首页 > 文献资料
-
现代医学200词181.多谷氨酰胺病
多谷氨酰胺病(polyglutamine disease)是指基因编码区域存在的CAG三碱基出现多余重复,导致翻译产物中谷氨酰胺重复数增加而引发的一系列疾病.该类疾病多为常染色体显性遗传,主要表现为以中枢神经系统异常为主的疾病.
-
内分泌疾病
随着2001年2月人类基因组密码破译的完成,内分泌领域也进入了后基因组时代.研究的主流已逐步从基因分析转向基因编码的蛋白质分析.本文将介绍受瞩目的临床内分泌学一年来的成果.
-
健康教育对慢性粒细胞白血病积极作用
慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia ,CM L )是一种造血干细胞克隆增生性疾病 ,骨髓以髓系增生 ,外周血白细胞增多及脾脏肿大为主要特征.90% 患者骨髓细胞中存在 Ph 染色体和(或)BCR/ABL 融合基因 ,占白血病的 15% ~ 20% ,其病程长、进展缓慢 ,中位生存期 3 ~ 4 年.随着新的治疗方法出现 ,特别是伊马替尼[6] ,靶向作用于Bcr/Abl融合基因编码的 P210蛋白的酪氨酸激酶抑制剂在临床上作为一线药物的使用 ,患者10年生存率达85% -90%,但长期坚持服药 ,费用昂贵 ,对患者及家属的心理、经济等都造成了负面影响 ,从而导致部分患者放弃定期检查和坚持治疗 ,影响了疗效的进一步提高.
-
早期生长反应因子1(E gr-1)研究进展
Egr-1(earlygrowthresponsivegene-1,Egr-1)是重要的核转录因子,其编码多种蛋白,在调控细胞的生长、分化、发育、增殖、炎性反应等方面发挥重要作用,本文针对其基因结构及特点,生物学特性、与肿瘤、炎症及肝损伤的关系作一简要综述。Egr-1基因及其蛋白的结构与特点
Egr-1基因编码的蛋白质是一种分子大小约在80000Da的核磷蛋白质,由533个氨基酸组成,其编码的蛋白质有3个重复的锌指结构域。Egr-1基因编码的蛋白质按功能可分为三个区,靠近N 端的314个氨基酸残基是磷酸化位点,该位点可调节Egr-1蛋白的活性,其中蛋白活化的调节区域位于3-280氨基酸残基;281-314区段氨基酸残基可起到抑制性调节Egr-1的作用,其为辅助转录因子NGFI-A的结合位点;Egr-1的核定位信号区位于315-330区段氨基酸残基;重要的蛋白中心区域由331-426区段氨基酸残基组成,其可组成3个cys2-his2亚类锌指结构,能与被调控基因5 GCGGGGGCG3基因序列非特异结合,从而起到调控其转录的作用[1]。 -
肥胖蛋白Leptin与体重调节
随着社会经济的发展,生活水平不断提高,人们的生活方式和膳食结构已发生很大改变.不论在发达国家,还是发展中国家,肥胖发生率正以惊人的速度增长,尤其是儿童和妇女的肥胖率更是居高不下[1].肥胖是一个全球性的公共卫生问题,有关肥胖的研究日益受到人们的重视.自1994年Zhang等[2]首次从小鼠和人的脂肪组织中分离并克隆出肥胖基因(ob基因)以来,关于肥胖发生的分子机制这一领域已成为举世瞩目的热点.肥胖基因编码的mRNA表达产物--肥胖蛋白Leptin的研究更是占据了肥胖研究的核心地位.
-
miRs调节HIV-1与机体相互作用的研究进展
miRs是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子,它参与细胞内多种基因表达的调节继而影响细胞功能。研究表明肝脏内丰富的miR-122是丙型肝炎病毒HCV的复制是所需的,目前用于治疗丙型肝炎的miR-122抑制剂已处于Ⅱ期临床实验[1],而HIV-1感染患者常合并HCV感染,由此有许多研究者开始研究 miRs 在HIV-1的入侵及复制过程中是否具有调节作用,本文综述了这方面的新研究进展。
-
Wip1对肿瘤发生及免疫系统的调节作用
1 Wip1基因和蛋白结构Wip1(Wild type p53-induced phosphatase 1)是于1997年由Fiscella等在寻找γ射线照射下p53基因的靶基因时发现,为一种依赖于p53高表达的原癌基因.Wip1属于丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,主要定位于胞核内,由PPM1D(Protein phosphatase magnesium-dependent 1 delta)基因编码.PPM1D位于人染色体17q23/q24区域,在小鼠中位于11号染色体与p53基因邻近,共有6个编码区.小鼠与人PPM1D基因有83%的同源性.人Wip1有605个氨基酸,分子量61 Kd,小鼠Wip1包括598个氨基酸,分子量为66 Kd.人Wip1序列可分为两个主要区域,N端第1 ~375位氨基酸为高度保守的磷酸酶区,第376~605 位氨基酸为低保守无催化区,第65~368位氨基酸与PP2C蛋白酶家族有高度同源性,其中N端有3个区域完全相同,第100~108位氨基酸是PP2C蛋白酶家族的标签,且Wip1激活依赖于二价阳离子和对冈田酸的不敏感,使之区别于PP1 (Protein phosphatase type 1)、PP2A (Protein phosphatase type 2A) 和PP2B (Protein phosphatase type 2B) 家族磷酸蛋白酶,因此将Wip1归属于PP2C (Protein phosphatase type 2C)蛋白酶家族[1,2].PPM1D的 Mrna在成年鼠和胚胎鼠的各种器官中均有表达,在雄鼠睾丸中表达水平高[3].
-
Tim-3信号免疫调节作用研究进展
T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白( T cell immunoglobulin mucin,TIM)是2002年Monney等[1]在研究哮喘易感基因的过程中,在小鼠第11号染色体上发现并鉴定的一个新基因家族,其在人类和鼠类均有证实,其中人类的TIM基因家族由3个成员组成即 TIM-1、TIM-3和 TIM-4,位于5号染色体5q33.2上。 TIM基因编码的蛋白均为一类具有共同基序的Ⅰ型跨膜糖蛋白,其基本结构由五种组分构成,包括一个信号肽、特征性的免疫球蛋白Ⅴ区( IgV)结构域、黏蛋白样区、跨膜区和含有磷酸化位点的胞内尾巴区[2]。如它们的名字所示, Tim分子初被认为特异表达在T细胞表面,直接调节T细胞反应[3-5]。近来发现Tim分子在免疫细胞上广泛表达,参与调节多种 T 细胞包括调节性 T 细胞( regulatory T cell,Treg)的分化,在免疫自稳与凋亡细胞的清除过程中发挥重要作用[5,6]。
-
两种商品化降钙素原定量检测试剂盒方法学比对
降钙素原( Procalcitonin,PCT )由位于11号染色体(11p15.4)上的Calc-I基因编码,通过选择性剪接(编码1~4外显子)生成Calc-ImRNA,转录后在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网翻译成降钙素原前体。裂解生成的PCT由116个氨基酸组成,相对分子质量为13000[1,2]。它在细菌或真菌感染合并严重全身系统反应或器官低灌注时显著升高,而在病毒或局灶感染时水平正常或轻度升高。这个特性使得PCT 用来鉴别系统感染和非感染性炎症或局灶感染,是具有高灵敏度、特异性的新指标。此外,PCT 还可用来判断治疗的有效性、疾病的严重程度和预后[3]。
-
上海地区汉族正常人及类风湿关节炎病人HLA-DPB1基因多态性分析
人类MHC-II类DP抗原是由α链和β链组成的异二聚体糖蛋白,其中β链具有高度多态性.α链和β链分别由第6号染色体上的DPA1和DPB1基因编码,DPB1基因第2个外显子核苷酸序列变异大[1],并可以反映各等位基因的多态性差异.近年研究注意到,某些DP等位基因(如DPB1*0401)与白种人类风湿关节炎(RA)等自身免疫性疾病相关[2].王福庆等曾对汉族正常人DP基因作了调查[3],但对汉族类风湿关节炎病人DP基因的研究尚少见报道.本文拟对RA病人DPB1基因进行比较研究,探索中国汉族正常人及类风湿关节炎病人HLA-DPB1基因多态性,了解RA发病的分子机制.
-
蒙古族、汉族肥胖者的诊断及瘦素差异与相关因素分析
肥胖是一种常见疾病,与瘦素关系密切。瘦素(Leptin),脂肪细胞合成的一种激素,是肥胖基因编码的蛋白质产物,具有广泛的生物学活性,且受体分布广泛,是一种作用于多靶器官、多功能的激素。它可控制能量消耗与食欲,与胰岛素密切相关,多数肥胖个体存在瘦素抵抗且大都存在明显高胰岛素血症。本研究通过对蒙古族、汉族肥胖及非肥胖人群血清瘦素水平、胰岛素水平、血糖的测定,研究蒙古族和汉族肥胖者瘦素水平的差异及与肥胖、胰岛素、血糖之间的关系。
-
类胰岛素生长因子系统与内膜异位症
1类胰岛素生长因子(IGF)的生物化学IGFs是小分子量多肽,IGF-1有70个氨基酸,IGF-2有76个氨基酸[5].两种分子有62%的氨基酸同源性.它们的结构与胰岛素相似,是包括含有3个二硫键桥的多肽链.IGF-1的基因编码区位于12染色体长臂上,含6个外显子;IGF-2的基因编码区位于11染色体短臂上,与胰岛素基因毗邻[1,2].IGF主要合成部位是肝细胞,其合成受GH和营养因子的调节[3].
-
SAMHD1抗肿瘤研究进展
SAMHD1 蛋白全称为不育-α-基序结构域(SAM 域)和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域(HD 域)包涵蛋白 1 ,是由真核生物 SAMHD1 基因编码的蛋白质.研究发现 SAMHD1 会在许多肿瘤中发生突变,并且它在肿瘤中的突变有功能性意义.SAMHD1 具有 dNTPase 活性,能够调节细胞内dNTP的稳态,进而维持基因组的稳定性,抑制肿瘤的发生和发展.本文将主要对 SAMHD1 抗肿瘤作用的研究进展进行论述.
-
瘦素介导的信号通路研究新进展
瘦素是由位于人类染色体(7q 31.3)ob 基因编码的一种分泌型蛋白质通过与瘦素受体结合发挥其生理功能[1]。瘦素是能同时参与几个系统的增殖和抗凋亡作用的一种多效性的荷尔蒙激素,既往研究认为瘦素具有降低食欲减轻体重,调节脂肪沉积和能量平衡,调节神经内分泌作用,参与机体的免疫应答反应等作用。近年来研究发现瘦素通过介导细胞内某些信号传导通路发挥促进肿瘤细胞增殖和转移的作用。本文主要就瘦素对肿瘤细胞的影响和瘦素介导的信号传导通路作一简要总结。
-
细胞色素P4502E1基因在肝脏疾病中的意义
细胞色素P450(cytochromeP450,CYP)是一组结构和功能相关的基因编码的同工酶,其特征是与CO结合后在450nm处有吸收峰的含血红素的单链蛋白质.其主要功能是对内源性及外源性化合物进行生物转化.一些疏水性外来物质,经CYP转化后形成极性更大的物质,排出体外.某些情况下可能被转化为细胞毒、致癌、致突变作用更强的物质.因此,CYP的生物学效应具有双重性.其中CYP2E1是二甲基亚硝胺D-脱甲基酶,它不仅参与药物的代谢,而且还催化许多前致癌物和前毒物的活化过程.其活性存在明显的个体差异.本文对其在肝脏疾病中的意义作一简要综述.
-
瘦素与胆结石
瘦素是由肥胖基因编码,由脂肪细胞分泌的一种调节机体能量平衡的激素,参与机体能量的摄聚、贮存和释放。
-
036 转基因编码的双链RNA可遗传和可诱导的遗传干扰
-
降钙素原在危重病医学中的应用
降钙素原(procalcitonin,PCT)是一种含116个氨基酸的蛋白质,分子量为13 kd.它是降钙素(calcitonin, CT)的前体激素,正常情况下由甲状腺C细胞分泌,经细胞内蛋白水解酶水解后形成活性成分.人PCT是由Calc-1基因编码[1].健康人体中PCT含量极低.细菌感染、脓毒症和脓毒性休克病人血PCT水平升高,高可达基础水平的1 000倍.目前,血PCT已作为机体感染的标记物,用于鉴别感染与非感染疾病,判断感染疾病病人的预后并指导临床用药.
-
Apoptin-肿瘤基因治疗的新选择
人类肿瘤是在各种致瘤因子的作用下,局部组织的细胞在基因水平上对其生长失去正常调控,导致克隆性异常增生而来.其机制,一般认为是由于细胞原癌基因的激活和/或抑癌基因的失活造成的.当上述基因非正常表达的时候,细胞的正常增殖、分化和凋亡等一系列生命过程出现异常,既表现为细胞的无限增殖、分化不良与凋亡减少.结果新生细胞不断产生、细胞的生存期延长.凋亡率下降使细胞数目不断增加导致局部生长优势,形成肿瘤.除了肿瘤细胞自身过度增殖以外,凋亡的异常在肿瘤发生、发展、结局等过程中起重要作用.因此,促进肿瘤的凋亡可能是肿瘤的一有效治疗途径.Apoptin由鸡贫血病毒(CAV)基因组中Vp3基因编码,可特异性的诱导转化细胞和肿瘤细胞凋亡且其凋亡作用不依赖于野生型p53也不受Bcl-2过渡表达的影响.Apoptin不杀伤人类正常二倍体细胞亦无毒副作用.此种特性向我们展示了其在肿瘤治疗领域诱人前景.
-
β2-微球蛋白测定的临床应用
β2-微球蛋白(β2-MG)1968年由瑞典Berggard[1]首先从肾小管蛋白尿中分离发现,是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种内源性低分子量血清蛋白质,相对分子质量为11 800,它是主要组织相容性抗原(HLA)的β链(轻链)部分(为一条单链多肽),存在于细胞的表面,由人第15号染色体的基因编码,分子内含一对二硫键,不含糖,广泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液以及初乳中,含量极微.