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一氧化氮合酶基因治疗在心血管疾病中的应用
一氧化氮(NO)是80年代以来生物医学研究的热点.1998年3位美国科学家因NO研究荣获诺贝尔医学和生理科学奖.由于NO在心血管生理和病理中起多种重要作用,因此心血管疾病的 NO疗法颇具潜力.但是NO半衰期短,NO供体作用短暂、易产生耐受性、副作用明显、使用不便等,使其临床应用受限.自90年代中期以来,研究者开始实验探索NO合酶(nitric oxide synthase, NOS)基因转移对心血管系统的影响,目的是为了将来临床应用[1].NOS 有3型, 即内皮型(eNOS)、神经元型(nNOS)和诱生型(iNOS).NOS基因转移通过转基因表达并持续释放NO而发挥作用,可避免NO或NO供体的弊端,因此从理论上讲应该是更理想的治疗方法. 本文对此作一综述.
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caveolin-1与内皮型一氧化氮合成酶在人肝硬化组织中表达的相关性研究
小凹(caveolae)为一新近发现的定位于细胞质膜上的膜结构,可从细胞质膜上脱落下来形成囊泡,通过其主要结构蛋白小凹蛋白(caveolin-1)与多种信号分子相结合形成复合物,调节信号分子的"激活"与"失活"状态,进而调控细胞跨膜信号转导.我们通过比较caveolin-1和内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)在肝硬化组织和正常肝组织的蛋白表达水平变化,探讨在肝硬化门静脉高压症发病中caveolin-1表达对eNOS的影响.
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大鼠阴茎组织一氧化氮合酶基因表达的雄激素依赖性
一氧化氮(NO)是由一氧化氮合酶(NOS)催化产生,介导阴茎勃起的主要神经递质。我们建立雄激素变化SD大鼠模型,测定睾酮(T)、游离睾酮(FT)和二氢睾酮(DHT)变化后阴茎组织神经型NOS(nNOS)、内皮型NOS(eNOS)的信使核糖核酸(mRNA)表达,以明确nNOSmRNA、eNOS mRNA的雄激素依赖性。1.材料与方法:模型建立:SD雄性大鼠160只:A组,5周龄56只;B组,10周龄50只;C组,58周龄54只。A、B和C各组均分成:(1)正常对照组;(2)去势组;(3)去势,每月肌注25mg/kg的十一酸睾酮;(4)去势,每月肌注50mg/kg的十一酸睾酮;(5)抑制DHT组:每天喂饲保列治4.5 mg/kg。模型建立后4、10周,各组大鼠半数抽取静脉血处死,放射免疫法测定血液T、FT和DHT浓度;阴茎海绵体组织-196℃液氮处理、-80℃冰箱保存。
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内皮型一氧化氮合酶基因转染防治移植静脉再狭窄的实验研究
移植静脉再狭窄是影响冠状动脉旁路移植 (CABG)术后远期疗效的主要因素.许多研究表明,CABG术后血管桥再狭窄的发生与一氧化氮(NO)的功能异常相关[1-4],2004年7月至9月本研究采用兔颈外静脉颈总动脉旁路移植模型,应用含人内皮型一氧化氮合成酶 (eNOS) 基因重组腺病毒(AdCMVeNOS)转染移植静脉的方法,探讨eNOS基因防治静脉移植血管再狭窄的作用及其机制,为移植静脉再狭窄的防治提供实验和理论依据.
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内皮型一氧化氮合酶基因多态性与维吾尔族妇女妊娠期高血压疾病发病的关系
妊娠期高血压疾病是产科常见并发症,是引起孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一.流行病学资料表明,妊娠期高血压疾病有家族遗传倾向.临床观察发现,维吾尔族(维族)孕妇妊娠期高血压疾病患者明显多于汉族,我们运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测内皮型一氧化氮合酶基因(eNOS)中两个多态性位点与维族孕妇妊娠期高血压疾病发病之间的关系.现将结果报道如下.
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血管内皮生长因子B在绒毛膜癌侵袭中的作用
绒毛膜癌具有高度侵袭力,早期即可发生远处转移,但其无控性浸润的机制目前尚不清楚.血管内皮生长因子(VEGF)B属于VEGF家族,VEGF-B可以通过影响内皮型一氧化氮合酶来介导血管新生~([1]),并且,其在恶性肿瘤组织中高表达,也可促进乳腺癌细胞、肝癌细胞的侵袭转移~([2-3]).
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妊高征患者的血浆使内皮细胞eNOS mRNA表达增强
妊娠高血压综合征(妊高征)是妊娠期常见的并发症,发病原因尚未完全阐明.近年来,一氧化氮(NO)学说越来越受到重视.本研究采用体外实验的方法,研究妊高征患者的血浆对内皮细胞释放的NO以及应用Northern杂交的方法测定内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)mRNA表达,从而进一步阐明妊高征患者NO水平的改变及其原因.
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一氧化氮和一氧化氮合酶在宫内窒息胎鼠肝损伤中的作用及意义
一氧化氮(nitric oxide, NO)作为一种重要的细胞内信使,具有多种生理功能.一氧化氮合酶 (nitric oxide synthase, NOS ) 是合成 NO 的唯一限速酶.肝组织中存在内皮型(endothelial NOS, eNOS)和诱导型(inducible NOS,iNOS),其诱导产生的NO参与生理和病理变化.但在宫内窒息胎鼠肝脏缺血缺氧再灌注损伤过程中是否存在相应变化,尚未见报道.
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辛伐他汀对新生大鼠缺氧缺血后脑皮质区诱导型一氧化氮合酶活性的影响
新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)病理过程的发生、发展与多种因素有关,不同亚型的一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)在其中的作用不同,内皮型一氧化氮合酶 (endothelial nitric oxide synthase, eNOS)产生的一氧化氮(nitric oxide,NO)有神经保护作用,而神经元型一氧化氮合酶 (neuronal nitric oxide synthase, nNOS)与诱导型一氧化氮合酶 (inducible nitric oxide synthase, iNOS)产生的NO与神经损伤有关[1].本研究通过观察新生大鼠缺氧缺血损伤后脑皮质区iNOS活性的变化以及辛伐他汀对其的影响,探讨辛伐他汀对缺氧缺血新生鼠脑的保护作用及可能机制.
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子癎前期患者胎盘内源性一氧化氮合酶抑制物水解酶的表达
子癎前期(pre-eclampsia)是妊娠期特有的疾病,严重威胁母婴安全和健康.但其病因及发病机理还有许多值得探讨之处,近年关注到内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的抑制物及抑制物水解酶在子癎前期发病中的作用.
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载脂蛋白E缺乏鼠血25-(OH)D水平及维生素D受体表达研究
维生素D(VitD)对人类健康特别是儿童健康具有重要意义.ViID主要是通过与VitD受体(vitamin D receptor,VDR)结合发挥其生物学作用[1].既往我们研究发现纯合子VDR基因剔除鼠存在血压明显升高与心肌肥厚现象,并与影响血压水平的主动脉内皮型一氧化氮合酶、内皮素-1基因表达水平及心房利钠肽水平明显相关[2].
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血管内皮生长因子、内皮型一氧化氮合酶和微血管密度在脑星形细胞瘤中的表达及意义
VEGF和NOS在新生血管形成中起着关键的作用.针对肿瘤血管的抗血管生成治疗是新近开展的较有前途的一种抗肿瘤治疗.本研究应用免疫组化法检测了65例手术切除星形细胞瘤标本,探讨VEGF、eNOS和MVD在星形细胞瘤的表达及三者间的相关性及其与脑星形细胞瘤恶性程度的关系,来进一步了解肿瘤血管形成机制,为针对胶质瘤血管形成的抗血管生成治疗或肿瘤休眠疗法寻找可能的作用靶点.
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一氧化氮合酶在鼻息肉中的表达
一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)有3种亚型[1],分别为神经元型一氧化氮合酶 (neuronic nitric oxide synthase,nNOS)、内皮型一氧化氮合酶 (endothelial nitric oxide synthase,eNOS) 和诱导型一氧化氮合酶 (inducible nitric oxide synthase, iNOS).NOS可能在鼻炎和鼻息肉形成中起着重要作用.为了解NOS在鼻息肉组织中分布情况,我们再次通过免疫组化方法,分别检测NOS的3种同功酶在38例鼻息肉组织和17例鼻中隔偏曲患者鼻黏膜组织中的定位及表达情况.
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角膜内皮炎
角膜内皮炎是原发于角膜内皮的炎症导致角膜功能障碍[1].临床上常以角膜水肿、角膜后沉着物(KP)和轻度前房反应为特点.近20余年来,国内外报道了各种形式的角膜内皮炎,也赋予它多种名称,如自身免疫性角膜内皮病[2]、急性特发性角膜内皮炎[3]、进展性疱疹病毒性角膜内皮炎[4]、疱疹病毒性角膜炎内皮型[5]、特发性角膜内皮炎[6]和弥散性角膜内皮炎[7]等.
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口腔癌血管内皮生长因子和一氧化氮合酶的表达与癌细胞增殖关系的研究
为研究口腔癌组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达与癌细胞增殖的关系,我们对该肿瘤VEGF、iNOS、eNOS和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear angigen,PCNA)的表达进行了研究.
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内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病关联研究
冠心病是一种严重威胁着人类健康的常见心血管疾病,至今病因尚未完全清楚,但认为与高血压、高脂血症、糖尿病、内分泌功能低下等因素有关.近年来,国内外的研究结果均证实了遗传因素在心血管疾病中的重要作用,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性对冠心病的影响受到了人们的重视.内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因位于染色体7q35 ~ 36,与冠心病可能有关的多态性有3种:G894T、T-786C和27VNTR.现将国内外针对一氧化氮合酶基因多态性与心血管疾病关系的研究结果做一综述.
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成人早老征患者WRN基因新突变一例
本研究采用RT-PCR,PCR及测序的方法对1例中国汉族成人早老综合征(WS)散发患者进行基因突变检测.一、对象与方法1.对象:患者女,30岁,由首都医科大学附属北京天坛医院神经外科确诊为WS.双眼视力下降,面容衰老,四肢皮肤粗糙,皮下组织及肌肉萎缩,呈硬皮样皮肤.跟科检查发现双眼白内障,头部MRI检查发现左侧海绵窦、鞍背及斜坡占位性病变,术后病理诊断为内皮型脑膜瘤.根据患者临床表现确诊为WS.
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eNOS基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的相关研究
目的研究内皮型NO合酶(eNOS)基因多态性与2型糖尿病(2型DM)及糖尿病肾病的关系.方法采用聚合酶链反应法对合肥地区399例2型DM、113例非糖尿病对照(NGT)两组人群的eNOS基因第4内含子的VNTR(可变串联重复序列多态性)4A/B多态性进行基因型分析,比较两组间基因型频率、等位基因频率分布有无统计学差异.2型DM组中302例根据尿白蛋白排泄率分为正常蛋白尿排泄率(114例)、微量蛋白尿排泄率(140例)、临床糖尿病肾病(35例)、终末期肾病(13例)4组,比较4组间基因型和等位基因频率分布有无统计学差异.结果2型DM、NGT两组间eNOS基因4A/B座位的基因型和等位基因频率分布差异无显著性.2型DM肾病分组间eNOS基因4A/B座位BB型基因频率分别为88.6%,71.4%,74.3%,76.9%,组间差异有显著性,P=0.009.AB型基因频率分别为9.6%,27.1%,20%,23.1%,组间差异有显著性,P=0.006.A等位基因频率分别为6.6%,15%,15.7%,11.5%,组间差异有显著性,P=0.02.A等位基因频率随糖尿病肾病程度加重而增多,P值为0.01.结论eNOS基因4A/B多态性与2型DM发生无明显关联.eNOS基因4A/B多态性与2型DM肾病发展可能相关,A等位基因可能与2型DM肾病进展相关.
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内皮型一氧化氮合酶基因转移对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的预防作用
目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因转移对大鼠慢性低氧性肺动脉高压(CHPH)的预防作用.方法 雄性Wistar大鼠24只被随机分为常氧(N)组、低氧(H)组、低氧LacZ(H-LacZ)组和低氧eNOS(H-eNOS)组,每组6只.经气道转基因,H-eNOS组注入5×1012 pfu/L AdCMVceNOS 50μl,重复12次,H-LacZ组注入等量AdCMVLacZ,其他两组注入等量生理盐水;3 d后建立大鼠CHPH模型.低氧结束后(2周)检测血动力学指标[体循环平均动脉压(MSAP)、心率(HR)和平均肺动脉压(MPAP)],肺小血管肌化程度(肺小血管中肌型动脉所占比例)和右心室肥厚指数[右心室/(左心室+室间隔)],并行肺组织eNOS蛋白检测及环磷酸鸟苷(cGMP)和一氧化氮(NO)含量测定.结果 H-eNOS组大鼠MPAP、右心室肥厚指数和肺小血管肌化程度明显低于H组与H-LacZ组,明显高于N组(P均<0.01);各组大鼠HR和MSAP比较差异均无统计学意义(P均>0.05);H和H-LacZ组eNOS蛋白含量明显高于N组,低于H-eNOS组(P均<0.01);H组和H-LaeZ组大鼠肺组织NO含量明显低于N组,而H-eNOS组明显高于其他3组(P<0.05或P<0.01);N、H和H-LacZ组大鼠肺组织cGMP含量明显低于H-eNOS组(P均<0.01),且3组间比较差异无统计学意义(P均>0.05).结论 经气道eNOS基因转移,可增强肺组织eNOS活性,增加NO/cGMP含量,减少大鼠CHPH的发生率.
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异丙酚对脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞一氧化氮合酶及NF-κB表达的影响
一氧化氮合酶(NOS)在血管内皮细胞中主要有两种亚型:内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS),前者在生理状态下正常表达,后者则在炎性刺激等病理情况下被大量诱生.由iNOS所产生的过量NO可对血管内皮细胞造成损伤.NF-κB是一种与急性炎症密切相关的核转录因子,多种炎症介质如iNOS等基因的启动子和增强子均含有κB位点[1].前期研究证实异丙酚能减少脓毒症动物体内一氧化氮(NO)的产生,对内毒素(LPS)所致急性肺损伤具有保护作用[2].本研究拟观察异丙酚对人脐静脉内皮细胞eNOS、iNOS及NF-κB表达的影响,探讨异丙酚抗炎作用的机制.