首页 > 文献资料
-
P-糖蛋白及其抑制剂研究进展
P-糖蛋白( P- glycoprotein, P- gp)是由约 1 280个氨基酸组成的糖蛋白,其分子量约 170kDa. P- gp由 2个对称的具有 43%同源性的功能区组成,功能区之间由 1个位于细胞内的多肽序列连接而成,每个功能区含 6个跨膜区域与 1个位于胞浆内的核苷( ATP)结合域. 2个功能区协同行使其功能,任何 1个 ATP结合域失活均可使整个蛋白功能丧失.由 P- gp底物的广泛性可推测其可能具有多个药物结合位点,但其作用机制与位置有待深入研究 [1].人 P- gp基因家族包括 MDR1( Multi- drug resistance)与 MDR3,啮齿动物 P- gp基因家族包括 mdr1a、 mdr1b、 mdr2. MDR1与 mdr1a/mdr1b编码的 P- gp可作为药物载体将药物排出细胞;而一般认为 MDR3与 mdr2编码的 P- gp为磷脂的转运载体;另有证据表明,其可能参与了激素的转运与调节过程.
-
何杰金淋巴瘤1例骨髓分析
患者,男,55岁.因腹痛、腹胀、淋巴结肿大1月,于1995年11月24日前来就诊.查体:全身浅表淋巴结肿大,肝剑下1cm,消瘦,慢性病容,精神差.实验室检查:Hb96g/L,WBC2.9×109/L,外周血片:嗜酸性粒细胞2%,嗜碱性粒细胞2%,原淋2%,幼淋3%,成熟淋巴19%,淋巴瘤细胞13%.骨髓检查:增生活跃,粒:红比值1.6∶1.嗜酸性粒细胞20%,单核1%,组织嗜碱粒细胞0.5%,浆细胞3.5%,网状细胞9%,成熟淋巴15%,淋巴瘤细胞6%.淋巴瘤细胞形态大小不一.大淋巴瘤细胞(R-S细胞),胞体较大,两个镜影核,核染色质呈疏松网状,染暗红色,两核有明显暗蓝色核仁5~7个,胞浆灰蓝色,量较多,边缘不规则,胞浆和核内有明显空泡.小淋巴瘤细胞(HD细胞),胞体稍小,核染色质较粗糙,有切迹,核仁2~3个,胞浆内有大小不等的空泡.骨髓报告:何杰金淋巴瘤.
-
新生大鼠心肌细胞内Ca2+的空间分布及调控的离体研究
游离钙是细胞内为关键的第二信使,参与细胞内许多重要生命过程的调节.因此胞浆和核钙稳态的精密调节,将对细胞功能的维持具有至关重要的意义.真核细胞核是细胞遗传信息和生命活动的控制中心,由于心肌细胞内的游离钙随心脏的收缩周期呈大幅度的周期性变化,细胞核上是否存在核Ca2+调节系统,从而保证在心肌胞浆Ca2+大幅度周期变化时核功能的精密调节,已成为国内外学者争论的热点.本研究在培养的新生大鼠心肌细胞上,以Fluo-4/AM荧光指示剂负载心肌细胞,应用激光共聚焦扫描显微镜,观察多种工具药对胞浆和核Ca2+的空间分布和钙信号的变化形式的影响,以初步揭示心肌细胞核上是否存在相对独立的钙调节系统.结果显示,心肌细胞核的荧光强度明显高于细胞浆,并存在小幅度的钙震荡,AngⅡ使胞浆及其核内的钙震荡幅度均增大,其作用可被NO所完全抑制.Ca2+-ATPase抑制剂thapsigargin(10-6mol/L)、钙释放通道ryanodine受体2激动剂咖啡因(5mmol/L)和大剂量L-型Ca2+通道阻滞剂verapamil(500μmol/L),不仅使心肌细胞胞浆内出现钙闪烁现象,核膜上也出现钙闪烁团.EGTA首先螯合心肌细胞胞内的游离Ca2+,继之螯合胞浆钙库Ca2+,后仅显示心肌细胞核膜腔Ca2+库影.L-型Ca2+通道阻滞剂verapamil引起心肌细胞自发的钙波传递消失,核和胞浆内荧光强度一过性升高后下降,且核钙升高的幅度明显高于胞浆.由此说明心肌细胞胞浆和核内均存在钙震荡、钙闪烁、钙波以及瞬时性钙增高等多种钙信号形式.核Ca2+与胞浆Ca2+之间存在一定的屏障,核与胞浆Ca2+变化不完全同步.心肌细胞受到外来因素刺激后,也启动核内钙调节系统形成核Ca2+震荡等钙信号.心肌细胞核也可能作为胞内钙库起作用,并具有相对独立的钙转运系统,胞浆和核Ca2+库对Ca2+的摄取和释放在细胞功能的调节中可能起重要作用.不同亚细胞定位的Ca2+信号可能通过频率和幅度的差异来编码外来信息,进而影响细胞的各种功能.
-
小儿颅内恶性肿瘤P-糖蛋白定位检测及临床意义
小儿颅内肿瘤体外MTT药敏实验结果表明肿瘤细胞对药物非常敏感,然而临床资料显示手术后或放疗后化疗与否与患儿生存期无关.因此,探讨小儿颅内肿瘤化疗失败的原因,对提高儿童颅内肿瘤化疗疗效具有重要意义.本文采用JSB1P-糖蛋白单克隆抗体,免疫组化法检测20例小儿颅内恶性肿瘤组织P-糖蛋白表达部位及强度,探索颅内恶性肿瘤耐药机理.以胞浆内棕黄色着色为阳性细胞,根据阳性细胞百分率分为4个等级.
-
急性早幼粒细胞型类白血病反应2例
1病例摘要例1,男,58岁,发热1个月,肝剑下3cm,肋下未扪及,脾(一).Hb110g/L,WBC22.4×109/L,中性粒细胞0.57,淋巴细胞0.43,血小板215×109/L.骨髓增生异常活跃,粒:红=6:1,粒系增生显著,早幼粒占NEC的0.36,其胞体轻度大小不均,胞浆较丰富,胞浆内颗粒增多增粗,大小形态较一致,部分细胞体积增大,胞浆可见空泡,胞核呈圆形或类圆形,少有核凹陷,核染色质较粗浓,隐显不一,中性细胞内可见空泡及中毒颗粒,抗感染治疗后临床症状好转,血象髓象恢复正常.
-
非受体蛋白酪氨酸激酶Tec家族的研究进展
Tec家族是近几年国外研究较活跃的胞浆内酪氨酸蛋白激酶分子,它们主要在淋巴细胞和髓样细胞中表达.该家族成员有Btk、Itk/Tsk/Emt、Tec、Txk和Bmx,其结构具有高度同源性,均由PH结构域、SH3、SH2及激酶结构域组成,其N端缺乏疏水性跨膜结构,而C端缺乏负性调节区.它们所介导的信号转导主要在免疫细胞的分化、发育、增殖和凋亡过程中起着重要的作用.本文从Tec家族的结构特点及其功能方面作一简要综述.
-
细胞因子受体的信号传导
细胞因子受体信号传导是当前细胞因子研究领域的热点.由于多种细胞因子受体存在共同的信号传导链.使得细胞因子在功能上具有多效性和重复性.细胞因子通过与其受体结合后诱导受体聚化成多肽复合物,其中包含了信号传导链,聚化的受体复合物使受体本身和细胞浆内的酩氨酸激酶磷酸化而活化,激发一股下传的信号流,活化相应的转录因子,从而启动基因的转录,表达细胞因子的特定功能.目前细胞因子受体信号传导的研究已取得了很大进展.本文就细胞因子受体及其聚化,转录因子的活化研究进展综述如下.
-
冰片在逆转肿瘤耐药中的作用探讨
化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,然而化疗过程中产生的多药耐药(multidrug resistance,MDR)却是导致化疗中断、治疗失败的主要因素.其中,P-糖蛋构象改变将胞浆内的化疗物泵到细胞间隙,使细胞内蓄积药物减少,从而避免了化疗药物对细胞的毒性作用,引起肿瘤耐药.本文就冰片抑制P-糖蛋的外排作用及其研究方法作了综述.
-
染色体核型异常致男性不育八例
例1 男,30岁,婚后4年不育,严重少精子症,精于密度:4.12×106/mL,a级8.96%,b级20.9%,c级7.46%,性激素水平正常,睾丸发育良好,AZF基因检测:bSY127缺失,拟行卵胞浆内单精子注射技术(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)助孕,术前检查,外周血染色体核型:46,XY,t(1;20;5)(p22;p13;q13)(lqter→lp22::5q13→5qter;20qter→20p13::lp22→lpter:5pter→5q13::20p13→20pter)(图1a).
-
Chediak-Higashi综合征一例
患儿女,5岁.因发热伴双颈后肿胀5天,抽搐1次入院.平时畏光,日晒后双颊部变黑,头发变灰,有银光.易感冒,患肺炎两次.父母健康,家系中无类似患者.查体:T38.1℃,急性病容,神志恍惚,较烦躁.皮肤偏白,头发、眉毛、睫毛呈灰白色,全身浅表淋巴结肿大,以颈后淋巴结肿大明显,双侧扁桃体肿大,右侧有脓性分泌物,心肺无异常,肝肋下5 cm,脾肋下6 cm,四肢肌张力正常,时有双手震颤.实验室检查:Hb 72 g/L,WBC 3.0×109/L,N 0.74,L 0.24,变异淋巴细胞0.02,PC 32×109/L.骨髓检查:粒系统增生显著,多数细胞浆内见大小不等、从淡紫色到深紫色包涵体,各阶段细胞均有吞噬血细胞现象,淋巴细胞比例正常,胞浆内易查见颗粒状包涵体,单核巨噬细胞内亦见紫色包涵体.POX染色:包涵体成强阳性反应.颈部淋巴结活检示:组织细胞吞噬红细胞及包涵体现象较明显.眼科会诊:双眼虹膜色素不均匀脱落,眼底视网膜色淡,呈青灰.临床 四川省人民医院儿科成都,610072
-
c-fos与心血管疾病
立早基因c-los属核内蛋白类细胞癌基因,膜信号通过第二信使激活细胞浆内转录因子,促进e-los基因转录.c-fos转录产物FOS蛋白与另一核内原癌基因c-jun的产物JUN通过"亮氨酸拉链"形成异源二聚体,构成转录因子,与核内DNA结合,调节种种晚期基因的转录,发挥第三信使作用[1-3].
-
体外受精过程中受精率低下的原因及对策
体外受精与胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)是治疗不孕症的有效手段.据估计,自1978年世界上首例"试管婴儿"诞生以来,全世界已诞生"试管婴儿"200多万名.在单精子卵母细胞浆内显微注射(Intracytoplasmic sperm injection,ICSI)技术出现前,常规IVF中约10%~20%不孕症患者发生全部卵子不受精(total fertilization failure,TFF)或受精率低下(<30%).随着ICSI技术的日趋成熟,严重或中等程度男性不育常采用ICSI方式授精,获得与IVF接近的临床妊娠率,卵子不受精率有所降低,但常规IVF中仍存在10%~15%的患者发生卵子不受精或受精率低下,即精液常规分析正常的不孕患者常规IVF中仍存在无法使卵子受精的可能.甚至ICSI中也可能出现卵子完全不受精的现象.虽然这些患者在今后的助孕周期中采用ICSI方式授精可能有所帮助,但了解卵子受精失败的原因仍十分重要.
-
P38 MAPK信号通路:炎性肠病治疗的新靶
细胞外刺激可通过细胞内信号传导途径介导细胞功能,包括细胞的基因表达、细胞增殖和死亡或凋亡、炎症反应和免疫反应等.细胞外刺激可主要通过两种细胞内信号传导途径调节细胞的基因转录,一是通过一系列磷酸化酶磷酸化激活下游分子的级联反应,激活胞核中的核转录因子,调节细胞的基因转录;二是通过受体-配体途径激活胞浆内的核转录因子,激活后的核转录因子通过转位进入核内调节细胞的基因表达.1MAPK信号传导途径可通过前一途径调节细胞的基因表达,在免疫介导的炎症反应中发挥重要作用,本文就P38 MAPK信号传导通路与IBD的关系及P38 MAPK抑制剂在IBD中的应用研究进行综述.
-
肺癌患者活化血小板的检测及临床意义
恶性肿瘤患者常并发血栓性疾病,其发病的机理与恶性肿瘤组织对血小板的活化有关.血小板活化时其原在胞浆内的颗粒膜蛋白CD62p(α颗粒膜蛋白,P-140)、CD63(溶酶体膜蛋白)在血小板质膜上大量表达,成为活化血小板的分子标志物[1,2].本文采用流式细胞术(Flowcytometry,FCM)观察了一组肺癌患者外周血中血小板膜CD62p、CD63的表达量,现报告如下.
-
卵细胞浆内精子注射术的护理
卵细胞浆内精子注射术( Intra - Cytoplasnic Sperm Injection简称ICSI)是一种把单个精子注入一个卵子的人工显微授精方法.它适于严重男性不育症、曾经尝试了其他试管授精法都无效者.
-
不同龄SD大鼠脑和肝脏胞浆蛋白质含量的比较研究
细胞浆内的蛋白质既是细胞的结构组分,又是细胞的功能组分.随着年龄的变化细胞的功能发生改变,胞浆内蛋白质的含量也有所改变.金国琴等[1,2]报道SD大鼠5月龄和24月龄肝脏胞浆蛋白含量后者显著低于前者,但未见其他组织胞浆蛋白含量变化的报道.我们测定了幼年、成年和老年SD大鼠大脑皮层、小脑、脑干和肝脏细胞浆内蛋白质的含量,以观察其变化.
-
Auer小体及富含Auer小体的早幼粒细胞白血病
奥氏(Auer)小体,1924年由Lnove报道以来,有关Auer小体的形成、化学成分、形态特点、诊断意义及其与临床疗效的关系虽有一些研究,但其形成机理、与临床疗效、预后的关系等仍待进一步探讨.在细胞化学研究的基础上,其形成认为是白血病细胞浆内免疫球蛋白晶状体,也有人认为是由嗜苯胺兰颗粒融合而成的浆内包涵物[1,2].其化学成分为中性蛋白、碱性蛋白以及酶类(主要包括过氧化物酶和酸性磷酸酶);曾有资料报道,通过酶类、脂类、蛋白质、核酸类等18种化学染色证实,Auer小体除含有过氧化物酶和酸性磷酸酶外,也含有糖类和脂类成分[3].
-
细胞浆内含有Auer样杆状小体的骨髓瘤1例
1临床资料患者,男性,55岁,因全身骨痛3月入院。查体:神清,营养中等,正常面容,全身浅表淋巴结未触及肿大,双肺呼吸音清,未闻及干湿罗音及胸膜摩擦音,心音正常,心律齐,全腹无压痛及反跳痛,肝脾肋下未及,肌张力正常。实验室检查:血常规:WBC 9.2×109/L,RBC 4.87×1012/L,Hb 146 g/L,PLT 272×109/L,血沉32 mm/h,肾功能:Cr 127μmol/L,UA 102μmol/L;电解质:K 3.28 mmol/L,Na 136 mmol/L,Cl 110 mmol/L,血钙:2.06 mmol/L;免疫球蛋白:IgA 4.53 g/L,IgG 6.57 g/L,IgM 1.99 g/L;血清蛋白:总蛋白60.0 g/L,清蛋白40.4 g/L,球蛋白20.2 g/L。尿常规:尿蛋白2+,尿糖4+,尿本周氏蛋白阴性。CT示:双侧肋骨多发性陈旧性骨折;双肺散在纤维灶。骨盆平片:左侧股骨颈骨密度欠均匀,骨折(陈旧性?)。肾组织活检病理:符合肾小球轻微病变伴急性肾小管损伤。骨髓结果:骨髓增生明显活跃,浆细胞比例偏高占10%,部分浆细胞胞浆量中等,蓝染,胞浆内可见数根长短不等2~4μm类似 Auer样杆状小体(见图1),染紫红色,核偏位,染色质粗网状,该类浆细胞占8%。血清免疫固定电泳为 IgA+k型,诊断为多发性骨髓瘤。
-
脊髓电压依赖性钙通道在病理性痛中的作用
胞内钙离子浓度的升高在神经系统的很多过程中都发挥重要的作用,例如递质在突触部位的释放,神经元兴奋性的调节以及突触可塑性和基因转录等过程.胞内钙离子浓度的升高主要有三条途径:其一,通过激活电压依赖性钙通道(Voltage-dependent calcium channels,VDCC,亦称Voltage-gated calcium channels,VGCC)使胞外钙离子进入细胞内;其二,通过激活通透钙离子的离子门控型受体如NMDA受体等,使胞外钙离子进入细胞内;其三,是通过激活细胞内内织网上的三磷酸肌醇(IP3)受体或ryanodine受体使胞内钙库中的游离钙离子进入胞浆内.
-
药物磁共振技术及其在帕金森病多巴胺相关研究中的应用
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是以黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性、伴胞浆内嗜酸性包涵体(Lewy小体)形成、致使黑质纹状体通路破坏、纹状体(尾状核、壳核)多巴胺含量下降为特征的神经系统退变性疾病.