首页 > 文献资料
-
酪氨酸激酶受体的小分子抑制剂
酪氨酸激酶(TK)和酪氨酸磷酸酶是调节蛋白酪氨酸磷酸化、控制细胞生长和分化所必需的酶.TK分为两类:非跨膜和跨膜生长因子受体TK(RTK),非跨膜或非受体TK有其内在的激酶活性,存在于细胞质和细胞核内,参与各种信号途径.非受体TK可分为多个亚群,大的亚群为src家族,包括src,Ick,Iyn,yes,fyn,fgr,hck,blk等.其它非受体TK家族包括abl,jak,fak,syk,zap和csk.这些酶均为新药开发的靶点,本文对此作一重点介绍.
-
内毒素在体内信号转导的研究进展
内毒素是革兰阴性细菌细胞壁中的脂多糖成分(lipopolysaccharide,LPS),由O-特异性多糖、非特异性核心多糖及类脂Lipid A构成.Lipid A是LPS结构中稳定的部分和主要生物活性成分,被认为是先天性免疫强的刺激剂.众多研究表明,脂多糖是介导革兰阴性菌脓毒症的重要启动因子,通过其受体及其调节蛋白的作用,诱导机体多种细胞因子的合成和释放,触发机体一系列病理生理过程.近年来,这一领域的研究取得了突破性进展:认识到脂多糖结构蛋白(lipopolysaccharide binding protein, LBP)、脂多糖受体CD14以及Toll样受体系统(toll-like receptor,Tlr)在机体炎性细胞中的识别、应答中起关键作用.本文就此进行综述.
-
毒蕈碱受体亚型及其对神经元离子通道的调控
毒蕈碱样乙酰胆碱受体(mAChR)属于鸟核苷酸调节蛋白耦联的受体超家族,根据与受体结合的拮抗剂来区分受体亚型.随着分子生物技术的发展,已克隆出5个毒蕈碱样(M)受体亚型,分别为m1、m2、m3、m4、m5,分别对应于药理分型的M1、M2、M3、M4、M5.近第6个M受体亚型基因m6也已被克隆.
-
逆病毒载体介导尿激酶受体基因在乳腺癌细胞表达的研究
大量的临床研究证实尿激酶(uPA)及其受体(uPAR,CD87)表达与肿瘤细胞的侵袭与转移能力相关[1].uPAR是一种由糖基化磷脂酰肌醇(GPI)锚定于细胞膜的糖蛋白,通过将uPA活性定位于细胞表面(即胞周)而调节蛋白水解过程[1,2].本研究我们利用逆病毒载体将uPAR基因导入低侵袭性乳腺癌细胞MCF-7,为客观评价uPAR基因过表达与乳腺癌细胞侵袭及转移的关系提供了实验模型.
-
微小RNA在食管鳞癌中的研究进展
microRNA(miRNA)是一类非编码小分子RNA,其主要功能是与靶mRNA相结合以降解或阻碍mRNA转录后翻译或直接调控翻译调节蛋白的表达,从而影响细胞的分化、增殖和凋亡,并在多种肿瘤的发生、发展中起着重要作用[1]。食管鳞状细胞癌(ESCC)的发生、发展是一个涉及到多因素、多基因、多步骤的综合过程,机制复杂,恶性程度高,且临床早期诊断、治疗及预后的判断方法也在不断探索中。现对近几年miRNA在食管鳞状细胞癌领域的新研究进展作一综述。
-
c-met及其相关蛋白与大肠癌关系的研究进展
大肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,在其发病过程中存在许多原癌基因的激活和抑癌基因的失活.c-met是一种由c-met原癌基因编码的蛋白产物,为肝细胞生长因子受体,具有酪氨酸激酶活性,与多种癌基因产物和调节蛋白相关,参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控,是细胞增殖、分化和运动的重要因素.研究表明,许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有c-met过度表达和基因扩增.本文拟就c-met及其相关蛋白与大肠癌关系的研究进展作一综述.
-
干扰素在治疗病毒性疾病中的应用
干扰素是一组体内存在的、有广泛生物活性的微量调节蛋白,具有广谱抗病毒、抗细胞增殖和免疫调节活性,已被广泛用于临床.本文就其分类、性能及在治疗病毒性疾病中的作用作一综述.
-
肝硬化患者内毒素调节蛋白与肠源性内毒素血症的关系
肝硬化患者多伴有肠道细菌过度生长、通透性增加及细菌移位,腹水一旦形成常伴有高动力循环状态[1],进而导致肠源性内毒素血症(Intestinal endotoxemia IETM)[2],我们检测了肝硬化患者血清中内毒素结合蛋白(lipopolysaccharide-binding protein、LBP)的水平,探讨与IETM的关系,现将结果报告如下.
-
缺氧诱导因子-1、葡萄糖转运蛋白与大肠腺癌
肿瘤的形成离不开低氧环境,而缺氧诱导因子-1α(HIF-1a)是一种在低氧条件下大量存在的调节蛋白,是调节细胞内氧代谢的关键因子之一,也是迄今为止发现的唯一的一个特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子.恶性肿瘤在生长过程中,其微环境缺氧和对葡萄糖的摄取及代谢增加,这一功能主要由葡萄糖转运蛋白对葡萄糖的跨膜转运来完成.研究HIF-1、GLUT1与大肠腺癌的关系为临床对肿瘤预后判断和指导治疗提供了新的思路和途径.
-
膜结合型补体调节蛋白与肾小球疾病
补体激活在膜增生性肾炎、狼疮性肾炎、膜性肾病等肾小球疾病的发生中扮演着关键性角色.肾脏局部表达衰变加速因子、膜辅蛋白、Ⅰ型补体受体及CD59等膜结合型补体调节蛋白对补体激活进行负向调控以保护自身组织.目前学者们正试图将其运用于肾小球疾病的治疗.本文就补体激活及调控、膜结合型补体调节蛋白与肾小球疾病的关系及其在肾小球疾病治疗中的运用等方面,对近些年研究成果予以综述.
-
以葡萄糖激酶为靶点治疗2型糖尿病的实验研究进展
目的:探讨以葡萄糖激酶为靶点治疗2型糖尿病药物的研究现状。方法参阅国内外发表的相关文献,综述葡萄糖激酶激活剂、葡萄糖激酶调节蛋白以及突变的葡萄糖激酶基因对2型糖尿病治疗的效果及影响。结果3种方法均能不同程度地调节2型糖尿病动物的血糖水平,但其具体作用机制及其副作用有待进一步研究。结论以葡萄糖激酶为靶点来调控血糖水平可能是一种安全有效的措施。
-
内源性甲醛对组蛋白甲基化动力学过程的贡献与作用
1组蛋白甲基化的生物学意义真核细胞中,核小体是染色质的基本组成单位,其核心由组蛋白H2A、H2B、H3、H4各2个分子形成的八聚体,和在八聚体上缠绕1.75圈的146bpDNA所组成[1].每个核心组蛋白都有两个结构域[2]:组蛋白的折叠结构域和氨基末端结构域.氨基末端结构域像一条"尾巴",位于核小体核心结构以外,可与其他调节蛋白和DNA发生作用.核心组蛋白的尾部通常有多个"信号位点",组蛋白乙酰转移酶、组蛋白甲基转移酶等与这些位点结合而发挥作用.比如,组蛋白H3中的第4位赖氨酸(表示为H3-K4,下同)和组蛋白H3中的第2位精氨酸(H3-R2,下同)常常是组蛋白甲基转移酶的作用位点.
-
一种新型应激蛋白--氧调节蛋白-150在婴儿卒死时的表达
-
Roux-en-Y胃旁路术下调糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1表达
Roux -en-Y胃旁路术(RYGP)能显著改善Goto-Kakizaki( GK)大鼠糖脂代谢[1 ]及胰岛功能[2],且对GK大鼠肾脏具有保护作用[ 3].转化生长因子-β1(TGF-β1)是糠尿病肾病(DN)发生、发展过程中各种信号通路的重要调节蛋白[4].
-
胃癌与雌激素-雌激素受体-雌激素调节蛋白信号传递系统的关系
本研究旨在应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)技术研究雌激素-雌激素受体- 雌激素调节蛋白(E-ER-EIP)信息传递通路在胃癌发生发展中的作用,与胃癌生物学行为的关系,用以指导新的治疗模式.
-
IL-8,MCP-1,RANTES与妊娠的研究进展
趋化因子是一类对中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞等起激活和趋化作用的细胞因子,介导炎症与免疫反应.其中,白细胞介素-8属于趋化因子CXC亚族,单核细胞趋化蛋白-1和正常T细胞活化后所表达和分泌的调节蛋白属于趋化因子CC亚族,它们与妊娠关系密切,在胚胎植入、宫颈成熟、分娩发动中发挥重要作用,其表达异常可导致宫内感染、早产和流产.
关键词: 白细胞介素-8 单核细胞趋化蛋白-1 调节蛋白 妊娠 -
Tmod1在动脉粥样硬化发生中的作用
目的:研究单核巨噬细胞中的原肌球调节蛋白1( tropomodulin, Tmod1)在动脉粥样硬化发生中的作用。方法:检测Tmod1在高脂喂养ApoE-/-小鼠主动脉的表达及在斑块内的定位。分析野生型和Tmod1敲除小鼠( TOT/Tmod1-/-)中腹腔CD11b+F4/80+巨噬细胞、骨髓Gr1+CD11b+单核细胞和血液CD11b+单核细胞含量。将野生型和TOT/Tmod1-/-小鼠的骨髓移植到LDLR-/-小鼠中并进行高脂喂养,分析其血液、血脂、斑块面积及成分。结果:Tmod1主要定位在斑块内巨噬细胞中。 TOT/Tmod1-/-小鼠的腹腔巨噬细胞含量较野生型高、骨髓和血液的单核细胞含量无区别。移植TOT/Tmod1-/-骨髓的小鼠红细胞计数低于移植野生型骨髓的小鼠,白细胞、总胆固醇和甘油三酯无差异;而流出道斑块面积显著减少,斑块内胶原面积、巨噬细胞与平滑肌的含量也均显著降低。结论:Tmod1表达在动脉粥样硬化斑块的巨噬细胞中;Tmod1的缺失加速巨噬细胞的动员;巨噬细胞中Tmod1的缺失能显著抑制斑块的形成。因此,Tmod1在动脉粥样硬化斑块的形成中发挥重要作用。
-
血清蛋白质组学在胃癌研究中的应用
消化系统肿瘤在我国发病率较高,因此早期诊断、早期治疗十分关键.在许多生理或病理状态下,机体分泌的一些关键调节蛋白在血清中有量或质的变化.临床上,血清内各生理指标或参数检测一直是肿瘤辅助诊断的手段之一,而血清循环蛋白质可作为肿瘤标志物来预防、诊断、治疗肿瘤.
-
金雀异黄素对血小板源生长因子刺激下大鼠系膜细胞周期调节蛋白的影响
金雀异黄素(genistein)可影响多种细胞尤其肿瘤细胞的细胞周期调节蛋白的表达而调控细胞的增殖与凋亡,并通过调节细胞外基质(ECM)降解系统酶的活性影响基质的积聚.我们的前期实验已证实血小板源生长因子(PDGF-BB)可诱导体外培养的大鼠系膜细胞(MC)增殖,金雀异黄素可呈浓度依赖性抑制其增殖[1].既然细胞增殖的调控是在细胞周期水平上进行,而细胞周期又由细胞周期调节蛋白来调控,本实验我们拟研究金雀异黄素如何影响细胞周期调节蛋白的表达终达到抑制细胞增殖的效应,为金雀异黄素在肾病中的应用提供实验依据.
-
金雀异黄素对血小板源生长因子诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质的影响
大量研究证实血小板源生长因子(PDGF)尤其PDGFBB能调节多种肾脏疾病肾损害和修复的病理过程,如介导肾小球系膜细胞(MC)增殖,促进细胞外基质(ECM)积聚,促进炎症介质和细胞因子的释放等,故拮抗PDGF的作用可能是延缓肾病进展的有效方法.金雀异黄素(genistein)可影响多种细胞尤其肿瘤细胞的细胞周期调节蛋白的表达而调控细胞的增殖与凋亡,并通过调节ECM降解系统酶的活性影响基质的积聚.我们拟研究不同浓度的金雀异黄素对大鼠MC增殖、ECM合成和降解的影响,为今后的进一步研究提供依据.