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10种天然黄酮化合物对大鼠心肌细胞抗凋亡作用的定量构效关系研究
目的 利用10种天然黄酮化合物对大鼠心肌细胞抗凋亡活性数据,对10种黄酮化合物的2个理化参数(脂水分配系数logP和游离羟基数N)进行定量构效关系研究(QSAR),找出佳拟合方程--Hansch方程,以指导黄酮类化合物的结构佳化研究.方法 利用过氧化氢诱导心肌细胞损伤模型,用MTT法测定10种天然黄酮化合物的抗凋亡作用,利用统计软件SPSS 13.0进行多元线性回归分析.结果 得到黄酮化合物抗凋亡作用的Hansch方程.结论 通过统计分析,所选定的天然黄酮化合物的Hansch方程具有较好的拟合性(n=10,r=0.807,SE=0.0920,F=6.541,Q=8.77).
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Caspase-3和Survivin在HBV感染的肝癌组织中表达的意义
近年来研究表明,肿瘤不仅是一种增值失控的疾病,也是细胞凋亡异常的疾病.细胞增殖与凋亡之间的动态平衡是维持机体稳定的重要方式,这种平衡一旦被打破,肿瘤就会发生.细胞凋亡是凋亡促进因子P53、FAS、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)等和凋亡抑制因子BCL-2、生存素(Survivin)等共同作用的结果.survivin是新近发现的IAPs(inhibition apoptosis proteins)家族成员之一,主要通过抑制Caspase-3、Caspase-7的活性而发挥抗凋亡作用.本文就Caspase-3和survivin在乙肝病毒(HBV)感染的原发性肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达的作用进行探讨.
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瘦素介导的信号通路研究新进展
瘦素是由位于人类染色体(7q 31.3)ob 基因编码的一种分泌型蛋白质通过与瘦素受体结合发挥其生理功能[1]。瘦素是能同时参与几个系统的增殖和抗凋亡作用的一种多效性的荷尔蒙激素,既往研究认为瘦素具有降低食欲减轻体重,调节脂肪沉积和能量平衡,调节神经内分泌作用,参与机体的免疫应答反应等作用。近年来研究发现瘦素通过介导细胞内某些信号传导通路发挥促进肿瘤细胞增殖和转移的作用。本文主要就瘦素对肿瘤细胞的影响和瘦素介导的信号传导通路作一简要总结。
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脑红蛋白在胶质瘤中表达的研究进展
脑红蛋白(neuroglobin,NGB)是2000年Burmester发现的神经系统特异的携氧蛋白,广泛分布于人和动物组织器官中,主要在脊椎动物脑组织高度表达.目前研究认为,NGB在脑缺血缺氧状态下对神经元保护起着重要作用,缺氧能够诱导NGB的表达,而高表达的NGB则能够保护神经元免受缺氧损伤,从而在神经系统缺氧、缺血损伤中具有重要的神经保护功能,可为脑中风、新生儿窒息等缺血缺氧性神经系统病变及帕金森病、阿尔茨海默病等神经系统退行性疾病的治疗带来新的希望.NGB在肿瘤细胞缺氧微环境中的作用也开始受到关注,其在肿瘤细胞中的表达研究开始成为这一领域内的研究热点.本文就NGB的生物学结构、功能和它在神经胶质细胞瘤中分布及其在临床医学中的应用等研究进展作一综述.
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热休克蛋白27与恶性肿瘤关系的研究进展
热休克蛋白(HSP)是生物体和细胞在受到刺激时产生的一类起保护作用的特殊蛋白质,目前人们对小分子量HSP家族了解不多.作为其中重要的HSP27是功能很强并普遍存在的一种分子伴侣,其保护细胞的作用主要包括其分子伴侣和抗凋亡作用.HSP 27与恶性肿瘤的关系是目前受重视的研究方向,它在多种癌细胞中异常高表达,尤其是腺癌起源.现已进行了很多旨在抑制其在肿瘤中表达的实验研究,成为很有前景的肿瘤研究新方向.
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格列卫治疗慢性粒细胞性白血病19例临床分析
甲磺酸伊马替尼[STI571,商品名格列卫(Gleevec)]是一种2-苯氨嘧啶衍生物,它通过取代BCR-ABL融合蛋白中的ATP而阻断ABL酪氨酸激酶的持续磷酸化,从而达到抑制Ph阳性白血病克隆的增殖和抗凋亡作用,成为第一个成功治疗Ph阳性慢性粒细胞性白血病(CML)的靶向药物[1].本院2002年1月~2006年1月确诊Ph阳性慢性粒细胞性白血病病人采用格列卫治疗,现总结报告如下.
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急性肝功能衰竭大鼠中凋亡相关蛋白的表达
细胞凋亡为急、慢性肝病的主要特征之一.近来研究表明,Bcl-2家族蛋白在细胞凋亡的胞内信号转导途径中发挥重要作用[1-3].目前发现,Bcl-2家族蛋白有20余种,其中Bcl-2、Bcl-xL蛋白具有抗凋亡作用,而Bad、Bax和Bid等具有促凋亡作用[2-4].
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杏丁注射液对脑梗死患者血浆可溶性Fas及Fas配体浓度的影响
细胞凋亡是脑梗死后继发性脑损伤的重要组成部分[1].外周血可溶性Fas和Fas配体浓度可反映神经细胞凋亡程度[2].杏丁注射液是第四代银杏提取物制剂,具有活血化瘀、改善微循环作用,已用于治疗脑梗死[3-5].近研究显示,杏丁注射液具有抗肾小管上皮细胞凋亡的作用[6].本文观察杏丁注射液对脑梗死患者血浆可溶性Fas及Fas配体浓度的影响,旨在揭示杏丁注射液用于脑梗死治疗的抗凋亡作用.
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丹红注射液治疗UAP患者临床疗效观察及对血浆可溶性Fas及Fas配体浓度的影响
不稳定型心绞痛(UAP)是介于劳累性稳定型心绞痛与急性心肌梗死(AMI)和猝死之间的临床表现[1].细胞凋亡参与UAP的病理生理过程[2].丹红注射液为丹参、红花等提取物的中药注射剂,具有活血化瘀、通脉舒络等功能,常用于UAP的救治[3-5].近研究显示,丹红注射液具有抗凋亡作用,能抑制体外培养神经元内质网应激所致凋亡[6].本文观察丹红注射液对UAP患者的治疗效果同时揭示其对血浆可溶性Fas及Fas配体浓度的影响,从而探讨其用于UAP治疗的抗凋亡作用.
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干细胞治疗心肌梗死的抗凋亡作用及机制研究进展
目前,心肌梗死的治疗包括药物治疗、介入、外科手术等治疗,这些能够改善心肌缺血和心力衰竭的症状,使闭塞的血管再通,但要使病损的心脏恢复功能,仍没有有效的方法.心脏移植虽然能够取代受损的心脏,但由于供体较难选择,且费用昂贵,临床难以推广应用.
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Survivin和Bcl-2在尖锐湿疣中的表达
目的:测定survivin和Bcl-2在尖锐湿疣(CA)组织中的表达并探讨两者表达的关系.方法:应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶方法(SP法)分别检测60例CA组织及10例正常包皮组织中survivin、Bcl-2基因的表达.在镜下观察切片并计算阳性细胞百分比.结果:CA组织中survivin的表达率为86.67%,显著高于正常包皮的表达率20%(P<0.01).其中棘层的表达率85.00%显著高于基底层的表达率70.00%和颗粒层的表达率66.67%(P<0.05),基底层与颗粒层的表达率之间无显著性差异(P>0.05).Bcl-2在CA的表达率为66.67%,正常包皮组织中未见Bcl-2蛋白表达.survivin在CA中的表达与Bcl-2呈正相关(P<0.01).结论:本实验检测出survivin基因在CA组织中有异常表达,提示survivin蛋白引起的细胞凋亡抑制在CA的发生中起到重要的作用.survivin与Bcl-2在CA的发生发展过程中起到协同作用.
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凋亡抑制蛋白Survivin与恶性肿瘤的关系
Survivin是近发现的一种新的凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,是迄今小的hIAP蛋白.Surivivin可通过多种调控机制,发挥其强大的抗凋亡作用,促进细胞增殖.Survivin抗凋亡机制之一是直接通过抑制Caspase家族成员蛋白水解酶级联反应过程中位于下游的Caspase3、Caspase7活性发挥抗凋亡作用[1].
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小剂量雌激素对癫痫大鼠海马神经元损伤及炎症的作用
雌激素在诸多急慢性神经系统疾病中发挥神经保护作用,其具体机制目前认为主要包括神经营养作用、抗凋亡作用和抗炎作用[1].在癫痫中研究多的是雌激素神经营养作用[2-3],对其抗炎作用研究甚少,而免疫炎症机制在癫痫中的作用越来越受重视[4-5].化学致痫剂、电刺激等多种癫痫模型中均可观察到痫性发作后快速诱导的炎症反应,主要包括小胶质细胞和星形胶质细胞活化、经典炎性细胞因子如白细胞介素( interleukin,IL-1β)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)表达增加,同时伴随下游炎症级联反应产生[6].炎症反应在一定程度上可促进癫痫发作病理生理进程,并可导致癫痫相关的海马病理性改变[4,6-7].
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PEP-1介导的血红素氧合酶-1在大鼠肝脏缺血/再灌注损伤中的抗凋亡作用
目的 探讨PEP-1介导的血红素氧合酶-1(HO-1)在SD大鼠肝脏缺血/再灌注损伤中的抗凋亡作用.方法 按照随机对照原则将30只大鼠分成三组,假手术组(S组)、缺血/再灌注组(IR组)、PEP-1/HO-1处理+缺血/再灌注组(PEP-1组).在肝缺血40min再灌注6h后,在无菌条件下开腹解剖出肝脏,光镜下明确病理变化;免疫组织化学SP法检测HO-1蛋白表达;TUNEL法和流式细胞仪检测肝细胞凋亡细胞表现及凋亡率;Western blot检测Bcl-2和Caspase-3的表达.结果 PEP-1组的肝缺血/再灌注损伤HE病理表现明显较IR组减轻,HO-1蛋白表达和Bcl-2的表达PEP-1组较IR组高,凋亡率和Caspase-3的表达PEP-1组较IR组低,两组差异有统计学意义(P<0.05).结论 HO-1在供肝缺血/再灌注损伤中是通过多途径发挥抗凋亡保护作用的,PEP-1介导的HO-1融合蛋白预处理能够明显减轻肝脏缺血再灌注损伤.
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凋亡抑制蛋白Survivin在肝癌中的表达及其与临床特征的关系
Survivin是近年发现的凋亡抑制蛋白家族(IAPs)中的一个成员,主要通过抑制caspase级联反应下游共同通路的caspase-3,7发挥其抗凋亡作用[1,2].Survivin在多种肿瘤组织中均有表达,我们采用免疫组织化学技术检测Survivin 在肝癌和肝硬化组织中的表达,并探讨其表达与临床特征的关系.
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bcl-2基因在肝癌中的研究进展
B细胞淋巴瘤/白血病-2 (B cell lymphoma/leukemia-2,bcl-2)基因是第一个被发现的具有抗凋亡作用的原癌基因,随着研究深入,人们发现它同时还参与自噬的调控,其在肿瘤中的作用越来越受到重视.原发性肝癌(以下简称肝癌)是世界上常见、恶性程度高的肿瘤之一,在我国为第2位的癌症杀手,bcl-2基因在肝癌中的作用也被广泛研究.现介绍bcl-2基因在肝癌中的研究进展.
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1例格列卫治疗儿童慢性粒细胞白血病发生心包胸腔积液病人的护理
甲磺酸伊马替尼(商品名;Glivec,格列卫,国际通用名为imatinib mesylate,临床研究代号:STl571)是一种2一苯嘧啶衍生物,它通过取代BCR-ABL融合蛋白中的ATP而阻断ABL酪氨酸激酶的持续磷酸化,从而抑制Ph阳性白血病克隆的增殖和抗凋亡作用,成为第一个成功治疗Ph阳性慢性粒细胞白血病(CML)的靶向药物[1,2]对治疗CML的慢性期、加速期和急变期都显示出令人信服的疗效,为CML的治疗带来了希望.
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肝细胞生长因子与肾脏细胞凋亡
肝细胞生长因子是一种肾营养因子,具有诱导有丝分裂、促肾小管形态发生、抑制肾间质纤维化等作用,并证实其具有显著的抗细胞凋亡作用,能增加细胞增殖,促进受损肾脏的再生和肾功能的恢复.本文综述了肝细胞生长因子生物学特性、肾脏细胞凋亡特点及肝细胞生长因子对肾脏细胞凋亡的调控及具体机制.提示肝细胞生长因子可能是一种有潜力的治疗急慢性肾脏损伤的新型方法.
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红细胞生成素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用
肾间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病发展至终末期肾衰竭(ESRD)的共同通路.梗阻性肾病的病理变化主要表现为肾小管萎缩和间质纤维化,而肾小管上皮细胞凋亡是肾小管萎缩和肾实质丧失的主要原因[1,2].红细胞生成素(EPO)能调节红细胞生成以增加组织供氧,除此之外,EPO也是一种抗凋亡因子,介导多种细胞抗凋亡作用.Koury等[3]报道EPO调节红细胞生成的一种主要机制就是防止红系祖细胞凋亡.而EPO对肾间质纤维化的影响及其机制尚未见阐明.本研究旨在观察EPO对肾间质纤维化的影响并初步探讨其可能的作用机制.
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BCL2L12在阿尔茨海默病发病机制中的作用
阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)是医学科学研究的重点和热点研究领域之一.迄今为止,人们还不能完全解释AD的发病机制.研究证明,AD与多种因素相关,包括基因突变、家族遗传、钙超载、炎症反应、离子通道功能异常和氧化应激等.BCL2L12是BCL2抗凋亡家族的新成员,抗凋亡作用仅仅是它对AD影响的一部分.本文主要就BCL2L12对AD的影响进行综述,以期为AD的治疗提供线索和依据.