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花生四烯酸细胞色素P450酶代谢产物的生理作用
近十余年来对花生四烯酸细胞色素P450(CYP)氧化酶代谢途径及其产物的研究引起了学者们广泛的兴趣和重视,陆续发现并证实经此途径产生的花生四烯酸代谢产物有许多重要的生理和病理生理作用.
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高游离脂肪酸血症致血管内皮功能紊乱与NADPH氧化酶表达增强有关
目的 研究高游离脂肪酸(HFFA)血症致血管内皮细胞功能紊乱是否与全身氧化应激增强以及血管局部烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶p47-phox亚基表达增强有关.方法 正常6周龄雄性SD大鼠分为对照组(NC组,静脉输注生理盐水),HFFA组(输注脂肪乳及肝素),以及还原型谷胱甘肽(GSH)干预组(HFFA+GSH组,同时输注脂肪乳、肝素及GSH).输液前后测血浆FFA水平及GSH/GSSG比值.输液后行超声多普勒检测股动脉内皮依赖性血管舒张功能(EDV)与非内皮依赖性血管舒张(NEDV)功能,实时荧光定量RT-PCR检测胸主动脉NADPH氧化酶p-47phox的mRNA水平,Western blot检测内皮细胞及平滑肌细胞p-47phox蛋白的表达. 结果 与NC组相比,HFFA组血浆FFA水平明显增高(P<0.05),GSH/GSSG比值下降 (P<0.05),EDV明显降低(P<0.01);HFFA+GSH组血浆GSH/GSSG比值介于HFFA组与NC组之间,EDV较HFFA组明显改善(P<0.05);NADPH氧化酶p-47phox mRNA及蛋白水平HFFA组较NC组明显增加,该增加趋势在HFFA+GSH组中受到明显抑制;p-47phox mRNA和蛋白水平与血浆GSH/GSSG比值呈正相关关系. 结论 外源性升高血浆FFA水平能诱导机体氧化应激,促进血管局部NADPH氧化酶p-47phox亚基基因的转录与翻译,加重血管局部氧化应激损伤.阻断HFFA血症导致的氧化应激能抑制主动脉NADPH氧化酶表达,部分恢复EDV,提示HFFA血症致血管内皮细胞功能受损与全身及血管局部氧化应激增强有关.
关键词: 游离脂肪酸 氧化应激 氧化酶 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 内皮依赖性血管舒张功能 -
NADPH,炎症与心血管疾病
进入21世纪,炎症在心血管疾病发生发展中所起的重要作用受到了越来越多学者的关注.本文介绍以尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidase,NOX)和活性氧自由基(reactive oxidative species,ROS)为轴心的炎性反应引起心血管疾病的机制及防治对策.
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球型脂联素对高糖诱导胰岛β细胞株NIT-1活性氧簇产生的影响
β细胞功能障碍是2型糖尿病发病机制的一个重要环节;但长期高血糖如何损害β细胞功能的分子机制仍未完全清楚.研究表明氧化应激参与β细胞的"葡萄糖毒性"[1].球型脂联素(globular adiponectin,gAd)与机体氧化应激水平有关,可能是通过还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD(P)H]氧化酶相关机制[2],而NAD(P)H氧化酶途径是β细胞中活性氧簇(ROS)产生增加的重要途径之一[3].本实验探讨gAd对高糖诱导胰岛β细胞株NIT-1ROS的产生是否有影响,及其可能的相关机制.
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细胞色素P450 2E1基因多态性与食管癌的易感性
细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因编码的氧化酶是环境前致癌物活化的关键酶之一.研究表明,CYP2E1基因RsaI、DraI位点的多态性可影响该基因的表达,从而影响肿瘤的发生[1].为此,我们用PCR-限制性片段长度多态性法研究食管癌非高发区CYP2E1基因RsaI、DraI位点的基因型,并探讨各基因型、吸烟、饮酒以及各基因型与吸烟和饮酒的交互作用与食管癌易感性的关系.
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化脓性眼内炎患者感染病原菌分析与对蛋白激酶B的影响研究
目的 分析化脓性眼内炎患者感染病原菌及其对蛋白激酶B(AKT)通路蛋白水平的影响研究,为临床相关治疗提供借鉴.方法 对医院2011年4月-2014年4月诊治的110例化脓性眼内炎患者进行研究,应用VITEK-2 Compact全自动鉴定仪对病原菌进行分型,酶联免疫吸附测定法测定感染后患者血清中AKT、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及脂肪酸合成酶(Fas)蛋白水平的变化,同时分析患者血清中氧化/抗氧化酶的变化,以医院同期80名健康体检者为对照组,以80例未感染眼内炎患者为未感染组.结果 患者中分离病原菌110株,革兰阳性菌66株占60.0%,革兰阴性菌44株占40.0%;与对照组和未感染组患者相比,感染组患者血清中AKT、PI3K及Fas但水平明显升高,丙二醛(MDA)水平升高,而超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平明显降低,且差异均有统计学意义(P<0.01).结论 化脓性眼内炎感染病原菌以革兰阳性菌为主,且能上调血清中AKT、PI3K及Fas和MDA、下调SOD及CAT水平.
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阿尔茨海默病患者线粒体CO2基因片段的突变分析
长片段和短片段的巢式聚合酶链反应(PCR)已经成为监测DNA片段缺失的常用手段,2000年,我们利用PCR及巢式PCR技术扩增了阿尔茨海默病(AD)患者29例老年人(65~84岁)的编码910 bp细胞色素C氧化酶亚基Ⅱ的mtDNA片段(CO2),通过扩增片段的多态性分析和CO2片段的序列分析进一步探讨CO2基因缺失、重排和碱基突变在AD发生发展中的作用.
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凋亡诱导因子与遗传性听神经病及相关疾病研究进展
1凋亡诱导因子(AIF)由AIFM1基因(apoptosis in?ducing factor 1)编码,这是一种定位于线粒体内膜间隙的黄素蛋白。早AIF是作为caspase-非依赖性凋亡效应分子被发现的,其在凋亡损伤时由线粒体转运至细胞核,诱导细胞程序性死亡[1]。而近期研究发现,AIF所包含的NADH-氧化酶结构域具有调节线粒体氧化呼吸链复合物的作用,在线粒体中具有重要的生理功能[2,3]。已有报道,AIFM1基因突变引起AIF蛋白功能异常,与线粒体肌脑病(COXPD6)、胚胎期巨脑室和腓骨肌萎缩症(Cowchock综合征)等多种疾病表型相关。而我们近的研究表明,AIFM1突变还可导致 X-连锁隐性遗传性听神经病(AUNX1)。本文就目前AIF及其相关疾病的研究情况做一简要综述。
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过氧化氢酶与肿瘤
过氧化氢酶是一类广泛存在于生物体内的氧化酶,其主要功能是催化过氧化氢分解成氧和水,是生物防御系统的关键酶之一。肿瘤的发生会导致机体内各种物质的变化,过氧化氢酶的活性在肿瘤患者组织及体液中也有所改变,这种变化对肿瘤的诊断、治疗等方面有重要意义。本文对近年来过氧化氢酶在肿瘤方面,尤其是恶性肿瘤的诊断方面的研究进展进行综述。
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血清铜蓝蛋白测定在临床上的应用
铜蓝蛋白(CP)又称血蓝蛋白,铁氧化酶,是一种含铜具有氧化酶的单链α-2球蛋白[1],相对分子质量为132KD.每个分子含8个铜原子,含铜量为0.34%,血清中约95%的铜与α-2球蛋白结合成铜蓝蛋白,起调节铁吸收和运输作用,正常人血浆中含量平均为3mg/L.
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胃癌、癌周边黏膜酶组织化学分析
本文对胃癌的中心组织、癌边缘、距癌边缘5 cm、10 cm处的移行黏膜水解酶,氧化酶的变化进行研究.根据不同酶在组织间的活性不同来判断癌细胞的代谢特点.
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腹股沟区淋巴瘘处理
我们在1999年2月~2000年2月曾用碘仿短时填塞加医用生物蛋白胶喷涂治疗3例腹股沟区淋巴瘘取得满意效果.现报告如下.1 方法利用碘仿纱条短时填塞(2~3 d),碘仿应用于局部组织后,由于氧化酶的作用,缓缓析出新生碘,除了消毒防腐抗感染外,刺激肉芽组织生长,肉芽组织生长快,色泽红润,触之易出血,此时取出填塞之碘仿纱条,然后局部喷涂医用生物蛋白胶.本品由适当比例的纤维蛋白原、凝血酶、ⅩⅢ因子、钙离子等所组成,是一血液制品,模拟凝血过程的后阶段,起凝血和粘合组织的作用.可以观察到被碘仿刺激的出血瞬间变成一薄层血凝块以封闭、压迫淋巴管,减少淋巴液渗漏.观察1~2 d如无明显淋巴液渗漏即可缝合创缘.
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核糖核酸酶抑制因子的研究进展
核糖核酸酶抑制因子(RI)是一种存在于胞浆中的酸性糖蛋白,它广泛存在于哺乳动物的组织器官中,以人胎盘组织中含量丰富.目前,对于RI的应用已越来越受到人们的关注.本文对近年来所研究的核糖核酸酶抑制因子的结构、功能、作用机制及其应用进行综述.
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血管紧张素Ⅱ-NADPH氧化酶-活性氧通路与高血压的关系
过去十多年来,已有越来越多的证据表明,氧化应激对心血管疾病,特别是高血压、动脉硬化、心肌肥厚及心功能衰竭的发生发展起着重要作用.
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吲哚胺2,3-二氧化酶在急性白血病中的表达及其抑制剂1-甲基左旋色氨酸对白血病小鼠的治疗作用
肿瘤可使机体处于病理性免疫耐受状态,从而不识别肿瘤抗原.近有研究提示肿瘤细胞及引流淋巴结内的抗原呈递细胞分泌一种名为吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的免疫调节酶可以引起免疫耐受.
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应用全膝关节置换术治疗黑尿病性关节炎一例报告
黑尿酸症(alkaptonuria,AKU),是一种罕见的常染色体隐性遗传病,发病率不到1∶20 000.东欧的一些地区发病率稍高[1].发病机制早认为是由基因缺陷引起特定的代谢酶活性缺失[2].后来的研究证实黑尿酸症患者存在苯丙氨酸和酪氨酸代谢途径中尿黑酸(2,5-二羟苯乙酸)氧化酶缺失.
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药物中间体7-氨基头孢烷酸的制备
药物中间体7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的工业化生产国内多局限于化学裂解法,由于该法有某些缺点,因此,本文介绍了环保型的酶法催化生产7-ACA的制备方法.该制备方法以头孢菌素C为起始原料,经固定化D-AOD氧化酶和GL-脱酰酶的作用,酶法裂解制得7-ACA,得到7-ACA的总收率达到74%.实验结果说明该方法是可行的,并且具有重要的现实意义.本文还对影响反应的因素做了进一步的讨论.
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健康杀手--自由基
氧既是维系生命不可缺少的物质,同时又可能成为生命的杀手.在吸进体内的氧气中98%的氧被正常利用,而2%的氧被氧化酶所催化,分别形成过氧化离子或超氧化离子;这些离子能在细胞中进一步转变为化学反应极其活跃的氧自由基,又称活性氧.活性氧(即自由氧)就是人在生活过程中摄取食物和营养素后,人体氧化过程中的副产物.
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健康杀手——自由基
氧既是维系生命不可缺少的物质,同时又可能成为生命的杀手.在吸进体内的氧气中98%的被正常利用,而2%的氧被氧化酶所催化,分别形成过氧化离子或超氧化离子.
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莲藕--东方蔬菜之王
莲藕含有淀粉、蛋白质、天门冬素、维生素C及多种氧化酶等成分,含糖量也很高。生吃鲜藕能清热解烦,解渴止呕,如将鲜藕压榨取汁,其功效更甚;煮熟的藕性味甘温,能健脾开胃,益血补心,故主补五脏,有消食、止渴、生津之效能,被称为“东方蔬菜之王”。