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细胞凋亡与颗粒酶
具有细胞毒作用的淋巴细胞主要有CTL、NK细胞等,虽然二者识别靶细胞的方式不同,但其效应细胞均是通过"颗粒外吐"机制而杀伤靶细胞诱导细胞凋亡,是经典的,也是较为普遍被接受的解释.该机制认为[1]:效应性淋巴细胞与靶细胞结合后,淋巴细胞释放颗粒物质,其中的穿孔素先在胞膜上形成跨膜管状结构,然后颗粒中的颗粒酶通过这种管状结构进入靶细胞,诱导靶细胞DNA降解,发生凋亡.这类特殊类型的细胞凋亡的特点在于,其效应不受bcl-2调节,且在凋亡发生过程中无新蛋白质合成.本文综述颗粒酶与细胞凋亡的有关问题.
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阿昔替尼联合 DC-CIK 细胞治疗晚期难治性肾癌的疗效
晚期肾癌(advanced renal cell carcinoma,aRCC)预后差,中位总生存期(OS)<12个月,5年生存率<10%[1]。因此,寻找一种有效且不良反应小的疗法显得尤为重要。2015年美国国立综合癌症网络将阿昔替尼作为既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾癌患者的Ⅰ类推荐,因此对于晚期难治性肾癌首选阿昔替尼治疗。树突状细胞(dendritic cell,DC)对肿瘤细胞抑制有重要作用,aRCC 患者血液中 DC 和 CD28+、CD8+、T 淋巴细胞数量低,通过静脉滴注 DC 可抑制肿瘤细胞生长[2]。细胞因子诱导的杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞是一类杀瘤活性和杀瘤谱更强的新型抗肿瘤效应细胞,DC 与 CIK 联合应用治疗肾癌能调节和增强机体的免疫功能,提高间接杀瘤作用[3]。本研究采用阿昔替尼联合 DC-CIK 细胞细胞治疗31例晚期难治性肾癌患者,报告如下。
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重症药疹免疫机制研究进展
重症药疹病情发展快、皮损广泛,内脏可受累,目前认为是药物诱导的免疫反应.本文对重症药疹发生发展相关的免疫细胞、免疫途径、HLA基因多态易感性及病毒在其发病中的作用机制作一综述.
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H2受体拮抗剂甲氰米胍、雷尼替丁、法莫替丁的临床应用比较
甲氰米胍、雷尼替丁、法莫替丁分别为一、二、三代H2受体拮抗剂.所谓受体是机体效应细胞某些大分子成分或结构中的特殊成分,同神经传导介质或某些药物结合,引起一系列生化反应,对细胞和器官机能兴奋或抑制,具有高度特异性.
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肿瘤过继性细胞免疫治疗中效应细胞的应用及研究进展
机体对肿瘤的免疫反应主要通过细胞免疫发挥作用. 免疫细胞识别肿瘤细胞表面的肿瘤抗原后,通过抗原递呈细胞和协同刺激因子的共同作用,增殖分化为免疫效应细胞. 该效应细胞通过释放穿孔素和诱导Fas/FasL介导的细胞凋亡来杀伤肿瘤细胞. 肿瘤过继性细胞免疫治疗即是利用此理论,将患者体内的免疫细胞分离出来,在体外加入特异性抗原和细胞因子使其活化,通过筛选获得能特异性杀伤肿瘤细胞的免疫效应细胞,大量扩增后回输给患者. 其核心技术和关键步骤是效应细胞的选择和应用. 本文对肿瘤过继性细胞免疫治疗中效应细胞的应用及研究进展进行了综述.
关键词: 肿瘤过继性细胞免疫治疗 效应细胞 自然杀伤细胞 淋巴细胞 -
呼吸衰竭发病机制的研究进展
呼吸衰竭是由于呼吸生理功能障碍,临床上根据气体交换异常发生持续的时间可分为急性与慢性两类。又根据病理生理和血气分析结果将呼吸衰竭分为Ⅰ型呼吸衰竭和Ⅱ型呼吸衰竭。关于呼吸衰竭的发病机制尚不十分清楚,近年来,国内外学者从细胞分子水平进行了较深入的研究,并对呼吸衰竭的病理生理有了新的认识。本文就其进展进行综述。1 急性呼吸衰竭 致病因素激活细胞、释放炎症介质及其相互作用,导致体内过度失控的炎症反应,促使肺脏损伤,这在急性呼吸衰竭发病过程中起着重要作用。内毒素对肺脏的损伤日益受到重视。1.1 炎症细胞 目前所知,与急性呼吸衰竭发病有关的效应细胞涉及肺泡巨噬细胞、血小板、淋巴细胞、血管内皮细胞、肺泡上皮细胞、神经内分泌细胞、中性粒细胞、成纤维细胞。几乎所有肺内细胞都不同程度地参与急性呼吸衰竭的发病。主要有:①多形核白细胞(PMNs),它是急性肺损伤急性炎症重要的效应细胞之一。在致病因子作用下,由于内毒素脂多糖(LPS)、C5a、白细胞介素-8(IL-8)等因子作用,引起中性粒细胞激活,包括白细胞整合素(CD11b)和内皮细胞粘附因子(CD18)表达,使白细胞与内皮细胞粘附,细胞变形,沿内皮间隙移向血管腔外。PMNs在肺毛细血管内大量聚集,然后移至肺泡腔。这一过程有各种黏附分子的参与和调控。释放毒性氧代谢产物、花生四稀酸代谢产物、蛋白酶、细胞因子等许多生物活性物质,是肺损伤的重要介质。PMNs呼吸爆发和释放其产物是肺损伤的重要环节。②肺泡巨噬细胞(AMS)除作为吞噬细胞和免疫反应的抗原递呈细胞外,也是炎症反应的重要效应细胞,参与急性呼吸衰竭的发病,经刺激而激活的AMS释放IL-1、肿瘤坏死因子-a(TNF-α)和IL-8等亲炎症细胞因子促使PMNs在肺内趋化和聚集很可能是急性肺损伤的启动因子。血小板聚集和微栓塞是急性肺损伤常见病理改变,推测血小板及其产物在急性呼吸衰竭的发病机制中也起着重要作用。③肺毛细血管和肺泡上皮细胞等结构细胞近年发现不但是靶细胞,也能参与炎症反应,在急性肺损伤的发病中具有重要意义[1]。
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黄芪多糖对内毒素血症性肺损伤治疗作用的实验研究
内毒素血症引起的肺损伤是临床危重症学科的常见多发病,发病急、进展快,若不及时治疗,可以导致急性呼吸窘迫综合征甚至呼吸功能衰竭。其主要病理变化表现为炎性细胞在肺内聚集、肺间质及肺泡水肿、肺泡间隔增宽等。巨噬细胞和中性粒细胞是内毒素血症早期的主要炎症效应细胞,其过度活化对机体各组织器官的炎症发展起着重要作用。因此,早期积极抗炎治疗是阻断内毒素血症性肺损伤的重要措施。
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胸腺移植在诱导免疫耐受中的应用
近年来,由于认识到引起器官移植排斥反应的主要效应细胞--T淋巴细胞能够在异体胸腺内发育成熟,通过移植供者的胸腺来诱导受者对供者的特异性免疫耐受成了人们的研究热点,本文对近5年来这方面的研究进展作一综述.
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自然杀伤细胞在器官移植排斥反应和免疫耐受中的作用
免疫应答强度的调节是决定机体能否有效控制致病因素而又不引起机体自身性免疫损伤(如器官排斥反应、自身免疫疾病等)的关键,其中负性调节(或外周免疫耐受)是免疫调节的核心.自然杀伤细胞(NK细胞)是天然免疫系统的主要效应细胞,是机体3大类淋巴样细胞之一,具有广泛的生物学功能,位于机体防御体系的第一线,它不需要预先刺激即可识别肿瘤和病毒感染的细胞.过去人们较多研究和观察NK细胞杀瘤溶解功能,近年来发现其通过分泌细胞因子或细胞直接接触,对机体的天然免疫和后天获得性免疫进行调控是远重要于其杀伤特性的基本功能[1,2].
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阻断CD28/B7和CD134/CD134L共刺激通路对心脏移植排斥反应的影响
CD134-CD134L(也叫OX40-OX40L)通路是活化T细胞进一步增殖、分化为效应细胞和记忆细胞所必需的共刺激信号,是T细胞介导的免疫应答的关键共刺激信号[1].CD134的表达不依赖CD28-B7信号,但是CD28-B7信号可以促进CD134的表达.同时CD28-B7信号和CD134-CD134L信号在时空表达上具有序贯性,分别作用于T细胞活化、增殖、分化的早期和晚期阶段[2,3].我们本文利用排斥反应强烈的不同种系间的心脏移植模型,观察单独和同时阻断CD28-B7和CD134-CD134L信号通路对抗排斥反应的效果.
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高强度聚焦超声对W256肝癌荷鼠淋巴细胞活性的影响
我们应用高强度聚焦超声(HIFU)治疗W256肝癌荷鼠,并通过四唑蓝(MTT)比色法观察荷癌鼠外周血淋巴细胞杀癌细胞活性的变化,旨在通过淋巴细胞功能的变化反映高强度聚焦超声对荷癌鼠免疫的影响,为其临床应用提供依据。现将结果报道如下。 一、材料和方法 1.模型的制作:选用Wistar大鼠,雌雄各半,体重150~250 g。质量分数为3%戊巴比妥钠(30~40 mg/kg体重)腹腔注射麻醉。在其肝左叶埋置1 mm3大小的W256癌块。接种7~10 d后可长成直径0.5~1.0 cm大小的实体癌,即可作为W256肝癌荷鼠模型。同时,按相同操作步骤但不在其肝左叶埋置癌块制作正常肝大鼠模型。 2.实验分组:A组:治疗组,W256肝癌荷鼠20只,接种10 d时接受HIFU照射治疗。B组:荷癌肝对照组,W256肝癌荷鼠20只,接种10 d时接受HIFU假照射。C组:正常肝对照组,为 20只正常肝大鼠模型建立10 d后的大鼠,接受HIFU肝照射处理。 3.HIFU治疗系统:由本课题组设计制造。该机包括功率发生源(大输出功率为12 W,可提供连续输出)、治疗探头[利用透镜聚焦原理制作而成。探头直径0.5 cm,工作频率10 MHz,焦点处大声强(ISATA)1 528.7 W/cm2]、循环水降温系统3个部分。 4.治疗方法:将大鼠仰卧位固定,游离出其肝左叶。调整超声探头,使其焦点正好对准肝癌结节。启动HIFU系统,采用连续超声波照射,20 s/次,共2次,间隔3 min。正常肝对照组治疗步骤及治疗参数与上述相同,但照射的是大鼠肝左叶同一部位的正常肝组织。对荷癌肝对照组的癌结节进行假照射。 5.淋巴细胞活性的测定:直接穿刺处理2周后的大鼠心脏取血4 ml。经Ficoll-Hypaque 分离出淋巴细胞并调制成1×106个/L的细胞悬液作为效应细胞,靶细胞为W256肿瘤细胞,效靶比为10∶1。应用MTT比色法测定淋巴细胞活性。期间效靶细胞预培养18 h,MTT与细胞反应的时间为4 h。采用如下公式计算淋巴细胞的活性: 淋巴细胞活性(%)= [1-(实验孔吸光度值-效应细胞孔吸光度值)/靶细胞孔吸光度值]×100% 6.组织学观察:采血后,立即将大鼠活杀,多点切取病灶和病灶与正常组织交界区的组织。按常规制作切片,进行光、电镜观察。 7.统计学处理:结果以均数±标准差(****±s)表示,行组间t检验。 二、结果 1.组织学观察:光、电镜观察均显示,荷癌肝对照组交界区有较多癌细胞侵袭浸润,炎性细胞少见;正常肝对照组交界区,中性粒细胞等非特异性炎性反应细胞常见;而治疗组的交界区癌细胞偶见,淋巴细胞、浆细胞和单核细胞等活跃。
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整合素CD103在同种胰岛排斥反应中的作用
CD8+效应细胞(CTL细胞)在同种器官移植宿主抗移植物反应(HVGR)过程中发挥重要作用.被活化的CD8+T淋巴细胞主要通过细胞毒颗粒和Fas/FasL途径(程序化细胞死亡)来直接毁损靶细胞[1].同时,它们也产生多种细胞因子、化学因子和前炎症酶等,可能间接地促进靶细胞的损伤和/或招募其他的效应细胞参与对移植物的杀伤.我们对CD8+效应细胞是如何在外周被激活并移行到移植部位的细胞和分子机制(即输入途径)有了较深入的理解[2-3].然而,对于CD8+效应细胞是如何进入并损伤移植物的下游事件(即输出途径)缺乏足够的认识.大多数移植器官的功能性成分(例如肾脏的肾小管和肾小球、胰腺的胰岛、肝脏的肝细胞和肺脏的腺泡细胞等)都是特化的上皮成分.同种反应性CD8+效应细胞对这些结构的特异攻击是器官同种排斥反应的主要事件,因此分析CD8+效应细胞与上皮细胞的相互作用是我们了解移植免疫并制定治疗策略的一个重要环节.
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四种不同的同种异基因移植法治疗第一慢性期慢性粒细胞血病患者嵌合现象和微小白血病残留的比较研究
近,陆续出现了代替传统骨髓移植(BMT)和外周血干细胞移植(PBSCT)的新的治疗血液系统恶性肿瘤的异基因移植方法,其中之一是Slavin等报道的减量预处理后PBSCT,此种移植的特征为预处理过程对相关器官的毒性降低,从而使患者对移植的耐受性增强,同时亦为老年及有严重并发症的患者提供了异基因移植的机会. 另一种新的移植方法是高度纯化的CD34+外周血干细胞移植(CD34+PBSCT),此种移植的移植物中不仅富集造血干细胞,而且伴有CD3+T细胞的去除,后者是急性GVHD的效应细胞 .目前普遍认为,将急性GVHD的发病率从重度降为中度,即会显著降低移植相关的发病率和病死率.但T细胞去除PBSCT又伴随白血病复发风险的增加.
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非镇静性抗组胺药治疗的安全界限
自从1910年Dale和Laidlaw发现组胺与变态反应的密切关系以来,科学家们一直致力于寻找可以拮抗组胺的物质。从1945年合成苯海拉明至今,抗组胺药的研制一直没有间断,并且取得了巨大的成就。特别是近10余年来,新型、高效、低副作用的抗组胺药不断问世,使它们成为临床上为常用的药物之一。 1966年,Ash和Schild发现效应细胞上的组胺受体有两类,即H1和H2受体。通常所说的抗组胺药是指组胺H1受体拮抗剂;另有一类H2受体拮抗剂,可以抑制H2受体的作用,主要用以治疗消化性溃疡,并对Ⅰ型变态反应疾病可能也有一定的治疗作用。1 第1代和第2代抗组胺药 从1945年到1981年,陆续上市了40余种抗组胺药,统称为第1代抗组胺药,又称传统抗组胺药。诸如苯海拉明、氯苯吡胺(扑尔敏)、羟嗪等。它们的普遍缺点是对组胺受体的低亲和性和对中枢神经系统的抑制作用。为了克服这些缺点,自1981年以来陆续研制成功了一系列新型抗组胺药,称为第2代抗组胺药。首先上市的是特非那丁(terfenadine);后来相继有阿司咪唑(astemizo1)、阿伐斯丁(acrivastine)、氮卓斯丁(azelastine)、西替立嗪(cetirizine)、埃巴斯丁(ebastine)、氯雷他定(1oratadine)、美喹他嗪(mequitazine)和左卡巴斯丁(1evocabastine)等。 传统的H1受体拮抗剂大多具有对中枢神经系统的抑制作用,因而患者用后困倦。新型抗组胺药主要是为了克服这一类副作用,并追求起效快和作用时间长而研制出来的。它们大多具有较传统抗组胺药强的抗H1受体作用,药效维持时间一般较长,所以每日用药仅1~2次即可。
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支气管哮喘免疫学发病机制研究进展
支气管哮喘(哮喘)是由嗜酸粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎症细胞及其分泌的多种细胞因子参与的慢性非特异性气道炎症.免疫病理学机制将哮喘分为三个阶段:初期致敏阶段,包括过敏原刺激,诱导T淋巴细胞活性、IL-4产生、IgE合成和效应细胞释放介质;第二阶段为慢性过敏性炎症阶段,以TH1/TH2细胞比例降低,产生IL-5和嗜酸粒细胞活化、聚集为特征;由慢性炎症引起的气道结构重塑,是哮喘气道炎症发展后阶段.有关哮喘的发病机制十分复杂,免疫功能改变在哮喘发病中起重要作用,现就近几年来有关哮喘发病的免疫机制研究进展作一综述.
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内毒素与慢性肾脏疾病的关系研究进展
内毒素即脂多糖(LPS)是革兰氏阴性(D-)杆菌细胞外膜的主要成分,具有多种生物活性,细菌死后或快速生长时释放出来,是广泛存在于自然界的致病原.
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抗肿瘤坏死因子抗体对油酸所致小鼠急性肺损伤超微结构的影响
急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是由多种原因引起的以肺泡毛细血管膜通透性增高为特征的肺损伤.多种效应细胞和炎症介质参与其损害过程,特别是肿瘤坏死因子(TNF).本实验用小鼠复制了油酸型ALI动物模型,并应用抗TNF单克隆抗体以阻断TNF的生物活性,观察其对油酸型小鼠急性肺损伤超微结构的影响,旨在为ALI的防治探讨有效方法和途径.
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肥大细胞脱颗粒信号的自我放大机制
目的:变态反应性疾病包括支气管哮喘、变应性鼻炎、变应性皮炎、食物及药物过敏等,发病率约占全球人口的40%,对人类危害极大.目前已经证实此类疾病的发生是一种炎症过程,而肥大细胞被认为在这种炎症过程中起着重要的作用,被称为初级效应细胞(primary effector cells),是连接变态反应诱导阶段和效应阶段的纽带.但是,迄今为止微量过敏原引起机体大量肥大细胞激活的机制尚不清楚,因而很有必要给以深入研究.
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榄香烯复合瘤苗对小鼠腹腔巨噬细胞功能影响的分析
目的:本室已证明榄香烯复合瘤苗对多种小鼠肿瘤(如L615白血病、H22肝癌等)有明显的主动免疫保护作用.巨噬细胞在抗肿瘤免疫中不仅作为抗原递呈细胞,而且也是参与肿瘤杀伤的效应细胞.本实验检测了榄香烯复合瘤苗对小鼠腹腔巨噬细胞(PEMΦ)的吞噬、杀瘤及一氧化氮(nitric oxide, NO)产生等功能的影响,以期从这一方面研究瘤苗免疫的机制.
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树突状细胞在榄香烯复合瘤苗主动免疫保护效应中的作用
目的:树突状细胞(DC)是体内抗原提呈功能强的抗原提呈细胞(APC),是唯一能提呈抗原给初始型T细胞使之活化扩增为效应细胞的专职APC.DC在榄香烯复合瘤苗主动免疫保护效应中的作用如何,怎样提高其作用水平值得探讨.方法:以HCa-F或L615榄香烯复合瘤苗(H-TCV或L-TCV)、H-TCV可溶性上清(TH)、CP免疫小鼠,分离制备其脾脏DC,在体外分别用相应瘤细胞上清(H或L)和瘤苗上清(TH或TL)冲激后,以MTT法检测其诱导同系小鼠脾不粘附细胞增殖的能力.结果:1.正常小鼠DC在体外可诱导同系小鼠脾脏不粘附细胞增殖,经H/L、TH/TL冲激后此作用增强,其中尤以TH/TL冲激的DC效果好,(P<0.05).同法,对H-TCV/L-TCV、H/TH免疫鼠DC的研究也得到相似结果,而且经免疫鼠DC刺激得到的增殖指数高于正常鼠相应DC的,其中H-TCV/L-TCV免疫鼠DC体外经TH/TL再冲激后其诱导作用较正常鼠初次冲激的相应DC的效果为强(P<0.05);同样,H/TH免疫鼠DC体外分别经H和TH再冲激后较正常对照鼠初次冲激的相应DC的效果为强(P<0.05).2.流式细胞仪检测显示,正常鼠、H、TH免疫鼠的DC及其经H、TH冲激后的DC与同系正常小鼠不粘附细胞共育,均能使增殖状态的为粘附细胞比例增加.3.正常鼠脾脏DC及其用H或TH冲激的DC的诱导作用可因CP免疫而增强(P<0.01),其中尤以对TH冲激的DC的增强作用显著.结论:榄香烯复合瘤苗或其上清免疫和冲激DC,可增强其诱导同系小鼠脾不粘附细胞增殖的作用;CP可进一步增强DC的这一作用.本研究也为DC瘤苗的制备与应用提供了一定的实验依据.