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外源性多胺恢复老龄心肌对缺血预适应刺激敏感性的机制探讨
目的:探讨外源性多胺恢复老龄心肌对缺血预适应刺激敏感性的能力及机制。方法:取3与18月龄大鼠复制离体心脏缺血再灌注( IR)与缺血预适应( IPC)模型,共为6组:青年、老年IR( YIR、OIR)与IPC ( YIPC、OIPC)组、多胺组( Pas-OIPC)及多胺合成抑制剂组( DFMO-Pas-OIPC)。检测心肌多胺、多胺合成与分解限速酶、心肌抗氧化能力、心脏功能及超微结构变化。观察不同浓度的多胺对诱导衰老的心肌细胞自噬、氧化应激及线粒体功能的影响。结果:与OIR比较,OIPC组各项指标均未见明显改变;与YIPC组比较,OIPC组心肌多胺合成减少、分解增强、总多胺池耗竭、心肌抗氧化能力及心脏收缩功能下降;多胺能明显减轻OIPC组的心肌损伤;DFMO取消了外源性多胺的作用。多胺呈浓度依赖性地诱导细胞自噬、提高线粒体呼吸功能、抑制心肌细胞衰老。结论:多胺可能通过恢复老龄心肌多胺池、诱导自噬、减轻线粒体损伤而恢复老龄心肌对IPC刺激的敏感性。
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桂枝汤对发热及低温大鼠下丘脑PGE2含量及COX活性的影响
目的与方法:采用放免法及下丘脑中PGE2含量及COX活性进行同步检测,以期探明桂枝汤对体温双向调节作用与下丘脑组织中PGE2含量及COX活性的关系.结果:在酵母诱导发热大鼠中,桂枝汤对大鼠体温升高有显著的降低作用,在安痛定诱致的低体温大鼠中,桂枝汤对大鼠体温降低有显著的回升作用,给药后体温及体温变化差值与模型组比较均有显著差异,表明桂枝汤可使高、低体温动物分别向正常水平方向进行调节.在对不同体温状态大鼠发挥解热或抗低温作用的同时,桂枝汤对酶母诱导发热大鼠下丘脑中异常增高的PGE2含量有显著的降低作用,而对安痛定诱致的低体温大鼠下丘脑中异常降低的PGE2含量又有显著升高的作用.但桂枝汤对两种模型大鼠下丘脑细胞中COX活性影响不明显.结论:桂枝汤双向调节体温的作用机理可能部分是通过影响下丘脑组织中PGE2含量来实现的.但PGE2含量增减不依赖于下丘脑细胞中的COX,由于COX是PGE2生成中重要的限速酶,因此我们认为下丘脑中刺激体温变化的PGE2,来自自分泌(下丘脑细胞自身合成后分泌至胞外,再刺激分泌细胞)的可能性相对较小.
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HMG-COA还原酶抑制剂的抗血栓作用
3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶是体内胆固醇合成过程中早期的限速酶,HMG-COA还原酶抑制剂对它有特异的竞争性抑制作用,从而抑制肝内胆固醇合成,同时使低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)受体数量上调,活性增强,加速极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL)残粒及LDL清除,另外,还抑制细胞胆固醇合成,干扰脂蛋白生成,从而使血清胆固醇水平下降。自1987年获美国食物及药品管理局批准投入临床使用以来,在冠心病的一级和二级预防中已取得肯定疗效,明显降低了心血管事件发生。
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COX-2与Barrett食管及其腺癌关系的研究进展
环氧合酶(cyclooxygenase,COX),又名前列腺素过氧化物合成酶,是花生四烯酸代谢的关键性限速酶.Barrett食管(Barrett's esophagus,BE)是指食管下段正常的复层鳞状上皮被单层柱状上皮替代的一种病理现象,严格地讲,它是指胃食管交界处上方至少3 cm的食管黏膜被柱状上皮覆盖,因此又可称为食管下段柱状上皮化(columnar-lined esophagus,CLE).
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贝那普利对糖尿病大鼠肾组织环氧合酶2及环氧合酶源性前列腺素表达的干预
前列腺素代谢异常与肾小球高滤过密切相关,环氧合酶(COX)是前列腺素合成的关键限速酶,有同工酶COX-1和COX-2.糖尿病肾病(DN)时肾脏COX-2的表达增多,而COX-1无明显变化[1].血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)增多及肾脏氧化应激状态均可诱导COX-2大量产生,而应用抗氧化剂可以抑制COX-2表达[2,3].探讨AngⅡ、氧化应激和COX-2的关系以及ACEI类药物是否能通过抑制AngⅡ及氧化应激从而进一步抑制肾组织COX-2表达.可能为临床治疗DN提供新的理论依据.
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环氧合酶2在人类狼疮肾炎肾组织中的表达与CD68+细胞浸润的相关性
环氧合酶(COX)是前列腺素合成的限速酶,COX-2作为诱导酶参与炎症、多种肾脏疾病的发生发展过程;巨噬细胞(MΦ)作为主要炎症细胞在肾脏疾病发病机制中也起着重要作用.然而,在人类活动性狼疮肾炎(LN)的研究中,国内外有关COX-2和MΦ分布及其在病变中意义的报道尚少,我们选择LN作为研究对象,旨在观察人类活动性LN肾组织中COX-2的表达、MΦ浸润及两者的相关性.
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吗替麦考酚酯在肾内科应用的指导意见
吗替麦考酚酯(MMF,骁悉)是霉酚酸(MPA)的前体,霉酚酸是嘌呤合成途经限速酶-单磷酸次黄嘌呤脱氢酶的可逆、非竞争性抑制剂.MMF是一种抗代谢免疫抑制剂,它防治各类实体器官移植急性排斥的疗效得到广泛评价.90年代后期骁悉逐渐应用于非移植领域,在系统性红斑狼疮、肾脏疾病治疗上显示出了独特的疗效.骁悉作为免疫抑制剂在肾脏内科的应用日益广泛.为了更为合理、安全使用MMF,全国部分肾病专家(NICC肾科免疫治疗导航顾问团顾问)于2002年12月10日在三亚将"骁悉在肾脏疾病中的应用专家建议书"做了第二次修订,经充分讨论,会议达成了如下共识.
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环氧化酶在神经性疼痛中的作用
前列腺素(prostaglandins,PGs)是广泛存在于动物和人体内的一组重要的组织激素,它们调节中枢神经系统的许多功能.PGs不仅是炎症介质,还是一类重要的疼痛介质,它能敏化伤害性感受器和增强脊髓水平的疼痛信号,对疼痛外周敏化的形成起到重要作用.环氧化酶(cyclooxygenase,COX),是合成前列腺素的重要限速酶.神经性疼痛(neuropathic pain)是指由中枢或外周神经系统原发病变或损伤而引起的疼痛综合征.目前有许多研究表明,在神经性疼痛的发生和维持过程中环氧化酶和前列腺素起着重要的作用,在周围炎症或神经损伤后早期鞘内注射环氧化酶抑制剂能够防止神经性疼痛的发展,神经性疼痛形成后全身性应用环氧化酶抑制剂能够部分地扭转神经性疼痛症状.
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吲哚胺2,3-双加氧酶与自身免疫性疾病
吲哚胺2,3-双加氧酶(indol eamine 2,3-dioxygenase,IDO)是肝脏外唯一可催化色氨酸沿犬尿氨酸分解的关键酶和限速酶,通过降解色氨酸,使局部组织中的色氨酸耗竭,色氨酸的代谢产物犬尿氨酸的浓度增加,从而抑制T淋巴细胞的增殖.自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病.目前,大多数学者认为自身免疫性疾病是自身免疫失耐受,产生针对自身抗原的抗体以及自身反应性淋巴细胞的活化.文献报道在健康成年个体内,可发现具有潜在自身反应活性的T淋巴细胞,这些自身反应性T淋巴细胞可通过诱导凋亡及免疫无能等多种机制来维持自身免疫耐受状态[1-2],而在这一过程中,免疫调节酶IDO起了非常重要的作用.IDO作为免疫平衡的一个重要调节器,通过自身免疫反应,能诱导外周免疫耐受和调控自体免疫反应.有研究证实IDO介导的色氨酸代谢异常已在移植、肿瘤、妊娠以及自身免疫性疾病中起作用[3-6].
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血红素氧合酶-1在肝病中的作用研究进展
血红素氧合酶-1(heme oxygenas-1,HO-1)是血红素代谢的起始酶和限速酶,可催化血红素产生等摩尔的胆绿素/胆红素、一氧化碳(CO)和游离铁(iron).HO-1在许多生理和病理过程中起调节作用,尤其是对组织器官具有多种保护作用.近年研究发现HO-1在急慢性肝病中具有抗氧化、抗炎、免疫调节等重要作用,可延缓或阻止疾病的进展[1].本文就HO-1在肝病发病与进展中作用及其机制的研究综述如下.
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选择性环氧合酶-2抑制剂与神经母细胞瘤
环氧合酶(cyclooxgenase,COX)又称前列腺素合成酶(prostaglandin synthetase),是花生四烯酸(arachidonic acid)代谢的限速酶.神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是小儿时期常见的恶性实体肿瘤之一,其恶性程度高,临床表现各异,早期诊断困难,而且较早发生多部位转移,因而病死率一直居高不下,严重威胁广大儿童的生命健康.
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酪氨酸酶抑制剂的研究进展
酪氨酸酶在黑色素的生物合成过程中起着关键性的作用,是皮肤黑色素合成反应的限速酶,参与决定了哺乳动物皮肤、头发的颜色.部分色素沉着性皮肤病,如黄褐斑、雀斑等,就是由于过量水平的黑色素在表皮沉积形成.因此,可以选择应用酪氨酸酶抑制剂通过抑制酪氨酸酶的活性,阻断黑色素的合成反应链,减少其在皮肤内的生成从而达到祛斑增白的效果.近年来,由于在化妆品领域的广泛应用,使得不断有更新更有效的酪氨酸酶抑制剂得到研究并开发.本文从分类学角度入手,根据其作用机制的不同,对目前酪氨酸酶抑制剂的研究进展及其研究前景予以综述.
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NO在男性生殖系统中的作用
1987年Palman等用生物化学发光技术证实内皮细胞衍生舒张因子(Endothelium derived relaxing factor,EDRF)的本质就是一氧化氮(Nitric Oxide,NO).NO可在哺乳动物的多种细胞内合成,例如:血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、心室内皮细胞、巨噬细胞、神经细胞、血管外膜的非肾上腺素能、非胆碱能(Nonadrenergic,noncholinergic,NANC)神经末梢、血小板等,在这些细胞内,L-精氨酸在一氧化氮合成酶(Nitric Oxide Synthetase,NOS)作用下生成L-瓜氨酸与NO.在NO的合成过程中,一般认为NOS是产生内源性NO的重要的限速酶.不同类型的NOS对激动剂和抑制剂的反应不全相同,现已克隆出三种(NOS)基因, NOS Ⅰ为结构型NOS(cNOS),为Ca2+/Ca调蛋白依赖型;NOSⅡ是一种诱导型NOS(iNOS),不依赖Ca2+/Ca调蛋白;NOSⅢ是Ca2+/Ca调蛋白依赖性的cNOS.
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国产洛伐他汀治疗高脂血症疗效观察
高胆固醇血症是冠状动脉粥样硬化的主要危险因素[1,2],降胆固醇药物可延缓冠脉粥样硬化的发生,逆转已形成的动脉粥样硬化斑块,明显降低冠心病的死亡率[3].洛伐他汀是一个HMG-GoA还原酶的抑制剂,它通过与细胞内胆固醇合成的限速酶(HMG-CoA还原酶)起竞争抑制作用,而减少肝内胆固醇的合成,促进循环血中LDL的清除[4],从而降低血脂.我院从2000年开始应用国产洛伐他汀治疗高脂血症病人,取得良好疗效,现报告如下.
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IDO、Treg/Th17分化与中性粒细胞性哮喘
支气管性哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,具有明显的异质性.按哮喘气道炎症类型的不同,Simpson等[1]把哮喘分为嗜酸性粒细胞性哮喘、中性粒细胞性哮喘、混合细胞(嗜酸性粒细胞和中性粒细胞)性哮喘及寡细胞性哮喘.皮质激素联合支气管扩张剂吸入是目前支气管哮喘的主要治疗手段,但在临床治疗中发现部分重症或难治性哮喘出现激素抵抗,单用激素治疗病情难以控制[2].研究也发现,这些患者气道内有更多的中性粒细胞浸润、更明显的组织损伤及气道重塑[3].Moore等[4]进一步发现按气道炎症表型分类的中性粒细胞性哮喘在临床上往往是重症哮喘或难治性哮喘.因此明确中性粒细胞性哮喘的发病机制,对于重症及难治性哮喘的防治有重要意义.
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双功能基因APE1/Ref-1:肿瘤治疗的新靶点
脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子(apurinic/aprimidinic endonuclease/redox factor-1,APE1/Ref-1)是一个生物大分子功能复合体的范例,它不仅是DNA碱基切除修复(base excision repair,BER)途径的主要限速酶,而且是一种重要的氧化还原因子,通过调控多种转录因子氧化还原状态而改变其转录活性.APE1/Ref-1参与多种重要的细胞生物学过程,是DNA损伤修复、氧化应激和转录因子调控基因表达的重要枢纽分子,对细胞凋亡、增殖和分化有重要的影响[1].
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环氧化酶-2与胃癌
环氧化酶(COX)是花生四烯酸合成前列腺素(PGs)的限速酶,有两种亚型,即COX-1和COX-2.近来研究表明COX-2在消化系统肿瘤尤其是胃癌的发生发展、分化、转移等方面有重要作用.胃黏膜COX-2表达与幽门螺旋杆菌(Hp)感染有一定关系,COX-2特异性抑制剂有望成为肿瘤防治的一类新药.
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COX-2、COX-2抑制剂与胃癌
环氧化酶(COX)是前列腺素合成过程中的一个重要的限速酶,有两种异构体:COX-1和COX-2.其抑制剂属于非甾体类抗炎药(NSAIDS),包括COX-1抑制剂和COX-2抑制剂.COX-1对胃黏膜的保护功能以及COX-2的参与炎症机制均通过花生四烯酸转化为前列腺素所介导,前列腺素亦参与介导肿瘤生长.从化学结构上分析,COX-1与COX-2分子结构有所不同,其中主要在于第523位氨基酸,前者为异亮氨酸,后者为缬氨酸.由于缬氨酸可以发生甲基化,使COX-2的"侧袋(side pocket)"形成.研制开发COX-2抑制剂的靶点正是这个"侧袋",由此开发出了celecoxib、rofecoxib和nimesulide等药物,这些药物具有广阔的应用前景,尤其在胃癌防治领域.
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阿托伐他汀的非调脂作用
他汀类降血脂药物为3羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,其部分结构与HMG-CoA还原酶的基质HMG-CoA结构相似,可与HMG-CoA竞争与酶的活性部分结合,从而阻碍HMG-CoA还原酶的作用,后者是胆固醇合成过程中的限速酶,因而胆固醇的合成受抑制,血胆固醇水平降低,细胞内胆固醇含量减少又可刺激细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体合成增加,从而促进LDL 、极低密度脂蛋白(VLDL)通过受体途径代谢,降低血清LDL含量,其副作用有乏力、肌痛、胃肠道症状、皮疹等.
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他汀类药物预防心血管病事件的非调脂机制
他汀类药物可以竞争性地抑制胆固醇生物合成初期阶段的限速酶,从而减少胆固醇的生物合成,加强血液中低密度脂蛋白(LDL)及LDL前体的清除[1].