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CT血管造影技术无创测定每博量的方法及每搏量与肺静脉血管容量的关系
目的:从整体整合生理学医学新理论体系对呼吸调控机制解释中,肺通气造成肺静脉血液氧气、二氧化碳和pH改变,通过左心搏血把信号带到主、颈动脉体化学感受器部位感受,再经上下传输神经和整合中枢,达到吸、呼时相的终止,从而实现呼吸和吸呼切换。每博量与肺静脉血管容量的相互关系直接决定了左心功能对呼吸调控的影响。但相关肺静脉血管容量精确测量方法的研究和每博量与肺静脉血管容量关系的研究甚少。
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核因子κB在肺泡巨噬细胞源性基质金属蛋白酶9表达中的作用
核因子κB(NF-κB)是一种与多种基因表达调控有关的核转录因子.基质金属蛋白酶9(MMP-9)对明胶和弹性蛋白有高度的亲和性,在细胞外基质损伤与修复中起重要作用.近年来MMP-9在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的作用受到关注,但其表达调控机制仍未阐明,因此本课题研究了NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肺泡巨噬细胞(AM)源性MMP-9表达的影响,从而探讨NF-κB在肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的AM源性MMP-9表达中的作用.
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吸入布地奈德气雾剂对致敏大鼠气道细胞增殖影响的研究
支气管哮喘是一种气道慢性炎症,在炎症发病过程中修复与重塑的调控机制已被引起高度重视.我们采用免疫组化ABC法,检测卵蛋白致敏不同时间(1、3周)大鼠气道粘膜下细胞增殖指数的变化及气道基底膜Ⅲ型、Ⅴ型胶原表达的变化,同时观察分别吸入布地奈德(商品名:普米克)1、3周的影响,以阐明吸入糖皮质激素对肺内气道重塑的影响.
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第八届牛津学术会议:呼吸调控与模型研究的前沿
第八届牛津学术会议:呼吸调控与模型研究的前沿(The 8th Oxford conference:frontiers in modeling and control of breathing)于2000年10月11~15日在美国麻省靠近波士顿的北法默思鳕鱼岬会议中心召开。共有来自12个国家的140余名代表与会。中国山东大学医学院的宋刚教授应邀参加了本届会议的学术组委会,承担了部分审稿工作。另有5名中国留美学者报告了研究成果。现将会议的主要内容作一简要报道。 一、建立模型在呼吸调控研究中具有重要作用 建立模型是生物医学研究的重要手段之一,DNA双螺旋结构模型学说即是成功的典范之一。正是基于此认识,数学模型学家Hercynski博士和呼吸生理学家Cunningham博士于1978年在英国牛津组织了第一届正规的牛津学术会议,会议的主题是“生物控制系统—呼吸调节”,目的是探讨建立有关呼吸调控机制的数学模型问题。此后牛津会议每隔3~4年召开一届。1991年,宋刚博士等应邀出席了在日本富士召开的第五届牛津学术会议,是我国呼吸生理学家首次参加牛津学术会议。 纵观过去30余年,通过建立数学模型确立了呼吸调控研究的许多新概念、新方法。例如,应用重复呼吸法测定呼吸中枢对高二氧化碳刺激的反应性;呼吸不稳定性特别是周期性呼吸的系统分析;阐明睡眠呼吸暂停发生机制的“力平衡理论”等等。但这些研究多与传统的系统生理学相适应,限于系统水平。近十年来,计算机及其他信息处理技术的飞速发展为呼吸调控模型的研究提供了强大的工具;细胞生物学及分子生物学技术在呼吸调控研究中得到广泛应用;呼吸节律产生机制及外周感受器的结构特点有了深入研究;神经递质及基因在呼吸调控中的作用逐渐被认识。这一切都对进入新千年的呼吸调控模型研究工作提出了新的要求,创造了新的机遇,也是本届会议有关专题讨论及Severinghaus博士关于模型与呼吸控制历史回顾专题报告中的要点。 二、呼吸调控与模型研究的前沿:分子,细胞及系统水平的研究 第八届牛津学术会议的主旨即是综合有关的实验及模型研究成果,从分子,细胞及系统水平多角度、多层次地探讨呼吸调控机制。会议交流论文摘要100余篇,专题报告3篇,专题讨论4次。 内容涉及呼吸运动的化学感受性调节、呼吸运动的行为性调节、呼吸节律形成机制、呼吸中枢的发育与可塑性、运动性呼吸调节、呼吸神经元与神经网络、呼吸的稳定性与可变性7个研究领域。
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系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞miRNA-199a-3p表达及调控机制
目的 探究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血单个核细胞miRNA-199a-3p的表达及对PI3K/Akt/mTOR信号通路调控机制.方法 选取本院就诊的SLE患者50例,包括缓解期患者20例(缓解期组)、 活动期患者30例(活动期组),同时选择25例健康志愿者作为对照组.采用RT-PCR检测入选者外周血单个核细胞miRNA-199a-3p表达情况;应用Pearson相关性分析方法了解miRNA-199a-3p表达水平与SLE疾病活动程度,并进一步分析miRNA-199a-3p表达水平与脏器受累的相关性;利用流式细胞仪检测miRNA-199a-3p对细胞凋亡的影响.通过生物信息软件和荧光素酶报告实验验证miRNA-199a-3p的靶基因.上调miRNA-199a-3p后采用Western Blot检测PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达情况.结果 缓解期SLE患者外周血单个核细胞miRNA-199a-3p相对表达水平(1.25±0.19)显著低于健康志愿者(2.38±0.24),但显著高于活动期患者(0.34±0.07)(P<0.05).Pearson相关性分析表明miRNA-199a-3p相对表达水平与系统性红斑狼疮疾病活动度指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)评分呈负相关性(R=-0.704,P<0.05),浆膜炎、 血尿、 血管炎、 脱发和光过敏患者miRNA-199a-3p水平与无以上临床表现患者相近(P>0.05);皮疹、 白细胞降低和肾炎患者miRNA-199a-3p水平显著高于无以上临床表现患者(P<0.05).凋亡检测发现上调miRNA-199a-3p能够显著提高单个核细胞凋亡率(P<0.05).生物信息学及荧光素酶报告实验表明miRNA-199a-3p的靶基因为mTOR mRNA 3′UTR.WB检测表明外周血单个核细胞转染miRNA-199a-3p mimics后,能够显著下调mTOR、PI3K、pAKt和Bcl-2表达水平(P<0.05),同时能够显著上调Bax与caspase-3表达水平(P<0.05).结论 SLE患者外周血单个核细胞miRNA-199a-3p低表达,且其能够影响PI3K/Akt/mTOR信号通路分子的表达.
关键词: miRNA-199a-3p 系统性红斑狼疮 外周血单个核细胞 调控机制 mTOR -
ERK反义寡核苷酸对支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖和凋亡的影响
许多研究提示,气道平滑肌细胞(AMSC)增殖与凋亡的异常在支气管哮喘(以下简称哮喘)气道高反应性、气道重建、不可逆气流阻塞等方面起重要作用,但有关其细胞内信号调控机制目前尚未阐明[1].
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葡萄糖和胰岛素浓度对3T3-L1脂肪细胞脂联素mRNA表达的影响
大量研究表明,动物和人的脂肪细胞脂联素表达和其血浆浓度与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗程度呈负相关;与胰岛素敏感性呈正相关[1,2].为探讨葡萄糖浓度和胰岛素浓度单独对体外脂肪细胞脂联素表达的影响,我们用不同浓度的葡萄糖和不同浓度的胰岛素分别干预体外培养的3T3-L1脂肪细胞,观察其脂联素mRNA表达的改变,进一步阐明脂联素表达的调控机制.
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支气管哮喘的靶向治疗
支气管哮喘(以下简称哮喘)的治疗,仍是该领域关注的热点.虽已明确哮喘的病理生理特征是气道炎症,但至今其触发与调控机制尚远未完全阐明,目前哮喘的治疗策略仍以缓解症状为主.气道炎症持续与多种因素有关,现有治疗的远期疗效并不理想,或发生不良反应,或形成激素抵抗,且效果甚难维持.设计针对触发气道炎症的关键性细胞因子、调节性T细胞、IgE的靶向治疗,已展示其潜在的应用前景.
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微小RNA心肌缺血后心脏保护机制的研究进展
微小RNA(microRNA,miRNA)是一类含约22个核苷酸的非编码小分子单链RNA,其序列高度保守,可以在转录后水平特异性识别靶基因的3′非翻译区(3′UTR)上的相应靶位点,通过抑制或降解特定的靶基因而发挥调节蛋白质合成的作用[1].自从1993年第一个miRNA lin-4被发现以来,短短十几年间已经有近千种miRNA陆续被发现.大量研究表明,其几乎参与人类生命活动及疾病进程各个方面的调控[2].特别是近些年来,随着冠心病的发病率及死亡率日趋升高,miRNA在心血管疾病的病理生理过程中的调控机制已成为当前研究的热点,尤其在心肌缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury)的心肌保护机制方面,其可能发挥非常关键的作用,正成为各国学者研究的主要方向.
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血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与高血压患者伊贝沙坦降压疗效的分析
血高压作为一种多基因遗传疾病,其发病机制复杂.因人体血压调控机制不同,同时个体之间存在明显的药效个体差异,使临床降压药物的选择存在一定的盲目性,导致患者血压难以得到满意控制.
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表皮干细胞分化调控的相关研究进展
皮肤是人体大的器官,同时也是人体免疫系统的重要组成部分.皮肤由表皮和真皮组成,表皮是典型的能够自我更新的组织.表皮的不断更新,是表皮干细胞不断增殖分化所形成的,其在维持表皮更新、保持细胞的产生和丢失平衡状态方面起着重要作用[1].因此,了解表皮干细胞的定位和特性,增殖分化及其调控机制对于临床修复皮肤损伤、治疗皮肤疾病、构建组织工程皮肤的意义重大.
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不同发育阶段细胞的分化与调控机制
多细胞生物个体是由多种多样的细胞所构成,就人体细胞而言,多达200余种,这些细胞由受精卵产生的后代分化、增殖而来,且不同的细胞具有不同的结构和功能.个体发育与细胞分化密切相关,细胞分化在个体发育的不同阶段具有不同的特点,其调控机制相当复杂.在个体发育过程中,分化程序在高度精密机制调节下,有条不紊地进行着.一旦细胞发生突变或失去控制,其分化程序将发生异常,进而影响个体发育正常进行.本文将就近年来对不同发育阶段细胞分化的研究近况进行回顾.
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骨髓间充质干细胞软骨分化生物学的影响因素
间充质干细胞(MSCs)因具有在适宜的体内或体外条件下分化形成软骨组织的潜能,且易于从骨髓中分离和体外大量扩增纯化,便于自体移植,故被认为是软骨组织工程有希望的种子细胞来源之一[1].然而,MSCs在体外培养条件下软骨表型的分化却是一个受多种因素限制的复杂过程.目前其调控机制仍不是很清楚.已知局部环境是影响MSCs向软骨细胞转化的重要因素,低氧张力、高细胞密度、局部应用生长因子等均有利于MSCs分化为软骨细胞.
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骨肉瘤预后相关分子生物学指标研究进展
骨肉瘤是一种临床常见的成骨性恶性肿瘤,约占所有骨肿瘤的20%.其恶性程度高,进展快,好发于青少年,预后较差.近来研究发现,骨肉瘤的预后与细胞凋亡失衡有关.细胞凋亡又称程序性细胞死亡,是由于细胞内环境变化或死亡信号触发以及在基因调控下所引起细胞主动死亡的过程.这一过程对保持机体的稳态至关重要,若凋亡调控失衡则可致多种肿瘤的发生发展.因此研究骨肉瘤凋亡相关因子的调控机制,以了解这些因子在骨肉瘤发生发展及治疗中的作用,为有效治疗提供新思路十分重要.
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维生素D的代谢及调控研究新进展
维生素D是前激素( prohormone),它的发现及其在临床上的成功应用,为治愈佝偻病和成人软骨症开辟了有效途径。维生素D的主要作用是参与调节人体内钙、磷代谢及骨的形成,并有抑制细胞生长、调节免疫作用的功能,尤其对骨质疏松症、自身免疫疾病、肿瘤等多种疾病有防治的功效。正因如此,人们对维生素D的健康效能有着广泛的期待,可是摄入维生素D的同时又担心因过量而引起毒副作用。本文从维生素D的代谢和调控两方面来讨论维生素D激素系统的作用及自我保护功能。
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PPARγ2信号通路的调节及其对成骨特异因子的影响
在老年型社会中,骨质疏松症是老年人常患病之一,对其防治的研究已成为国内外专家十分重视的课题.然而,老年性骨质疏松症的病理机制目前尚未清楚阐明.近年来,随着细胞分子生物学研究的进展,骨髓间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells,MSCs)分化方向及其调控机制在老年性骨质疏松症发生机理中的意义引起高度关注.
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神经干细胞向神经元和胶质细胞分化调控机制的研究进展
自1992年Reynolds体外成功培养出成年哺乳动物的干细胞、提出成年人体内存在神经干细胞以来,有关神经干细胞分化及调控机制的研究已成为国内外学者关注的热点.由于成年神经干细胞的使用不存在伦理道德问题,具有多分化潜能,能够携带外源性治疗基因,且可通过导入原癌基因获得永生细胞系等优点,神经干细胞移植为中枢与外周神经损伤修复及神经退行性疾病的治疗提供了一个新的途径,其应用前景十分广阔.神经干细胞的分化方向主要取决于其在神经管中的初定位以及从神经管迁移后在大脑中的终定位,但同时也受细胞外的环境因素影响.神经干细胞分化的影响因素众多,这些因素往往相互作用,构成复杂的调控系统,目前的研究主要集中在细胞自身的基因调控及其它细胞因子的调控两个方面.笔者就其分化与调控机制的研究进展作一综述.
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表皮干细胞的研究近况
近来研究表明,皮肤组织特异性干细胞--表皮干细胞是皮肤及其附属器发生、修复、改建的关键性源泉.皮肤组织工程学概念的引入,使得创面由解剖修复到功能修复成为可能[1],激发了人们的研究兴趣.1999年12月,干细胞研究进展被美国<科学>杂志评为年度世界十大科学之首,并认为干细胞的研究将成为疾病治疗的突破口;目前利用干细胞进行组织重建和转基因研究成为生物医学领域的重要方向[2].表皮干细胞在创面愈合过程中扮演着重要角色,研究表皮干细胞增殖、分化及调控机制,对于促进皮肤结构和功能的生理性修复具有重义.
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肝切除术后肝再生的临床研究进展
肝脏具有强大的再生能力,其调控机制复杂.肝切除术对肝脏既有机械性损伤,又有缺血再灌注损伤,其再生过程是一个复杂的病理生理过程.肝切除术后迅速的肝再生,可以促进术后肝功能的恢复,但目前尚缺乏有效的促肝切除术后肝再生措施,其作用机制也有待深入研究,该文就此作一综述.
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胰腺癌干细胞研究进展
肿瘤干细胞理论已逐步被人接受.胰腺癌干细胞表面分子标志初步确定为CD44+CD24+ESA+,将肿瘤干细胞理论运用于胰腺癌的研究,进一步研究胰腺癌于细胞特异性表面标志物及信号调控机制,可以提供胰腺癌药物作用干预的新靶点,希望能够寻找出一条治疗胰腺癌的新途径.