中华临床免疫和变态反应杂志
Chinese Journal of Allergy & Clinical Immunology 중화림상면역화변태반응잡지
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中国医学科学院 中国医学科学院北京协和医院
- 影响因子： 0.73
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1673-8705
- 国内刊号： 11-5558/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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猖獗龋、头痛、偏侧肢体无力1例
狭义或经典的视神经脊髓炎（neuromyelitis optica， NMO）是视神经和脊髓先后或同时受累的急性或亚急性脱髓鞘病变，多累及颈胸段脊髓且通常为沿长轴蔓延的病灶，纵向可达或超过3个椎体节段，很少累及颅内，这是该疾病特征性的影像表现。2004年Lennon 等［1］发现了 NMO 自身抗体--抗水通道蛋白（aquaporin protein-4，AQP4）抗体，其靶抗原 AQP4是中枢神经系统的主要水通道蛋白，对维持大脑水液的动态平衡和血脑屏障有重要作用。Wingerchuk［2］发现，血清抗 AQP4抗体阳性还可见于经典 NMO 以外的多种疾病，包括特发性长节段脊髓炎（纵向累及3个以上脊髓节段）、复发性视神经炎、自身免疫性疾病相关的视神经炎或长节段脊髓炎等，因此在原有NMO 基础上提出视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica and its spectrum disorder，NMOSD）的概念，即广义的 NMO。NMOSD 病谱中的疾病可独立存在，也可能是经典 NMO 早期或局限性表现形式，部分可在疾病发展过程中进展为经典 NMO。干燥综合征（Sjgren syndrome，SS）作为一种全身性自身免疫性疾病，可累及多器官、多系统，但中枢神经系统受累少见，以 NMOSD 为首发症状者更为罕见。现将1例口、眼干症状不明显，以 NMOSD 为首发表现的 SS 病例报告如下。
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类风湿关节炎合并原发性胆汁性肝硬化3例
原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis， PBC）是一种自身免疫性肝脏疾病，以胆道梗阻为特征，可合并干燥综合征、系统性硬化病、自身免疫性甲状腺炎等自身免疫性疾病，但合并类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）者少见，易被误诊。分析郑州大学第一附属医院2010年1月至2015年1月收治的3例 RA 合并 PBC 患者的临床资料，并结合国内外文献对该类患者的临床特点进行总结，旨在提高临床医生对该类患者的认识。
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多中心网状组织细胞增生症8例临床特征
目的：分析多中心网状组织细胞增生症（multicentric reticulohistiocytosis，MRH）临床表现、病理改变、治疗及随访结果。方法回顾性分析北京协和医院1998年1月至2014年10月确诊为 MRH 患者的临床资料。结果共纳入8例MRH 患者。8例患者均有典型的皮疹，7例有损毁性关节炎，3例合并皮肌炎样皮疹。2例以关节症状为首发表现，误诊为类风湿关节炎。激素联合免疫抑制剂治疗，随诊1个月～10年，患者病情稳定，无伴随肿瘤证据。结论MRH 易误诊，特别是以关节为首发症状的患者。临床上既要鉴别 MRH 与结缔组织疾病，也应注意这2种疾病共存的情况。
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汉族多发性肌炎?皮肌炎患者抗合成酶抗体谱及其临床意义
目的：探讨汉族多发性肌炎？皮肌炎（polymyositis？dermatomyositis，PM？DM）患者抗合成酶（aminoacyl-transfer RNA synthetase，ARS）抗体谱的分布及其临床意义。方法采用核酸免疫沉淀法对145例汉族 PM？DM患者进行抗 ARS 抗体检测，并收集阳性患者临床资料。采用 t 检验、Mann-Whitney U 检验、χ2检验或 Fisher’s 精确概率法进行统计学分析。结果145 PM？DM例患者中，40例（27.6％）抗 ARS 抗体阳性，其中抗 Jo-1抗体阳性24例，非 Jo-1抗 ARS 阳性16例（包括抗 EJ 7例、抗 OJ 5例、抗 KS 3例和抗 PL-12抗体1例）。抗 Jo-1抗体阳性组中 PM比例高于非 Jo-1抗 ARS 阳性患者组，差异有统计学意义（87.5％ vs.43.8％，P ＝0.003）；但2组性别和发病年龄分布类似；发热、雷诺现象、关节痛、技工手、间质性肺疾病和吞咽困难发生率及肌酸激酶水平在抗 Jo-1抗体组[分别为54.2％、16.7％、25.0％、33.3％、91.7％、4.2％和（3041±4351）U？L]和非 Jo-1抗 ARS 组[分别为43.8％、31.3％、37.5％、25.0％、100.0％、18.8％和（861±820）U？L]间差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论汉族 PM？DM患者非 Jo-1抗 ARS 抗体并不少见，其临床表现与抗 Jo-1抗体阳性患者相似。
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贝赫切特综合征合并布加综合征临床分析
目的：研究贝赫切特综合征（Behet’s syndrome，BS）合并布加综合征（Budd-Chiari syndrome，BCS）患者的临床特点。方法回顾性分析1983年1月至2015年1月北京协和医院 BS 患者合并 BCS 住院患者临床资料，BCS 诊断方法主要包括血管彩色超声和 CT 检查（动脉和静脉 CT 成像）等，采集临床资料进行分析。结果BS 合并 BCS 者9例，占同期 BS 住院患者0.9％（9？995）。患者均为男性，年龄17～44岁，平均（27.9±8.5）岁，发生 BCS 平均年龄（29.0±8.2）岁。BS 确诊与发生 BCS 间隔时间为0～4年，中位时间1.5年。经影像学综合判断，下腔静脉受累见于所有患者，其中下腔静脉阻塞与肝静脉阻塞混合型7例（77.78％，7？9），单独下腔静脉受累2例（22.22％，2？9），无单独肝静脉受累者。BCS 临床表现：腹胀常见（100.0％），其他表现依次为腹壁静脉曲张（88.9％）、下肢水肿（66.7％）、肝肿大（66.7％）、腹水（55.6％）、腹痛（44.4％）、乏力（44.4％）、脾肿大（44.4％）。发生 BCS 时，患者往往合并有一种或多种其他类型血管损害；且 BS 病情多活动，BS 当前活动评分平均（2.6±1.0）分；血管炎损伤指数平均（2.4±1.3）分。9例患者均应用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗，其中应用环磷酰胺100.0％，单用环磷酰胺3例，联合2种以上免疫抑制？调节剂6例。8例（88.9％）行抗凝治疗，6例进行手术。结论BCS 是 BS 少见的并发症，常见于年轻男性，多为下腔静脉阻塞与肝静脉阻塞混合型。腹部血管彩色超声和 CT 检查可及时发现 BCS 并明确其病变类型。患者发生 BCS 时，BS 病情多活动且易合并一种或多种其他类型的血管损害。治疗上应重视原发病病情的控制，部分需要联合抗凝治疗及手术干预。
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皮肌炎合并心包积液临床危险因素
目的：分析皮肌炎合并心包积液的临床特点及危险因素。方法采用回顾性病例对照研究的方法调查皮肌炎合并心包积液的临床特点与危险因素。结果共纳入97例皮肌炎患者，其中12例（12.37％）皮肌炎患者合并心包积液；与未合并心包积液者相比，合并心包积液者舒张压[（78.67±10.19）mm Hg vs.（70.33±11.80）mm Hg，P ＝0.022]、血尿酸水平[（420.25±153.31）μmol？L vs.（291.89±101.44）μmol？L，P ＝0.000]及及主肺动脉内径[（22.08±2.28）mm vs.（19.95±2.49）mm，P ＝0.006]均较高；皮肌炎合并心包积液与主肺动脉内径（P ＝0.039，OR ＝1.328，95％ CI：1.015～1.738）和血尿酸水平（P ＝0.010，OR ＝1.007，95％ CI：1.002～1.013）相关；受试者工作曲线显示主肺动脉内径及血尿酸曲线下面积分别为0.756（P ＝0.004，95％ CI：0.626～0.886）、0.773（P ＝0.002，95％ CI：0.612～0.934），同时存在对心包积液判定有意义的截点。结论皮肌炎合并心包积液并不少见，其发生机制有待进一步探讨。
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抗β2糖蛋白Ⅰ抗体对自身免疫性溶血性贫血临床结局的影响
目的：评估抗β2糖蛋白 I 抗体（anti β2 glycoprotein Ⅰ，aβ2GPI）与自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia，AIHA）临床结局的相关性。方法连续收集2008年12月至2013年4月在福建医科大学附属第一医院血液风湿科门诊和病房诊治的 AIHA 患者，包括继发于 SLE 的 AIHA 患者（SLE-AIHA 组）和原发性 AIHA 患者（原发性 AIHA 组）。检测所有患者 IgG 类抗β2GPI。采用 SPSS11.5软件统计分析。结果共纳入 AIHA 患者42例，SLE-AIHA 组22例，原发性AIHA 组20例。SLE-AIHA 组 IgG 类抗β2GPI 阳性患者溶血达部分缓解所需时间显著长于该抗体阴性患者，差异有统计学意义[（18±7）d vs.（13±4）d，P ＜0.05]。原发性 AIHA 组 IgG 类抗β2GPI 阳性组和阴性组患者溶血达部分缓解所需时间无统计学差异[（15±5）d vs.（11±3）d，P ＞0.05]。结论IgG 类抗β2GPI 可能是影响 SLE 并发 AIHA 预后的因素之一。
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海南省过敏性鼻炎致敏花粉：鱼尾葵花粉
目的：了解海南省临床鱼尾葵花粉过敏情况，为过敏性鼻炎的流行病学研究及临床诊断、治疗和预防提供依据。方法收集2009年1月至2012年12月就诊于海口市人民医院耳鼻咽喉科门诊患者资料。所有患者均为过敏性鼻炎患者且均进行了皮肤点刺试验。随机选择30例鱼尾葵花粉过敏原点刺阳性患者进行鱼尾葵花粉过敏原鼻黏膜激发试验。结果2047例皮肤点刺试验中，鱼尾葵花粉过敏原阳性者占44.26％（906？2047）。30例鱼尾葵花粉过敏原皮肤点刺阳性患者过敏原鼻黏膜激发试验阳性者为100％，20例阴性对照未见阳性反应。结论皮肤点刺和过敏原鼻黏膜激发试验结果相符合，鱼尾葵花粉为海南省重要过敏原。
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类风湿关节炎患者治疗前后血清分泌型磷脂酶 A2变化
目的：检测类风湿关节炎患者（rheumatoid arthritis，RA）治疗前后血清分泌型磷脂酶 A2（secreted phospholipase A2，sPLA2）的变化，探讨 sPLA2在 RA 发病机制中的作用及治疗意义。方法采用酶联免疫吸附法检测 RA 患者血清 sPLA2水平，并对治疗前后血清 sPLA2的变化进行比较，分析其与疾病活动性评分（disease activity score，DAS28）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C 反应蛋白（C-reactin protein，CRP）、血小板、年龄等指标的相关性，以及小剂量糖皮质激素治疗的影响。结果纳入91例 RA 患者，其中54例有治疗3个月前后资料。RA 患者治疗前，与正常对照比较， sPLA2浓度升高[分别为（224.10±30.17）和（110.05±24.02）pg？ml]，差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗前和治疗后、治疗后和正常对照比较差异均无统计学意义（P ＞0.05）。RA 组治疗前血清 sPLA2与 DAS28、ESR、CRP、血小板呈正相关（r ＝0.315，P ＝0.023；r ＝0.359，P ＝0.001；r ＝0.625，P ＝0.000；r ＝0.211，P ＝0.050），治疗后血清 sPLA2降低且与DAS28、ESR、CRP、血小板无相关性（r ＝0.190，P ＝0.215；r ＝0.210，P ＝0.123；r ＝0.220，P ＝0.148；r ＝0.070，P ＝0.614）；治疗前后均与年龄无相关性（治疗前：r ＝0.015，P ＝0.887；治疗后：r ＝0.262，P ＝0.058）。小剂量糖皮质激素使 RA 患者血清 sPLA2浓度明显降低（P ＜0.05）。结论高水平 sPLA2可能在 RA 炎性病理过程中起重要作用；小剂量糖皮质激素使 sPLA2降低，可能有助于 RA 及其合并动脉粥样硬化的防治。
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雷公藤多苷对狼疮小鼠肾组织高迁移率族蛋白-1及转化生长因子-β1表达的影响
目的：研究雷公藤多苷对狼疮小鼠肾组织高迁移率族蛋白-1（high mobility group box 1 protein，HMGB-1）及转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1表达的影响。方法建立慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease， cGVHD）狼疮样肾炎（lupus nephritis，LN）小鼠动物模型；取成模小鼠24只，随机分成 LN 模型组、醋酸泼尼松（Pred）组、来氟米特（LEF）组、雷公藤多苷（TG）组，每组6只，在造模后第9周，分别给予生理盐水、Pred、LEF 及 TG，共28 d。于第12周末代谢笼留取24 h 尿液，检测24 h 尿蛋白排泄率（urinary protein excretion，UPE）；第12周末麻醉心尖取血，检测血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatine，SCr）含量；应用免疫组化方法检测 HMGB-1及 TGF-β1在动物模型肾组织的表达，同时分别检测了 Pred、LEF、TG 药物干预后，HMGB-1及 TGF-β1在病变组织中表达的变化。结果与正常对照组相比，LN 组小鼠的 UPE [（1.40±0.50）mg？24 h vs.（7.60±0.84）mg？24 h]、BUN [（6.74±1.00）mmol？L vs.（10.81±1.36）mmol？L]、SCr [（45.43±8.51）μmol？L vs.（130.48±8.82）μmol？L]均显著增高（P ＜0.01）。在降低 UPE 方面，TG 组与 Pred 组差异具有统计学意义[（3.44±0.57）mg？24 h vs.（4.65±0.50）mg？24 h，P ＜0.05]。与 LN 组相比，干预组小鼠肾脏病变均较 LN 组有所减轻，其中以 LEF 组、TG 组病变轻，病理改变相似；LN 组小鼠肾脏组织中 HMGB-1[（0.4883±0.1032）vs.（0.1422±0.0414）]和 TGF-β1[（0.5038±0.0977）vs.（0.1477±0.0412）]表达与正常对照组比较明显增强，差异有统计学意义（P ＜0.01）。干预组较 LN 组小鼠肾脏组织中 HMGB-1和 TGF-β1表达均明显减弱，其中 TG组 HMGB-1[（0.3165±0.0555）vs.（0.4040±0.0653）]和 TGF-β1[（0.3249±0.0593）vs.（0.4141±0.0701）]减弱程度较 Pred 组更明显，差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论TG 及 Pred、LEF 能显著下调 HMGB-l 和 TGF-β1在 cGVHD 狼疮样肾炎小鼠肾组织中的表达，为临床开展以 HMGB-l 等为靶点的 LN 治疗提供了实验依据。
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抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎伴发肿瘤的临床特征
目的：探讨抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关性血管炎（anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis，AAV）合并肿瘤患者的临床表现及危险因素。方法回顾性分析北京协和医院风湿免疫科2005至2013年 AAV 住院患者病历资料，并以此作为研究组，按照1∶4以系统抽样方法选取不合并肿瘤的 AAV 患者作为对照组。对2组患者临床表现及实验室指标进行比较，并分析肿瘤发生高危因素。结果AAV 住院患者共442例，其中合并肿瘤患者16例（肿瘤组），抽样65例非肿瘤患者作为对照组。肿瘤组16例患者中，罹患16例次肿瘤，包括肺癌和淋巴瘤各4例，膀胱癌、前列腺癌和乳腺癌各2例，宫颈癌和胃癌各1例。AAV 合并肿瘤患者家族癌症史多于对照组（50.0％ vs.18.5％，P ＜0.05），病程长于对照组[17（0.5，120）个月 vs.4（0.1，240）个月，P ＜0.05]，且差异有统计学意义；其心脏受累（25.0％ vs.58.5％）、血小板计数升高（18.8％ vs.56.9％）、总补体（CH50）升高（25.0％ vs.55.0％）、血红蛋白下降（43.8％ vs.70.8％）及 ANCA 阳性（68.8％ vs.90.8）比例均低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论AAV患者合并肿瘤以肺癌和淋巴瘤多见。肿瘤家族史或炎性指标缺如或 ANCA 阴性的小血管炎者应高度警觉肿瘤伴发可能，心血管病变发生率低需扩大病例进一步研究。
关键词： 中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎 肿瘤 -
抗α-胞衬蛋白抗体用于干燥综合征诊断的临床价值
目的：研究抗α-胞衬蛋白抗体在诊断干燥综合征（Sjgren syndrome，SS）中的敏感性和特异性，探讨其对诊断SS 的临床应用价值。方法采用酶联免疫吸附法检测 SS 组、结缔组织病（connective tissue diseases，CTD）、非 CTD 对照组血清抗α-胞衬蛋白抗体，分析各组间抗α-胞衬蛋白抗体的敏感性、特异性。结果SS 患者253例，其中原发性干燥综合征（primary Sjgren’s syndrome，pSS）患者204例，继发性干燥综合征（secondary Sjgren’s syndrome，sSS）49例；CTD 组60例，其中类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）22例，系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）38例；非 CTD 对照组105例。SS、pSS、sSS 组抗α-胞衬蛋白抗体的敏感性分别为51.4％、52.0％、49.0％；RA、SLE 组为18.2％、26.3％；特异性分别为81.8％、74.8％、63.1％、60.6％和60.5％。SS 组抗α-胞衬蛋白抗体的敏感性高于 RA、SLE 组，差异有统计学意义（P ＜0.05），pSS 组与 sSS 组敏感性差异无统计学意义（P ＞0.05）；非 CTD 对照组的敏感性低于其余各组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。pSS 组抗α-胞衬蛋白抗体的特异性高于其余各组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。ANA、抗 SSA 及抗 SSB 抗体均阴性 SS 患者的抗α-胞衬蛋白抗体的阳性率为62.5％。SS 患者中抗 SSA 抗体、抗 SSB 抗体及抗α-胞衬蛋白抗体阳性患者为42.5％。结论抗α-胞衬蛋白抗体在 SS 诊断中有一定的临床价值，抗α-胞衬蛋白抗体可作为诊断 SS 联合检测抗体，在其他抗体阴性的疑诊 SS 患者具有补充诊断价值。
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上海地区常见气传树木类花粉研究进展
伴随着工业化的进程、生活方式的变化、植物栽培的发展以及空气污染的加重，过敏性疾病，尤其是过敏性鼻炎、哮喘的发病率在世界范围内逐年增加。树木类花粉是世界各国常见的春季致敏花粉，是诱发季节性过敏性鼻炎及哮喘的主要原因之一。本文就与上海地区常见树木气传花粉相关的花粉飘散、人群致敏、致敏蛋白组分、诊断及治疗等相关研究进行综述。
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原发性干燥综合征皮肤黏膜损害
原发性干燥综合征（primary Sjgren’s syndrome，pSS）起病隐匿，临床表现多样，漏诊率和误诊率较高。本病常累及人体多个器官和系统，如肺、肾、血液系统等已得到临床医生的重视，而 pSS 伴发的皮肤黏膜损害报道较少。本文将原发性干燥综合征伴发常见皮肤黏膜损害的临床表现特点、分类、机制及治疗作以总结，以提高临床医师的认识和重视。患者皮肤黏膜损害可分为非血管炎性和血管性损害，皮损以紫癜样皮疹、雷诺现象、口腔黏膜溃疡和不规则皮疹为多，部分患者有发生皮肤淋巴瘤的可能。皮肤粘膜损害的机制尚不明确，与机体自身免疫耐受被打破导致免疫稳态失衡有重要关系，皮肤血管炎患者病变局部免疫细胞浸润和炎性相关因子过度表达，在皮肤血管炎的发病中起着非常重要的作用。针对干燥综合征的非严重系统损害者，目前以对症治疗为主。提高本病伴发皮肤黏膜损害的认知和重视，有助于针对性治疗以更好地提高患者生活质量。
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解读首个《IgG4相关性疾病管理和治疗的国际共识指南》
2015年3月，Arthritis ＆ Rheumatology 杂志发表了《IgG4相关性疾病管理和治疗的国际共识指南》［1］，以下简称指南。该指南是迄今为止国际上关于 IgG4相关性疾病（IgG4-related disease，IgG4-RD）诊治和管理的首个指导性意见，对指导 IgG4-RD 的临床实践有重要意义。
