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Notch信号通路与足细胞损伤的研究进展
足细胞是维持肾小球滤过屏障结构和功能正常的主要细胞之一,它的损伤脱落将导致大量蛋白尿和肾间质纤维化的产生,终形成肾小球硬化[1].然而对于其发生发展过程中关键信号通路调控机制目前仍未完全明确.Notch信号系统是影响细胞命运的、古老而重要的信号通路之一,广泛表达于从无脊椎动物到脊椎动物等多个物种.
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SIRT1的生理作用及调控机制的研究进展
沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,Sir2)相关酶类,是一种高度保守的NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶类.Sir2在基因沉默、基因组稳定性、细胞寿命以及代谢调节上具有必不可少的作用.
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microRNAs与心血管疾病的研究进展
miRNAs是一类长约19~23个核苷酸、单链、非编码蛋白的小分子RNA,起到对基因表达的负调控作用。研究发现, miRNAs能够特异性地结合靶基因mRNA的3′-非翻译区(un-translated region,UTR),抑制靶基因mRNA的翻译或促进其降解,从而起到在转录后水平的调节作用[1]。1993年,Lee等[2]研究者在秀丽新小杆线虫(Caenorhabditis elegan)中发现了调控胚胎后期发育的基因lin-4,这是第一个报道的miRNA,迄今为止已在多个物种包括动物、植物和病毒中,已经发现并鉴别出上万个miRNA,其中包括约2000条人类miRNA,生物信息学预测miRNA有可能调控着约1/3的人类基因[3-4]。miRNA靶基因的相关预测和研究尚在起步阶段,目前只有小部分miRNA的靶基因及功能得到了初步阐述。这些研究揭示了miRNA具有基因表达调节器作用,在胚胎发育、细胞分化、癌症发生等多个生物学过程中起到重要作用[5-6],尤其在心血管系统发育及其疾病中起着重要的调节作用[7]。因此,对miRNA功能的深入探讨已成为当今心血管疾病研究领域的热点。本文就miRNAs在心脏发育及心脏疾病病理过程中的调控机制,目前的miRNAs的研究策略以及miRNA作为心脏疾病诊断标记物和药物治疗靶点的可能性作一综述(图1)。
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微小RNA与抗肿瘤药物作用的研究进展
微小RNA(miRNA)是一类长约22个核苷酸左右的内源性非编码小RNA,能够负调控后转录水平的基因表达,已被认为在肿瘤的发生发展过程中可能起到癌基因和抑癌基因的作用[1].目前研究证明,miRNA可通过调控基因表达参与人类多种肿瘤(胃癌、乳腺癌、肺癌等)细胞的发生,增殖与凋亡.本文就miRNA的形成及其在肿瘤中的作用机制,和抗肿瘤药物与miRNA表达的关系等方面予以综述.同时提出以miRNA为靶点的药物筛选和药物对miRNA表达的调控机制是未来研究的重点.
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肝再生增强因子研究进展
肝再生过程的启动与调控机制一直是人们关注的热点.1975年LaBrecque等[1]首次证实了一种能特异性刺激哺乳动物肝细胞DNA合成的物质:肝刺激物(hepatic stimulatory substance,HSS).
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胚胎干细胞向心肌细胞分化机理的研究现状
目前有多种细胞可用于心肌细胞移植,其中胚胎干细胞(embryonic stem cell, ES)具有其独特的优势,因为由ES细胞向心肌细胞分化,经历了从早期前体心肌细胞,向终末分化成熟心肌细胞过渡的整个过程,是研究心肌细胞分化机理的良好模型.由胚胎干细胞分化为成熟心肌细胞,是在时空水平上多个细胞相互作用的结果,涉及细胞内复杂的基因调控过程.以下就胚胎干细胞向心肌细胞分化的细胞内外调控机制的研究现状加以综述.
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肝型脂肪酸结合蛋白研究进展
肝型脂肪酸结合蛋白(liver type fatty acid binding protein,L-FABP)是脂肪酸结合蛋白家族的重要成员,主要在肝脏、小肠及肾脏表达.既往研究其主要与机体脂肪酸的吸收及转运、细胞内的长链脂肪酸的转运及细胞器内的再分布等密切相关.近年发现肝型脂肪酸结合蛋白具有信号转导分子的功能,是机体能量代谢的重要环节,进一步的研究证明与酒精性、非酒精性脂肪肝损伤、肾间质损害、糖尿病、器官缺血损伤等密切相关.鉴于其小的分子量及良好的细胞膜通透性,有望成为较好的肝、肾组织损伤的敏感指标.本文就近年肝型脂肪酸结合蛋白的生理功能、调控机制以及临床应用进展作一综述.
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调控胰腺癌侵袭和转移分子靶点研究新进展
胰腺癌是恶性程度高的消化道肿瘤之一.侵袭和转移是胰腺癌的重要生物学特性,也是导致胰腺癌预后不良的重要因素.近年来,大量研究证明多种分子、基因和蛋白参与调控胰腺癌细胞的侵袭和转移,因此,深入揭示和研究胰腺癌侵袭转移的分子机制,不仅有助于发现新的肿瘤标志物和胰腺癌早期诊断,还可以用来制定新的有效治疗策略以及判断预后.本文就影响胰腺癌侵袭和转移的分子靶点和机制的新进展作一综述.
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肝癌干细胞的调控机制及靶向治疗的研究进展
随着肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)在人类许多实体肿瘤中得到证实,肝癌被认为很可能也是一种干细胞疾病.肝癌中是否存在肝癌干细胞(liver cancer stem cells,LCSCs)一直是近来研究热点.CSCs学说认为,肿瘤的发生、发展、转移、复发与耐药均与CSCs有密切关系.因此,确认并分离鉴定LCSCs对于早期预防及早期诊断、有效治疗及改善预后有着极为重要的作用.本文就LCSCs的来源、表面标志、信号转导与调控、治疗策略等方面的相关研究作一综述.
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凋亡途径与肿瘤治疗
经典的凋亡途径是指死亡受体途径和线粒体途径,其调控可通过死亡受体、线粒体、凋亡抑制蛋白和Caspase酶等多个水平实现,也受相关传导通路信号的调节.凋亡与肿瘤的发生、发展和治疗密切相关,利用有关的凋亡诱导和调控机制诱导肿瘤细胞凋亡已经成为治疗肿瘤的一个重要途径,我们即对该方面的研究进展进行综述.
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肝星状细胞的表型及调控与肝纤维化
肝脏疾患是一大类严重危害人们健康的疾病,各种有害因素持续对肝脏的损害,可能导致肝脏由损害到肝纤维化(liver fibrosis,LF)、肝硬变(LC)甚至恶变的病理及病理生理的演变过程.LF阶段是这个过程的中间及关键环节,现普遍认为该阶段的损害是可逆转的,故有效地控制及逆转肝纤维化与预防肝硬变的发生有极其重要的意义.近年的研究认为肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)是LF形成过程中起关键作用的细胞,它的激活是整个事件发生的开端.我们已经知道,一些因素如某些炎性因子、生长因子、紫外线、氧化反应产物、乙醛等在体内、外都可以激活HSC,从而使它的表型发生一系列变化,包括细胞增殖、细胞类型转化、细胞外基质、细胞收缩及分泌功能、细胞凋亡等.简要说明了从HSC激活到其表型变化的全过程.而某些表型的变化又可反作用HSC,形成了一个十分复杂的调控网络.正向调节这些表型的变化,可能促使LF的形成;反之负向调节,则可能阻止或逆转LF的发生.
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肝星状细胞与肝纤维化的研究进展
活化肝星状细胞(HSC)数量的增加是肝纤维化形成的中心环节,凋亡则导致其数量的减少.HSC是肝纤维化过程中产生细胞外基质(ECM)的主要细胞,ECM过多产生是形成肝纤维化,终导致肝硬化、肝功能衰竭的主要原因.因此,可从抑制HSC激活、促进HSC凋亡两方面进行抗肝纤维化治疗.加强HSC的激活和凋亡调控机制的研究,有助于我们认识HSC激活和凋亡及肝纤维化发生的本质.
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基因表达谱芯片筛选双环醇作用HepG2细胞后的差异表达基因
目的:应用基因表达谱芯片技术了解双环醇在肝细胞中可能上调或下调的基因,了解其可能的调节功能线索.方法:以双环醇处理HepG2细胞,同时以二甲基硫氧化物(DMSO)处理的相同细胞系作为对照;24h后制备细胞裂解液,提取mRNA.应用基因表达谱芯片技术对差异表达mRNA进行检测和分析.结果:经基因表达谱芯片分析,12种基因的表达水平上调,9种基因的表达水平下调.结论:筛选到的一些与细胞周期、蛋白质的翻译合成、能量代谢、体内免疫调节、细胞凋亡及细胞内的信号传导方面的起重要作用及肿瘤发生相关的基因,推测了双环醇可能存在的调控机制的线索,尚需进一步的实验证明.
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细胞分化与食管鳞状细胞癌
食管鳞状细胞癌是一种分化缺陷性疾病,细胞分化在食管鳞癌的发生、发展及治疗中的作用成为肿瘤领域的研究热点.细胞分化异常导致上皮细胞发生恶性转化,是食管鳞癌发生的重要机制之一.目前对于食管鳞癌分化的主要判定方法有形态学指标、细胞周期动力学测定及基因型变化的测定等,细胞分化方面能否取得巨大进展在一定程度上取决于分化标准的认识.随着细胞分子肿瘤学的发展,近来研究方向主要集中在食管鳞癌分化相关基因的筛选验证、基因表达调控机制的探讨以及分化诱导的体外研究等方面.本文从细胞分化角度,对食管鳞癌的研究现状、新进展和前景展望等作综合阐述.
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糖尿病药物治疗的三个误区
在现实生活中,我们常常看到,有一些人发现血糖升高以后,总是千方百计找出种种理由,拒绝服用降糖药.其实,这些病人误入了怕用药物治疗的误区.误区一 血糖偏高,但算不上糖尿病,不必服用降糖药根据世界卫生组织的标准,空腹血糖的正常范围是3.9~6.1亳摩尔/升,餐后2小时血糖正常范围是6.1 ~7.8毫摩尔/升.所以,超过上述两个标准的人,其体内血糖调控机制已经存在缺陷.有人说,我空腹血糖没有超过7毫摩尔/升,餐后2小时血糖没有超过11.1毫摩尔/升,算不上糖尿病,不需要服用降糖药.
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间充质干细胞促损伤血管内膜修复的可行性、调控机制及研究策略
血管内膜损伤是动脉粥样硬化等心脑血管疾病以及实施介入治疗所致的血管再狭窄的共同病理生理机制之一.球囊支架对血管壁构成的机械性损伤往往造成后续血管内皮再生延迟及平滑肌增生,引起血管再狭窄,如何探寻有效措施抑制平滑肌增生并促进有益的内皮再生是血管损伤防治的关键.
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CREG基因核心启动子区的确定及其调控机制研究
目的:E1A 激活基因阻遏子(cellular repressor of E1A-stimulated genes,CREG)是Gill教授从子宫颈内膜癌Hela细胞cDNA文库中克隆出的一个转录相关调控因子,前期研究结果显示CREG可能是对抗内皮损伤、维持内皮细胞完整性的重要调控因子。应用生物信息软件预测人CREG基因的第一外显子区存在明显的CpG岛(0~+510 bp)。本研究的目的在于确定人CREG基因的核心启动子区及CpG岛在启动子区的作用,即CREG基因转录表达是否受甲基化机制调控,为进一步研究该基因的表达调控机制奠定基础。
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溶血磷脂酸受体信号和miR-23a在心肌细胞肥大中的相互调节
目的:溶血磷脂酸(LPA)是一种内源性的磷脂信号分子,主要通过G蛋白耦联受体(LPA1-LPA6)调节多种生物学效应。我们以往研究发现LPA可以通过LPA1和/或LPA3促进心肌细胞肥大,然而,LPA1和LPA3对心肌细胞肥大的调节作用尚未明确。研究表明miR-23a促进心肌肥大。miRNA靶点预测显示LPA1可能是miR-23a的一个潜在靶点,但miR-23a是否参与LPA诱导的心肌细胞肥大以及具体作用机制尚不清楚。本研究旨在明确LPA1和LPA3受体信号对心肌细胞肥大的调节作用以及miR-23a在其中的调控机制。
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计算机断层摄影术肺脏扫描肺血管容量无创测定技术方法的建立
目的:在整体整合生理学医学新理论体系对呼吸调控机制解释中,需要测定肺毛细血管后方肺静脉血管血液的容量,及其与每搏输出量的关系。但由于传统呼吸调控环路对血液循环部分的忽略和对肺循环的忽视,肺(静脉)血管容量相关研究甚少,亟需建立肺血管容量研究的精确、无创分析方法。
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人体代谢状态改变:运动和睡眠时功能如何调控?
目的:人体代谢及其变化的调控与维持涉及全身多系统共同相互作用,静息代谢状态改变主要的两种状态是运动和睡眠,只有用整体整合生理学的观点才能正确解读代谢状态对人体整体功能的调控机制,使心肺运动试验和睡眠呼吸试验得到正确使用及解读。心肺运动试验是目前唯一客观定量评估人体整体功能的无创技术,可以为心肺代谢等疾病诊断、评估、运动康复和预后预测通过依据。睡眠呼吸异常既是心脑血管疾病患者的并发症,同时也可能是高血压、心脑血管疾病的发病原因,两者互为因果。