中华临床免疫和变态反应杂志
Chinese Journal of Allergy & Clinical Immunology 중화림상면역화변태반응잡지
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中国医学科学院 中国医学科学院北京协和医院
- 影响因子： 0.73
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1673-8705
- 国内刊号： 11-5558/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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异位生发中心在干燥综合征靶器官损害中的作用
原发干燥综合征是以自身免疫性上皮炎为病理基础的自身免疫性疾病,异位生发中心与多种自身免疫性疾病的靶器官损伤相关,但在干燥综合征发病机制中的作用尚不明确.本研究从树突细胞呈递抗原,B细胞的募集活化及白细胞介素17等多种炎症因子的参与等方面简述异位生发中心形成及炎症反应在干燥综合征靶器官损伤中的作用.
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抗血小板生成素及其受体抗体在系统性红斑狼疮并发血小板减少发病机制中的作用
血小板减少症是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的常见临床表现,是SLE预后不良的独立危险因素.研究SLE伴血小板减少的发病机制是SLE治疗领域的重点,血小板生成素(thrombopoietin,TPO)是促进骨髓巨核细胞成熟、分化、释放血小板的主要细胞因子,通过与靶细胞膜上特异性血小板生成素受体(c-mpl)结合发挥生理效应.本文对抗TPO抗体及抗c-mpl抗体在SLE伴血小板减少发病中的作用进行综述.
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传统免疫抑制剂在重度特应性皮炎和慢性荨麻疹中的应用
特应性皮炎和荨麻疹发病机制复杂,是有免疫反应异常参与介导的炎症性皮肤病,尚无特效治疗药物.重度特应性皮炎和慢性荨麻疹由于病情严重,反复发作,常需系统治疗以帮助患者减轻症状,提高生活质量.近年研究结果显示,系统应用免疫抑制剂对重度特应性皮炎和慢性荨麻疹有效,但具体的用药方法、疗效和安全性尚需进一步探讨.本文对几种传统免疫抑制剂在重度特应性皮炎和慢性荨麻疹中的临床应用进行综述.
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妊娠期哮喘用药的安全性
哮喘是女性妊娠期常见的慢性疾病之一,未控制的哮喘可以显著影响孕期女性的生活质量,引起不良妊娠结局.因此,对妊娠期哮喘予以适当的药物治疗,对保护母子健康非常重要.本文回顾性分析常用哮喘药物在妊娠期使用的安全性问题.大量文献表明,吸入糖皮质激素不会增加新生儿畸形的风险,也不会影响新生儿的体质量和孕周数.而全身糖皮质激素或支气管扩张剂对妊娠患者及其胎儿有无不良影响文献中尚存在分歧,部分研究发现的不良妊娠结局不除外是哮喘症状本身所致.因此,在患者病情需要时,仍然应当选择适宜的方案积极进行治疗.
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巨噬细胞极化
巨噬细胞是单核吞噬细胞系统晚期分化细胞,是机体重要的免疫细胞,在维持机体稳态中发挥重要作用.巨噬细胞在不同微环境中功能特性不同,呈现明显异质性.巨噬细胞按照其表型和分泌的细胞因子可分为两大类,即经典活化型巨噬细胞(M1型)和替代活化型巨噬细胞(M2型).巨噬细胞极化在感染、肿瘤、代谢和免疫等多种疾病的发生发展中发挥重要作用.本文就巨噬细胞极化的研究进展作一综述.
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原发性干燥综合征并发恶性肿瘤
原发性干燥综合征(primary Sj(o)gren syndrome, pSS)是一类多系统受累的自身免疫病,与恶性肿瘤之间存在千丝万缕的联系.研究提示pSS与淋巴瘤的发生明确相关.黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤是pSS患者中常见淋巴瘤类型;而腮腺肿大、皮肤血管炎、CD4+ T细胞减少、补体降低、类风湿因子阳性等对淋巴瘤的发生有提示意义.实体肿瘤中甲状腺癌在干燥综合征患者中发病率高于普通人群,而结肠癌发病率较低.本文就pSS并发恶性肿瘤的流行病学特点、临床特征、预测指标和预后的研究进展进行综述.
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镍变应性接触性皮炎小鼠动物模型建立
目的 建立镍变应性接触性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)小鼠模型.方法 选择30只C57BL/6小鼠,随机分为5组(阳性对照组,阴性对照组,5%-5%硫酸镍组,10%-10%硫酸镍组,10%硫酸镍单次刺激组),于第0天致敏且第2、3天激发,分别于第一次激发后的6、12、24、48 h对各组激发部位炎症进行动态评分;超声扫描表皮厚度;苏木精-伊红染剂(hematoxylin and eosin stain,HE)染色观察激发部位皮肤病理变化;对皮损部位皮肤匀浆进行细胞因子检测.结果 各剂量组动物激发部位皮肤24 h炎症程度强.各剂量组激发部位皮肤表皮增厚,超声扫描显示实验组小鼠表皮厚度为:10%-10%硫酸镍组>5%-5%硫酸镍组>10%硫酸镍单次刺激组.5%-5%、10%-10%硫酸镍组出现表皮结痂,基底层液化,真皮毛细血管扩张,真皮炎性细胞浸润,表现为急性炎症症状,与人类镍过敏的急性病理变化一致.5%-5%、10%-10%硫酸镍组皮损部位干扰素-γ、白细胞介素-4和白细胞介素-10均值水平均有升高,10%-10%硫酸镍组的白细胞介素-4均值水平与阴性对照组相比,差异存在统计学意义(P<0.05).结论 5%-5%、10%-10%硫酸镍组成功建立ACD急性小鼠模型.
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CSTAR注册研究:初治系统性红斑狼疮相关血小板减少症的临床特点
目的 通过分析初治系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者相关血小板减少症的临床特点,提高对其的认识及诊治水平.方法 本研究为基于中国系统性红斑狼疮研究协作组(Chinese SLE Treatment and Research group, CSTAR)所进行的横断面研究,分析2009年4月至2010年2月CSTAR项目在全国104家中心入组的904例初治SLE患者的血小板减少症与人口学资料、脏器受累、实验室检查及SLE疾病活动度的相关性.结果 904例初治SLE患者中,诊断血小板减少症者194例,占21.5%,这些患者中神经精神狼疮(10.3%)、血管炎(13.9%)、狼疮肾炎(58.8%)、白细胞减少症(34.5%)及低补体血症(87.1%)的发生率升高(P<0.05),而关节炎(30.4%)的发生率降低(P=0.001).多因素分析显示白细胞减少症及SLE疾病活动指数(SLE disease activity index,SLEDAI)评分升高为血小板减少症的独立相关因素,P均<0.001,OR值分别为2.731及1.075.结论 血小板减少症是SLE一个常见的临床表现,它的发生提示SLE病情处于活动期,并与其他系统受累具有相关性.SLE患者出现血小板减少症时应予以密切监测及积极治疗.
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鸡蛋组分蛋白对临床诊断儿童鸡蛋过敏的价值
目的 探讨质粒转染技术人工合成鸡蛋组分蛋白的免疫原性;鸡蛋组分蛋白与过敏患者鸡蛋特异性免疫球蛋白(immunoglobulin E,IgE)含量及皮肤试验的相关性.方法 通过质粒转染技术人工合成鸡蛋组分蛋白,并用Western blot方法验证目的蛋白免疫原性.再将待检测组分蛋白和鸡蛋过敏患者血清中特异性IgE结合,分析各蛋白组分对鸡蛋过敏的临床诊断价值.结果 人工合成的鸡蛋组分蛋白(卵类黏蛋白、卵白蛋白、卵转铁蛋白、溶菌酶)检测后仍能表现出较好的免疫原性;鸡蛋特异性IgE>10 kU/L组的患儿鸡蛋过敏原点刺阳性率明显高于<10 kU/L组(95.5% vs.57.8%,P=0.000 3);卵类黏蛋白光密度值(optical density,OD)450 nm=0.81和卵白蛋白OD450 nm=0.567为鸡蛋过敏原的主要成分;鸡蛋特异性IgE(>10 kU/L)含量高的患儿血清中卵白蛋白抗体含量较高, 且鸡蛋特异性IgE含量(>10 kU/L)与血清卵白蛋白抗体含量呈明显正相关关系(p=0.630 9,P=0.002 2).而鸡蛋特异性IgE<10 kU/L的患儿血清中卵类黏蛋白抗体含量高.鸡蛋特异性IgE含量(<10 kU/L)与血清卵类黏蛋白抗体含量也呈明显正相关关系(p=0.756 0,P<0.000 1).结论 通过人工合成质粒转染的鸡蛋组分蛋白具有较好的免疫原性,对今后食物过敏原的纯化有一定价值;鸡蛋组分蛋白对儿童鸡蛋过敏的诊断有重要价值.
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原发性胆汁性胆管炎并发浆细胞病患者临床特点
目的 探讨原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)并发浆细胞病患者的临床特点.方法回顾性分析2002年1月1日至2016年7月31日于北京协和医院诊断PBC并发浆细胞病的住院患者,分析其临床特征、实验室检查、治疗及结局,并进行文献复习.结果 PBC并发浆细胞病共6例患者,女性5例,男性1例,平均年龄(62±10)岁.1例患者为诊断PBC的同时诊断浆细胞病,5例患者为PBC之后诊断浆细胞病,中位时间14个月(范围12~48个月).3例患者免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)M升高,2例患者IgA升高,1例患者IgG升高.5例患者抗线粒体抗体阳性,2例患者抗着丝点抗体阳性.3例患者为多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM),2例患者为意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS),1例患者为巨球蛋白血症.血免疫固定电泳提示IgG λ 2例,IgG κ 1例,IgA λ 2例,IgM κ 1例.结论 PBC患者可出现浆细胞病,在初诊及病程中均可出现,以MM及MGUS多见以及IgG及IgA型多见.临床医师应注意对该类患者免疫球蛋白水平的监测,警惕浆细胞病的发生.
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原发性抗磷脂综合征脑卒中:19例回顾性分析
目的 分析原发性抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)并发脑卒中患者的临床特点.方法 回顾性分析首都医科大学宣武医院2008年1月至2016年4月原发性APS并发脑卒中19例患者的临床、实验室指标、影像学表现及治疗.结果 19例患者,男∶女为11∶8,均为缺血性脑卒中.并发常见血管病危险因素依次为高血压、高脂血症、吸烟史、动脉粥样硬化症等.5例(5/19)有心脏瓣膜结构改变伴钙化.抗心磷脂抗体(anticardiophospholipid antibody,aCL)阳性率57.9%;抗β2-糖蛋白1(β2-glycoprotein 1,β2-GP1)阳性率78.95%.抗β2-GP1单阳性36.8%,双抗体阳性率42.1%.大脑中动脉是常累及的颅内/外动脉(11/19),其次是颈(内)动脉(9/19).大动脉管腔不同程度狭窄(11/19)、闭塞(7/19).颈动脉内膜增厚伴斑块形成(6/19).结论 原发性APS并发脑卒中患者多合并一种或多种常见血管病危险因素.抗β2-GP1阳性率更高.对原发性APS患者常规行经食管超声心动图、颈动脉血管超声检查,有利于早期评估脑卒中风险.
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化学发光法检测抗髓过氧化物酶抗体和抗蛋白酶3抗体
目的 研究全自动、定量和随机上样化学发光法(chemiluminescent immunoassay, CLIA)检测抗髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)抗体和抗蛋白酶3(proteinase 3, PR3)抗体的临床应用价值,为临床抗MPO抗体和抗PR3抗体检测方法的选择提供参考.方法 对临床242例常规申请抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies, ANCA)检测的样本采用间接免疫荧光法(immunofluorescent assay,IFA)筛查的同时,应用CLIA和酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)平行检测抗MPO抗体和抗PR3抗体.对上述检测结果进行统计学分析.结果 CLIA与ELISA针对抗MPO抗体的检测表现出良好的一致性和符合率,其中总符合率为93.8%,阳性符合率81.9%,阴性符合率98.8%,一致性结果显示kappa=0.845,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)以下面积(area under the curve,AUC)为0.966.两种方法学在检测抗PR3抗体时一致性和符合率表现较低,其中总符合率为86.8%,阳性符合率为35.1%,阴性符合率为96.1%.ROC曲线分析显示AUC为0.839;抗PR3抗体两种方法检测结果不一致的样本经第三方试剂验证结果显示,CLIA检测结果与第三方试剂验证结果差异无统计学意义(P>0.05),而ELISA检测结果与第三方试剂验证结果差异存在统计学意义(P<0.05).CLIA检测结果与IFA检测结果阳性符合率为60.8%、阴性符合率为94.8%、总符合率为79.8%.而ELISA检测结果与IFA检测结果阳性符合率、阴性符合率和总符合率则分别为73.6%、77.2%和75.6%.结论 与ELISA比较,CLIA检测抗MPO抗体具有良好的一致性和符合率,而检测抗PR3抗体时一致性和符合率偏低.在检测抗PR3抗体和抗MPO抗体时,CLIA的特异性均优于ELISA.建议实验室开展抗MPO抗体和抗PR3抗体检测方法选择时,应同时结合IFA抗体筛查试验、样本临床信息以及方法学自身特点等因素进行严格的判断和评价.
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抗SmD1抗体在系统性红斑狼疮患者中的临床意义及其与临床表现的关系
目的 研究抗SmD1抗体在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)诊断中的临床意义及与疾病活动性和临床表现的关系.方法 采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测150例SLE患者和216例非SLE对照血清的抗SmD1抗体、抗Sm抗体和抗ds-DNA抗体,非SLE包括20例强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)、40例类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、33例干燥综合征(Sjogren's syndrome,SS)、53例系统性硬化症 (systemic sclerosis,SSc)患者和健康体检者70例.分析抗SmD1抗体在SLE中的诊断敏感度和特异度及其与疾病活动度和临床症状的关系.结果 抗SmD1抗体在150例SLE患者中的敏感度为66.00%,高于抗Sm抗体(36.00%,χ2=27.01, P=0.000)和抗ds-DNA抗体(51.33%,χ2=6.65, P=0.010),抗SmD1抗体、抗Sm抗体和抗ds-DNA抗体的特异度分别为87.50%、98.15%和98.61%.抗SmD1抗体浓度与SLE患者颊部红斑、脱发等症状相关(P<0.05),与肾脏受累、关节炎、口腔溃疡、浆膜炎、血液系统受累、神经系统受累、间质性肺炎、肺动脉高压等症状不相关(P>0.05).在抗ds-DNA抗体阴性的SLE中抗SmD1抗体阳性率为22.67%.结论 抗SmD1抗体在SLE疾病诊断中敏感度显著高于抗Sm抗体和抗ds-DNA抗体,该抗体对SLE的诊断,特别是抗ds-DNA抗体阴性SLE的诊断具有重要临床意义.
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肿瘤坏死因子抑制剂治疗难治性复发性多软骨炎的疗效并文献复习
目的 评价肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)抑制剂治疗难治性复发性多软骨炎(relapsing polychondritis,RP)的疗效及安全性.方法 回顾性分析2007年11月至2016年7月于北京协和医院使用TNF-α抑制剂治疗的11例难治性RP患者的临床表现、实验室指标、合并用药情况,对TNF-α抑制剂的疗效做出评估.结果 11例RP患者中使用英夫利昔单抗者1例,使用TNF-α受体融合蛋白者10例,患者应用TNF-α抑制剂疗程为6~39个月,随访时间为6~58个月.患者用药后红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C 反应蛋白(C-reaction protein,CRP)明显降低(P<0.05),1 s用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV1)、1 s用力呼气量与用力肺活量比值(forced expiratory volume in one second and forced vital capacity ratio,FEV1/FVC)均有升高,但未见统计学差异.用药后7例患者病情好转,3例稳定,1例未见好转.评估TNF-α抑制剂疗效为有效10例,无效1例.11例患者均未见明显不良反应.结论 TNF-α抑制剂在难治性RP的治疗中具有良好的疗效和安全性,但还有待于进一步研究证实.
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重置DAS28CRP临界值对类风湿关节炎患者疾病活动度评价的影响
目的 评价用C反应蛋白计算的28关节疾病活动指数(disease activity score 28 C-reactive protein,DAS28CRP)、用红细胞沉降率计算的28关节疾病活动指数(disease activity score 28 erythrocyte sedimentation rate,DAS28ESR)、简化疾病活动指数(simplified disease activity index,SDAI)、临床疾病活动指数(clinical disease activity index,CDAI)、健康评估问卷(health assessment questionnaire, HAQ)及健康调查简表(the MOS item short from health survey, SF-36)对类风湿关节炎疾病活动度评估价值.方法 连续纳入131例类风湿关节炎患者,计算DAS28CRP、DAS28ESR、SDAI、CDAI、HAQ及SF-36指数,评估患者疾病活动度及生活质量.用Pearson相关分析上述任意两种方法及DAS28CRP与DAS28ESR独有成分[0.36×ln(CRP+1)+0.96]和[0.70×ln(ESR)]间的相关性,并用Bland altam plot分析DAS28CRP与DAS28ESR的一致性,进一步用Kappa值描述DAS28CRP、DAS28CRP1分别与DAS28ESR及SDAI内部的一致性.结果 四种疾病活动度评估方法的结果相关性较好,其与HAQ呈负相关(均r<0.00, P<0.001),与SF-36呈正相关(均r>0.00, P<0.001).DAS28CRP与DAS28ESR独有成分(r=0.618,P<0.001)相关性较其本身(r=0.948,P<0.001)相关性低,在Bland altam plot分析中,虽然有97.7%的点落在差值95%的一致性范围内,但其错误百分率33%超过临床上可接受范围30%.而采用Fleiscmann等提出的DAS28CRP临界值与DAS28ESR及SDAI进行一致性分析时,其Kappa值分别从0.543和0.346提高到0.602和0.448,一致率分别从68.7%和54.96%提高到86.26%和81.70%.结论 临床病情评估时,可以采用不同方法对患者进行实时评估,通过重置DAS28CRP评估临界值,可以提高其与DAS28ESR间的一致性,以便进一步准确评估患者病情.
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EULAR对患有系统性红斑狼疮伴或不伴抗磷脂综合征女性患者在计划生育、辅助生殖、妊娠及绝经期管理等方面的建议
系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)及抗磷脂综合征(anti-phospholipid syndrome,APS)的发病人群大多为育龄期女性,生育问题关系到患者的疾病稳定性、家庭及社会关系、心理健康等多方面因素.如何平衡好疾病与生育的关系已成为医师、患者及社会所共同关注的问题.EULAR在2017年推出了对于患有SLE伴或不伴APS女性患者在计划生育以及女性健康等方面管理的推荐(以下简称《推荐》),文章发表在Annals of the Rheumatic Diseases(Ann Rheum Dis, 2017, 76: 476-485.),这是目前首个针对SLE/APS女性患者生育健康问题的相关指南.《推荐》涵盖的内容较为全面,包括如何计划生育、妊娠对疾病的影响、胎儿的安全性以及近年来应用越来越多的辅助生殖用药方案,后还包括绝经期管理及肿瘤的筛查.
