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骨髓增生异常综合征的治疗选择
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的获得性克隆性疾患,其特征性病理生理改变是克隆性造血干/祖细胞发育异常(dysplasia)和无效造血(ineffective hamatopoiesis),其基本临床特征是骨髓中造血细胞有发育异常的形态学表现和外周血中血细胞减少,以及转变为急性髓系白血病(AML)的危险性很高[1].
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间充质干细胞用于慢性创面治疗的作用途径及其相关机制
间充质干细胞(MSCs)是一类存在于大多数成体器官中的类成纤维细胞群,在特定条件下能够向不同的谱系细胞分化。Falanga等[1]将 MSCs 与造血细胞共同培养,发现 MSCs可以促进造血干细胞的增殖,提示 MSCs 具有分泌生物活性因子并调节其他细胞功能的能力。MSCs 在进入创面或是其他损伤组织时会被激活,起到促进创伤愈合和改善局部缺血的作用。目前 MSCs 作用于创面的机制尚未完全清楚,但MSCs在调节免疫应答和免疫排斥反应方面的功能,以及在促进创面愈合和减少瘢痕形成等方面的重要作用均已得到证实。本文就MSCs治疗皮肤慢性难愈性创面的常用方法及其在细胞及分子水平上可能涉及的作用机制综述如下。
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exosome与肿瘤免疫治疗的研究进展
exosome是由细胞内多泡体(muhivesicularbody,MVB)与细胞膜融合后,释放到细胞外基质中的一种膜性囊泡,它可从一种细胞到达另一种细胞,在细胞问传递多种分子,具有与抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)相似的功能,能诱发和增强机体的免疫反应.exosome由Johnstone等[1]初报道,他们在研究网织红细胞向成熟红细胞转变过程中,从体外培养羊网织红细胞的上清液中分离纯化了这种囊泡状沉淀物.后来,exosome又从其他类型的造血和非造血细胞的培养基中被分离出来,如肥大细胞[2]、血小板[3]以及多种肿瘤细胞[4-6].不同细胞来源的exosome所含的蛋白质不同,其生物学功能也有差异.
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骨髓间充质干细胞及其在医学上的应用
干细胞是指来自胚胎、胎儿或成人的一类具有长期自我复制和多向分化潜能的特殊细胞.干细胞分两大类,即胚胎干细胞和成体干细胞[1].骨髓干细胞是成体干细胞的主要成分,包括间充质干细胞和造血干细胞两大类,骨髓基质非造血细胞中含有间充质干细(mesenchymal stem cells, MSCs)[2].
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骨髓型肝干细胞
依据干细胞定义,目前在胚胎肝组织和成年肝组织中都已经找到了具有自我更新能力、具有分化形成肝细胞和胆管细胞潜能的肝干细胞[1,2],使得长达10余年关于在肝组织中是否存在肝干细胞的争论得以结束.近,又有学者发现在骨髓细胞或称造血细胞中也存在肝干细胞[3~5].
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间充质干细胞的研究进展及其在烧伤创面修复中的应用前景
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是近几年发现和深入研究的,对它的研究有了一系列新进展.这些新研究进展以及间充质干细胞独有的生物学特性使之无可争辩地成为了一个热点.间充质干细胞属于中胚层的一类多能干细胞,有强大的增殖能力和多向分化潜能,在适宜的体内或体外环境下可分化为造血细胞、肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、基质细胞等细胞[1].近年来有学者研究表明,烧伤大鼠血清内含有的因子能诱导MSCs同时向表皮细胞和血管内皮细胞两个方向分化.由此可以推断MSCs可能参与了组织损伤后的修复过程.如这一现象能得到进一步证实,则 MSCs必将因为其取材方便、体外易于扩增、导入外源基因比较方便并能长期稳定表达等特点而在创伤修复和组织工程方面发挥不可估量的作用[2].
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妊娠高血压综合征患者外周血及脐血端粒酶活性的检测
在高血压的发生、发展中,端粒的损伤不仅限于血管壁细胞,也涉及造血细胞[1].有研究证实,外周血细胞的端粒酶激活程度与端粒的损伤程度呈正比[2].也有文献报道,高血压患者外周血单个核细胞端粒酶活性明显增高[3].我们检测了妊娠高血压综合征(妊高征)患者外周血及胎儿脐血中端粒酶活性,旨在探讨孕妇外周血及脐血单个核细胞端粒酶活性与妊高征的关系.
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促红细胞生成素在新生儿期的应用
促红细胞生成素(EPO)是组织氧合状态的一种主要因素.EPO通过结合细胞表面特异性细胞受体(EPO-R)而发挥作用,EPO及其受体调节功能异常时产生病理状态,如红细胞增多症或早产儿贫血,并可导致约70%孕鼠的胎仔死亡,显示了这种细胞因子的重要性.因为早产儿均存在体内低EPO水平,这为临床应用重组人类促红细胞生成素(rh-EPO)治疗早产儿贫血提供了依据,并取得了令人鼓舞的效果.近来研究发现,EPO-R存在于数种非造血细胞上.因此EPO不仅对造血系统有作用,还可能具有非造血功能.
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小儿急性白血病治疗前后机体细胞免疫的变化
白血病是造血细胞在某一分化、发育阶段呈恶性克隆的增殖性疾病,这种分化障碍和恶性增殖与机体免疫监视功能降低有关,其中细胞免疫在机体的免疫调节和抗肿瘤免疫中具有十分重要的作用.
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成份输血在儿童急性白血病治疗与造血干细胞移植中的应用
一、儿童急性白血病与输血白血病是一类起源干细胞(或淋巴组织)的疾病.其特征是骨髓中异常的白细胞(白血病细胞)克隆恶性增殖,并浸润肝、脾和淋巴结等组织器官,使正常造血细胞的生成受到抑制.并且随着白血病患儿大剂量的化疗和干细胞移植,经常需要输血.因此,对白血病患儿的成分输血越来越受到重视;同时,输血与肿瘤的相关问题也越来越受到人们的关注.
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HOX基因参与造血调控的研究进展
同源盒(Homeobox,Hox)基因编码一类转录因子,参与造血细胞的发育调控,其结构与功能的改变影响着造血细胞的增殖分化,本文就此综述如下.
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HOX基因与白血病关系研究进展
同源盒基因(homeobox gene,HOX)广泛存在于线虫、果蝇、老鼠和人类等物种,编码的蛋白质为转录因子,通过与其转录协同因子(如PBX和Meis等)的相互作用来调节转录,进而在造血过程中发挥重要作用.近年大量文献报道,HOX基因是造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cells,HSPCs)增殖分化的主控基因,同时有证据表明造血细胞的恶性克隆即白血病的发生亦与HOX基因有关.
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造血干细胞移植中其他细胞疗法的研究与应用
造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是一类组织特异性干细胞,是一群存在于造血组织中的原始造血细胞,有高度自我更新、多向分化、跨系分化与重建长期造血的潜能、以及损伤后具有再生能力的细胞,除此之外,还具有广泛的迁移和特异性归巢的特性,能优先定位于相应的造血微环境,定向分化、增殖为不同的血细胞系,终能形成完整的造血系统[1].
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再生障碍性贫血8年后转变为急性髓细胞性白血病M1型一例
患儿男,14岁.曾因皮肤出血点2个月伴间断发热19天于1995年6月26日入院.体检:重度贫血貌,皮肤散在出血点及瘀斑,淋巴结、肝、脾均无肿大.血常规:Hb 45g/L;WBC 1.4×109/L,中性粒细胞0.11,淋巴细胞0.88,单核细胞0.01;PLT 21×109/L;网织红细胞0.001.骨髓增生减低,M∶E为1.1∶1,粒、红两系增生减低,淋巴细胞、网状细胞、单核细胞等非造血细胞比例增高,巨核细胞全片未见.
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儿童骨髓增生异常综合征的诊断分型
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS)是一组起源于造血干细胞的获得性克隆性疾患,其特征性病理生理改变是克隆性造血干、祖细胞发育异常(dysplasia)、无效造血(ineffective hamatopoiesis)以及恶性转化危险性增高,其基本临床特征是骨髓中造血细胞有发育异常的形态学表现和外周血中一系或多系血细胞减少,以及转变为急性髓系白血病(AML)的危险性很高.成人MDS已有一整套得到国际血液学界认同的诊断分型、预后和疗效判断标准[1-4].但这些成人MDS标准并不适用于儿童MDS[5-8].下面就儿童MDS的诊断分型作一综述.
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脐带血清与细胞因子在造血细胞培养中的效应比较
目的:比较人脐带血清(CBS)与细胞因子在骨髓造血细胞培养中的效应.方法:在体外人骨髓CFU-GM、CFU-E、BFU-E、CFU-GEMM、CAFC、LTC-IC培养体系中,加入CBS或/和细胞因子,观察所形成的集落.结果:与细胞因子比,CBS中含有较高的GM-CSF、EPO、SCF、IL-3、IL-6等活性,能直接刺激骨髓造血细胞形成.结论:CBS内的造血刺激活性能刺激CFU-GM、CFU-E、BFU-E、CFU-GEMM的生长,使CAFC、LTC-IC、得到明显扩增,具有一定应用前景.
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γ射线与微波复合作用对小鼠造血系统功能及形态学的影响
目的 探讨γ射线和微波复合照射对造血系统的损伤特点及规律,为进一步研究其损伤机制提供理论和实验基础.方法 216只雄性昆明小鼠随机分为对照组、γ射线照射组(5.5Gy,简称射线组)、微波照射组(50mW/cm2,简称微波组)及γ射线与微波复合照射组(5.5Gy+50mW/cm2,简称复合组).60Co γ射线(剂量率为91.1cGy/min)全身一次性照射后立即进行微波全身辐照(S波段,平均功率密度为50mW/cm2)5min.分别于照射后6h及1、3、7、14、28、90、180天活杀取材,观察胸骨骨髓组织学变化,并采股静脉血行常规检测,同时对复合照射后6h及第1、3、7天的胸骨骨髓进行超微结构观察.结果 组织学观察发现无论γ射线还是复合照射均可导致骨髓组织经历典型的凋亡坏死、空虚、再生修复及恢复4个阶段的病理改变,但复合组的病变重于射线组,恢复也更为迟缓.外周血象检查发现小鼠经γ射线及复合照射后白细胞、红细胞、血小板数和血红蛋白含量均呈进行性下降,于照射后期逐渐恢复,但复合组比射线组下降更明显,恢复也更缓慢.超微结构观察发现复合照射后骨髓造血细胞出现明显的变性、凋亡及坏死等改变,以照射后6h明显.结论一定剂量的γ射线和一定强度的微波复合照射可严重损伤小鼠造血系统,表现为骨髓组织发生明显的形态学改变和功能障碍,其损伤效应主要以γ射线为主,微波在一定程度上加重了γ射线的损伤.
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端粒、端粒酶系统与白血病的关系
造血细胞增殖、分裂和失控是白血病生物学的重要特征之一.端粒长度、端粒酶活性与各阶段造血细胞无限增殖有着密切的关系.正常造血细胞与恶性血液肿瘤细胞的端粒长度及其端粒酶活性存在着明显的差异[1].这一发现为揭示血液系统肿瘤的发病机制、诊断和治疗提供了重要的理论依据.
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重视MRI在骨髓病变的临床应用
MRI是一种无创性的安全检查方法。磁共振成像依赖于能影响组织化学特性的内在组织参数,尤其是人体组织内的氢原子,这是磁共振成像的基础。正常的骨髓分为红骨髓和黄骨髓。刚出生的婴儿,体内大部分为红骨髓,随着年龄增长直至成人,部分红骨髓生理性转换为黄骨髓。成人体内大部分骨髓为黄骨髓。骨髓由脂肪组织、造血细胞、蛋白质、水及骨小梁等构成。黄骨髓内脂肪组织约占80%,其他成分约占20%;而红骨髓内脂肪组织约占40%,其他成分约占60%。这一组织特性有利于MRI骨髓成像,因为骨髓内各种不同成分含有不同的氢原子数量,MR信号强度也有不同,如 T1WI时,黄骨髓呈高信号,而红骨髓则呈低信号。红、黄骨髓的生理性转换除与年龄有关外,亦与性别、不同的解剖部位等因素有关,熟悉了解这些解剖生理过程是非常重要的,可避免将正常的变化误认为骨髓的异常表现。
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地甘口服液对放、化疗小鼠骨髓白细胞共同抗原及血管内皮黏附分子的影响
以往的研究发现[1],地甘口服液(DGOL)能以促进干/祖细胞和基质细胞集落形成来达到保护造血的目的.白细胞共同抗原CD45与血管细胞黏附分子VCAM-1一样对造血细胞的增殖分化、细胞的信号传递和免疫效应的发挥起着十分重要的作用.测定骨髓细胞CD45抗原和VCAM-1的表达既能了解机体造血的功能状态又能体现机体免疫功能的强弱.笔者以小鼠骨髓细胞CD45抗原和骨髓微环境中VCAM-1表达为指标,采用流式细胞术、免疫组织化学法进行测定,观察DGOL对辐射和化学损伤致白细胞减少症的作用.