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香烟烟雾提取物影响肺泡上皮细胞谷胱甘肽和γ谷氨酰半胱氨酸合成酶的表达
香烟中含有大量的氧化剂,吸烟可导致肺内氧化/抗氧化失衡,并终导致慢性阻塞性肺疾病(COPD).谷胱甘肽(GSH)是肺内一种重要的抗氧化剂,在氧化剂介导的肺部炎症和肺损伤中起着重要的防御作用.本组研究系统观察香烟烟雾提取物(CSC)对大鼠肺泡上皮细胞(CCL149)GSH及其合成限速酶γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的影响,旨在深入探讨吸烟引起慢性气道炎症的机制.
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支气管哮喘豚鼠肺内γ谷氨酰半胱氨酸合成酶重链表达调控和地塞米松对其的影响
支气管哮喘(简称哮喘)是以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的疾病.炎性细胞在气道局部产生大量活性氧/氮簇(ROS/RNS),造成氧化/抗氧化失衡,使病情进一步加重.呼吸道表面液体(RTLF)中丰富的还原型谷胱甘肽(GSH)是肺内抗氧化保护体系中主要的成分.γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)是由重链(γ-GCSh)和轻链(γ-GCSL)构成的异二聚体,是GSH合成限速酶.糖皮质激素是哮喘治疗的一线药物.
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应用核糖核酸干扰技术抑制环氧合酶2的表达
环氧合酶(COX)是前列腺素(PG)生物合成的限速酶.COX有两种异构体,COX-1与生理性PG合成有关;COX-2生理状态下呈低水平表达,多种炎性细胞因子刺激后诱导其表达增高,产生PG,参与气道的炎症反应[1].
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核因子相关因子2及其蛋白激酶与γ谷氨酰半胱氨酸合成酶在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织的表达
本室前期研究结果显示,γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)作为体内重要抗氧化剂谷胱甘肽的限速酶,在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的抗氧化机制中发挥了重要的作用[1,2].
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丝裂原活化蛋白激酶、蛋白激酶B和γ谷氨酰半胱氨酸合成酶在慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中的表达
我们前期研究[1,2]表明,γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)是体内重要抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)的限速酶,在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中起重要作用.我们观察COPD患者肺组织中γ-GCS与蛋白激酶的表达,探讨丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)、蛋白激酶B(PKB)信号通路与γ-GCS在COPD发病中的作用.
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香烟烟雾对大鼠气道上皮细胞γ谷氨酰半胱氨酸合成酶表达的调控作用
氧化/抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要发病机制之一.本研究室前期的研究结果表明,抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)及其合成限速酶γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)在COPD的抗氧化机制中起重要作用.
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阿托伐他汀钙对老年颈动脉斑块面积的影响
阿托伐他汀钙是国内上市的、疗效较好的羟-β-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)类抑制剂,主要作用于细胞内TC合成的限速酶,有效降低总TC、LDL水平,从而减少心脏事件发生率[1].本研究通过比较不同剂量阿托伐他汀钙及国产阿托伐他汀钙对老年颈动脉粥样斑块的治疗效果,探讨不同剂量、产地的阿托伐他汀钙对颈动脉粥样斑块和颈动脉内膜中层厚度(IMT)及血脂水平达标的效果.
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阿托伐他汀对老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度的影响
颈动脉内膜中层厚度( intima media thickness,IMT)是反映动脉粥样硬化早期结构变化的特异性指标,能独立预测心脑血管事件,并被广泛用于动脉粥样硬化进展与干预措施的疗效评价[1].他汀类药物是TC生物合成早期限速酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,作为调脂药物广泛应用于临床.本研究旨在观察阿托伐他汀对老年高血压患者颈动脉IMT的影响,以期为临床治疗提供依据.
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环氧化酶-2表达与老年人非小细胞肺癌临床病理特征的关系
非甾体类抗炎药(NSAIDs)作用靶点为环氧化酶,环氧化酶是催化花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶.目前已被证实至少有2种同工酶COX-1和COX-2.COX-2被认为是诱导型反应基因,在正常组织中表达低下或者不能检出,但可被细胞因子、癌基因等诱导表达,并参与肿瘤的发生、发展[1].我们对44例老年人非小细胞肺癌组织中COX-2表达进行检测,探究其与老年人肺癌浸润、转移及其预后的关系.
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环氧合酶-2抑制剂对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
脑缺血损伤后的炎性反应是脑缺血后组织持续损伤的重要原因,尤其在脑缺血再灌注中更为显著.COX(COX)-2是花生四烯酸代谢的限速酶,后者产生的前列腺素(PG)及血栓素是脑缺血后炎症级联反应的重要介质[1].我们2007年10月至2008年3月通过观察选择性COX-2抑制剂尼美舒利(天津药物研究所提供,批号:080303)对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响,探讨其用于治疗缺血性卒中的可行性及其机制.
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2型糖尿病患者血清脂肪甘油三酯酯酶水平及其相关因素分析
新发现的脂肪甘油三酯酯酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)[1]被证明是脂质水解的限速酶.有研究发现,皮下和内脏脂肪组织ATGL mRNA的表达量与空腹胰岛素水平及胰岛素敏感性相关[2].本研究通过测定2型糖尿病(T2DM)人群血清ATGL水平,探讨其与糖脂代谢的关系.
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环氧合酶2和前列腺素在溃疡性结肠炎中的作用
环氧合酶(COX)是花生四烯酸代谢过程中的限速酶,可催化花生四烯酸生成一系列前列腺素(PGs),包括PGE2和血栓素(TXs).COX有2种同工酶:COX-1和COX-2.我们通过研究COX-2在活动性溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜中的表达,并测定PGE2和TXB2的水平,探讨其在UC中的作用.
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重组载脂蛋白A-IMilano在心血管保护及冠心病治疗中的研究进展
冠心病是严重危害人类健康的一类心血管疾病.他汀类药物是近年来冠心病治疗的一个重大突破,该药物主要是通过抑制肝脏胆固醇合成限速酶--HMG-CoA还原酶,减少总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein -cholesterol, LDL-C)合成,降低循环血液中LDL-C,从而达到降低冠心病发病率和死亡率的疗效[1].
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肝细胞癌组织内COX-2表达的临床意义
环氧合酶(cyclooxygenase,COX)又称前列腺素合成酶,是前列腺素合成过程中的限速酶[1].近研究表明,COX-2在肝细胞癌(HCC)等多种恶性肿瘤的癌变过程中起重要作用,且为肿瘤预防和治疗的潜在靶分子.本研究探讨肝细胞癌COX-2的表达情况及其表达与HCC临床病理生物学行为的关系.
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氟尿嘧啶通道基因对进展期结直肠癌术后化疗预后影响分析
氟尿嘧啶(5-Fu)作为联合甲酰四氢叶酸和奥沙利铂的抗癌药物,显示了无可争议的优势.我们选择测定5-Fu通道基因中的胸苷酸合成酶(TS)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT).TS-mRNA是5-Fu代谢靶酶,DPD-mRNA是5-Fu降解起始和限速酶[1],OPRT-mRNA是5-Fu磷酸化的关键酶.本研究计划采集新鲜结直肠癌冰冻样本评价5-Fu通道基因表达,以预测结直肠癌患者接受FolFox4化疗的疗效.
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膀胱移行细胞癌组织中胸苷酸合成酶启动基因的测定
胸苷酸合成酶(TS)是合成胸苷酸的限速酶,在肿瘤细胞DNA合成过程中起着重要的作用.本研究检测膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中TS启动基因及其产物TS蛋白的表达,探讨TS启动基因与BTCC浸润的关系.资料与方法
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腺病毒介导的鸟氨酸脱羧酶反义RNA对肺癌A-549细胞抑制作用的实验研究
鸟氨酸脱羧酶(ODC)是多胺生物合成途径中的关键酶和限速酶.许多肿瘤促进剂、诱导剂在诱发组织癌变的过程中,伴有ODC活性的异常升高,在一些癌基因转化的细胞系及几乎所有的动物肿瘤中,也有ODC基因表达的异常[1].ODC作为多胺生物合成途径中的第一个限速酶,也是活性低的酶,可催化L-鸟氨酸生成腐胺.有报道,ODC的含量在许多肿瘤中增高,并与肿瘤的复发有一定的关系[2].
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血红素加氧酶-1系统和心脏移植
血红素加氧酶(血红素氧化酶,heme oxygenase,HO)是血红素降解的起始酶和限速酶,催化血红素降解为胆色素、CO和自由铁,在体内以HO-1、HO-2、HO-3三种形式存在,HO-1为诱导型,另外两种为组成型.血红素是HO-1的主要作用底物,各种非血红素因素包括重金属、细胞因子、激素、内毒素、热休克、化学物质及氧化刺激等均可诱导HO-1大量表达.
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鞘氨醇激酶1的生物学功能及其与卵巢上皮性癌关系的研究进展
细胞内鞘脂代谢平衡对维持细胞稳态至关重要。鞘氨醇激酶(sphingosine kinase,SphK)1是一种鞘氨醇代谢酶,是鞘脂代谢平衡的限速酶。近年来的研究表明,SphK1是一种致癌酶,与细胞的增殖、转化和肿瘤细胞的存活、侵袭、迁移密切相关。本文就SphK1的生物学功能及其与卵巢上皮性癌(卵巢癌)关系的研究进展进行综述。
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环氧合酶2在卵巢肿瘤中的研究进展
环氧合酶(COX)又称前列腺素内过氧化物合成酶,是催化花生四烯酸合成各种前列腺素的关键限速酶。前列腺素对内分泌、生殖、消化、血液、呼吸、心血管、泌尿和神经系统等均有作用,参与机体的多种生理和病理过程。COX主要有两种同工酶,即COX-1和COX-2。近年来的研究表明, COX-2在多种肿瘤中表达上调[1],提示COX-2与肿瘤的发生、发展及预后的关系密切。现就COX-2与卵巢肿瘤的关系做一综述,为卵巢肿瘤发生、发展的研究提供新的理论基础,为卵巢肿瘤的治疗提供新的思路。