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非小细胞肺癌中PTEN和FAK的表达及其临床意义
肺癌发病率高且预后差,新型抑癌基因PTEN和黏着斑激酶(focal adherent kinase,FAK)在肺癌组织中表达的研究较少.本实验研究84例原发性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及相应癌旁组织中两者的表达及临床意义.
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非小细胞肺癌预后基因及其单核苷酸多态性的研究进展
肺癌是人类常见的恶性肿瘤之一,主要分为小细胞癌(SCLC)及非小细胞癌(NSCLC)两大类,其中NSCLC约占80%~ 85%.2008年肺癌在全世界的发病率(17%)和病死率(23%)已跃居所有恶性肿瘤榜首[1].2010年美国新发肺癌有22万,超过15万人死于肺癌[2].在我国所有恶性肿瘤中肺癌的病死率增长速度快[3].对于肺癌的发生、发展及转归,各个地区、不同人种有很大差异,提示遗传或变异可能是其中的原因之一.人体中99.9%的基因在不同个体中是一样的,仅存在0.1%的差异,这些差异大部分是基因单核苷酸多态性(SNP).目前,随着肺癌SNP的单体型图谱构建完成和高通量基因分型技术的发展,肺癌遗传个体化研究成为了可能,这为将来肺癌患者的个体化预防、治疗提供了技术条件.
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原发性非小细胞肺癌组织中Cathepsin D、PCNA的表达及其临床意义
目的 检测组织蛋白酶-D(Cathepsin D)和细胞核增殖抗原(PCNA)在原发性非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨二者在原发性NSCLC发生、发展中的作用及临床意义.方法 采用免疫组化EnVision二步法检测86例原发性NSCLC和25例癌旁正常肺组织中Cathepsin D、PCNA的表达.结果 Cathepsin D在原发性NSCLC组织中的阳性率显著高于正常肺组织(P =0.002),有淋巴结转移组Cathepsin D的表达显著高于无淋巴结转移组(P=0.001);PCNA在原发性NSCLC组织中的阳性率显著高于癌旁正常肺组织(P <0.001),PCNA的高表达与原发性NSCLC的肿瘤临床分期、淋巴结是否转移有关(P =0.031;P=0.033),与组织学分化程度明显有关(P <0.001).Cathepsin D和PCNA在原发性NSCLC组织中的阳性表达呈正相关(P=0.000,r=0.547).结论 Cathepsin D和PCNA在NSCLC组织中表达上调,可作为NSCLC研究的重要指标,并对其预后判断有重要意义.
关键词: NSCLC cathepsin D PCNA 免疫组化 -
非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变检测的经验总结分析
肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害严重的恶性肿瘤之一。研究表明,表皮生长因子受体(EGFR)在43%~89%的非小细胞肺癌(NSCLC)中表达上调,它在肿瘤的形成以及介导瘤细胞的生物学行为上发挥着重要的作用,是目前NSCLC治疗的重要靶点之一[1]。吉非替尼等治疗肺癌的靶向药物,为EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可通过对肿瘤细胞EGFR的特异性结合阻断细胞信号通路,抑制肿瘤细胞增殖并促其凋亡[2]。
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放疗及唑来膦酸治疗对肺癌癌性骨痛患者生活质量影响的初步探讨
放射治疗是治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)骨转移的有效治疗手段,可以改善患者的生活质量,延长患者的生存时间[1].唑来膦酸是第三代异环型双膦酸盐类药物,在改善癌症骨转移引起的并发症如顽同性疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等方面起到了较好的作用[2].本研究通过放射治疗与唑来膦酸综合治疗对比单纯放射治疗NSCLC骨转移癌性骨痛患者,观察其对生活质量的影响.
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紫杉醇脂质体联合卡铂加三维适形放疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察
目的 探讨同期三维适形放疗+卡铂+紫杉醇脂质体对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的安全性和近期疗效.方法 86例晚期NSCLC患者完全随机分为同步组和序贯组,化疗方案3周为1个周期,.均化疗4个周期,三维适形放疗均用60-66GY/30-33次.同步组(43例):采用同期紫杉醇脂质体[135mg/m2(d1)]+卡铂[300mg/m2(d1)]+三维适形放疗;序贯组(43例):放疗前先行2个周期的紫杉醇脂质体[135mg/m2(d1)]+卡铂[300mg/m2(d1)]化疗,间隔2周后行三维适形放疗,接着停1个月后再行原方案化疗2个周期.结果 86例患者全部完成治疗计划.同步组有效率(CR+PR)为86.0%,疾病控制率为90.7%;中位随访时间19个月,中位无进展生存时间(PFS) 6.8个月,中位生存期(OS)15.3个月,1年生存率为73.6%;序贯组有效率(CR+PR)为69.8%,疾病控制率为79.1%;中位随访时间17个月,中位无进展生存期(PFS)6.2个月,中位生存期(OS) 12.8个月,1年生存率为57.3%,两组间有效率及生存率差异均有统计学意义(P<0.05).两组的主要不良反应均为白细胞减少、放射性肺炎、放射性食管炎等,对症支持治疗后均可恢复.结论 紫杉醇脂质体联合卡铂同步放化疗较序贯组近期疗效高,安全性好,并且生存期长,是临床可供选择的佳治疗方法之一.
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基于循证医学的非小细胞肺癌生物标志物研究进展
近几年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的全身治疗有了长足发展.由开始不分组织病理学亚型或分子生物学特点而进行的特异性不高的化疗,逐步发展到了针对肿瘤新生血管和表皮生长因子受体的靶向治疗.在目前的临床工作中,大部分临床医师的NSCLC治疗概念是基于临床分期、病理分型、患者的功能状态、药物不良反应等临床因素的肺癌个体化治疗,是基于循证医学基础上的规范化治疗.但真正意义的个体化治疗是对每一个肺癌患者的"量体裁衣",根据肿瘤生物学特征和药物基因组学改变进行的针对性治疗.目前很多循证医学证据均说明分子标志物不仅能判断预后,而且它们有助于预测药物治疗的效果或耐药情况以及监测治疗的有效性.本文对NSCLC分子检测方面的发展进行综述.
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三维适形放疗同期NP方案化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌临床观察
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占原发性肺癌的75%~80%.约30%~40%的患者在确诊时为局部晚期,失去根治手术机会,这些患者多数需要放疗或放、化疗的综合治疗,但单纯放疗或单纯化疗的疗效都不令人满意.我们用三维适形放疗(3D-CRT)同期NP方案化疗治疗局部晚期NSCLC 56例,观察近期疗效及急性期不良反应,结果总结报道如下.
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晚期肺癌治疗失败的原因及对策
晚期肺癌由于病变范围大,乃至远处转移,失去手术机会,治疗手段只能采取以化疗为主的多学科综合治疗.尽管近年有新的抗癌药应用于临床,并与铂盐类联合化疗,取得了较好的疗效,且靶向治疗也逐渐成为治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的二、三线或维持治疗的重要措施,甚至进入一线治疗,但肺癌总的生存期并没有明显改善,治疗失败,病交失控是其主要原因.无论是化疗,还是靶向治疗,终都会遭遇失败.那么,治疗失败原因是什么呢?对失败的病例如何选择治疗呢?这是临床医师必须面对的问题,需要我们深入探讨.
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晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶小分子抑制剂靶向治疗现状和展望
近年来,分子靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗可供选择策略之一.表皮生长因子受体(EGFR)通路作为促进肿瘤细胞增殖和侵袭的关键信号转导通路日益受到人们关注.针对该信号通路进行干预成为一个有前途的肺癌治疗策略.其中,特别是EGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂(EGFR-TKI)已成为肺癌治疗领域研究的热点.
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非小细胞肺癌的个体化辅助化疗——依据基因和蛋白质组学
非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗原则是规范化综合治疗和个体化治疗.在肺癌的治疗手段中,手术治疗和放射治疗属于局部治疗,而化疗、生物靶向治疗和免疫治疗等则属于全身治疗.所谓个体化治疗就是根据患者的身体状况、肿瘤病理类型、细胞分化程度、免疫功能状况、相关基因结构和(或)功能改变、病变侵犯范围和发展趋势以及癌细胞分子生物学行为等,制订一个严密的治疗方案,并且所制订的治疗策略特别适合某一个肺癌患者,以大限度地延长患者生命,改善生活质量.辅助化疗是NSCLC治疗的重要组成部分,目前国内NSCLC辅助化疗方案主要为含铂类的两药方案,方案的选择主要参照病理类型、分期及体能状态等临床因素.而一种个体化的治疗策略,必须依赖临床因素,更要依赖基因和蛋白质组学因素.本文就当今研究热点,几种文献报道的可以作为参照选择辅助化疗方案的基因和蛋白质标志物作简单介绍,为临床医生选择个体化辅助化疗药物提供参考.
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加强对细支气管肺泡细胞癌的认识
近年来肺癌的发病率不断上升.2008年美国有21.5万新发的肺癌,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占86%[1].NSCLC中鳞癌发病率较前有所下降,而腺癌发病率逐渐增加.细支气管肺泡细胞癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)是腺癌中重要的一个亚型.与其他肺腺癌相比,BAC有着独特的临床病理表现、影像学特点及预后[2],但目前对BAC的认识不足,严重影响了BAC的规范化诊断和治疗,因此必须重视对BAC的研究.
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非小细胞肺癌术后辅助治疗现状及进展
肺癌对人类健康的威胁日益严重,肺癌的发病率、死亡率大幅度上升.非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中常见的一种类型,占肺癌的80%~85%,外科手术切除是治疗可手术的NSCLC好的方法,但仅20%左右肺癌患者就诊时适宜手术,按1997年国际分期,ⅠA期术后5年生存率为61%,ⅠB期为38%,ⅡA期为34%,ⅡB期为24%,ⅢA期为13%,ⅢB期为5%[1].手术治疗失败的主要原因是术中局部切除不彻底,术前已有潜在的转移灶和多个播散的微小转移灶导致局部复发和远处转移,而且术后患者机体免疫功能降低[2].
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肺鳞癌分子靶向治疗的前景柳暗花明
以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的临床研究与应用为契机,进展期非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗已进入个体化和靶向治疗时代,其中以EGFR-TKI及棘皮动物微管结合蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因抑制剂克唑替尼(crizotinib)为振奋人心,两类药物靶点明确、疗效确切,可显著改善EGFR敏感突变及EML4-ALK融合患者的生存.
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肺癌早期诊断的新方法与评价
肺癌的发病率和病死率均居各类恶性肿瘤之首,且仍呈持续上升趋势.2011年全球癌症统计数据显示[1],全球新发肿瘤患者中肺癌占13%,约160万人,死亡患者中肺癌占23%,约140万人.由于肺癌早期缺乏特异性症状,大部分患者就诊时已属于晚期,5年总体生存率< 15%[2].但早期肺癌如Ⅰ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者在接受有效治疗后,5年生存率可达90%[3],因此早期确诊对改善肺癌患者的预后有重要意义.现将近年来肺癌早期诊断的方法及进展介绍如下.
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P53对丝氨酸-苏氨酸激酶11-磷酸腺苷激活的蛋白激酶信号传导途径的影响
丝氨酸-苏氨酸激酶11(serine/threonine kinase11,LKB1)的胚系突变可以引起Peutz-Jeghers综合征(PJS)[1].PJS是一种常染色体显性遗传性疾病,其肿瘤的发生率是普通人群的10~18倍[2].研究结果显示,散发性肿瘤中LKB1突变罕见,但在非小细胞肺癌(NSCLC)中,LKB1的突变率可达30%.
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Wnt5a对非小细胞肺癌细胞侵袭能力的影响
Wnt5a是Wnt家族中的重要成员之一[1,2],在肺的发育及其分化过程中起着重要作用[3],并可能参与非小细胞肺癌(non-small cell-lung cancer,NSCLC)的发生与发展[4].我们通过构建Wnt5a基因正义及RNAi重组质粒并将其导入NSCLC细胞株H157和A549,观察Wnt5a基因表达的变化对NSCLC细胞侵袭及迁移等行为的影响,探讨Wnt5a在NSCLC发生与发展中的作用及机制.
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吉非替尼一线或二线方案治疗非小细胞肺癌的总体存活时间无差异
背景和目的:吉非替尼可有效治疗存在表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC).EGFR的基因突变主要发生于18-21号外显子,而19号外显子缺失和21号外显子L858R型突变是常见的两种突变类型,这也是与吉非替尼的疗效关系为密切的两种突变.
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NSCLC survivin表达特点及其与细胞周期的关系研究
目的:探讨survivin在非小细胞肺癌( NSCLC)中和正常肺组织中的表达,以及survivin与NSCLC临床病理特征、肿瘤细胞周期分布之间的关系。方法应用免疫组化SP方法检测43例NSCLC组织和10例正常肺组织中survivin的表达,分析survivin与NSCLC临床病理学特征的关系。同时应用流式细胞术( FCM)检测NSCLC细胞survivin阳性组与survivin阴性组细胞周期分布状态,计算S期细胞比例(SPF)和增殖指数(PI)。结果(1)NSCLC组织中survivin的阳性表达率为51.2%,正常肺组织无survivin表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)survivin 的表达与患者性别和淋巴结转移情况明显相关(P<0.05);survivin的表达与患者年龄、病理类型、T分期均无明显相关(P>0.05)。(3)通过使用流式细胞术对6例survivin表达阳性的NSCLC组织以及6例survivin表达阴性的NSCLC组织的细胞进行细胞周期检测,结果发现,survivin阳性组PI值为11.80±4.25,阴性组为5.68±2.56,差异有统计学意义( P <0.05);survivin 阳性组 SPF 为13.93±3.21,阴性组为6.44±2.52,差异有统计学意义(P<0.05)。结论(1) Survivin在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织。(2)Survivin在NSCLC中的表达与性别、淋巴结转移状态明显相关。(3)NSCLC组织中survivin阳性表达组SPF、PI均高于阴性表达组,提示survivin阳性表达通过抑制细胞凋亡提高了肿瘤细胞的增殖活性。
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非小细胞肺癌肺组织Cripto-1蛋白表达及其临床意义
Cripto-1是一个癌胚基因,主要表达于胚胎早期发育阶段,当细胞发生转化或恶变时又重新表达[1].研究表明Cripto-1过表达于人多种恶性肿瘤,且其表达水平与肿瘤浸润深度及淋巴结转移相关[2-6].本研究通过测定Cripto-1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,探讨其在NSCLC发生发展及其转移中的作用.