蛋白.因此,深入研究TLR2将具有重的理论及临床应用价值.
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人类血小板膜糖蛋白GPⅠbα研究进展
血小板粘附和血栓形成在正常止血中,以及在急性冠状动脉综合征和血栓形成病变的发病机理中起主要作用。血管内皮细胞破裂后,血管性血友病因子(vWF)结合在血管内膜下,血小板被初始捕获,在高剪切力流体条件下,血小板膜糖蛋白GPIb/御/吁复合物与血管性血友病因子之间可逆性粘附[1]。GPIb/御/吁复合物由4个多肽构成,分别为GPIbα、GPIbβ、GP御和GP吁,均属于富含亮氨酸重复序列的跨膜蛋白,是vWF的血小板受体,和其他分子共同参与止血和血栓形成[2]。其中,大的多肽GPIbα行使完全的配体结合功能, GPIbα可以和固着的vWF相互作用,高剪切力激活是血小板黏附于血管壁的关键,GPIbα和vWF的黏附对抗快速血流的流体动力学引发血栓形成和促进血小板的激活,阐明GPIbα功能将有助于对预防动脉血小板栓塞的探讨[3]。
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蝙蝠和猪体内的干扰素诱导的跨膜蛋白3限制流感病毒和狂犬病病毒进入细胞
干扰素诱导性跨膜蛋白3( IFITM3)是一种限制因子,它能阻止通过酸性内涵体进入途径的大多数病毒进入细胞内。在人类和小鼠中, IFITM3可以降低流感病毒引起的发病率和死亡率。尽管对 IF-ITM3敏感的大部分病毒引起人畜共患病,但是对于除了哺乳纲中人和小鼠之外的其他物种而言, IF-ITM3是否发挥了抗病毒限制因子的功能,这一机制不得而知。在此,微型蝙蝠(鼠耳蝙蝠属)和猪(野猪)体内IFITM3的直向同源基因利用cDNA末端快速扩增的方式已被鉴定出来。在猪和微型蝙蝠的同源基因中对IFITM3的功能起重要作用的氨基酸残基是保守的。在猪和微型蝙蝠体内, IFITM3异位表达的是由转铁蛋白(早期内涵体)和CD63分子(晚期内涵体/多泡体)共局限化的。