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磷酸化的蛋白激酶p44/42 MAPK在成年大鼠脑内的分布
[王曦,王百忍,黄文晋,段晓莉,鞠躬. 解剖学报,2001;32(2):121-125] 目的研究活化形式的p44/42 MAPK在成年大鼠脑内的分布. [ HTH〗方法免疫组织化学方法(ABC 法). 结果磷酸化的p44/42 MAPK在正常大鼠脑内有广泛的表达,出现在许多核团,特别是在岛皮质、感觉运动及视、听皮质、扣带前皮质、海马尾侧的内嗅区、内侧杏仁核、皮质杏仁核和中介核、视上核、视交叉上核、A14区、下丘脑室旁核大细胞部、弓状核、前腹侧视前核、下丘脑后区、顶盖前区、室周灰质腹外侧柱、蓝斑、臂旁外侧核、小脑Purkinje细胞、A5区、旁巨细胞外侧核、吻侧(C1区)和尾侧(A1区)延髓腹外侧网状结构等. 阳性结构主要见于神经元的胞浆、胞核和突起内,在部分脑膜细胞和少突胶质细胞内也有表达. 结论活化的p44/ 42 MAPK在脑内的广泛存在提示其作为重要的信号转导分子在正常状态下的脑功能活动可能起重要作用.(甄志强)
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肝纤维化发生中的MAPK信号传导通路
慢性肝病的重要病理基础是肝纤维化,慢性肝病通过纤维化的发展走向肝硬化.近年来丝裂原激活蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase,MAPK)通路是激活后向核内转移,作用于核内转录因子的一个蛋白激酶家族.MAPKKK对MAPKK的丝氨酸、苏氨酸双位点磷酸化而将其活化;进而MAPKK对MAPK进行苏氨酸、丝氨酸双位点磷酸化活化,活化后的蛋白激酶转移至核内激活相应的基因受体,进而促进相应基因的表达.
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表皮生长因子通过间隙连接蛋白信号转导调节间隙连接通讯
细胞间隙连接通讯(GJIC)是细胞获取外界能量、信息的一种细胞间直接的通讯方式,其连接通道是一种亲水性的膜通道,允许细胞间分子量小于1KDa的离子、分子的交换和代谢.细胞膜通道的装配蛋白称细胞间隙连接蛋白(connexin,CX),通道的形成和启闭(gating process)受细胞内外的PH值、膜电压、膜脂及膜的流动性、Ca2+浓度、CX磷酸化等的调节.
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缺血--再灌注损伤与丝裂素活化蛋白激酶信号传导
信号传导是细胞外刺激信号在细胞膜及细胞内的传递过程.丝裂素活化蛋白激酶(Mitogen activated Protein ki-nase,MAPK)是一族胞浆内广泛分布具有丝氨酸双重磷酸化能力的蛋白激酶.凡是兴奋G蛋白偶联受体的物质等损伤因素刺激细胞时,都要通过MAPK激活.因此,MAPK途径是细胞外信号引起细胞反应的共同通路.
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Src家族蛋白酪氨酸激酶(SFKs)对血管内皮细胞通透性的调节作用
血管内皮细胞是机体重要的屏障和半透膜。溶质渗出主要经细胞旁途径和穿细胞途径,分别与细胞屏障结构受损和质膜小凹( caveolae)或囊泡的形成与分离有关。 Src家族蛋白酪氨酸激酶( SFKs)可使一些屏障结构蛋白(如VE?cad?herin、连环蛋白、踝蛋白、纽蛋白)和质膜小凹形成与分离相关的蛋白(如小凹蛋白?1、发动蛋白?2)磷酸化,破坏屏障结构和增加质膜小凹的形成与分离。因此, SFKs对血管内皮细胞通透性具有重要的调节作用。本文就SFKs如何调节血管内皮细胞通透性做一详细介绍。
关键词: Src家族蛋白酪氨酸激酶 内皮细胞通透性 细胞连接 磷酸化 -
芍药苷对HepG2肝癌细胞凋亡的诱导作用
目的:探讨芍药苷(Paeoniflorin)对HepG2肝癌细胞凋亡的诱导作用,并考察其作用机制。方法:用不同浓度芍药苷(0.5,2 mg/mL)对HepG2肝癌细胞进行培养,采用MTT法检测细胞活力,酶标法检测Caspase 3活性,western blot法检测NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果:随着给药浓度的增加,芍药苷能逐渐降低HepG2肝癌细胞活力,在48小时抑制率高;并能提高Caspase 3活性,抑制细胞核内NF-κB p65磷酸化,IκBα磷酸化,从而促进细胞凋亡。结论:芍药苷可能通过NF-κB信号通路诱导HepG2肝癌细胞凋亡,达到抗肿瘤效果。
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LIMK1/Cofilin信号通路与肿瘤的研究进展
LIMK1是一种存在于真核生物中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,Cofilin是存在于真核生物中的一种低相对分子质量的肌动蛋白结合蛋白.LIMK1磷酸化并使Cofilin失活,磷酸化Cofilin的肌动蛋白结合活性降低,从而导致肌动蛋白聚合并使其稳定.LIMK1/Cofilin信号通路调节细胞骨架蛋白,并且参与微丝肌动蛋白应力纤维和黏附斑形成,进而调节微丝骨架系统影响肿瘤细胞的转移.根据目前国内外的各项研究成果,就LIMK1/Cofilin信号通路与肿瘤的研究进展予以综述.
关键词: LIMK1/Cofilin信号通路 磷酸化 失活 肿瘤 综述 -
缺氧诱导因子1α活性调节机制及其应用进展
缺氧诱导因子1α作为维持内环境氧平衡的核心调控因子,调控一系列缺氧相关基因的表达,在传递缺氧信号的过程中发挥重要作用.通过其转录激活参与对低氧反应基因的调控,从而使机体对低氧刺激作出复杂的病理生理反应.在缺氧诱导因子1α的转录活性调节机制中,羟基化调节和磷酸化调节起主导作用.
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糖尿病脾脏中央动脉中细胞外信号调节激酶磷酸化的初步探讨
目的 研究链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠脾脏中央动脉的病理改变及细胞外信号调节激酶ERK1/2及其下游作用底物转录因子Elk-1的磷酸化状态,从而探讨糖尿病血管的发病机制.方法 应用链脲佐菌素制备1型糖尿病大鼠模型,对比观察制模后0.5、2、4、8 w脾脏中央动脉病变,通过HE染色、免疫组织化学,运用光镜观察高血糖状态下脾脏中央动脉Phospho-P44/P42MAPK 及下游作用底物Phospho-ELK-1MAPK的表达情况.结果 运用HE染色镜下均可见糖尿病、正常组脾脏组织被膜完整光润,小梁动脉、中央动脉及其周围的淋巴鞘、淋巴小结等组成的白髓、红髓中的边缘带、脾索及脾窦结构均无异常;在免疫组化中Phospho-P44/P42MAPK、Phospho-ELK-1在高血糖各时间点组间相应正常血糖组脾脏中央动脉中均有不同程度的表达,在高血糖8、4 w组脾脏中央动脉中表达明显上调,分别与高血糖2、0.5 w组及相应时间点正常血糖组两两比较差异均有统计学意义(P<0.01).结论 在糖尿病8、4 w组SD大鼠脾脏中央动脉中存在ERK1/2信号转导通路的异常激活.
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解偶联蛋白-2与2型糖尿病的关系
2型糖尿病(T2DM)是当今危害人类健康的主要疾病之一,其基本的病理生理改变是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷,而造成这些变化的病因及发病机制尚未阐明.偶联蛋白(UCP)是线粒体内膜上的一种转运蛋白,它能降低线粒体内膜上的质子梯度,使底物氧化和ADP磷酸化解偶联,抑制ATP的合成,影响胰腺β细胞分泌胰岛素,可能诱发糖尿病,被认为是T2DM的候选基因.本综述主要是论述UCP2在2型糖尿病发病机制中的作用.
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真核细胞翻译起始因子4E在肿瘤发生与发展中的作用
真核生物蛋白合成有着相同的合成体系,在这一体系中存在着仅在某些病理情况下才有表达差异的调节因子.
关键词: 真核细胞翻译起始因子 eIF4E 蛋白合成 磷酸化 恶性肿瘤 -
增生性瘢痕形成和成熟过程中细胞外信号调节激酶基因表达的变化
细胞外信号调节蛋白激酶(ERKs)是一类分布于细胞质内且具有丝氨酸和苏氨酸双重磷酸化能力的蛋白激酶,主要包含两种亚型:ERK1和ERK2,它们介导的信号通路在细胞生长因子影响细胞分裂、增殖和分化的过程中起重要的作用[1].因此,笔者拟通过检测不同形成时期的增生性瘢痕中ERKs信号通路中部分信使分子的基因表达变化,初步探讨该信号通路在增生性瘢痕发生和成熟过程中的作用.
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脑外伤对皮层及海马CA1区神经元内钙调蛋白激酶Ⅱ磷酸化的影响
中、重度脑外伤患者常伴有不同程度的记忆障碍.长时程电位(LTP)在记忆的形成中具有重要的作用,而钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是调节长时程电位的关键性蛋白之一[1].笔者以皮层及海马CA1区神经元内钙调蛋白激酶Ⅱ为研究对象,探讨脑外伤对其的影响.
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大鼠烫伤后早期转化生长因子β1/Smads信号通路的活化
1材料与方法1.1 主要试剂来源一抗:小鼠抗大鼠β肌动蛋白单克隆抗体(美国Sigma公司),山羊抗大鼠磷酸化Smad 2/3多克隆抗体、兔抗大鼠Smad 3多克隆抗体(美国Santa Cruz公司);二抗:辣根过氧化物酶(HRP)标记的驴抗兔或山羊多克隆抗体(美国Santa Cruz公司),HRP标记的山羊抗小鼠多克隆抗体(美国Calbiochem公司).
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磷酸化Smad2和Smad7在增生性瘢痕成纤维细胞中的表达
Smads蛋白家族是近年来发现的转化生长因子(TGF)β1受体下游信号蛋白,也是目前公认的介导TGF-β1胞内反应的主要通路.笔者通过检测体外培养的增生性瘢痕成纤维细胞(HSF)和正常皮肤成纤维细胞(NSF)中磷酸化Smad2和抑制性信号介导子Smad7的表达差异,拟探讨二者在增生性瘢痕发病机制中的作用.
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蛋白激酶CK2与精子发生关系的研究进展
CK2是一种在真核细胞中普遍存在的信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶,可通过对底物的磷酸化作用,或通过蛋白质的相互作用,影响精子发生过程中的许多关键蛋白,从而调节生殖细胞的分化、发育、释放和凋亡.CK2作为一种新的男性不育候选基因,与精子发生密切相关,为男性不育的临床诊断和治疗提供了又一新的依据和思路.
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金雀异黄素对脑缺血/再灌注诱导大鼠海马组织STAT3激活的抑制作用
目的:观察脑缺血/再灌注(I/R)后海马组织信号转导与转录激活子-3(STAT3)的激活及金雀异黄素对其的影响.方法:免疫印迹测定STAT3蛋白表达及磷酸化水平,电泳迁移率改变分析STAT3的DNA结合活性.结果:I/R3h后胞浆STAT3持续磷酸化激活,再灌注3 h和72 h达两高峰(1.7和2.5倍);而STAT3蛋白表达I/R24h开始升高,72h达高峰(1.7倍);核内STAT3的磷酸化水平及DNA结合活性缺血后即显著增高,再灌注3 h和72 h达两高峰(分别为2.6、3.1及3.6、4.4倍).金雀异黄素呈剂量依赖方式明显抑制I/R 72 h诱导STAT3的磷酸化及DNA结合活性的升高,但不影响STAT3蛋白表达.结论:脑缺血/再灌注导致STAT3的磷酸化激活及DNA结合活性的增加,蛋白酪氨酸激酶参与STAT3的激活调控.
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B9位丝氨酸残基是胰岛素的葡萄糖代谢作用所必需的
目的:研究B9和B10位氨基酸残基在胰岛素分子中的重要性.方法:在分离的大鼠脂肪细胞中测定[B9Glu,B10Asp]胰岛素的受体结合活性、葡萄糖吸收活性和脂生成活性. 用Western印迹法检测[B9Glu,B10Asp]胰岛素对葡萄糖转运蛋白-4(Glut4)转位和胰岛素受体自磷酸化的刺激活性.结果:[B9Glu,B10Asp]胰岛素的受体结合活性和刺激葡萄糖吸收、脂生成、Glut4转位和胰岛素自磷酸化活性分别是天然胰岛素的31%、45%、40%、58%和46%.结论:B9位丝氨酸残基是胰岛素的葡萄糖代谢作用所必需的.
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脑缺血再灌注后NMDA受体亚基2B酪氨酸磷酸化的调节机制
目的:研究沙土鼠脑缺血再灌注后海马突触体N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚基2B(NR2B)酪氨酸磷酸化调节的机制.方法:沙土鼠双侧颈总动脉结扎形成前脑缺血模型;NR2B酪氨酸磷酸化通过免疫沉淀和免疫印渍分析.结果:脑缺血15分钟导致蛋白酪氨酸磷酸化水平明显下降;再灌注引起包括180 kDa蛋白在内的多种蛋白酪氨酸磷酸化水平快速(再灌注15分钟)、持续(至少48小时)升高.免疫沉淀和免疫印渍证实,180 kDa条带为NR2B.缺血15分钟,再灌注6小时,NR2B酪氨酸磷酸化明显高于对照组,为对照组的1.8倍,而NR2B蛋白表达量则无变化.缺血前腹腔注射非竞争性NR拮抗剂氯胺酮或L-型电压门控钙通道(L-type VGCC)阻滞药硝苯地平,对NR2B酪氨酸磷酸化水平升高有明显的拮抗作用,而对NR2B蛋白表达量均无影响.在此条件下,非NMDA受体拮抗剂6,7-二硝基喹恶啉土卫四(DNQX)对NR2B酪氨酸磷酸化水平无影响.酪氨酸蛋白磷酸酶(PTP)抑制剂钒酸钠使脑缺血再灌注诱导的NR2B酪氨酸磷酸化进一步增加,而酪氨酸蛋白激酶(PTK)抑制剂金雀异黄素则使其减少.Src能与NR2B免疫共沉淀.结论:沙土鼠脑缺血再灌注NR2B的酪氨酸磷酸化的升高是通过NR和L-type VGCC介导的;PTK和PTP参与脑缺血再灌注NR2B酪氨酸磷酸化的调节,与NR2B以物理方式结合的Src可能在这种调节中起着重要作用.
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翻译后修饰在病毒感染过程中的作用
病毒在与宿主相互作用的过程中,利用多种方式去排除对自身不利的因素,从而逃避宿主免疫系统的攻击;而宿主同时也会启动免疫系统去监视、清除病毒.其中,蛋白质翻译后修饰在病毒感染过程中起重要作用.本文从宿主与病毒两种角度综述了蛋白质翻译后修饰在病毒复制过程中的作用,有助于理解宿主如何进行抗病毒反应及病毒对宿主细胞的感染机制,为抗病毒的治疗提供一些新的策略.