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冠心病患者的血小板、红细胞蛋白激酶C及其抑制剂活性表达的研究
蛋白激酶C(PKC)是细胞信息传递中起重要作用的一种钙和磷脂依赖性蛋白激酶.PKC通过对蛋白质的磷酸化而发挥生理作用.鉴于血小板中PKC的底物较多,其中40kd蛋白是PKC作用明显底物.PKC在血小板聚集中起着重要调节作用.本研究通过观察冠心病患者在不同时期血小板PKC、蛋白激酶C抑制剂(PKCI)以及红细胞PKC活性变化,以探讨PKC与冠心病发病的关系.
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阿司匹林抑制体外培养的血管内皮细胞增殖及磷酸化p44/42丝裂素活化蛋白激酶的表达
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成纤维细胞生长因子及其受体信号调节器官发生(一)
成纤维细胞生长因子(FGFs)的家族成员可能至少有23种(图1).它通过结合受体(FGFR)将信号传递到靶细胞内.FGFRs在细胞内有2个酪氨酸激酶(PTK)区域,通过细胞内的信号传导子的磷酸化来传递信息(图2).FGFs是多能信号分子,参与细胞增殖、分化和游走等功能[1],在胚胎器官发生中扮演十分重要的角色.本文就FGFs在胚胎或器官形成过程中新近解码的功能作用进行介绍.
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SMAD4泛素化调控介导TGF-β通路信号转导的研究进展
TGF-β超家族蛋白成员作为一种多效细胞信号分子普遍存在于各种基本生物进程当中,包括诱导胚胎胚芽层生长、维持成人组织体内稳态等[1]。与其多效性相对应的,TGF-β信号通路缺陷与癌症发生、组织纤维化、生长缺陷密切相关[2]。TGF-β配体与胞膜上的跨膜激酶受体复合体结合,导致R-SMAD的丝氨酸C端残基磷酸化,磷酸化后的R-SMADs与SMAD4结合转运至胞核,与转录因子特异性启动子相结合调节基因表达。因此,SMAD4作为TGF-β通路上的关键蛋白,对介导该通路的信号传导具有重要作用[3,4]。
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转录因子与甲状旁腺素调控的骨代谢
甲状旁腺素(PTH)是由甲状旁腺合成和分泌84个氨基酸单链多肽激素,对骨代谢具有双向调节作用,即成骨作用和溶骨作用.转录因子在PTH的骨代谢信号传导途径中发挥着重要作用,调控着许多成骨细胞基因的表达.Qin L等[1]通过DNA微阵列分析表明至少10个转录因子在mRNA水平被PTH调控,且大多数为立早基因.此外PTH也在翻译后水平修饰调节着转录因子活性,如CREB和RUNX 2磷酸化后的活性改变.笔者将就PTH调控的重要的转录因子及其作用进行探讨.
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肝细胞肝癌和正常肝细胞间隙连接蛋白ConneXin32,ConneXin43蛋白质酪氨酸磷酸化分析
目的研究肝细胞肝癌和正常肝细胞间隙连接蛋白Cx32、Cx43酪氨酸磷酸化作用的信号转导机制,及其对肝癌的重要意义.方法应用细胞培养,Western blot分析技术,研究肝癌细胞系HHCC,SMMC-7721和正常肝细胞系QZG中,间隙连接蛋白Cx32、Cx43的表达及酪氨酸磷酸化作用.结果Western blot分析表明,Cx32蛋白在正常肝细胞系QZG细胞中高表达,但未出现酪氨酸磷酸化作用,Cx32蛋白在HHCC,SMMC-7721无明显表达及酪氨酸磷酸化作用.Cx43蛋白在QZG,SMMC-7721细胞一定水平的表达仅在SMMC-7721细胞表现出酪氨酸磷酸化现象,在QZG细胞中无酪氨酸磷酸化作用.Cx43蛋白在HHCC细胞中无明显表达及酪氨酸磷酸化现象.结论肝癌细胞Cx32、Cx43蛋白翻译后水平酪氨酸位点磷酸化修饰作用,是调控间隙连接通讯功能的关键,间隙连接基因connexin32,connexin43翻译后水平调节和信号转导机制异常可能与肝癌的发生密切相关.
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肝癌中p16、PRb 及PCNA蛋白的表达及意义
肿瘤组织的过度生长有赖于细胞周期素(Cyclin)的蛋白及Cyclin的蛋白激酶CDK(Cyclin dependent kinase)的调控.其中Cyclin D/CDK4所形成的复合物能够磷酸化抑癌基因Rb(retinoblastoma)的产物PRb(成视网膜细胞瘤蛋白retinoblastoma protein);启动基因转录及细胞增殖[1].p16基因是CDK4的抑制因子,可阻止PRb磷酸化、阻止细胞分裂[2].PRb及p16基因的变异与肿瘤的发生发展有关,但二者间的相互关系尚不清楚.增殖细胞核抗原[3](proliferating cell nuclear antigen, PCNA)仅在增殖的细胞中才表达,为评价细胞增殖活性的重要指标之一.
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骨桥蛋白编码基因在肝内胆管细胞癌和胆囊癌中的表达
骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种高度磷酸化和糖基化的分泌型蛋白,富含唾液酸,OPN在很多恶性肿瘤中异常表达并且同恶性程度和转移相关[1].由此我们应用荧光定量PCR技术可以对肝内胆管细胞癌和胆囊癌这两种重要的肝胆系统恶性肿瘤组织中的OPN的mRNA水平进行实时定量检测,发现OPN在肝内胆管细胞癌和胆囊癌组织中表达明显升高.
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磷脂酰肌醇-4-激酶和磷脂酰肌醇-4-磷酸在不同病毒复制中作用的研究进展
诸多病毒对宿主脂质代谢、脂质膜的运输以及脂质介导的信号转导均会产生影响。磷酸肌醇(phosphoinositides,PIs)是一类参与以上几种细胞过程的一种磷脂。磷脂酰肌醇是PIs的基本骨架,磷脂酰肌醇5个羟基中3、4、5位羟基可被激酶可逆的磷酸化后总共得到7种PIs,包括磷脂酰肌醇-3-磷酸(phosphatidylinositol -3-phosphate,PI3P)、磷脂酰肌醇-4-磷酸(phosphatidylinositol 4-phosphate, PI4P)、磷脂酰肌醇-5-磷酸(phosphatidylinositol 5-phosphate,PI5P)、磷脂酰肌醇-3,4-二磷酸盐[phosphatidylinositol 3,4-biphosphate,PI(3,4) P2]、磷脂酰肌醇-3,5-二磷酸盐[phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate,PI(3,5)P2]、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸盐[phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,(PI(4,5)2]和磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸盐[phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate,PI(3,4,5)P3]。这7种PIs可以相互间进行转换,不同类型的磷酸酶和激酶参与其相互转换的过程[1]。这些PIs在亚细胞膜中的分布各不相同。PI3P在早晚期内体上都有分布,PI4P主要分布在高尔基体上[2];PI(3,4)P2, PI(4,5)P2,PI(3,4,5)P2主要位于血浆膜[3-4];PI(3,5)P2主要分布于突触分泌小泡[5],晚期内体上也有少量分布。
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更昔洛韦在新生儿先天性巨细胞病毒感染中的临床研究
巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染在我国广泛流行,育龄妇女血清CMV-IgM抗体阳性率高达96%,为新生儿先天性CMV感染的重要原因之一,先天性CMV感染可引起婴幼儿和小儿中枢神经系统损害或伤残[1],还可引起畸形、智力障碍等严重后遗症,因而新生儿CMV感染必须及时诊疗.更昔洛韦(gancicolvir,GCV)具有广谱抗疱疹病毒活性[2],属新型核苷类抗病毒药,为鸟嘌呤核苷衍生物,其进入细胞后迅速被磷酸化为单磷酸化合物,然后经细胞激酶作用成为三磷酸化合物,其在已感染CMV的细胞内磷酸化较正常细胞更快.本文回顾性分析本科室对先天性CMV感染患儿的临床治疗情况,现报道如下.
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氟尿嘧啶通道基因对进展期结直肠癌术后化疗预后影响分析
氟尿嘧啶(5-Fu)作为联合甲酰四氢叶酸和奥沙利铂的抗癌药物,显示了无可争议的优势.我们选择测定5-Fu通道基因中的胸苷酸合成酶(TS)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT).TS-mRNA是5-Fu代谢靶酶,DPD-mRNA是5-Fu降解起始和限速酶[1],OPRT-mRNA是5-Fu磷酸化的关键酶.本研究计划采集新鲜结直肠癌冰冻样本评价5-Fu通道基因表达,以预测结直肠癌患者接受FolFox4化疗的疗效.
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表皮黑素细胞专用培养基组分与细胞外信号调节激酶蛋白磷酸化关系初步观察
目的 了解表皮黑素细胞专用培养基HU16中维持细胞生长的主要物质人重组碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、FBS和环腺苷酸激动剂与细胞外信号调节激酶(ERK1/2)蛋白磷酸化的关系.方法 从环切包皮原代培养人表皮黑素细胞,用western blot检测去bFGF、去FBS以及去环腺苷酸激动剂培养基培养后ERK1/2蛋白磷酸化水平的改变.结果 去bFGF和去FBS处理后,表皮黑素细胞ERK1/2蛋白的磷酸化水平明显下降(P<0.05),恢复完全培养基培养后0.5 h,ERK1/2蛋白的磷酸化水平即重新上升至处理前水平.去环腺苷酸激动剂处理后,ERK1/2蛋白的磷酸化水平无明显改变.结论 HU16培养基中bFGF和FBS的浓度可影响体外培养的人表皮黑素细胞中ERK1/2蛋白的磷酸化水平.
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雷帕霉素诱发低磷酸盐血症和胰岛素抵抗与mTORC2激活和Klotho基因表达相关
雷帕霉素能够影响肾移植受者体内磷酸盐平衡,诱发胰岛素抵抗,延长动物模型存活时间.Klotho基因是主要的抗衰老基因之一,也能够调控磷酸盐代谢和胰岛素敏感性.因此意大利学者从分子水平分析了雷帕霉素对Klotho基因表达的影响.该研究共纳入100例肾移植受者,分为长期使用雷帕霉素组(50例,试验组1)和长期使用钙调磷酸酶抑制剂组(环孢素48例、他克莫司2例,试验组2);对照组为20名健康人.比较各组间磷酸化和胰岛素抵抗水平以及Klotho基因表达的差异.
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FTY720对大鼠肝癌肝移植后肝癌复发的抑制作用
肝移植后肝癌复发严重影响受者预后,而移植后免疫抑制剂的使用会增加肝癌复发的风险.鞘氨醇磷酸酯(sphingosine-1-phosphate, S1P)是鞘氨醇在体内被磷酸化后的产物,是一种有力的信号脂类分子,它可以引起多种细胞的生物学反应.S1P受体家族有S1P1, S1P2, S1P3, S1P4和S1P5等亚型,其中S1P1, S1P2, S1P3广泛表达于全身各部分,而S1P4主要表达于淋巴组织和血小板,S1P5主要表达于中枢神经系统.现有证据尚未发现肝癌细胞表达S1P受体.FTY720是新开发的免疫抑制剂,是一种S1P受体拮抗剂.
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增生性瘢痕形成和成熟过程中TGF-β1、TGF-β3及其受体的基因表达变化
TGF-β1是一种多功能的细胞因子,与皮肤创面愈合后形成增生性瘢痕密切相关,而TGF-β3的生物功能相反,使用该生长因子能够抑制瘢痕的发生[1].TGF-β1和TGF-β3都能够与细胞膜上Ⅱ-型受体(transforming growth factor-beta receptorⅡ,TBRⅡ)结合后,磷酸化Ⅰ-型受体(TBR Ⅰ)上的丝氨酸/苏氨酸,将胞外信号传递到细胞内,引起细胞核内特异性的基因表达[2].
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雌激素对间隙连接蛋白43表达调控机制的研究进展
间隙连接(gap junction, GJ)是哺乳动物细胞间普遍存在的一种信号传导方式,它存在于除血液细胞和骨骼肌细胞以外的所有细胞、组织中,其在胚胎发育、可兴奋细胞同步收缩、组织稳态及细胞生长、分化中发挥重要作用。雌激素可在转录、翻译后多个水平上调节靶器官中间隙连接的组成亚单位--间隙连接蛋白(connexin, Cx)的表达及磷酸化状态而影响细胞间隙连接通讯(gap junctional intracellular communica-tion,GJIC),进而调节组织细胞群的信号传递及功能活动。本文重点关注近年来关于雌激素对间隙连接蛋白43(Cx43)表达调节的基因组及非基因组机制方面的研究。
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骨桥蛋白和卵巢癌关系的研究进展
骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)是细胞外基质中的一种分泌型磷酸化糖蛋白,是Senger 等[1]于1979年首次在恶性转化的上皮细胞株中发现的,称之为转化相关性磷酸蛋白.
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宫颈中IGFBP-1高磷酸化异构体用于测定宫颈成熟度的研究
胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)的高磷酸化异构体主要由人蜕膜细胞产生,能用单克隆抗体6303检测.
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骨桥蛋白与卵巢上皮性癌关系的研究进展
骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分泌型钙结合磷酸化糖蛋白,广泛存在于各种组织和体液中,通过一定的信号途径参与细胞的黏附、迁移和信号转导等多种细胞行为的调节.人体内有多种细胞可分泌OPN,但在一些正常组织中表达水平很低,而在许多恶性肿瘤组织中表达水平增高.OPN与胃癌、鼻咽癌、肺癌、大肠癌、乳腺癌等的关系,国内外已有很多研究和报道,但其与妇科恶性肿瘤尤其是卵巢上皮性癌(卵巢癌)的关系国内尚未见相关的报道,现将国外的有关文献作一综述.
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子宫内膜癌组织中磷酸化蛋白激酶B及Bim蛋白表达的研究
3-羧基磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B (PKB)信号转导途径是调控细胞凋亡的重要途径,PKB是PI3K的下游因子,PKB磷酸化激活后,可通过对多种凋亡相关因子的调节来抑制细胞凋亡.Bim为bcl-2蛋白家族中仅含有BH3区域的成员之一.有研究表明,活化的PKB可通过作用BH3区域,进而抑制bcl-2家族相关蛋白的促凋亡活性[1].目前,国外有关Bim基因表达的研究多集中在造血干细胞及粒细胞[2],在子宫内膜癌方面的研究尚少.本研究对子宫内膜癌组织的磷酸化PKB(p-PKB)与Bim蛋白表达水平进行检测,并探讨其与子宫内膜癌发生的关系.