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多发性硬化的治疗的进展
多发性硬化(MS)的发病机制尚未完全明确,目前认为是由T细胞介导的一种自身免疫性疾病.而免疫干预治疗成为重要的治疗手段,本文对MS的多种临床免疫治疗进展作一介绍.
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T细胞在银屑病与特应性皮炎发病机制中的研究进展
银屑病(psoriasis)是一种常见的免疫介导的,以界限清楚、大小不等的干燥的红斑鳞屑性斑块为特征的慢性复发性炎症性皮肤病.特应性皮炎(atopic dermatitis)是一种常见的存在遗传倾向的慢性炎症性皮肤病,主要的病因是先天免疫缺陷和后天环境因素相互作用.CD4+T细胞中的1型(T helper 1 type cell,Th1)、2型辅助性T细胞(T helper 2 type cell,Th2)、调节性T细胞(regulatery T cell,Treg细胞)[1]以及近来发现的有着独立分化途径的Th17细胞4个细胞亚群银屑病,在防御胞外菌感染、介导慢性炎症、自身免疫病和肿瘤发病中起着重要作用.银屑病和特应性皮炎两种疾病均与免疫系统Th1/Th2细胞失衡有关,而又呈现出相对抗的机制--即银屑病主要由Th1细胞介导,而特应性皮炎主要由Th2细胞介导.同时,其他相关T细胞的参与让发病机制更错综复杂,特应性皮炎和银屑病在同一患者身上同时出现更向疾病的诊断和治疗发起了挑战.以T细胞为靶向治疗的生物制剂治疗结果显示,特定针对某一T细胞亚群的药物疗效并没有抑制所有T细胞亚群的药物疗效好.
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调节性T细胞与癌症的研究新进展
CD4+FOXP3+CD25highTreg细胞在肿瘤和癌症患者的外周血中聚集[1],通常可将其数量的增加作为癌预后不良的标志,这可能是由于Treg细胞介导的抗肿瘤免疫抑制.然而,在特定的肿瘤,例如结直肠癌(CRC),Treg能抑制具有促致癌作用的细菌性炎症,从而有益于机体.本文主要研究Treg细胞参与促进或抑制肿瘤的进展,同时探讨肿瘤相关炎症在调节Treg细胞的起始、分化和抑制功能中的作用.
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腺苷A2b受体通过各种效应细胞介导肺部炎症反应的作用机制
哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等肺部炎症反应是一个由多种炎性细胞、炎性介质和细胞因子共同参与相互作用介导的过程.尽管在过去的几十年里,科学进步促进我们对肺部炎症反应机制的理解及应用,但是我们仍然还有很多需要进一步探索的空间.目前研究已经证实在肺部炎症反应中,腺苷是一种重要的信号转导分子,腺苷受体包括4种类型,分别是A1、A2a、A2b和A3,其中A2b受体可以通过作用在肥大细胞、树突细胞、中性粒细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞以及支气管平滑肌细胞,促进支气管的高反应性、炎症和气道重塑等一系列炎症反应过程.本文综述腺苷A2b受体通过各种效应细胞介导肺部炎症反应.
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Th17细胞与血液肿瘤
机体特异性免疫应答包括细胞免疫和体液免疫,其中T细胞介导的细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主体.依据T细胞表面抗原的不同,可将T细胞分为CD4+T细胞和CD8+T细胞.依据CD4+T细胞分化过程和功能特征的不同,传统意义上将CD4+T细胞分为辅助性T细胞1型(Th1细胞)、辅助性T细胞2型(Th2细胞)、调节性T细胞(Treg细胞)3类[1].Th1、Th2、Treg细胞分别以分泌γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、转化生长因子-β(TGF-β)为主要特点,在自身免疫疾病、过敏反应、维护机体的免疫平衡等方面发挥重要作用.辅助性T细胞17(Th17细胞)是近年来发现的CD4+T细胞新亚群,已证实在自身免疫性疾病、感染性疾病中发挥重要作用,并能参与多种肿瘤的疾病发展,但其具体的作用机制仍不明确.众多学者对血液肿瘤中Th17细胞所起作用进行研究,结论不尽相同.本文就Th17细胞及其相关细胞因子与血液肿瘤的相关性进行综述,为血液肿瘤的诊断、治疗提供新思路.
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供体肺缺血再灌注损伤的细胞因子机制
肺移植过程启动了十分复杂的由各种细胞因子参与的炎症反应,包括抗原依赖性炎症反应和抗原非依赖性炎症反应.抗原非依赖性炎症反应主要是由移植肺缺血再灌注损伤引起的,其中包括移植肺获取前就可能存在功能损害(如脑缺血、心脏停跳等),在获取肺期间可能发生的机械性创伤,冷缺血和肺保存损伤,热缺血和再灌注损伤及肺移植术后受体的血流动力学和其他功能状态[1].实验研究资料显示,移植术后数小时内会发生发展内皮活化,淋巴细胞逸出及巨噬细胞活化,这些事件都是抗原不依赖性,可出现在自体和同种异体移植物上,整个过程在自体移植动物模型上是一过性的,无任何并发症,但在同种异体移植动物模型上则为随后的T细胞介导的免疫反应提供了"脚手架"[2].
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类器官培养的研究进展
类器官是将具有干性潜能的细胞进行3D培养,从而形成相应器官的部分组织。类器官能准确模拟体内上皮结构并能长期传代培养。这些模型的目的是为了从分子水平到细胞、组织、器官或整个有机体来阐述身体的功能。目前已成功建立了人与鼠胃、小肠、肝脏、胰腺、前列腺等类器官模型[1-4]。这些类器官模型均能进行长期培养,且具有稳定的表型和遗传学特征。类器官的培养为我们建立了更可靠的疾病模型,而且类器官也可作为筛选药物的新途径。类器官的培养不仅开发了一种检测细胞介导的和药物引起的疾病模型新方法,同时也开辟了基因和干细胞治疗疾病的新途径。
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自身免疫调节因子在1型糖尿病发病机制中的作用
1型糖尿病( T1DM)是一种T细胞介导胰腺β细胞破坏,从而使胰腺的胰岛素产生过少,导致血糖升高的慢性自身免疫疾病[1]。自身免疫调节因子( Aire)的缺失可引起自身免疫性多内分泌腺病-念珠菌病-外胚层营养不良( auto-immune polyendocrinopathy candidiasis ectoderma dystrophy, APECED),又称为自身免疫性多腺体综合征Ⅰ( autoimmune polyglandular syndrome type Ⅰ, APSⅠ)的发生,其中T1DM是APSⅠ和APSⅡ的一个重要组成部分[2],而也有报道表明T1DM与APSⅡ有共同的免疫遗传致病基因[3]。因此,Aire的表达水平在T1DM的发病机制中可能发挥着重要作用。
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CD47在肿瘤防治中的作用
免疫系统对抑制肿瘤的发生发展有重要作用。肿瘤免疫监视即通过免疫系统识别并清除肿瘤细胞。尽管多类免疫细胞介导肿瘤免疫监视,但是近年来研究才发现巨噬细胞在肿瘤的发病机制中发挥重要作用[1]。巨噬细胞的功能包括吞噬作用、抗原呈递、细胞因子的产生,它在维持细胞稳态、病原体防御及免疫应答等方面发挥重要作用。恶性肿瘤组织有大量的巨噬细胞浸润,称为肿瘤相关巨噬细胞( tumor -associated macrophages,TAMs)。既往研究[2]认为TAMs具有重要的抗肿瘤免疫调节作用,可以直接杀伤肿瘤细胞,或者通过呈递肿瘤相关抗原诱导机体免疫应答清除肿瘤细胞。随着研究深入,学者们认识到TAMs在不同的肿瘤微环境刺激下发生不同性质的活化,包括2种类型: M1型,又称经典活化的巨噬细胞,具有抑制和杀伤肿瘤细胞的作用;M2型,又称替代性活化的巨噬细胞,主要促进肿瘤的发生发展,两者在一定条件下又可互为转换。近年来研究发现许多肿瘤细胞表面CD47表达增高,它可与巨噬细胞表面的SIRPα结合从而抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬和破坏,进而促进肿瘤的形成和发展[3]。本文旨在对CD47在肿瘤发病机制中的作用及用单克隆抗体靶向阻断此通路的治疗作用作一综述。
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特发性血小板减少性紫癜的治疗进展
特发性血小板减少性紫癜是一种自身免疫性疾病,其发病机制:一是通过细胞介导的免疫调节形成并持续产生抗血小板的自身抗体;二是通过网状内皮系统加速破坏血小板,也有报道自身抗体作用于骨髓巨噬细胞,使血小板生成受到抑制.本病多见于女性,成人ITP为慢性疾病,用皮质激素和(或)脾切除等常规治疗完全缓解率可达60%~70%,如经足量皮质激素和(或)脾切除无效者称为难治性ITP(RIRP).本文重点介绍RITP的治疗进展.
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胰岛自身抗体检测及其临床应用
1型糖尿病(T1DM)是由致病性T淋巴细胞介导的以胰岛β细胞进行性破坏为特征的自身免疫性疾病.自身反应性T淋巴细胞破坏胰岛β细胞,使得存在于胰岛细胞内的自身抗原释放,被B淋巴细胞识别,从而产生抗体.自1974年胰岛细胞胞浆抗体(islet-cell cytoplasmic autoantibodies,ICA)被首次发现,胰岛自身抗体与T1DM的关系便引起了广泛关注.胰岛自身抗体通常出现于T1DM发病初期,也可出现在T1DM发病前数月至数年,因此,胰岛自身抗体检测对T1DM的诊断和预测具有十分重要的临床意义.本文将重点阐述胰岛自身抗体检测的研究现状及临床应用.
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以树突状细胞疫苗为基础的恶性肿瘤免疫治疗
树突状细胞(dendritic cells,DC)是2011年诺贝尔生理学或医学奖得主拉夫尔-斯坦曼于1973年发现的[1],作为T细胞介导的免疫反应的中介体,起识别、呈递抗原等关键作用,参与免疫反应的启动、调控及维持等各环节。 DC作为疫苗治疗恶性肿瘤已有20多年历史,至今,多数 DC 疫苗都是由患者体内分离而来的 DC 或 DC 前体细胞,体外诱导分化扩增后负载各种肿瘤相关抗原组成,再回输患者体内。目前, DC 疫苗的研究已进入对传统方法治疗失败的晚期癌症患者展开临床Ⅰ期试验阶段,并证明这种新治疗方法具有以下特点:(1)对多数恶性肿瘤有效;(2)耐受性好且毒副作用小;(3)可诱导产生肿瘤特异性免疫反应。本文就 DC 疫苗与恶性肿瘤免疫治疗的研究作一综述。
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非清髓性异基因干细胞移植治疗实体瘤的研究进展
异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前治疗恶性血液病有效的手段.HSCT可通过免疫细胞介导的移植物抗白血病反应(graft versusleukemia reaction,GVLR)消除体内残留的肿瘤细胞,达到治愈的目的.
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利多卡因对中性粒细胞介导性脏器损伤的保护作用
越来越多的临床和基础研究表明,中性粒细胞(PMN)在严重烧创伤、急性重症胰腺炎、休克后多脏器功能障碍的病理生理过程中起着重要的作用.PMN的功能相当复杂,在接受机体发生组织损伤或感染的信息后,PMN游出血管,向炎症部位趋化游走,先到达炎症部位发挥其吞噬和杀菌功能.应当讲,PMN是一把双刃剑,正常时杀灭病原体、清除坏死组织、促进伤口愈合,对机体起保护作用;而某些病理改变如严重烧伤、创伤、急性重症胰腺炎、休克等可引起大量 PMN向炎症部位趋化并被活化,释放大量活性氧、水解酶及多种促炎介质和细胞因子,从而引起局部或对远隔脏器的损害.
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嗜酸性粒细胞参与哮喘气道重建的机制研究进展
哮喘是以伴随淋巴细胞与嗜酸性粒细胞 (EOS)浸润为主并以气道高反应性为特征的慢性炎症性疾病.目前的一个主要观点认为哮喘是通过 CD4+ Th2淋巴细胞介导细胞因子与化学增活素的产生,引起白细胞如嗜酸性粒细胞等聚集 ,并对气道结构细胞产生相应的作用而导致气道的病理生理改变,进而改变气道对各种刺激物的反应性 [1].哮喘临床表现不仅仅以急性炎症发作为特征,因为目前用单纯的炎症理论尚不足以解释哮喘的慢性自然史.众多研究表明气道重建在哮喘的发病机制中起重要作用 [2].有学者认为气道重建会引起气道高反应性 (AHR),也有学者认为这可以防止气道狭窄,并证实气道反应性与气道壁厚度成负相关.然而到目前为止,尽管人们也逐渐认识到气道重建特点及与哮喘的关系,但导致气道壁增厚、气道重建的细胞、分子及免疫机制及治疗效果与是否可以逆转气道重建还有待于进一步的探讨.白细胞浸润是肺损伤及纤维化疾病的一个很重要特征 ,组织 EOS增多是很多纤维化疾病的一个重要特点, EOS可以产生转化生长因子-β 1(TGF-β 1)、血管内皮生长因子 (VEGF)、白细胞介素- 13(IL- 13)、白三烯 (LTS)等多种与纤维化相关的细胞因子,这也就提示其可能在过敏性哮喘气道重建上发挥重要作用 ,本文就近年来对 EOS在哮喘的气道重建中研究进展作一综述.
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T淋巴细胞介导肝肾缺血再灌注损伤的研究进展
缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)作为一种急性组织损伤病变刺激兴奋先天性免疫系统,使其中的抗原非特异性免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞等)激活产生炎症应答反应是已经明确的,近年来研究发现经典的适应性免疫细胞--T淋巴细胞参与介导了肝肾IRI,被认为是连接先天性免疫系统和适应性免疫系统的重要桥梁[1-2],其中以肾脏和肝脏热缺血再灌注损伤实验模型居多.现就肝肾IRI与T淋巴细胞相关性的研究及进展作一综述.
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树突状细胞与消化系肿瘤免疫治疗研究进展
T细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起着主导作用.T细胞的致敏、激活和扩增都有赖于抗原提呈细胞(APC)提呈相应的抗原多肽并提供激活信号,而树突状细胞(Dendritic Cells DC)是目前发现的功能强的抗原提呈细胞.后者能摄取各类抗原;表达丰富的主要组织相容性复合物(MHC)分子、共刺激分子、粘附分子,分泌能主导初始型T细胞生成TH1型应答的细胞因子--IL-12;在体内外都能诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)生成[1].
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系统性红斑狼疮新的治疗方法--自体造血干细胞移植
Immunoablation followed by autologous haematopoietic stem cell transplant (HSCT) has been explored in patients with severe systemic lupus who are unresponsive to conventional therapies or suffer intolerable side-effects. HSCT is the most commonly applied for haematologic al diseases,allowing repopulation of the bone marrow with normal,healthy haematopoietic stem cells and peripheral blood after chemotherapeutic ablation of "malignant" clones. HSCT has been used for a variety of autoimmune diseases. The hypothesis that disease mediating lymphocytes in patients with SLE should be prone to such eradication resulted in the first HSCT being performed for SLE in 1997. Over the past few years a number of case reports and small series have been published. The most often-used protocol consisted of mobilization with high-dose cyclophosphamide and granulocyte colony stimulating factor followed by cyclophosphamide plus antithymocyte globulin ± methylprednisolone as condition.目前人们尝试通过自体造血干细胞移植(HSCT)的免疫去除,治疗那些对常规治疗效果欠佳或产生难以耐受副作用的重症系统性狼疮患者.HSCT一般主要应用于血液疾病的治疗,通过化疗清除恶性克隆后使骨髓中正常健康的造血干细胞和外周血液得以再生,现也用于许多自身免疫性疾病.淋巴细胞介导疾病发生的系统性红斑狼疮(SLE)患者有可能得到根治,基于这个假设,1997年完成了第一例HSCT治疗SLE,在过去的几年中,又有一些病例和小的系列研究的报道.目前常用的治疗方案是用大剂量环磷酰胺和粒细胞集落刺激因子动员造血干细胞,再用环磷酰胺加抗胸腺细胞球蛋白±甲强龙作为预处理.
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博尔纳病病毒与细胞内信号转导通路
博尔纳病病毒(Borna disease virus,BDV)是一种嗜神经性RNA病毒,可以在温血动物神经系统内形成非细胞溶解性持续感染.根据宿主种类及感染途径不同,BDV持续感染可能会调节神经可塑性和动物行为,也可能引起高致死性的T细胞介导的免疫病理反应.
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输注利妥昔单抗时不良反应的预防和护理
利妥昔单抗(美罗华)是一个主要针对B细胞表面CD20分子的嵌合型单克隆抗体.由鼠抗CD20单抗的2B8轻链和重链可变区及人的轻链和重链恒定区组成的人源化的嵌合抗体,能以极高的亲和力与B淋巴细胞上的CD20结合,通过抗体依赖的细胞介导细胞毒作用及补体介导的细胞毒作用,终导致细胞凋亡[1].由于95%以上的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞都有CD20抗原的表达,因此利妥昔单抗于1997年被美国FDA批准用于B细胞NHL的治疗,且近年来的实践证明它是CD20阳性NHL有前途的治疗药物,自其上市以来,全世界已有超过54万患者从利妥昔单抗的治疗中获益.同时,由于利妥昔单抗对外周血B细胞确切的清除效应和较少的毒性作用,近年也已被广泛应用于除B细胞淋巴瘤以外的其他B细胞疾病的治疗.但在输注过程中极易发生不良反应,我们在用药前后采取了一系列的措施,较好地避免了不良反应的发生,现报道如下.