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PTEN与microRNAs在肿瘤中的调节网络及作用
PTEN--第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog located on chromosome ten）在各种人类癌症中发生突变，并利用其脂磷酸酶活性和蛋白磷酸酶等活性参与肿瘤细胞的细胞周期，转移和侵袭等过程。MicroRNAs（miRNAs）作为一类内源性单链非编码小分子RNA，能调控靶基因表达，研究发现，其与包括白血病，肺癌，肝癌等在内的几乎所有恶性肿瘤的发生发展紧密相关。近年研究证实PTEN的表达受多种miRNAs调控，且相应miRNAs通过靶向调节PTEN在各个肿瘤中的作用亦有阐述，本文将综述PTEN与miRNAs在肿瘤中的调节网络及作用。
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抑癌基因PTEN与心血管疾病研究进展
1997年Li等[1]在浸润性乳腺癌的两个移植瘤中发现了10q23染色体特定区域的杂合子丢失,并通过外显子俘获分析法分离出一种新的基因,对其开放性阅读框序列分析,揭示了它可编码蛋白质酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phospha-tase,PTP),且与张力蛋白(tensin)、辅助蛋白(auxilin)同源,因此将其命名为PTEN(phosphatase and tensin homology dele-ted on chromosome ten).FTEN是人类发现的第一个具有磷酸化酶功能的抑癌基因,在细胞的生长发育、凋亡、迁移、信号传递等方面起着重要的调控作用,PTEN功能的缺失与肿瘤的发生密切相关.近来,国内外陆续展开对PTEN与心血管疾病关系的研究报道,下面就PTEN的结构、功能及其与心血管疾病的关系等作一综述.
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肺癌PTEN和DPC4基因的表达及其临床生物学意义
10号染色体丢失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)基因是一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,其蛋白产物含有一个酪蛋白磷酸酶的功能区,在肿瘤的发生、发展中起重要作用[1].胰腺癌缺失位点4(DPC4)基因是位于18q21.1上的抑癌基因,其蛋白产物DPC4是转化生长因子β(TGF-β)超家族受体的直接底物,TGF-β具有抑制细胞生长和肿瘤转移等多种功能[2].我们应用原位杂交染色技术检测肺癌组织中DPC4 mRNA、PTEN mRNA的表达,以探讨它们的临床生物学意义.材料与方法取材:中南大学湘雅二院45例肺癌手术切除标本,并取同期手术切除的正常肺组织10份.45例肺癌中,男29例,女16例,年龄范围40～76岁,平均年龄(54.9±8.3)岁.鳞癌20例,腺癌17例,小细胞癌5例,大细胞癌3例;按1997年TNM分期方法进行分期,其中Ⅰ～Ⅱ期25例,Ⅲ期20例.临床和病理证实有区域淋巴结转移者20例.常规制作石蜡包埋切片,切片厚4 μm.其中1张切片作HE染色复查诊断和组织学分级,另2张切片分别行DPC4 mRNA和PTEN mRNA染色.
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第10号染色体上缺失的与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因突变对肺部孤立块影的诊断价值
胸部X线孤立块影性质的判断是临床工作中的难点,某些患者通过常规检查,包括痰标本中脱落细胞检查难以确诊,而经皮肺穿刺或开胸肺活检因风险及创伤较大患者不愿接受,因此寻找一种有价值、风险及创伤较小的辅助诊断肺部孤立块影性质的方法具有十分重要的意义.
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多发性骨髓瘤PTEN蛋白表达与Akt磷酸化水平的关系
多发性骨髓瘤(MM)是B细胞起源的恶性肿瘤,发病机制仍不清楚.研究表明, 10号染色体丢失的磷酸酶-张力蛋白同源基因/磷脂酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PTEN/PI3K/Akt)信号转导异常在肿瘤的发生、发展中起重要作用,也是当前血液肿瘤发病机制研究的热点[1].
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PTEN 在硫代乙酰胺诱导的比格犬肝纤维化中的表达变化及意义
肝纤维化是由多种致病因子及多条细胞信号通路共同参与的动态过程，是一种肝脏慢性自我修复反应，其中肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）的活化是肝脏向肝纤维化甚至肝硬化发展的细胞学基础及关键环节，而α-平滑肌肌动蛋白（ alpha-smoothmuscle actin，α-SMA）在肝组织中表达是 HSC 活化的标志［1］。第10号染色体丢失与张力蛋白同源的磷酸酶基因（ phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten ，PTEN）是人类早发现的一个具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶双重活性的肿瘤抑制基因，通过其脂质去磷酸化的特性发挥抑癌作用［2］。近年来研究发现， PTEN在纤维化疾病中也发挥重要作用［3-5］。本课题组前期研究已证实PTEN蛋白在小鼠纤维化肝组织中发挥负性调控作用［6］。但PTEN在大型哺乳类动物纤维化肝组织中的表达及意义鲜见报道。为此，本实验采用TAA皮下注射构建比格犬肝纤维化模型，检测肝组织α-SMA 与PTEN蛋白的表达情况，明确PTEN蛋白在哺乳动物肝纤维化中表达的意义，为肝纤维化的临床治疗探索新途径。
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PTEN蛋白在肾癌组织中的表达及意义
与张力蛋白在10号染色体同源缺失的磷酸酶(PTEN)可抑制酪氨酸去磷酸化,对细胞增殖起负调控作用.我们采用免疫组化方法检测44例肾癌组织中抑癌基因PTEN蛋白表达,并分析其临床意义.
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PTEN基因在原发性肝癌中的表达及其与预后的关系
与张力蛋白同源,第10染色体丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)是Li和Sun[1]发现的同时具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双特异性磷酸酶活性的抑癌基因.我们通过研究PTEN在原发性肝癌中的表达,揭示其与原发性肝癌临床病理学指标和预后的关系.
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膀胱移行细胞癌组织中10号染色体中酪氨酸磷酸酶基因第5、8外显子的突变分析
10号染色体上与张力蛋白同源的酪氨酸磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)是一个新发现的抑癌基因,肿瘤中突变率高的是其第5外显子(Exon5)和第8外显子(Exon8).本研究于2002年-2004年对膀胱移行细胞癌(TCC)患者PTEN的Exon5和Exon8的突变情况进行研究,现将结果报告如下.
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子宫内膜癌组织与张力蛋白同源第10q染色体丢失的磷酸酶基因第5和第7外显子突变的测定
与张力蛋白同源第10q染色体丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)是近年来被证实的一种抑癌基因,其突变在多种肿瘤的形成和发展中起着重要作用[1],而与子宫内膜癌关系的研究,国外资料尚少.我们采用聚合酶链反应-单链构象多态分析(PCR-SSCP)和序列分析,对34例原发性子宫内膜癌PTEN基因第5和第7外显子的突变进行检测,旨在探讨PTEN基因突变与子宫内膜癌发生的关系.
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PTEN蛋白和雌、孕激素受体在子宫内膜样腺癌中的表达
在Ⅰ型子宫内膜样腺癌(内膜癌)组织中,与张力蛋白同源、在第10号染色体有缺失的磷酸酶基因PTEN的突变,高于Ⅱ型内膜癌,雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达也高于Ⅱ型内膜癌.有研究认为,PTEN可以调节ER.本研究通过检测PTEN与ER、PR在内膜癌中的表达,探讨3者在内膜癌发生、发展中的作用,以及3者的关系.
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结直肠癌组织中抑癌基因PTEN的表达及其与临床病理特征的关系
PTEN(第10号染色体丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因)是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在维持细胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用,因其独特的作用途径和在多种人类肿瘤的发病机制中的重要作用而备受重视[1].
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地西他滨联合柔红霉素对HL-60细胞增殖及PTEN基因表达的影响
人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(Phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten gene, PTEN)是近年发现的定位于染色体10q 23.3的一个重要抑癌基因,其编码的蛋白具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性,发挥双重肿瘤抑制功能[1].地西他滨(DAC)是目前研究较多的甲基化抑制剂,可逆转CpG岛甲基化,使多种因甲基化而失活的抑癌基因重新表达,抑制肿瘤细胞生长而达到治疗肿瘤的目的[2].我们以急性髓系白血病(AML)细胞系HL-60为研究对象,用不同浓度柔红霉素(DNR)、DAC及两药联合作用HL-60细胞,观察药物对白血病细胞增殖的抑制作用以及对PTEN mRNA表达的影响,旨在为临床应用提供理论依据.
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抑癌基因PTEN在大肠癌组织芯片中的表达及其与患者临床病理特征的关系
第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,它在细胞内信号传导通路的调控中起关键作用,不但参与正常细胞生长、发育的调控.而且在肿瘤发生、发展及转移中起抑制作用[1].研究表明,PTEN是继p53基因之后发现的人类肿瘤中易发生突变的抑癌基因[2].人类许多肿瘤中存在着PTEN功能的失活.本研究通过免疫组织化学SP法检测PTEN蛋白在大肠癌组织芯片中的表达,并探讨其与患者的临床病理特征的关系,现报告如下.
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张力蛋白类似物P53 MGMT Ki-67等在脑胶质瘤中的表达及相关性研究
目前，胶质瘤占中枢神经系统肿瘤的44.6％，其中胶质母细胞瘤（glioblastoma）是恶性程度高的胶质瘤，2年生存率仅为10％，临床上手术难以完全切除，且化疗及放疗效果差，患者常遗留严重的神经功能障碍，同时严重影响患者的生存期及生存质量。与其他肿瘤相比，在胶质瘤的发生发展和恶性演变过程中，胞内多种信号分子的表达均可能通过影响相关信号通路的变化，加速或延缓病情进展。因此寻找调控胶质瘤细胞恶性生物学行为的分子靶标，明确其在胶质瘤发病过程中的病理机制，建立新的促肿瘤细胞凋亡和破坏其侵袭性的治疗方案及研发新型的抗胶质瘤药物已成为当务之急。近年来关于胶质瘤的基础研究越来越多地集中于分子学研究上，一些新的调控因子不断被人们发现并给予关注，为进一步明确脑胶质瘤的发生发展及恶性演变的分子机制提供了线索。
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胃癌组织中PTEN的表达及其与患者生物学行为的关系
第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)是近年发现的一个新的抑癌基因.研究表明,PTEN突变和缺失与胃癌的发生及发展密切相关[1].本研究通过免疫组织化学法检测PTEN蛋白在胃癌组织中的表达,旨在探讨胃癌组织中PTEN蛋白表达与患者生物学行为的关系.现报告如下.
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PTEN表达与肿瘤
PTEN是Steck等3个国际科研小组分别克隆到的一种抑癌基因,是目前发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因.Pten蛋白的主要功能位于N端,符合蛋白酪氨酸磷酸酶及双特异性磷酸酶催化区的核心基序,并与张力蛋白、辅助蛋白高度同源.本文综述了Pten抑癌基因及Pten表达蛋白的发现、结构、作用机理和目前PTEN的研究进展.
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Cx43、PTEN 在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及临床意义
卵巢癌是女性生殖系统肿瘤中死亡率高的肿瘤，由于卵巢组织的解剖与内分泌的复杂性使卵巢癌的早期诊断极为困难因此，寻找卵巢恶性肿瘤早期诊断指标已经成为研究热点。间隙连接蛋白43（connexin 43，Cx43）为一种细胞间隙连接蛋白，多种肿瘤细胞中都有间隙连接蛋白43表达的下降与缺失［1］。同源磷酸酶-张力蛋白（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten， PTEN）为第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因，位于10q23．3，转录产物为515kb mR-NA，PTEN 异常表达与一些肿瘤细胞的生物学行为密切相关，因此在许多肿瘤中出现其高突变率和功能缺失［2］。本实验研究采用免疫组化方法检测卵巢上皮性肿瘤组织中间隙连接蛋白43与的同源磷酸酶-张力蛋白表达状况，探讨其与卵巢恶性肿瘤发生、发展的关系为卵巢恶性肿瘤的早期诊治及其预后判断提供科学的实验依据。
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PCR-SSCP检测肺癌PTEN基因的点突变
与张力蛋白在10号染色体同源缺失的磷酸酶(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)是继p53、pRb后的又一重要抑癌基因,由3个实验室同时发现,又称MMAC1及TEP1[1～3].
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张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因在胰腺癌中的表达及其与P27蛋白的关系
近年来新发现的张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)是第一个具有脂质磷酸酶活性的抑癌基因,其表达产物负性调控细胞周期及多种信号途径,抑制细胞粘附迁移,诱导细胞分化及凋亡等多种生理活动[1].
