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Ⅰ型干扰素诱导的内在代谢改变是其免疫功能的关键
随着对Ⅰ型干扰素诱导的复杂宿主反应越来越深刻地了解,科学家们在一些细胞因子相关的疾病治疗方案的研发上取得了新进展。本研究发现,在TLR‐9受体激动剂CpGA的刺激下,通过自分泌Ⅰ型干扰素的受体依赖途径,浆细胞样树突状细胞(pDC)可产生Ⅰ型干扰素,后者可诱导细胞代谢发生变化,包括细胞的脂肪酸氧化(FAO )和氧化磷酸化(OXPHOS)水平增加。直接抑制脂肪酸氧化及其相关过程,如脂肪酸合成,可抑制pDC的完全激活。Ⅰ型干扰素也能促进非造血细胞和病毒感染的细胞FAO和OXPHOS的升高。PPARα参与了Ⅰ型干扰素诱导的代谢变化过程。我们的研究提示了FAO、OXPHOS、PPARα可作为潜在的Ⅰ型干扰素效应的下游干预靶点。
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肝纤维化的发病机制及治疗进展
肝纤维化是肝脏内细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)弥漫性过度沉积性疾病,无假小叶形成,其发生机制主要是肝内ECM合成与降解失衡,表现为ECM大量沉积。肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的中间环节,肝星状细胞(Hepatic Stellate Cell,HsC)在此过程中起关键性作用。HSC激活并转化为肌成纤维样细胞(Myofibroblastic-like cell, MFLC)和成纤维细胞fibroblastic cell,FC),是肝纤维化发生、发展的核心环节,肝损伤是引发肝纤维化的始动环节。肝细胞和其他肝非实质细胞旁分泌释放一些细胞因子激活HSC,活化的HSC增生,合成细胞外基质;同时表达部分细胞因子(自分泌),共同参与调控过程。与基质降解有关的金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMPS)、金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPS)、α2-巨球蛋白也相应发生变化,后导致ECM过度沉积,形成纤维化。……
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心肌纤维母细胞的自分泌/旁分泌作用
心肌纤维母细胞在调节正常心肌功能和干预异常心肌重塑中都起着极其重要的作用.除了合成和降解细胞外基质,心肌纤维母细胞还产生各种生物活性分子,包括细胞因子,血管活性肽和生长因子.这些生物活性分子经自分泌/旁分泌途径、信号转导途径和基因水平调控等调节机制,维持心脏正常的结构、机械、生物化学及电活动.
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酮色林对HepG2细胞Sp1表达的影响
Sp1是Sp蛋白家族中的一员,是序列特异性的DNA结合蛋白,可与启动子中富含GC序列结合以调控细胞和病毒基因的转录过程,Sp1在肿瘤中表达明显增高.有报道5-羟色胺(5-HT)及其受体存在于肝细胞癌(HCC)上,提示HCC可能存在自分泌5-HT的机制[1].
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胆管的发育:临床肝病学家的基础理论
胆管发育紊乱会诱发许多胆管病.其特征是胆管结构中遗留有胎儿期的胆管结构.由于肝脏修复会利用胚胎期表达的许多自分泌和旁分泌信号机制,因此胆管的发育过程也与获得性肝病相关.一、肝脏发育中胆管形态学的发生腹前肠内胚层的囊状肝憩室衍生的肝芽,发育为肝脏.腹前肠内胚层发育出两个突起性结构,头支形成肝内胆管,尾支产生肝外胆管.
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胃腺癌组织中血管活性肠肽受体mRNA的表达研究
血管活性肠肽(VIP)是属于胰泌素/VIP族的胃肠肽类激素,具有广泛的生理作用,调节着多个系统的功能.近年来VIP对肿瘤生长的影响作用倍受重视,而且发现一些肿瘤细胞存在VIP的自分泌调节作用[1].
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转化生长因子-α对胃癌细胞周期的促进作用
生长因子与肿瘤发生发展的关系已受到重视,研究正不断深入.转化生长因子-α(transforming growth factor alpha,TGFα)与胃肠道肿瘤的关系尤为密切[1,2]:在炎症、损伤修复中,可促多种上皮组织增殖、使细胞发生转化,具有潜在的致癌危险;在胃癌前病变和胃癌有较高表达;许多肿瘤细胞自分泌TGFα,加速肿瘤自身的增殖.探索TGFα促癌机制具有重要意义.我们的目的旨在探索TGFα在胃癌细胞周期进程中的作用.
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胆囊收缩素对胰腺生理及病理生理的调节作用
胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)是美国学者Ivy和Oldberg于1928年从小肠提取物中发现的第三个胃肠激素,具有促进胆囊排空的作用。1945年英国学者发现第四个胃肠激素——促胰酶素(Pancreozmin,PZ)。20世纪60年代,瑞典学者Viktor Mutt研究认为,胆囊收缩素和促胰酶素系同一多肽激素,故曾命名为CCK-PZ[1],目前均称为CCK。CCK是研究广泛的胃肠激素之一,它广泛存在于体内许多部位,是在细胞间传递信息的信息肽。除具有经典的循环激素活性外,在哺乳动物,它还是神经递质、生长因子及顶体肽。CCK可通过内分泌、旁分泌、自分泌、神经分泌和精子分泌等形式调节多种细胞功能。
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反义RNA技术治疗肝癌的现状
肝癌的发生、发展涉及至少两种或两种以上原癌基因激活和抑癌基因的失活过程,部分自分泌生长因子和/或受体的过量表达与肝细胞癌变独特的自分泌或邻分泌机制有关.因此,针对性选择肝癌癌变中发挥重要作用的癌基因、抑癌基因、生长因子和/或受体,通过反义核酸技术特异性地进行封闭,以达到治疗肝癌的目的.
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睾丸功能的内部调节
睾丸的两大功能,产生精子与分泌激素受到下丘脑-垂体-性腺轴的调控已属人所共知,但在睾丸内部还存在一个调节系统,对睾丸功能的调节具有十分重要的作用.睾丸内含有众多的细胞成分,曲细精管内有支持细胞(Sertoli细胞)与生精细胞,管壁上有类肌细胞;睾丸间质内有:间质细胞(Leyolig细胞)、巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、肌大细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞,它们都具有内分泌、旁分泌、自分泌的功能.
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肾上腺髓质素与呼吸系统疾病的研究进展
肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是1993年日本学者Kitamura等[1]从人肾上腺嗜铬细胞瘤中发现的一种可增加大鼠血小板环磷腺苷水平的新型多肽类物质,可通过旁分泌、自分泌和胞内分泌的方式,直接或间接地参与多种生理功能的调节,主要包括扩张血管、降低血压、利尿、利钠、调节肾功能,调节细胞增殖、迁移、分化,作为神经递质影响神经细胞的兴奋性、调节某些激素的释放,在机体自稳态的维持及某些疾病发生过程中具有重要作用,并与呼吸系统疾病关系密切.现就ADM与呼吸系统疾病的研究进展作一综述.
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重症水电解质紊乱及挤压综合征处理
广义的危重症体液代谢紊乱包括神经-内分泌,自分泌及酸碱、血糖、水、电解质及渗透浓度异常所致的内环境紊乱.本文仅对危重症的水和电解质紊乱给予讨论,并简要叙述严重多发性外伤、挤压综合征的内环境紊乱的处理.
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奥曲肽对人肝癌细胞系SMMC-7721转化生长因子-α的影响
目的:探讨奥曲肽对肝癌细胞SMMC-7721转化生长因子-α(TGF-α)自分泌及对其促进细胞增殖的影响.方法:运用放射免疫法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-α的表达,运用免疫组化法和RT-PCR检测表皮生长因子受体(EGFR)的表达,细胞增殖变化以流式细胞术和集落形成实验检测.结果:加入奥曲肽后,上清液中TGF-α含量在相应时间点均较对照组明显减少,抑制率为15.0%~26.7%; TGF-α mRNA指数较对照组降低.TGF-α使EGFR mRNA及蛋白表达增加,而奥曲肽则抑制它们的表达.奥曲肽和TGF-α同时作用于细胞时,细胞增殖指数(PI)值和集落形成率比TGF-α单独作用时明显降低.结论:人肝癌细胞系SMMC-7721中存在TGF-α自分泌环路,并促进该细胞增殖,奥曲肽能抑制此细胞系TGF-α自分泌,从而抑制细胞增殖.
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肝癌细胞中血管内皮生长因子的自分泌及其意义
目的:研究人肝癌细胞中血管内皮生长因子(VEGF)的自分泌及其意义.方法:反转录PCR(RTPCR)检测体外培养的人肝细胞肝癌细胞系SMMC7721、HHCC和HepG2中VEGF受体的表达.采用人工合成的反义寡核苷酸(ODN)抑制肝癌细胞VEGF的表达后,分别检测肝癌细胞增殖活性和超微结构的变化,流式细胞仪分析肝癌细胞周期以及VEGF受体蛋白表达的变化.结果:VEGF受体1(Flt-1)在SMMC7721细胞中有表达,而HHCC和HepG2细胞则表达VEGF受体2(KDR).反义ODN对HHCC细胞的增殖有抑制作用,且与ODN的作用浓度呈线性关系,浓度为2.5μmol/L、5μmol/L和10μmol/L时细胞增殖抑制率分别为26%、41%和50%.反义ODN对SMMC7721细胞则无此作用,而正义ODN对上述2种细胞均无作用.反义ODN作用后,HHCC细胞出现S期比率下降,并且在细胞周期曲线中出现凋亡前期峰,而SMMC7721细胞无上述变化.反义ODN能降低HHCC细胞膜表面KDR的表达(阳性率分别为:反义组19.2%,正义组29.8%,对照组31.2%),对于SMMC7721细胞Flt-1的膜表面表达则无明显影响.结论:人肝癌细胞中存在VEGF的自分泌途径,其机制可能为通过诱导肝癌细胞膜表面KDR的表达及其信号转导作用,从而调节肝癌细胞的分裂增殖.
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晶状体后囊混浊的细胞生物学研究
晶状体后囊混浊(PCO)是白内障术后常见的并发症.研究表明:PCO的形成与术后房水中短期的蛋白水平增高和残余的晶状体上皮细胞在自分泌机制调节下持续增生有关.对于PCO不同阶段旁分泌和旁分泌信号传导系统的深入研究将对PCO的防治工作提供有益的资料.
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乳腺癌患者血清TNFα和TGFα的临床意义
肿瘤坏死因子α(TNFα)和转化因子α(TGFα)均为多肽类细胞因子,前者由巨噬细胞产生,具有多种生物效应;后者粘附在细胞膜上,具有自分泌和旁分泌刺激功能.二者与肿瘤的发生、发展及预后相关联.本文将探讨乳癌患者血清TNFα和TGFα的临床意义.
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高血压患者肾上腺髓质素、内皮素测定及其临床意义
肾上腺髓质素(ADM)、内皮素(ET)是体内两个作用相反舒缩血管作用的生物活性物质.有研究表明,ADM与ET相互作用,参与内皮源细胞旁分泌、自分泌调节体系的构成,共同协调血管张力,在原发性高血压的动态发生发展过程中起重要作用[1].因此本文选择ADM、ET这两个机能上具有相互拮抗作用的血管活性肽作为研究对象,分析两者在高血压中的作用.
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胰岛素样生长因子及其研究进展(文献综述)
胰岛素样生长因子(insulin-like growthfactor,IGF)是一类多功能细胞增殖调控因子,因其化学结构与胰岛素原类似而得名.IGF系统由2个多肽类生长因子,2类受体和至少6种结合蛋白构成[1]主要包括两种相关多肽,IGF-Ⅰ与胰岛素原60%同源,IGF-Ⅱ与胰岛素原40%同源[2].胰岛素主要调节代谢平衡,而IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的生物学功能通过自分泌和旁分泌对细胞正常生长和发育、骨再建、胚胎发育、神经生长、肿瘤免疫等方面起着十分重要的作用.本文主要从IGF的新研究进展及其主要生物学功能作一文献回顾.
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IGF系统在癌症中的作用和临床应用前景
胰岛素样生长因子(IGF)不仅是生长激素(GH)诱导的代谢与合成作用的内分泌介质,亦是通过旁分泌与自分泌形式调节细胞生长、分化、凋亡和转化的多肽.
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羧甲基壳聚糖对体外培养人成纤维细胞自分泌生长因子及其形态结构的影响
目的:观察羧甲基壳聚糖对体外培养的人成纤维细胞形态结构及其分泌生长因子功能的影响,探讨其减轻创面过度愈合、防止术后粘连的可能机制.方法:体外培养的人成纤维细胞,经不同浓度(0.01、0.1、1.0、10 mg/ml)羧甲基壳聚糖作用4 d后,或经0.1 mg/ml羧甲基壳聚糖培养不同时间(1、2、3、4、5、6 d)后,采用间接酶联免疫吸附法(ELISA)和放射免疫法测定其自分泌转化生长因子-β1(TGF-β1)及表皮生长因子(EGF)的变化规律;并通过光镜及透射电镜观察不同浓度及不同作用时间后人成纤维细胞形态结构的变化.结果:羧甲基壳聚糖(≥0.1 mg/ml)可抑制成纤维细胞自分泌TGF-β1 ,且随浓度的增大及作用时间的延长而增强(P<0.05);但对EGF的自分泌无明显影响(P>0.05).羧甲基壳聚糖(≥0.1 mg/ml)体外能够抑制成纤维细胞的增殖,引起超微结构的变化.结论:羧甲基壳聚糖浓度(≥0.1 mg/ml)体外可能通过改变人成纤维细胞超微结构,选择性抑制其自分泌TGF-β1 ,从而抑制细胞增殖,减轻组织粘连.