中药新药与临床药理杂志
Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology 중약신약여림상약리
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 广州中医药大学
- 影响因子： 0.90
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-9783
- 国内刊号： 44-1308/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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芪仙颗粒对ISO大鼠心肌Gsα/Giα-PIP2-IP3-Ca2+信号通路的影响
目的 通过观察芪仙颗粒对缺血性心肌病模型大鼠心肌鸟核苷耦联激活性蛋白α亚基(Gsα)和抑制性蛋白α亚基(Giα)含量及磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)-1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)-Ca2+-钙调神经磷酸酶(CAN)信号通路的影响,探讨其抗缺血性心肌重构的机制.方法 以异丙肾上腺素(ISO)腹腔注射构建缺血性心肌病模型,随机分为对照组、ISO模型组、芪仙颗粒低剂量组和芪仙颗粒高剂量组.酶联免疫吸附法测定心肌组织匀浆CaN、PIP2、IP3含量,超声心动图观察心肌结构,苏木素-伊红染色观察心肌组织病理学结构变化,RT-PCR法检测心肌组织Gsα、Giα、IP3、1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)、CaN mRNA表达,WesternBlot检测左室心肌组织Gsα、Giα蛋白的表达.结果 芪仙颗粒可抑制ISO诱导的大鼠心肌组织匀浆PIP2、IP3、CaN升高(P＜0.05);病理结果显示,芪仙颗粒可减轻ISO诱导的心肌坏死、纤维化和炎性细胞浸润的程度和范围;超声心动图结果显示,芪仙颗粒大剂量组左心室舒张末期直径(LVEDD)和左心室收缩末期直径(LVESD)明显降低(P＜0.05);RT-PCR结果显示,芪仙颗粒较ISO组大鼠心肌组织Gsα、IP3、IP3R、CaNmRNA水平均有显著降低(P＜0.01),Gio表达水平升高(P＜0.05);Western Blot结果显示,芪仙颗粒可明显增加Giα蛋白的表达、减少Gsα蛋白的表达(P＜0.05).结论 ISO诱导的心肌重构机制与心肌G蛋白偶联相关的Cd+信号通路传导紊乱有关,抑制G蛋白-PIP2-IP3-Ca2+信号途径可能是芪仙颗粒抗缺血性心肌重构的分子生物学机制之一.
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逍遥散对慢性应激下AD复合模型大鼠行为学和海马组织的干预作用
目的 研究慢性应激对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的影响,并探讨逍遥散对慢性应激下AD模型的干预作用.方法 将大鼠随机分组,除空白组(K)外,假手术组(J)海马区注射PBS溶液,AD组在海马区注射NaN3复制AD模型,慢性应激组(M)采用多种慢性应激刺激制备模型,而复合模型组(F)、逍遥散组(XYS)则采用慢性刺激加海马区注射NaN3复制慢性应激下AD模型.观测行为学指标,检测血清皮质酮含量并观察各组海马组织CA1区形态学变化.结果 与K组比较,M、F组自由活动受到显著影响(P＜0.01),J组和AD组无统计学差异;与F组比较,逍遥散可显著改善复合模型的记忆损伤与自由活动情况(P＜O.01,P＜O.05).与K组比较,F、M和AD组皮质酮含量显著升高(P＜0.01);与F组比较,XYS组皮质酮含量显著降低(P＜0.01).HE染色结果显示,与K组比较,AD、M与F组的海马组织均出现了病理变化;与F组比较,逍遥散可显著改善其病理变化.结论 慢性应激与NaN3均可损伤大鼠的记忆功能,并且慢性应激能显著加重AD的记忆损伤,而逍遥散可能通过降低皮质酮含量与改善海马组织的损伤来缓解慢性应激下AD的记忆障碍.
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基于网络药理学的枳术汤活性成分-靶点-通路研究
目的 运用网络药理学研究枳术汤活性成分-靶点-通路,明确其药理机制.方法 利用中药分子机制生物信息学分析平台获取枳术汤活性成分及对应靶点;利用STRING数据库构建PPI网络,依据度值和介数筛选关键靶蛋白;利用BiNGO和MCODE插件对靶基因进行GO生物过程富集和聚类分析;利用DAVID数据库分析靶点的KEGG信号通路.结果 获得辛弗林、N-甲基酪胺、白术内酯Ⅲ等16个主要活性成分及127个靶点,发现了MAPK1、DRD2、ADRB1、CHRM2、HTR、MAOB、DBH等30个关键靶点.聚类分析809个GO生物过程得到内环境、神经递质、中枢神经、心血管系统、炎症、激素、蛋白质代谢、核酸代谢等28个子簇.KEGG信号通路富集主要涉及神经递质、内分泌、信号转导、物质代谢及其他等5大类17条信号通路.结论 枳术汤活性成分作用于乙酰胆碱、多巴胺、5-羟色胺、肾上腺素等神经递质的受体及代谢酶,参与神经递质调节、心肌信号转导、内分泌等信号通路和生物过程,主治胃肠动力障碍性疾病,对心血管、神经系统疾病也具有一定药理作用.
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黄芪散有效部位群对Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏AMPK/SREBP-1c通路的影响
目的 观察黄芪散有效部位群(HQS)对Ⅱ型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏单磷酸腺苷活化蛋白激酶/固醇调控元件结合蛋白-1c(AMPK/SREBP-1c)通路的影响.方法 采用低剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射联合高脂饲料喂养建立T2DM大鼠模型,造模同时给予HQS (2.4 g·kg-1)灌胃给药,连续16周.测定大鼠血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(NEFA)及肝脏TC、TG含量;HE、油红O染色法观察肝脏病理变化;Western Blot法检测肝组织中AMPK(Thr172)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1) (Ser79)、SREBP-1c(Ser372)、胰岛素受体底物-2(IRS-2) (Ser731)、蛋白激酶B(Akt) (Ser473)磷酸化蛋白以及AMPKα、SREBP-1c核蛋白(nSREBP-1c)、ACC1、脂肪酸合成酶(FAS)、IRS-2、Akt蛋白的表达;qPCR法检测肝组织中SREBP-1c、ACC1、FAS、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD1)、IRS-2、Akt mRNA的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠血浆TC、TG、NEFA及肝脏TC、TG水平均显著升高(P＜0.05);肝组织存在明显的脂肪变性;p-SREBP-1c、IRS-2蛋白的表达和p-AMPK/AMPKα、p-ACC1/ACC1、p-Akt/Akt比值显著降低(P＜0.05,P＜0.01),AMPKα、nSREBP-1c、ACC1、FAS蛋白表达和p-IRS-2/IRS-2比值显著升高(P＜0.05,P＜0.01);SREBP-1c、ACC1、FAS、SCD1 mRNA表达水平明显上调(P＜0.05,P＜0.01),IRS-2、Akt mRNA表达下降(P＜0.05).与模型组比较,HQS组大鼠血浆TC、TG、NEFA及肝脏TC、TG水平显著降低(P＜0.05);肝组织脂肪变性明显减轻;p-SREBP-1c、IRS-2蛋白表达和p-AMPK/AMPKα、p-ACC1/ACC1、p-Akt/Akt比值显著升高(P＜0.05,P＜0.01),nSREBP-1c、ACC1、FAS蛋白表达和p-IRS-2/IRS-2比值显著降低(P＜0.05,P＜0.01);SREBP-1c、ACC1、FAS、SCD1 mRNA表达水平明显下调(P＜0.05),IRS-2 mRNA表达显著上调(P＜0.05).结论 HQS可能通过调节AMPK/SREBP-1c通路,减少脂质合成,改善T2DM大鼠肝脏胰岛素抵抗.
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基于JAK通路探讨汉防己甲素改善佐剂性关节炎大鼠滑膜血管新生的机制
目的 探讨汉防己甲素对佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis,AA)大鼠滑膜血管新生的作用及对非受体型酪氨酸激酶(JAK)通路干预机制.方法 将40只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组),模型组(M组)、甲氨蝶呤组(MTX组)、汉防己甲素组(TET组),每组10只.NC组左后足跖皮内注射0.15 mL蒸馏水,其余3组左后足跖皮内注射0.15 mL弗氏完全佐剂,复制佐剂关节炎大鼠模型.NC组和M组灌胃2 mL生理盐水,每天1次;MTX组灌胃甲氨蝶呤片水溶液0.45 mg·kg1,每3d1次;TET组灌胃汉防己甲素片水溶液10.8mg·kg-1,每天1次.每组大鼠连续给药4周.每组大鼠在给药前后检测大鼠足肿胀度;实验结束后,观察滑膜病理,检测血清血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)含量,检测滑膜微血管密度(MVD)计数,免疫组化法观察血管内皮生长细胞因子(VEGF)表达,Western blot法测定JAK2、磷酸化非受体型酪氨酸激酶2(p-JAK2)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)蛋白表达.结果 与NC组相比,M组足肿胀度明显升高,病理滑膜细胞有大量炎性浸润和血管新生,血清VEGF-A、MMP-3水平明显升高,免疫组化MVD计数和VEGF表达增加,Western Blot法滑膜JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达增加,具有统计学意义(P＜0.01).与M组相比,TET组和MTX组上述指标明显降低或减少,具有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论 汉防己甲素能够改善滑膜血管新生,其作用机制可能与抑制JAK通路激活有关.
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肺康颗粒通过TLR4/NF-κB信号通路干预COPD大鼠炎症的相关机制
目的 观察肺康颗粒对Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨其干预慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症的机制.方法 将60只SD大鼠随机分成6组:正常组,模型组,肺康颗粒低、中、高剂量组(10.11,20.22,40.44 g·kg-1,以生药量计),地塞米松组(1 mg·kg-１).采用持续熏烟(20周)联合气管滴注脂多糖(LPS)法建立大鼠COPD模型.第5周开始,灌胃给予肺康颗粒进行干预,连续给药16周.采用苏木素-伊红(HE)染色观察COPD模型大鼠肺脏组织病理变化;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及其种类;酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠BALF中炎症细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-17含量;qRT-PCR法检测肺组织中TNF-α、IL-6、TLR4 mRNA表达;Western Blot法检测肺组织细胞胞浆蛋白TLR4、p-IκB、IκB及胞核蛋白NF-κB p65的蛋白表达.结果 与模型组比较,肺康颗粒各剂量组治疗后肺泡结构均有所恢复;肺康颗粒中、高剂量组的IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17含量明显降低(P＜0.01);肺康颗粒各剂量组的白细胞总数明显降低(P＜0.01),肺康颗粒中、高剂量组的中性粒细胞及高剂量组的淋巴细胞亦明显减少(P＜ 0.05,P＜0.01);肺康颗粒中、高剂量组肺组织中TNF-α、IL-6 mRNA的表达量均明显下调(P＜0.05,P＜0.01),而TLR4 mRNA表达则明显上调(P＜0.01);肺康颗粒各剂量组的TLR4、IκB蛋白表达明显上调(P＜ 0.05,P＜0.01),胞核蛋白p65的表达明显下调(P＜0.01),肺康颗粒高剂量组的p-IκB蛋白表达亦显著下调(P＜0.01).结论 肺康颗粒可能通过TLR4/NF-κB信号转导通路干预炎症基因的表达,减轻COPD大鼠的炎症反应.
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龟羚帕安丸对PD大鼠神经干细胞移植及中脑黑质Nurr1、Shh表达的影响
目的 观察龟羚帕安丸对帕金森病(PD)大鼠神经干细胞(NSCs)移植后中脑黑质的细胞存活数以及核受体相关因子1 (Nurr1)、音猥因子(Shh)蛋白表达的影响.方法 采用6-羟基多巴(6-OHDA)注射法建立PD大鼠模型,将60只造模成功大鼠随机分为空白对照组,移植对照组,美多芭组(10 mg·kg-1)和中药低、中、高剂量组(龟羚帕安丸1,2,4 g·kg-1);各组给予右侧纹状体注射移植5μL NSCs悬液,空白对照组注射5μLPBS;灌胃给药,每日2次,连续28 d.免疫组化法检测PD大鼠中脑黑质的NSCs存活数以及Nurr1、Shh蛋白表达情况.结果 与空白对照组比较,移植对照组的NSCs存活数、Nurr1及Shh蛋白表达水平明显升高(P＜0.01).与移植对照组比较,各治疗组的中脑黑质NSCs存活数以及Nurr1、Shh蛋白表达明显升高(P＜0.05,P＜ 0.01).结论 龟羚帕安丸能够促进PD大鼠NSCs移植后的细胞存活,可能与其上调大鼠中脑黑质Nurr1、Shh蛋白表达水平有关.
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基于AMPK-mt TFA-PINK1信号探讨参葵通脉颗粒改善慢性心衰心肌线粒体损伤的机制
目的 探讨参葵通脉颗粒治疗慢性心衰的可能作用机制.方法 采用腹主动脉缩窄法制备慢性心衰大鼠模型,随机分为模型组,参葵通脉低、中、高剂量组,阳性药组,另以10只不缩窄腹主动脉的大鼠为假手术组.根据分组给予相应药物,模型组和假手术组给予等容积蒸馏水灌胃,每天1次,各组均干预4周.生理多导仪检测大鼠血流动力学指标变化;电镜检测心肌超微结构的变化;分光光度法检测Ca2+-ATP酶与Na+-K+-ATP酶活性;Western Blot检测p-AMPKα、AMPKα、NRF-1、mt TFA、PINK1、p-parkin、parkin的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠LVEDD、LVESD显著升高,LVEF、FS显著降低(P＜0.05);与模型组比较,参葵通脉颗粒各组LVEDD、LVESD显著降低,LVEF、FS显著升高(P＜0.05),提示参葵通脉颗粒对慢性心衰具有良好的改善作用.与假手术组比较,模型组大鼠心肌超微结构损伤,线粒体出现空泡等变化,给药干预组损伤明显减轻(P＜0.05).与假手术组比较,模型组大鼠Ca2+-ATP酶与Na+-K+-ATP酶显著下降(P＜0.05);与模型组比较,参葵通脉颗粒各组Ca2+-ATP酶与Na+-K+-ATP酶显著上升(P＜0.05).与正常组相比,模型组NRF-1、mt TFA显著降低(P＜0.05);与模型组比较,参葵通脉颗粒3个剂量组NRF-1、mt TFA显著增加(P＜0.05).与正常组相比,模型组p-AMPKα/AMPKα、PINK1、p-parkin/parkin有一定增加;与模型组比较,参葵通脉颗粒可促进p-AMPKα/AMPKα、PINK1、p-parkin/parkin的进一步增加(P＜0.05).结论 参葵通脉颗粒对慢性心衰模型大鼠具有良好的治疗作用.慢性心衰模型大鼠心肌线粒体损伤明显增加,参葵通脉颗粒可以调控AMPK-mt TFA-PINK1信号轴,改善心肌细胞线粒体自噬,促进线粒体生成.
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铁皮石斛中性多糖分离纯化及其体内免疫调节作用研究
目的 分离鉴定铁皮石斛中的中性多糖,探讨铁皮石斛中性多糖(DOP-1)对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠免疫功能的影响.方法 水提醇沉法提取铁皮石斛粗多糖、酶-Sevage法脱蛋白;DEAE-纤维素52离子交换层析法分离纯化粗多糖;红外扫描和柱前衍生化HPLC法分析多糖组分及构型;选用BALB/c雄性小鼠,采用环磷酰胺建立免疫抑制小鼠动物模型,实验设正常组,模型组,左旋咪唑阳性组,DOP-1高、低剂量组,铁皮石斛全茎高、低剂量组.观察比较各小鼠脾脏和胸腺指数、血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和干扰素-γ(IFN-γ)含量及血清溶血素水平.结果 铁皮石斛粗多糖经柱层析分离纯化后得到中性多糖(DOP-1),DOP-1主要由甘露糖、鼠李糖、葡萄糖、半乳糖、木糖和阿拉伯糖组成,其摩尔比分别为3.8∶0.25∶1.5∶3.8∶2.1∶1.3.动物实验表明:与模型组比较,DOP-1及全茎可显著增加胸腺指数,显著下调血清中IL-6 (P＜ 0.05)和IL-10(P＜ 0.05)的含量,DOP-1调节作用优于全茎和阳性组;DOP-1高剂量组的IFN-γ水平也有显著性降低(P＜0.01),并能增强免疫抑制小鼠血清溶血素水平(P＜0.01).结论 铁皮石斛中性多糖可缓解环磷酰胺对小鼠的免疫抑制作用.
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复方芪麻胶囊对兔颈动脉粥样硬化的影响及相关机制
目的 探讨复方芪麻胶囊对兔颈动脉粥样硬化(CAS)的影响及相关机制.方法 采用高脂饲料喂养结合耳缘静脉注射牛血清白蛋白的方法建立兔CAS模型.将30只新西兰兔随机分为对照组,模型组,阿托伐他汀组(2.5 mg·kg-1),复方芪麻胶囊高、低剂量组(1.5,3.0 g·kg-1),每组6只.连续灌胃给药6周后,观察各组兔颈动脉病理形态改变;检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清脂联素(APN)等生化指标含量;ELISA法测定颈动脉组织中血管内皮细胞黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、隐热蛋白(NLRP3)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等相关炎症因子表达水平.结果 与对照组比较,模型组的兔颈动脉表现出内膜增厚、缺损、管腔表面不光滑等典型动脉粥样硬化病理学变化,血清TG、TC、LDL-C含量均显著升高(P＜ 0.05,P＜0.01),APN水平显著降低(P＜0.01),CAS相关炎症因子表达量均显著升高(P＜0.01).与模型组比较,复方芪麻胶囊组的兔颈动脉内膜增厚程度降低,血清TG、TC、LDL-C含量均明显降低(P＜ 0.05,P＜0.01),APN含量均明显升高(P＜ 0.05,P＜0.01),颈动脉组织中相关炎症因子表达量均显著降低(P＜0.01).结论 复方芪麻胶囊具有一定的抗CAS作用,其作用机制可能与降脂、保护血管内皮功能和抑制炎症因子表达有关.
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血塞通分散片对慢性脑缺血大鼠的作用及相关机制
目的 研究血塞通分散片对慢性脑缺血大鼠模型的治疗作用,并通过检测前列环素I2(PGI2)/血栓素A2(TXA2)及一氧化氮(NO)/血管内皮舒张因子(EDRF)信号通路的变化,探讨其作用机制.方法 采用永久性双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑缺血大鼠模型.将SD大鼠随机分为模型组,假手术组,灯盏细辛颗粒组(1.5 g·kg-1),血塞通分散片高、中、低剂量组(50,25,12.5 mg·kg-1),每组10只,每天灌胃给药1次,连续8周.采用酶联免疫吸附实验检测血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、PGI2、TXA2、NO、EDRF含量;分别称定脑组织湿质量、干质量,计算脑组织含水量.结果 与假手术组比较,模型组大鼠的脑组织含水量及血清炎症因子ICAM-1含量均明显增加(P＜0.01),血清PGI2、NO、EDRF含量明显降低(P＜0.05,P＜0.01),TXA2含量明显增加(P＜0.05).与模型组比较,血塞通分散片高、中剂量组能明显降低慢性脑缺血大鼠脑组织的含水量和血清ICAM-1、TXA2含量(P＜0.05,P＜0.01),明显增加血清PGI2、NO、EDRF含量(P＜0.05,P＜0.01).结论 血塞通分散片可能通过降低炎症因子ICAM-1、调节PGI2/TXA2及NO/EDRF信号通路,发挥对慢性脑缺血的治疗作用.
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三味龙胆花片对克雷伯菌急性肺炎大鼠中NF-κB信号通路的影响
目的 观察三味龙胆花片对克雷伯菌急性肺炎大鼠的保护作用,并探讨其通过NF-κB信号通路对克雷伯菌急性肺炎大鼠的作用机制.方法 将60只健康雄性SD大鼠随机分成空白对照组、模型组、阳性对照组(阿奇霉素组0.045 g·kg-1)、三味龙胆花片低、中、高剂量组(0.86,1.72,3.44 g·kg-1).将克雷伯菌滴入大鼠气管致急性肺炎模型,三味龙胆花片低、中、高剂量组造模前开始灌胃预给药4d,模型完成后,继续给药3d.称质量并计算肺组织系数;检测血液中白细胞和中性粒细胞计数;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)水平;HE染色观察支气管和肺组织病理形态;Western Blot法检测肺组织中核因子-κB(NF-κB) p65和抑制蛋白(IκBα)蛋白表达.结果 与模型组比较,三味龙胆花片可降低模型大鼠肺组织系数,减少白细胞和中性粒细胞数量,抑制血清中TNF-α、IL-1β、IFN-γ的水平(P＜0.05),抑制NF-κB p65的磷酸化表达和IκBα蛋白表达,高剂量能减轻支气管损伤(P＜0.05),中、高剂量能减轻肺组织损伤(P＜0.01).结论 三味龙胆花片对克雷伯菌急性肺炎大鼠有保护作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关.
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新橙皮苷对化疗损伤骨髓间充质干细胞的保护作用研究
目的 探讨新橙皮苷(Neohesperidin)对五氟尿嘧啶(5-FU)化疗损伤大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的保护作用.方法 全骨髓贴壁培养法原代培养BMSCs,取P3代细胞进行实验,并将实验分为正常对照组、模型组和给药组.用25 μg·mL-15-FU作用于BMSCs作为模型组,用12.5 μmol· L-1和25 μmol·L-1新橙皮苷溶液分别干预25 μg· mL-15-FU损伤的BMSCs细胞作为给药组,并设常规培养的BMSCs作为正常对照组.分别用CCK-8法检测细胞存活率,Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡形态,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞早期凋亡率,Western Blot法检测Caspase-3蛋白的表达水平,一氧化氮合酶(NOS)测定试剂盒检测iNOS、TNOS的含量.结果 12.5 μmol·L-1和25 μmol·L-1新橙皮苷对BMSCs无细胞毒作用且对化疗损伤的BMSCs有较好的保护作用;与正常对照组比较,模型组细胞早期凋亡率显著升高(P＜0.01),Caspase-3显著上调(P＜0.01),iNOS和TNOS活力明显下降(P＜0.01).与模型组比较,12.5 μmol· L-1和25 μmol·L-1给药组BMSCs细胞的早期凋亡率显著降低(P＜0.05),Caspase-3显著下调(P＜0.05),iNOS和TNOS活力明显上升(P＜0.05).结论 新橙皮苷可能通过下调Caspase-3表达来抑制细胞凋亡,从而保护化疗损伤的BMSCs细胞.
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基于网络药理学研究心宝丸治疗慢性心力衰竭的作用机制
目的 探究心宝丸治疗慢性心力衰竭(CHF)的多成分、多靶点、多通路的作用机制.方法 根据Cardiovascular Disease Herbal Database(CVDHD)数据库检索心宝丸中药材的有效成分,利用Cytoscape 3.6.1软件建立“成分-靶点”网络,通过Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)数据库进行筛选靶点的相关通路分析,后利用CVDHD数据库构建心宝丸“成分-靶点-通路-疾病”网络分析心宝丸对其他疾病的潜在作用.结果 预测实验表明,心宝丸中活性成分29个,作用靶点约为11个,共涉及通路24条,其中,心宝丸抗CHF的靶蛋白主要通过Cyclic Adenosine monophosphate (cAMP)信号通路、肾素分泌通路、Cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-Protein kinase G(PKG)信号通路、Toll样受体信号通路、Mitogen-activated protein kinases (MAPK)信号通路、多巴胺能突触通路、雌激素信号通路、Rap1信号通路等8条通路,调节心血管炎症过程、参与心肌重塑、增强心肌收缩力,调节心肌氧化代谢和激素水平发挥抗CHF的作用.心宝丸还对高血压、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、Ⅱ型糖尿病、冠状动脉疾病、深静脉血栓形成等疾病具有潜在治疗作用.结论 调节心血管炎症过程、参与心肌重塑、增强心肌收缩力,调节心肌氧化代谢和激素水平可能是心宝丸发挥抗CHF的作用机制之一.
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基于网络药理学的“百合-熟地黄”药对治疗抑郁症机制研究
目的 采用网络药理学方法筛选百合-熟地黄药对治疗抑郁症的作用靶点,明确抗抑郁作用机制.方法 通过中药系统药理数据库(TCMSP)检索百合、熟地黄的所有化学成分并筛选作用靶点,构建成分靶点PPI网络.通过PharmGkb数据库检索与抑郁症相关基因,采用Cytoscape软件绘制疾病靶点PPI网络.利用Cytoscape软件进行网络合并,筛选核心网络,进一步进行基因GO功能和KEGG通路富集分析.结果 检索百合-熟地黄药对的所有化学成分,共检索出162个化学成分,根据OB、DL值筛选出9个化合物作为有效成分候选化合物.通过检索中药系统药理数据库(TCMSP)共检索出109个靶点蛋白,构建成分靶点PPI网络和疾病靶点PPI网络.利用Cytoscape软件及插件进行核心网络筛选.基因GO功能分析提示涉及生物过程、分子功能、细胞组成三方面.基因KEGG通路富集分析发现与细胞衰老负调控、组蛋白H2A单泛素化、分子伴侣介导的自噬相关.结论 百合-熟地黄药对治疗抑郁症的可能机制是调节细胞衰老负调控、组蛋白H2A单泛素化、分子伴侣介导的自噬等机制.
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补中益气汤含药血清对caco-2细胞SGLT1、P38MAPK通路及NHE3表达影响的研究
目的 探讨补中益气汤含药血清对人结肠腺癌细胞(caco-2细胞)钠葡萄糖共转运体蛋白1(SGLT1)、P38MAPK通路及钠-氢交换体3(NHE3)蛋白及基因表达的影响.方法 根据血清药理学方法制备补中益气汤含药血清,将caco-2细胞分为正常组、根皮苷组、根皮苷+补中益气汤含药血清组和根皮苷+空白大鼠血清组.检测各组SGLT1蛋白和基因、P38MAPK/Ezrin通路蛋白和NHE3蛋白的表达.结果 与根皮苷组比较,根皮苷+补中益气汤含药血清组caco-2细胞SGLT1蛋白表达有所上调(P＜0.05),且呈浓度依赖关系;根皮苷+15％补中益气汤含药血清组caco-2细胞SGLT1mRNA,NHE3蛋白及P38MAPK/Ezrin通路磷酸化蛋白表达均有所增加,与根皮苷组比较差异有显著性(P＜0.05);根皮苷+补中益气汤含药血清组的SGLT1mRNA及NHE3、P-P38MAPK、P-Ezrin蛋白表达均高于根皮苷+15％空白血清组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 补中益气汤含药血清可上调caco-2细胞SGLT1的基因和蛋白表达、增加NHE3蛋白表达,这可能与其促进P38MAPK和Ezrin磷酸化有关.
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60Co辐照对女贞子中环烯醚萜苷类成分的影响
目的 考察60Co源不同辐照剂量灭菌处理对女贞子中环烯醚萜苷类成分的影响.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法,色谱柱Phenomenex Gemini C18(250 mm × 4.6 mm,5 μm);流动相:乙腈-0.02％磷酸溶液,梯度洗脱;流速:1.0 mL·min-1;检测波长:224 nm;选择5,10,25 kGy 3个剂量对不同含水量的女贞子药材进行辐照处理,比较辐照前后特女贞苷的含量以及环烯醚萜苷类成分HPLC图谱的变化.结果 辐照前后女贞子中特女贞苷的含量和环烯醚萜苷类成分HPLC图谱变化均不明显.结论 60Co源辐照灭菌对女贞子中环烯醚萜苷类成分无显著影响.
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UFLC-MS/MS法同时测定五味子中5个活性成分的含量
目的 建立超快速液相色谱-串联质谱法(UFLC-MS/MS)同时测定五味子中5个活性成分(五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素)的含量.方法 采用Shim-Pack XR-ODS柱(75 mm×3.0 mm,2.2 μm),以0.1％甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0～3.5 min,55％→66％B;3.5～5.0 min,66％→80％B;5.0～8.0 min,80％→82％B;8.0 ～ 9.0 min,82％→55％B),平衡时间为3 min,流速为0.5 mL· min-1,柱温为30℃,进样量为5μL.质谱采用3200 QTRAP三重四极杆串联质谱仪,离子源为电喷雾电离源(ESI源),检测方式为正离子检测,扫描模式为多重反应检测(MRM).结果 五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素分别在0.2～10 μg·mL-1(r=0.999 1)、0.1～5μg·mL-1(r=0.999 8)、0.02～1 μg·mL-1(r=0.999 4)、0.1～5 μg·mL-1(r=0.999 2)、0.1～5 μg·mL-1(r=0.999 1)浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系;平均回收率(n=9)分别为98.4％,99.1％,97.8％,96.9％和99.5％.6批五味子样品测定结果:五味子醇甲0.488％～0.568％,五味子醇乙0.186％～ 0.229％,五味子酯甲0.018 5％ ～ 0.257％,五味子甲素0.166％～ 0.212％,五味子乙素0.313％～0.381％.结论 该方法快速、准确、重复性好,可用于五味子的质量控制研究.
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山腊梅叶中8种成分含量测定及主成分分析
目的 建立同时测定山腊梅叶中8个成分(东莨菪苷、东莨菪内酯、异嗪皮啶、山柰酚-3-O-芸香糖苷、紫云英苷、滨蒿内酯、槲皮素、山柰酚)含量的高效液相色谱方法.方法 采用Welch-C18色谱柱(250mm×4.6 mm,5μm),以乙腈(A)-0.1％甲酸酸水(B)为流动相,梯度洗脱,流速:0.7 mL.min-1,检测波长:359 nm.结果 山腊梅叶中8个成分在考察的浓度范围内,浓度与峰面积之间呈良好的线性关系(r＞O.999),回收率在97.75％～ 100.12％范围内,RSD均小于3.0％.主成分分析可直观地把江西和浙江产地的样品进行分类.结论 该方法简便、准确,精密度高,重复性好,可用于比较不同来源山腊梅叶的差异性及其质量控制.
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蒽贝素候选化学对照品的制备及分析研究
目的 研究蒽贝素候选化学对照品的制备方法及其质量标准,为含蒽贝素药材及其相关产品的质量控制提供参考.方法 酸藤子用有机溶剂提取,硅胶柱色谱和反相制备型高效液相色谱进行分离纯化、重结晶得到高纯度蒽贝素,通过波谱等确证化学结构,采用高效液相色谱法测定样品色谱纯度,炽灼残渣法测定灰分,以质量平衡法计算蒽贝素的含量.结果 蒽贝素候选化学对照品高效液相色谱纯度测定均值为99.13％,炽灼残渣测定均值为0.02％,以质量平衡法计算含量为99.11％.结论 制备得到的高纯度蒽贝素对照品符合中药化学对照品技术要求,可作为中药材或中药复方制剂质量控制的对照品;建立的分析方法准确、可靠,可为对照品质量控制提供科学依据.
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大孔树脂-填充柱超临界CO2萃取联用精制冬凌草二萜有效部位
目的 建立一种有效成分含量高、绿色可行的冬凌草二萜有效部位精制工艺.方法 以冬凌草甲素、乙素为指标,通过树脂静态、动态吸附实验优选大孔树脂吸附精制工艺,进一步采用响应面法考察氧化铝填充柱的超临界CO2萃取精制工艺.结果 优化的工艺为以HPD500型大孔树脂对冬凌草进行初步分离,上样药液生药浓度为0.5 g·mL-1,上样量为4倍树脂床体积(BV),将吸附后的树脂依次用水20％、40％、60％乙醇各3BV洗脱,收集40％ ～ 60％部分;再进行氧化铝填充柱CO2超临界萃取,佳萃取工艺为夹带剂用量15％,萃取压力40 MPa,萃取温度43.26℃.在此条件下,制备获得的冬凌草二萜有效部位中冬凌草甲素、乙素含量由药材中0.51％提升到63.09％.结论 大孔树脂-超临界CO2柱色谱联用方法,能高效精制冬凌草二萜有效部位,有效提升含量,且工艺绿色、简单、可行,具备较好的生产应用前景.
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响应面优化玛卡总皂苷的提取工艺研究
目的 优化玛卡总皂苷的提取工艺.方法 以总皂苷得率为考察指标,乙醇回流法,在单因素实验基础上,响应面优化玛卡总皂苷的佳提取工艺.结果 佳提取工艺为乙醇体积分数50％,料液比1∶30(g·mL-1),提取温度80℃,提取时间4h,总皂苷得率为(5.60±0.24)％.结论 优化的提取条件稳定可行,可为玛卡总皂苷的开发利用提供参考.
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解毒活血方对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者外周血CD40、NF-κB表达的影响
目的 探讨解毒活血方对非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者外周血CD40、核因子-κB(NF-κB)表达的影响.方法 将56例NSTE-ACS患者分为解毒活血方组(29例)和常规治疗组(27例),两组均予西医常规治疗,解毒活血方组加用解毒活血方干预.干预4周后检测两组患者疗前后外周血CD40、NF-κB表达量,应用中医证候积分评价治疗效果.结果 与治疗前相比,两组治疗后中医证候积分均显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05),且解毒活血方组总有效率高于常规治疗组(P＜0.05);经多变量调整的多元Logistic回归分析,与常规治疗组相比,解毒活血方组CD40(OR =-59.9,P=0.003)、NF-κB(OR=-50.09,P=0.01)的表达下降更为显著.结论 解毒活血方能下调NSTE-ACS患者外周血CD40、NF-κB表达,抑制NSTE-ACS炎症反应,改善临床症状.
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草乌毒性及相关模型构建的研究进展
草乌所含的双酯型生物碱兼具药效及致毒成分,用药不慎即可致中毒,可表现为心脏毒性、神经毒性、遗传毒性及生殖毒性.作者综述了草乌毒性及相关模型构建的研究进展,分析了草乌毒代动力学研究存在血药浓度和毒效反应不同步的现象,提出建立毒代动力学和毒效动力学(TK-TD)整合模型,以研究草乌炮制的减毒增效作用,以及预测草乌毒性效应与浓度的时间变化规律,阐明配伍研究中草乌解毒存效的作用机制,为其临床安全合理用药提供参考.
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傣医学药用豆科植物药材品种整理与标准现状分析
通过对现有傣医学药用豆科植物的品种、基原及标准情况进行分析整理,结果相关文献记载的豆科药用植物共有61属120种(含变种),涉及113个药材品种.其中在我国现行各级药材标准中收载的豆科药用植物有55个,占总数的45.83％,除植藤、儿茶、苦参、苏木等23个品种的质量标准较为完善外,其他多数品种仅有性状、鉴别等项规定.在相关标准和文献中,各药材品种所记载的名称、基原、药用部位或功效等存在较大差异.品种混乱、质量标准不完善的状况在傣药材中较为普遍,已成为制约傣医药发展的重要因素之一,需加强傣药的本草考证、资源与使用现状调查,并结合现代药物研究技术开展系统研究,推动傣药材的品种整理和质量标准体系建立工作.
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关于临床试验不依从方案问题的探讨
依从方案是保证临床试验结果真实、科学、可靠的前提,是保证临床试验质量的关键.但在临床试验的实施过程中,由于诸多方面的原因,不依从方案的情况难以避免.依据临床试验相关法规、规范,结合临床试验项目管理经验,作者列举了常见的不依从方案情况,分析不依从原因,以及处理和预防措施,以期提高临床试验依从性,提升临床试验质量.
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人尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶参与马钱子碱和士的宁体外代谢研究
目的 考察参与士的宁和马钱子碱Ⅱ相代谢的主要人尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGTs)亚型,为预测其与其他药物代谢性相互作用提供理论借鉴.方法 士的宁和马钱子碱分别与大鼠肝微粒体(RLMs)、人肝微粒体(HLMs)和12种主要人重组UGTs亚酶进行孵育,采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法检测士的宁和马钱子碱葡糖醛酸代谢产物,考察参与其体外Ⅱ相代谢UGTs亚酶类型.结果 马钱子碱和士的宁均在HLMs里生成1个单葡糖醛酸代谢产物,而在RLMs中未产生,单酶试验中二者均只在UGT1A4重组酶中发生代谢.结论 马钱子碱和士的宁在人鼠代谢中存在种属差异,UGT1A4为其主要代谢亚酶.该研究结果可为临床预防马钱子因药物代谢性相互作用引发的不良反应提供理论和实验依据.
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直铁线莲宁B在人肝微粒体中的体外代谢研究
目的 应用人源肝微粒体孵育体系考察直铁线莲宁B的体外代谢.方法 将直铁线莲宁B与人肝微粒体共同温孵,用蛋白沉淀法处理样品,采用LC-MS/MS法对代谢产物进行定性和定量分析.色谱条件:Phenomenex Luna C18色谱柱(100 mm×2.0 mm,5μm);流动相:乙腈(含0.1％甲酸)-水(含0.1％甲酸),梯度洗脱;流速400 μL· min-1;进样量10 μL.质谱条件:电喷雾离子源,负离子模式检测.结果 直铁线莲宁B(化合物1)在人肝微粒孵育体系中可代谢为落叶松脂醇-4-O-β-D-葡萄糖苷(化合物2)和落叶松脂醇-4'-0-β-D-葡萄糖苷(化合物3).结论 在人肝微粒孵育体系中,直铁线莲宁B可以部分代谢为抗流感活性更强的化合物2,提示在体内可能通过原型药和活性代谢物共同发挥抗流感药效,为该化合物药效评价提供了重要依据.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
