简化COMFORT量表评估机械通气患儿镇静水平的信度和效度

目的：探索采用简化COMFORT量表评估机械通气患儿镇静水平时，不同评价者之间以及与脑电双频指数(BIS)的一致性，从而确定其信度、效度和临床应用前景。方法以重症监护病房3~16岁接受机械通气和镇静治疗的患儿为研究对象，以简化COMFORT量表(不包括心率和血压)进行镇静分层评估，同时记录BIS监测数值。由4名专业医师独立完成评估，计算评估者相互之间Kappa值，分析简化COMFORT量表与BIS结果之间相关性。结果共纳入20例患儿，进行了70次评估。4名评分者相互之间的Kappa值为0.62~0.77(P<0.001)；简化COMFORT量表与BIS结果之间成正相关(r=0.53~0.61，P均<0.01)。结论简化COMFORT量表在不同的评价者以及与BIS之间均显示出较高的一致性，具有较好的信度和效度，可用于机械通气患儿镇静水平评估。

基质金属蛋白酶-9在川崎病静脉丙种球蛋白治疗前后基因表达变化

目的：探讨静脉注射丙种球蛋白(IVIG)治疗川崎病(KD)的作用机制。方法选择36例KD患儿及13例肺炎和上呼吸道感染患儿(对照组)，应用Agilent基因表达谱芯片检测4例KD患儿(男3例、女1例)在IVIG治疗前后，以及1例3个月男性肺炎患儿外周血白细胞基因mRNA表达谱；其余32例KD和12例对照组患儿应用RT-PCR方法对表达差异基因进行验证分析。结果根据差异基因筛选标准(倍数≥2.0)，发现KD患儿S100A12、S100A9、IL-1β、MMP9等基因IVIG治疗后表达水平比治疗前明显下调。经RT-PCR检测发现，IVIG治疗前组、IVIG治疗后组与对照组三组间IL-1β、S100A12、MMP9 mRNA表达的差异有统计学意义(P均<0.01)。与IVIG治疗前比较，KD患儿IL-1β和MMP9 mRNA表达在治疗后明显下调，差异有统计学意义(P均<0.01)；KD患儿IL-1β mRNA表达水平在IVIG治疗前高于对照组，MMP9 mRNA表达水平在IVIG治疗前、后均高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。4例KD合并冠状动脉损害(CAL)患儿及28例无合并CAL患儿在IVIG治疗前、后的MMP9和IL-1β mRNA表达水平差异有统计学意义(P均=0.001)。结论 IL-1β、S100A9、S100A12、MMP9等细胞因子在IVIG治疗KD中发挥了重要作用，其中MMP9基因的表达水平可能与KD合并CAL有关。

哮喘儿童白三烯受体调节剂临床疗效与白三烯C4合成酶及5-脂氧化酶基因的相关性

目的：探讨白三烯C4合成酶(LTC4S)与5-脂氧化酶(ALOX5)基因多态性与白三烯受体拮抗剂临床疗效的关系。方法2011年6月至2013年6月门诊72例中度持续哮喘患儿分为两组，分别予吸入型糖皮质激素激素(ICS)、ICS联合白三烯受体拮抗剂(LTRA)治疗12周，然后交叉治疗12周；采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)，对LTC4S RS730012、ALOX5 RS2115819位点进行基因分型；分析患儿治疗前后肺功能及儿童哮喘控制测试问卷(C-ACT)评分与基因多态性的关系。结果经ICS联合LTRA治疗后，LTC4S RS730012基因组中的A/C、C/C基因型患儿的75%肺活量时的用力呼气流速(FEF75)改善率显著优于A/A型，差异均有统计学意义(P<0.01)；A/A基因型患儿在治疗前后改善情况的差异无统计学意义。ICS联合LTRA治疗前后，ALOX5 RS2115819基因组中的不同基因型患儿间的肺功能指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LTC4S RS730012不同基因型患儿在哮喘治疗后小气道功能改善有差异，与LTRA相关。

学龄期儿童单纯主动脉瓣狭窄T波电交替特点探讨

目的：探讨单纯主动脉瓣狭窄(AS)学龄期儿童的时域法T波电交替(TWA)特点。方法入选15例单纯AS学龄期儿童以及60例年龄、性别相匹配的正常对照儿童，以平板运动仪进行TWA检测，采用时域法微伏级TWA(MTWA)分析，比较单纯AS组与对照组持续MTWA发生率，以及不同TWA表现单纯AS儿童运动试验心肌缺血的发生率。结果与对照组相比，AS学龄期儿童的持续MTWA发生率明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)；发生持续MTWA的AS学龄期儿童运动过程中心肌缺血的发生率高于无持续MTWA者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AS学龄期儿童存在持续TWA的电生理基础，同时持续TWA与运动负荷心肌缺血密切相关，持续TWA可作为临床评价AS学龄期儿童心功能的重要心电生理指标。

儿童急性髓系白血病中miR-196b表达及预后意义

目的：通过检测miR-196b在初诊急性髓系白血病(AML)患儿中的表达，评估miR-196b在儿童AML中的临床意义。方法从标本库中抽取52例初诊AML患儿骨髓，利用qRT-PCR方法检测miR-196b表达水平(结果以2-??Ct表示)，并与同期30例非白血病患儿标本对照。结果单核系组(M4、M5)的miR-196b表达水平高于非单核系组(M1、M2、M3、M6、M7)和对照组，而非单核系组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。miR-196b表达水平在t(15；17)组低，11q23(MLL)组高，差异有统计学意义(P<0.01)。使用NCCN2013预后分组标准，预后良好组miR-196b表达低于预后不良组，差异有统计学意义(P<0.01)。首疗程缓解组miR-196b表达明显低于首疗程未缓解组，差异有统计学意义(P<0.05)。WBC≥100×109/L组miR-196b表达水平高于WBC<100×109/L组，差异有统计学意义(P<0.01)。miR-196b表达水平与初诊时血小板计数呈显著正相关(r=0.302，P=0.030)。结论 miR-196b表达水平在初诊AML预后不良组明显增高，高水平的miR-196b与低缓解率和较差的预后相关。miR-196b有望成为AML患儿治疗新靶点。

小学生非酒精性脂肪肝相关因素分析

目的：探讨小学生非酒精性脂肪肝(NAFLD)发生的相关因素。方法对上海市浦东新区5所小学2163名(男1120名、女1043名)学生进行横断面调查。测量身高、体质量、腰围、体脂肪含量，问卷调查法采集出生体质量、是否母乳喂养及父母身高、体质量。以肝脏超声诊断NAFLD，分析NAFLD的相关因素。结果 NAFLD发生率为8.9%，男生发生率明显高于女生，差异有统计学意义(12.5%对5.0%，P<0.01)。多元Logistic回归显示，性别为男性(OR=1.97，95%CI：1.21~3.21)、体脂含量高(OR=1.12，95%CI：1.07~1.17)是NAFLD发生的独立危险因素；而体质指数正常(OR=0.09，95%CI：0.04~0.19)是NAFLD发生的独立保护因素。结论小学男生NAFLD发生率明显高于女生；对于超重、体脂肪含量高的学生，应警惕NAFLD的发生。

儿童胸腔积液2419例病因与诊断线索分析

目的：探讨儿童胸腔积液病因及诊断线索。方法收集1994年1月至2014年1月入院时伴有胸腔积液的患儿2419例，采集临床资料，并分成感染性和非感染性两组进行回顾性分析。结果2419例患儿中男1523例、女896例，平均年龄(6.5±4.0)岁，其中感染组2353例、非感染组66例。感染组较非感染组更易伴有发热，呼吸困难和中到大量积液的发生率低于非感染组(P均<0.01)。感染组中，不同类型感染性胸腔积液的年龄分布差异有统计学意义(P<0.01)，肺吸虫性胸膜炎集中分布于3~7岁(64.0%)，结核性胸膜炎在>7岁发生率较高(53.6%)，而脓胸则好发于≤3岁(51.4%)。感染组的预后明显好于非感染组(P<0.01)。结论儿童胸腔积液以感染为主，病因诊断时需综合考虑发病率、临床表现、积液量等线索，鉴别感染性与非感染性胸腔积液。

两岁以下儿童肺炎支原体肺炎临床特点分析

目的：探讨两岁以下儿童肺炎支原体肺炎的临床特点。方法收集2013年9月1日至11月30日住院的57例<2岁以及153例≥2岁的肺炎支原体肺炎患儿的临床资料，分析其临床特点及治疗转归。结果与≥2岁相比，<2岁患儿的发热例数少，热峰低，热程短，但肺部体征多，喘息发生率高，全血白细胞计数升高，胸片以小片絮状影多见，肺部并发症少，治疗中较少需要使用激素抗炎(P均<0.05)。两组患儿大部分住院治疗1周左右复查胸片示肺炎完全吸收；出现皮疹、肝功能损害及心肌损害等并发症的差异无统计学意义(P>0.05)。结论<2岁婴幼儿的肺炎支原体肺炎有症状轻、体征重、肺部并发症极少、体内炎症反应轻以及影像学表现轻的特点。

儿童难治性支原体肺炎临床危险因素分析

目的探讨难治性肺炎支原体肺炎的临床危险因素及其在早期诊断中的临床意义。方法回顾性分析2012年1月至2014年1月收治的142例肺炎支原体肺炎患儿的临床资料，比较30例难治性肺炎支原体肺炎及112例普通型肺炎支原体肺炎患儿临床资料的差异，并进行多因素Logistic回归分析。结果与普通型支原体肺炎相比，难治性支原体肺炎患儿的热程更长，肺外并发症、单侧肺部受累、肺部大片实变影的比例更高，中性粒细胞比例和C反应蛋白水平也更高(P均<0.05)。Logistic回归分析显示，影像学表现为肺部大片实变影(OR=6.57，95%CI：2.10~20.56)、有肺外并发症(OR=11.66，95%CI：2.42~56.08)、CRP升高(OR=14.87，95%CI：2.67~82.79)为儿童难治性支原体肺炎的临床危险因素(P均<0.01)。结论肺部影像学表现为大片实变影、C反应蛋白升高明显对早期难治性支原体肺炎的诊断具有一定的临床指导价值。

免疫异常儿童疫苗接种（上海）专家共识

用疫苗接种的方法来预防一些特定的感染性疾病是人类历史上的伟大发明。疫苗接种使全球成功消灭了天花，脊髓灰质炎的发病率下降了99%，包括中国在内的大多数国家和地区实现了无脊髓灰质炎野病毒传播的目标；全球因白喉、百日咳、破伤风和麻疹导致的发病、致残与死亡也显著下降。儿童免疫预防接种对传染病的防控是公认的20世纪医学界的伟大成就。随着我国改革开放和医学科学技术的发展，我国免疫接种水平也在不断提高。2007年我国扩大规划免疫范围，计划接种疫苗的种类由原来6种扩大到14种，所针对的传染病由7种增加至15种，将甲肝疫苗、脑膜炎球菌疫苗、乙肝疫苗和麻疹-风疹-腮腺炎(麻-风-腮)联合减毒活疫苗等纳入到了全国性免疫接种规划，对适龄儿童实行免费常规接种，这是我国政府在儿童健康保健方面的重大举措。

胰岛素受体底物在生长追赶宫内发育迟缓新生大鼠脂肪细胞中的表达

目的：研究胰岛素受体底物(IRS)-1和IRS-2在生长追赶宫内发育迟缓新生大鼠脂肪细胞中的时序性表达及其与胰岛素抵抗的关联。方法通过母鼠孕期全程饲料限制建立宫内发育迟缓模型，相对增加哺乳期子鼠营养摄入实现生长追赶。于4周龄时心脏采血测定空腹血糖、胰岛素和三酰甘油，计算胰岛素抵抗指数。测定1、3、5、7周龄SD大鼠的成熟脂肪细胞及前脂肪细胞分化的成熟脂肪细胞的IRS-1和IRS-2 mRNA以及蛋白水平的变化。结果生长追赶的宫内发育迟缓新生大鼠原代培养的成熟脂肪细胞IRS-1和IRS-2 mRNA表达分别于生后第5周和第7周显著下调，差异有统计学意义(P<0.05)；前脂肪细胞分化的成熟脂肪细胞IRS-1和IRS-2 mRNA表达均于生后第5周显著下调，差异有统计学意义(P<0.05)；两种成熟脂肪细胞IRS-1和IRS-2蛋白水平均于生后第1周开始显著下调，差异有统计学意义(P<0.05)。结论生长追赶的宫内发育迟缓新生大鼠脂肪细胞IRS-1和IRS-2的基因表达发生相对下调，可能与其生后远期的胰岛素抵抗密切相关。

鼠神经生长因子对癫痫幼鼠脑保护作用的研究

目的：探讨鼠神经生长因子(mNGF)对癫痫(EP)幼鼠海马金属硫蛋白Ⅰ/Ⅱ(MTⅠ/Ⅱ)和细胞色素C(Cyt C)表达的影响。方法50只日龄19 d 的SD大鼠，随机分为对照组，EP组，mNGF低、中、高剂量组，每组10只。对照组每日予生理盐水注射；EP组腹腔注射戊四氮40 mg/(kg·d)，连续21 d；mNGF低、中、高剂量组给予等剂量戊四氮21 d后，分别予mNGF 500 AU/(kg·d)、1000 AU/(kg·d)、2000 AU/(kg·d)肌肉注射，连续7 d。观察幼鼠体质量及行为学表现，免疫组织化学法检测海马MTⅠ/Ⅱ和Cyt C阳性细胞表达，实时荧光定量PCR法检测MTⅠ和Cyt C mRNA表达。结果对照组、EP组以及mNGF低、中、高剂量组幼鼠海马的MTⅠ和Cyt C mRNA表达以及MTⅠ/Ⅱ和Cyt C阳性细胞数的差异有统计学意义(F=15.98~105.76，P均=0.000)。两两比较发现，EP组的MTⅠ和Cyt C mRNA表达明显升高，MTⅠ/Ⅱ和Cyt C阳性细胞数明显增多，均分别高于对照组和mNGF低、中、高剂量组，差异有统计学意义(P均<0.05)；低剂量组的MT Ⅰ和Cyt C mRNA表达高于中、高剂量组，而MTⅠ/Ⅱ和Cyt C阳性细胞数高于高剂量组，差异有统计学意义(P均<0.05)；中剂量与高剂量组间MTⅠ和Cyt C mRNA表达以及MTⅠ/Ⅱ和Cyt C阳性细胞数的差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 MTⅠ/Ⅱ作为一种应激性蛋白，与Cyt C共同参与了癫痫的过程。mNGF对癫痫后的海马有保护作用，且有剂量依赖。

熊去氧胆酸治疗新生大鼠视网膜损害初探

目的：探索熊去氧胆酸对新生大鼠高氧视网膜损害的治疗作用。方法新生大鼠随机分成正常对照组、视网膜病组、低剂量(10 mg/kg)和高剂量(40 mg/kg)熊去氧胆酸治疗组。建立新生大鼠视网膜病变模型后给予不同处理。第17天荧光显微镜下观察视网膜血管，计数新生血管数量。结果新生视网膜病变模型大鼠的视网膜新生血管增生、扭曲、分布不均匀；四组间新生血管数量的差异有统计学意义(P=0.000)；其中，视网膜病组、低剂量和高剂量熊去氧胆酸治疗组的新生血管数量均高于对照组，差异有统计学意义(P=0.000)；但低剂量和高剂量熊去氧胆酸治疗组的新生血管数量少于视网膜病组，差异有统计学意义(P均<0.05)，高剂量熊去氧胆酸治疗组少于低剂量组，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论熊去氧胆酸具有抑制新生血管形成作用，对于早产儿视网膜病可能具有潜在的治疗价值。

内质网应激与高氧诱导早产大鼠肺损伤的作用

目的探讨内质网应激在早产鼠高氧肺损伤中的作用。方法48只新生早产Wistar大鼠在生后12 h随机分为对照组和高氧组，高氧组吸入95%的高浓度氧建立高氧肺损伤模型，对照组置于同一条件常压空气中。在处理后1、3、7 d分批断颈放血处死大鼠后取肺组织。每个时间点取动物8只，左肺制作石蜡切片，采用HE染色观察肺组织病理变化；免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法检测内质网应激相关指标，内质网蛋白57(ERp57)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)在肺组织中的表达；采用原位末端标记法(TUNEL)检测肺细胞凋亡情况。结果高氧组肺组织呈典型的急性肺损伤改变。除了暴露3 d，其余时间点，高氧组ERp57和CHOP表达均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。随高氧暴露时间延长，高氧组ERp57表达呈增高趋势，差异有统计学意义(P<0.05)；但CHOP表达在各时间点差异无统计学意义(P>0.05)。肺组织细胞凋亡指数随时间延长呈渐升趋势，在暴露1 d、3 d、7 d之间的差异有统计学意义(P<0.01)；在各时间点，高氧组凋亡指数均高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。ERp57、CHOP表达与高氧组肺组织细胞凋亡指数呈显著正相关(P均<0.01)。结论内质网应激启动的凋亡途径参与高氧肺损伤，并发挥重要作用。

多系统累及朗格汉斯细胞组织细胞增生症治疗进展

朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis，LCH)是一种罕见的树突细胞和网状细胞系统增生性疾病，目前分为单系统LCH(SS-LCH)和多系统LCH(MS–LCH)。MS-LCH的预后较差，及时有效地干预是患者存活的关键。目前有化学治疗、免疫治疗、造血干细胞移植治疗等多种治疗方案。文章就MS-LCH相关治疗方案的进展进行综述。

黏附分子与川崎病发病机制关系的研究进展

黏附分子(AM)是介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互作用的一类分子总称，通过配体-受体相结合的形式参与细胞间识别、信号转导、细胞增殖与分化、细胞伸展与运动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移、创伤愈合等一系列生理病理过程的分子基础。川崎病(KD)是一种急性全身中、小血管炎性综合征，主要累及冠状动脉，是儿童后天获得性心脏病的主要原因之一。研究AM与KD发病机制的关系对了解KD发病机制、预防及治疗KD心血管系统并发症有积极作用。

706例呼吸道感染儿童腺病毒IgM检测结果分析

儿童呼吸道感染可由多种病原体引起，腺病毒(ADV)已成为国内呼吸道感染重要且常见的病原体之一，可引起呼吸道感染、肺炎和重症肺炎，甚至可导致死亡。现回顾性分析706例0~6岁呼吸道感染患儿的ADV-IgM检测结果并报告如下。

《临床儿科杂志》第32卷（2014年）总目次

上海市儿童医院招聘启事

上海市儿童医院是一所集医疗、教学、科研、保健、康复于一体的三级甲等儿童医院，也是上海交通大学附属儿童医院。上海市儿童医院是中国现代儿科、小儿外科的发祥地之一，孕育了一大批蜚声国内外的儿科专家。上海市儿童医院拥有泸定路、北京西路两院区，核定床位数700张。因医院临床工作发展需要，面向全国招聘以下人员。

《儿童保健学》（第四版）再版

刘湘云、陈荣华、赵正言主编的《儿童保健学》第四版于2011年6月再版。该专著是1989年在国家卫生部原妇幼司的指导下，由我国老一辈儿童保健专家刘湘云、林传家、薛沁冰、钱倩教授联合组织编写，江苏科学技术出版社出版。历经20多年，改版3次，见证和推动了我国儿童保健学当代发展进程，是当今从事儿童保健学教学、临床、科研等工作学习的经典专著。第四版全书进一步完善了儿童保健学的学术体系，总结了近年来国内外儿童保健专业科研和实践所取得的成果，介绍了当今儿童保健学的发展方向，规范了儿童保健工作程序，确保了内容的科学性、实用性、创新性和先进性，做到既符合我国当前的国情，又具有新时代的特点。相信这次再版仍将继续担负着推动我国儿童保健学向更高层次发展的重任。

《临床儿科杂志》征订启事

《临床儿科杂志》创刊于1983年，由上海市儿科医学研究所及上海交通大学医学院附属新华医院主办，编委会由近200名全国各地的著名儿科专家教授组成。本刊遵循面向临床、面向基层、普及与提高相结合的办刊宗旨，反映儿科领域学术水平和发展动向。主要读者为二、三级医院的医务人员。每期除设一个系统疾病专栏（包括呼吸、消化、神经、血液、心血管、肾脏、免疫、遗传、代谢、内分泌等系统）外，另设综合报道、儿童保健、实验研究、临床病理（例）讨论、疑难病例分析、文献综述、临床经验点滴、误诊分析、临床用药、诊治技术、循证医学、继续医学教育讲座等十余个专栏。本刊自创刊以来，深受读者欢迎，自20世纪90年代起连续被评为临床医学类及生物医学类核心期刊，2000年起被纳入国家科学技术部中国科技论文统计源期刊，且成为中国科学引文数据库来源期刊，并被国际著名检索机构美国《化学文摘》、波兰《哥白尼索引》收录。

《临床儿科杂志》举办2015年度继续医学教育函授班通告

经《临床儿科杂志》编委会讨论决定，从2014年下半年起举办2015年度继续医学教育函授班，具体方法如下。
　　一、2014年第7期起开设2015年度函授继续医学教育专栏，主要内容包括：婴儿常见胃肠道症状的实用处理法则等。每期刊登1讲，共10讲，2015年第5期刊登考试题，第6期刊登正确答案。要求学员认真阅读讲座后答题，并将答案寄至编辑部（复印无效）。合格者授予继续医学教育Ⅱ类学分10分，学分证书由上海交通大学医学院继续教育学院、《临床儿科杂志》编辑部颁发。

国际儿科肾脏病学会（中国）培训中心招募学员通知

北京大学第一医院儿（肾）科联合香港玛嘉烈医院青少年部是国内首家国际儿科肾脏病学会培训中心（IPNA Training Center）；中心主任为丁洁教授（北京），副主任为谢纪超医生（香港）、肖慧捷主任医师（北京）、姚勇主任医师（北京），主要专家还有钟旭辉医师(北京)、赵孟准名誉顾问医生(香港)、赖伟明顾问医生（香港）和汤佰朝副顾问医生(香港)等，中心秘书为钟旭辉副主任医师。按照IPNA规定，学员在培训中心经过系统培训期满后，经中心评估、IPNA审查后可以获得“IPNA Fellow”的称号，并享有IPNA给予的如下待遇：（1）获得IPNA颁发的“IPNA Fellow”证书；(2)获得 IPNA赠送的一部Pediatric Nephrology专著；（3）由IPNA资助（免会议注册费，提供交通费和食宿费）参加一次亚洲或国内学术会议，或继续医学教育(CME)课程。

第五届全国、全军儿科细胞治疗学学习班暨高峰论坛通知

由中华医学会再生医学会、干细胞工程学会、中国医师协会神经修复学会、中国生物医药协会再生医学分会主办，中国人民解放军海军总医院儿科承办的第五届全国、全军儿科细胞治疗学学习班暨高峰论坛将于2015年4月17-19号在北京举行(16日报到)。

儿童预防接种中的问题

预防接种是针对某些特定感染性疾病的有效预防措施。免疫预防接种是20世纪人类战胜传染病的伟大成就。虽然某些严重不良事件与疫苗接种有关，但儿童期疫苗接种预防感染性疾病的益处远远大于可能发生的严重不良反应的风险[1]。疫苗接种后不良事件的出现引起公众的关注，或多或少影响了公众对疫苗接种的依从性和接种率[2]，这给基层医疗机构按期完成预防接种工作带来了困难。

3例非典型异戊酸尿症患儿临床及基因型研究

目的：探讨迟发型非典型异戊酸尿症患儿的临床、治疗及IVD基因突变特点。方法3例非典型异戊酸尿症患儿，经尿液有机酸、血液酯酰肉碱谱分析发现异戊酸尿症，并经IVD基因突变检测确诊。患儿给予左卡尼汀、甘氨酸补充治疗及限亮氨酸饮食干预并进行随访。结果3例患儿于1～2岁间发病，有不明原因呕吐、嗜睡，伴汗脚样体臭及代谢性酸中毒。3例患儿智力正常，均伴随显著的白细胞减少症，其中1例伴红细胞减少症。3例患儿血液异戊酰肉碱水平显著增高(4.6～8.2μmol/L)，尿液异戊酰甘氨酸水平显著增高(36.1～1783.56 mmol/mmol肌酐)。3例患儿IVD基因共检出6种突变，其中已知突变4种(c.157C>T，c.214 G>A，c.1183C>G，c.1208A>G)，新突变2种(c.1039G>A，c.1076 A>G)。经治疗后患儿顺利康复，目前1岁7个月～14岁，智力、运动及体格发育正常。结论迟发性异戊酸尿症临床表现复杂，于婴幼儿期发病，可有反复呕吐、酸中毒，通过血液酰基肉碱谱、尿液有机酸分析及基因分析确诊，左卡尼汀及饮食干预，疗效显著。

新生儿高促甲状腺激素血症临床转归分析

目的：探讨新生儿高促甲状腺素血症(HT)的临床转归。方法定期随访高促甲状腺激素(TSH)血症患儿，评估其生长发育指标和甲状腺功能及治疗效果。结果新生儿筛查血清TSH 5.6~10 mU/L的191例患儿随访至24个月；182例血TSH逐渐恢复正常，5例血TSH逐渐升高>10 mU/L，予以左甲状腺素钠治疗，4例随访2年后血TSH值仍波动在5.6~10 mU/L，继续随访中；血清TSH在10~20 mU/L的44例患儿，予以左甲状腺素钠治疗后38例血TSH值逐渐恢复正常；7例血TSH>20 mU/L患儿需持续左甲状腺素钠治疗。242例HT新生儿中共有18例持续服用左甲状腺素钠替代治疗2年，继续随访。结论大多数新生儿HT随年龄增长逐渐恢复正常，有少部分患儿出现甲状腺功能异常，应积极随访。

Graves病合并系统性红斑狼疮1例分析

目的：探讨儿童Graves病合并系统性红斑狼疮(SLE)的临床特点及诊断。方法回顾性分析1例Graves病合并SLE患儿的临床资料。结果13岁女孩，以发热、抽搐为首发症状，经甲状腺功能、头颅磁共振、自身免疫性抗体、肾脏及甲状腺穿刺检查后诊断为SLE合并肾炎、Graves病、脑梗死、脑白质脱髓鞘。结论长期发热、抽搐患儿除了常见疾病外应考虑到自身免疫性疾病，确诊自身免疫性甲状腺疾病的患儿应查自身抗体排除SLE。

精氨酰琥珀酸尿症导致新生儿死亡1例报告

目的：报道1例早发型精氨酰琥珀酸尿症病例。方法女性患儿，于出生第2天发病，入院后经临床及实验室检查、基因检测获得诊断。结果患儿血氨显著增高，肝功能异常，伴代谢性酸中毒，血钾、血钙降低。血液瓜氨酸显著增高(1098.12μmol/L)、精氨酸降低，尿乳清酸、尿嘧啶、精氨酰琥珀酸显著增高。经精氨酸支持、低蛋白饮食治疗无效，病情进行性加重，于生后23 d死亡。基因分析证实精氨酰琥珀酸裂解酶ASL基因存在c.544C>T(p.R182X)和c.706C>T(p.R236W)复合杂合突变，父母各携带1个杂合突变。结论此例为国内首次报道的早发型精氨酰琥珀酸尿症，死亡后获得确诊。精氨酰琥珀酸尿症是严重的遗传代谢疾病，临床诊断困难，生化特点为血瓜氨酸及尿精氨酰琥珀酸显著增高，ASL基因检测是诊断的关键。

尼曼-匹克病SMPD1基因突变分析

目的：探讨中国人尼曼-匹克病(NPD)家系发病的分子遗传学基础及SMPD1基因检测在中国人NPD家系基因诊断中的意义。方法收集3个无关的NPD家系的临床资料和血液标本，同时选取20例健康儿童的血液标本。从外周血提取基因组DNA，经聚合酶链反应(PCR)依次扩增3个家系中所有成员SMPD1基因的6个编码外显子及其侧翼内含子序列，扩增产物纯化后直接进行正反向测序，并与Genebank进行比对；将发现突变所在外显子的扩增产物通过TA克隆技术进一步证实突变的实际意义。结果家系1先证者为T107C的纯合突变，其父母均为T107C的杂合突变；家系2和家系3的所有成员均发现在SMPD1基因外显子1上有连续6个碱基缺失，即在编码序列第108碱基至第113碱基GCTGGC的缺失(c.108-113delGCTGGC)，且均为纯合突变。进一步应用TA克隆技术检测，家系2和家系3的所有成员随机挑选的单克隆测序结果均存在该突变c.108-113delGCTGGC。对20个正常对照的PCR扩增产物进行直接正反向测序，均未见以上突变。结论 SMPD1基因第1外显子上T107C的纯合突变为家系1先证者发病的分子遗传学基础，其父母是表型正常的基因突变携带者。家系2和家系3所有成员均发现在SMPD1基因第1外显子上存在c.108-113delGCTGGC的纯合突变，考虑为人类基因多态性。

56例生长障碍患儿单核苷酸多态性基因芯片检测结果分析

目的：探讨生长障碍患儿的分子遗传学基础。方法2013年1月至12月采集56例生长障碍患儿的外周血并提取DNA，进行单核苷酸多态性基因芯片(SNP-array)检测。结果56例患儿中12例(21.4%)有致病性拷贝数异常，性染色体异常6例，常染色体异常6例；4例(7.1%)有常规染色体核型分析无法检出的致病性微缺失或重复片段，其大小<2.5 Mb。结论 SNP-array技术可作为生长障碍患儿遗传学诊断的有效方法。