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PGC-1α与能量平衡及糖、脂代谢的关系
PGC-1α即PPARGC-1(PPAR gamma coactivator-1),属于PGC-1(PPARγ的辅激活因子)家族.Puigserver等[1]从小鼠棕色脂肪组织(BAT)cDNA文库中克隆出PGC-1,其与结合于DNA的核受体相互作用,调节基因的表达.之后发现PGC-1α是通用的辅激活因子,可辅助激活一系列核受体包括PPARγ、PPARα、甲状腺素受体(TR)、糖皮质激素受体(GR)、雌激素受体α(ERα)、视黄醇X受体(RXR)等的基因表达.PGC-1α参与多种代谢过程,包括适应性产热、葡萄糖的摄取、肝脏糖异生、肝脏脂肪酸β氧化、脂肪细胞分化、肌肉类型转换等.现就PGC-1α与能量平衡及糖脂代谢的关系综述如下.
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MicroRNA-203及其与胶质瘤的关系研究进展
神经胶质瘤是常见的颅内原发性肿瘤,且其发病率随年龄增大有增高的趋势[1-2],也几乎是死亡率高的脑内肿瘤。microRNA-203(miRNA-203)是新近发现的与胶质瘤密切相关的一类表达于真核生物的非编码蛋白质的短链RNA,近年来的研究发现 miRNA-203在胶质瘤中的异常表达与胶质瘤发病的关系密切。其通过与靶基因的完全或不完全配对,调节 mRNA 的降解和翻译,负向调节基因的表达,参与抑制胶质瘤细胞的作用。现对 microRNA-203的特性及其与神经胶质瘤的关系研究进展综述如下。
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HOX 家族基因与人脑胶质瘤的关系
脑胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性肿瘤,恶性程度高,呈浸润性生长,其中恶性胶质瘤约占60% .尽管神经外科手术、化疗和放疗技术不断提高,但其效果仍不令人满意,目前恶性胶质瘤仍是致命的脑肿瘤之一,其平均生存时间小于1 年[1].同源盒基因是一族含有共同的183 个核苷酸序列的调节基因,根据同源盒的不同,可分为不同的类型.
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上皮-间充质转变调控基因Slug在肿瘤侵袭转移中的作用
上皮-间充质转变(EMT)存在于肿瘤的进展过程中,与肿瘤细胞的原位侵袭和远处转移密切相关.上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)可以引起EMT的异常激活,减少细胞间的黏附从而引起肿瘤的侵袭和转移.Slug作为E-cadherin的转录抑制因子在EMT过程中起重要作用.
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行为抑制与焦虑抑郁的关系及其生物学机制研究进展
从上世纪80年代Jerome Kagan提出行为抑制新概念以来,越来越多的研究发现行为抑制是多种精神疾病潜在的危险因素,如社交焦虑、抑郁症、惊恐障碍等.所以对行为抑制的脑机制研究成为研究热点.近研究进一步证实了行为抑制的杏仁核-前额假说,促肾上腺皮质激素与行为抑制有关以及基因研究发现G蛋白信号调节基因2,5-HT基因缺失会导致行为抑制的出现.本文综述了行为抑制的定义,行为抑制与焦虑、抑郁的关系以及神经生物学、行为遗传学、认知神经科学研究的证据,从而说明行为抑制的研究进展.
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RNA干扰技术的应用进展
近二十年来生物学上重要的进步是发现了RNA分子能调节基因的表达.人们利用RNA对基因的调控作用,进行基因的功能分析、确定基因的特性、研究基因的突变与缺失等工作,在生命科学的研究中又开拓了一种新的技术.
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TBX1基因与染色体22q11.2微缺失综合征
染色体22q11.2微缺失综合征(22q11.2DS)是人类常见的染色体微缺失综合征.TBX1基因作为一个T-BOX家族转录因子,其单拷贝缺失可能是22q11.2DS的主要原因之一,它对该综合征临床表征的出现可能有重要作用.TBX1在胚胎生长发育是胚胎咽部分节、咽弓和动脉弓形成、心脏流出道生长与排列及分隔等过程所必需的基因.TBX1受一系列调控基因调节,其本身也调控一系列基因.
关键词: 染色体22q11.2微缺失综合征 TBX1基因 调节基因 -
RNA聚合酶II启动子shRNA表达载体构建的研究进展
一系列研究表明,一些小分子RNA操纵着许多细胞功能,它们通过互补序列的结合反作用于DNA,从而关闭或调节基因的表达.RNA是生物体内重要的物质基础之一,它与DNA和蛋白质一起构成生命的框架.microRNA(miRNA, 即微小RNA) 可以通过与特定mRNA 结合或调节特定mRNA的蛋白质翻译过程来调控基因表达.
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miRNA与前列腺癌激素非依赖性转化机制的研究进展
微小RNA(microRNA,miRNA)是一族内源性非编码短链RNA,通过结合靶基因mRNA 3′端非翻译区在转录后水平负调节基因的表达,与很多肿瘤的发生、发展密切相关.前列腺癌(prostate cancer,PCa)是老年男性常见恶性肿瘤之一,其发病率在美国所有男性恶性肿瘤中居第一位[1],在我国呈逐年上升趋势[2].雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer,AIPC),是目前PCa治疗的主要障碍,其机制还未完全阐明.
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KAI1基因在胃癌组织的表达及其与临床病理因素的关系
肿瘤转移是由多种癌基因、抑癌基因和细胞周期调节基因等参与的复杂过程[1].我们应用免疫组织化学方法,检测胃癌组织中肿瘤抑制基因KAI1表达情况,并探讨其表达与胃癌临床病理特征的关系,以期阐明KAI1作为转移抑制基因在评估胃癌转移方面的价值.
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喉鳞癌组织中p15蛋白表达的研究
1994年,美国Beach研究小组克隆了p15基因.它定位于9号染色体p21,是一种能抑制细胞过度增殖的细胞周期调节基因,在白血病、神经胶质瘤、肺癌、黑色素瘤、骨肉瘤、非霍奇金淋巴瘤等多种肿瘤中,发现p15基因的纯合子缺失或过度甲基化导致该基因的失活.本研究采用LSAB免疫组化方法,检测了p15基因在喉鳞癌组织和声带息肉良性组织中的蛋白表达情况.
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糖皮质激素受体的分子生物学特征及其在内耳的研究进展
糖皮质激素(glucocorticoid,GC)已广泛应用于自身免疫性内耳病、突发性聋、梅尼埃病等内耳疾病的治疗~([1,2]).在细胞水平GC与其受体结合,激活的受体转移至细胞核内调节基因的表达从而在靶器官发挥生物学效应.组织对GC的反应主要取决于组织中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的含量~([3]).目前GR在内耳的作用机制及患者对GC敏感性不同的原因尚不十分明确,本文对GR的分子生物学特征以及GR在内耳作用的研究进展进行综述.
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1型糖尿病细胞和基因治疗研究进展
1型糖尿病是自身免疫性疾病,现已可以基因技术和分子生物学技术来治疗.从使用基因修饰的免疫细胞来诱导自身抗原的低反应到胰岛细胞移植并表达特定的免疫调节基因以取得局部的免疫豁免.然而随着研究的深入,许多重要的问题就被提了出来,如载体和表达系统的选择、胰岛移植前干预措施、针对树突状细胞(DC细胞)的免疫耐受以及干细胞转分化治疗等.本文就目前研究热点及其在临床方面潜在的应用价值作一总结.
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金黄色葡萄球菌调节基因研究进展
金黄色葡萄球菌(金葡菌)感染开始多在皮肤或伤口,随后入血并侵犯组织.一旦金葡菌存在于组织内,便产生大量细菌成分和分泌物,其中包括细菌表面相关蛋白黏附素、酶、外毒素和囊膜多糖等基因表达产物,引起在组织内的侵袭、破坏和免疫反应,而上述众多细菌产物基因表达受金葡菌调节基因的调控表达.
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金黄色葡萄球菌调节基因mgrA研究进展
近年来,临床革兰阳性(G+)菌的感染呈上升趋势,其中金黄色葡萄球菌(金葡萄)感染占很大比例,而金葡萄的耐药性也越来越普遍,特别是耐甲氧西林金葡萄(MRSA)对几乎所有抗菌药物均耐药,给治疗造成很大麻烦.
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草决明对临床MRSA菌株毒力的影响及机制研究
目的:探讨草决明对MRSA菌株的色素产生及毒力表达影响,寻找抑制毒力表达的基因靶标,探讨草决明的药理作用及MRSA菌株的毒力变化机制.方法:草决明采用水提和醇提法,用血浆凝同酶实验、光密度测定技术、抗过氧化氢实验观察草决明对不同组MRSA菌株的作用,通过荧光定量PCR技术观察各毒力表达基因及调控基因变化.结果:12.5、3.125 μg/mL的草决明水提液和醇提液不影响MRSA菌的生长,草决明提取液降低了MRSA菌色素合成及血浆凝固酶表达,MRSA菌抗氧化能力降低;MRSA菌分别受水提液及醇提液处理后,溶血素活性出现分离现象;荧光定量PCR结果表明抑制毒力表达的基因靶标为agr,但溶血素基因不受其调控.结论:草决明通过基因靶标agr降低了MRSA菌的部分毒素表达,具有一定的临床应用价值.
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维持性血液透析患者高抵抗素血症与微炎症状态
抵抗素(resistin)是2001年Steppan等[1]在研究抗糖尿病新药(TZDS)调节基因时发现的一种mRNA,由它表达的蛋白质可损伤糖耐量、升高血糖、引起胰岛素抵抗(IR)故命名为抵抗素.
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脑胶质瘤中细胞周期调节基因的异常表达及意义
细胞周期素D1(cyclin D1),p16和视网膜母细胞瘤蛋白(pRB)是重要的细胞周期调节因子,主要作用在G1→S期调控点.其作用相互关联,以pRB为中心构成所谓"cyclin D1/p16-pRB路径"或"pRB路径".在对其它系统肿瘤研究中发现这一路径存在着广泛的异常,本研究将探讨它在脑胶质瘤中的变化.
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人CAT启动子红色荧光蛋白报告基因载体的构建及功能鉴定
目的 构建人过氧化氧酶(CAT)启动子驱动的红色荧光蛋白报告基因载体,为进一步研究CAT表达调控奠定基础.方法 以人类基因组DNA为模板,PCR获得-404~+16大小的肩动子片段,将其定向插入pDsRed1-1载体,构建pDsRed-CATp红色荧光蛋白报告基因载体.瞬时转染NIH/3T3细胞,观察CAT启动子对H_2O_2刺激的反应.结果 pDsRed-CATp经双酶切及DNA测序分析鉴定准确无误;该载体瞬时转染N1H/3T3细胞,静息状态呈现弱转录,H_2O_2刺激后,转录水平明显增强.结论 成功构建CAT启动子驱动的红色荧光蛋白报告基因载体,对H_2O_2刺激反应良好,为研究CAT基因表达调控提供了有效的工具.
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生物钟核受体与昼夜节律相关性的研究进展
核受体(nuclear receptors, NRs)作为一类配体依赖型转录因子超家族,大多数成员受经典的配体激素调节,与相应配体及众多共调节因子相互作用后,导致转录的激活。另外,有部分成员被称为孤儿核受体,因为其在调节基因表达时不需要配体参与,或暂未发现相应配体。它们通常具有脂溶性激素受体的特征,能直接进入胞核调节基因的转录表达。生物钟核受体存在节律波动,不论是配体依赖型核受体还是孤儿核受体均对机体各种生理病理活动发挥重要的调控作用,生物钟可以通过调节NRs的转录活性从而调节多种代谢通路。本文阐述Rev-Erbα、糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)等NRs与昼夜节律的相关性研究。