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呼吸道合胞病毒感染及反义基因治疗的研究进展
一、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染及治疗现状1.RSV基因结构与蛋白功能:RSV属于副黏病毒科,肺炎病毒属,为非节段性单股负链RNA病毒,含有大约15 000个核苷酸,其基因顺序依次为:3'NS1-NS2-N-P-M-SH-G-F-M2-(M2-1/M2-2)-L-5',共编码11个病毒蛋白[1,2],分别为:核衣壳蛋白N、磷蛋白P、多聚酶亚单位L、转录延长因子M2-1、黏附蛋白G、融合蛋白F、小疏水蛋白SH、非结构蛋白NS1和NS2、基质蛋白M和M2-2.
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皮肤桥蛋白研究进展
皮肤桥蛋白(dermatopontin,DPT)是1989年Neame等人在提纯牛皮肤的硫酸皮肤素蛋白多糖时和硫酸皮肤素蛋白多糖共同提取出来的,并被称作"22 kDa蛋白质".1993年在猪的皮肤中发现了"22kDa蛋白质"的同族体,因其富含酪氨酸残基故将其称为"富含酪氨酸的酸性基质蛋白".随后在人体多种组织中发现其同族体,并命名为皮肤桥蛋白.此外,还分别在大鼠和小鼠中发现了DPT的同族体.DPT在哺乳动物的细胞外基质中含量丰富,在细胞和细胞外基质的相互作用以及细胞外基质的组装过程中起重要的作用.本文综述DPT的研究进展.
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基质金属蛋白酶-2在血管新生过程中的研究进展
基质金属蛋白酶(MMP)是Zn2+、Ca2+依赖的无活性酶原形式存在的肽链内切酶,是一类有降解细胞外基质(ECM)能力的蛋白水解酶家族,在肿瘤细胞的浸润及远处转移和血管新生过程中起到关键作用[1,2].人类中已识别和定性的MMPs至少有26种,分为5大类.明胶酶A,即基质金属蛋白酶-2(MMP-2)为Ⅳ型胶原酶,是蛋白水解酶家族中常见成员之一.MMP-2以无活性酶原的形式由多种细胞(成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞和恶性肿瘤细胞等)分泌[3],在激活剂的作用下转变为成熟的酶.
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巨噬细胞极化在幽门螺杆菌感染中的应用
胃黏膜幽门螺杆菌(H.pylori,Hp)感染可引起较强的炎性反应,增加胃酸的分泌,是萎缩性胃炎、胃溃疡以及胃腺癌发病的重要危险因素.Hp通过影响H,K-三磷酸腺苷酶控制胃酸的分泌.其主要的调控机制有:①存在四型分泌系统(T4SS),主要依赖于Hp cag致病性基因进行编码;②Hp表达的T4SS、CagL、CagE、CagM,以及CagA、细菌分解后转糖苷酶Slt诱发炎性反应而激活核因子κB(NF-κB)促进了H,K-ATPase的转录表达;③Hp感染使基质蛋白ADAM 17与整合素α5β1分离,促使肝素结合的上皮生长因子(HB-EGF)分泌增加而激活NF-κB的转录活性,促进炎性反应和导致免疫损伤[1].
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不稳定性心绞痛的诊断与危险分层
急性冠脉综合征(ACS)是冠心病防治的重点,它包括不稳定性心绞痛(UA)、急性非Q波心肌梗死、Q波心肌梗死及心脏性猝死,其病理基础是动脉粥样斑块的不稳定与破裂.不稳定斑块也称为易损斑块,其结构特点为富含脂质,脂质核心大,质地较软,胶原含量少,覆盖的纤维帽变薄,所含的内膜血管平滑肌细胞少或过度凋亡,合成纤维帽的基质蛋白减少.易损斑块中巨噬细胞含量增加,巨噬细胞可以分泌降解基质的蛋白溶解酶,如基质金属蛋白酶、纤溶酶等,使细胞外基质降解,纤维帽薄弱,如果再加上血管外机械应力的作用,更易使纤维帽破裂.
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成纤维细胞烟雾暴露后产生的基质蛋白具有促细胞增殖作用
慢性阻塞性肺疾病(COPD)以肺气肿及呼吸道壁增厚为特征,其主要致病因素是长期暴露于颗粒物。香烟烟雾是常见的颗粒物,其细胞毒性和促炎活动相结合致肺泡破坏引起肺气肿。目前尚不清楚香烟烟雾本身是否可引起呼吸道壁增厚。
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软骨发育不全综合征
软骨发育不全综合征(CHD)属于骨-软骨发育不全综合征中的一种.本综合征的病因很多,如从发病的分子机制上看,可分为下列9种类型:(1)胶原蛋白病.(2)成纤维细胞生长因子(FGF)及FGF受体(FGFR)病.(3)软骨寡聚体基质蛋白病.
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多发性骨髓瘤耐药细胞株核基质蛋白的变化
为进一步阐明多发性骨髓瘤(MM)细胞的耐药机制,我们从核基质蛋白(nuclear matrix protein,NMP)水平研究MM细胞的多药耐药(MDR)机制.
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基质金属蛋白酶与龋病发生中有机基质降解的关系
近年大量的研究表明:脊椎动物组织内基质的降解主要是由组织金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinasses MMPs)家族成员来完成的,MMPs能够降解几乎所有的基质蛋白[1],那么MMPs是否参与龋病发生时牙本质的机质的降解?越来越引起人们的兴趣,本文即对此方面的研究进行综述.
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流感病毒疫苗研究进展
流感是由流感病毒所引起的一种急性呼吸道传播疾病,可季节性地感染禽类、哺乳动物和人类。流感病毒又可分为A、B、C三种类型,其中以A型流感病毒的暴发为频繁。甲型流感病毒属于正黏病毒科[1],其基因组共由8个独立的单链RNA片段组成,编码10种蛋白:血凝素蛋白(HA);基质蛋白(M)分为M1和M2;神经氨酸酶(NA);核壳蛋白(NP);非结构蛋白(NS)包括NS1和NEP;PB1,PB2和PA三种聚合酶,每种多肽对于流感病毒都具有重要的生物学功能。甲型流感病毒根据其主要表面抗原HA和NA的抗原性的差异分为不同亚型,目前已发现了17种亚型的HA蛋白,和10种亚型的NA蛋白[2]。具有高度传染性,经常在短期内突然暴发并迅速蔓延,造成不同程度的流行。早在1580年,流感暴发就首次为人类所详尽记载,近年来流感病毒的暴发也越来越频繁,如2009年暴发于美洲的H1N1甲型流感和在香港引起恐慌的H3N2流感,以及2013年在我国长江流域暴发的H7N9禽流感。
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TSP-1-CD47信号轴在肾缺血再灌注损伤中的作用机制研究进展
缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是导致急性肾损伤和急性移植物功能障碍以及迟发性肾移植肾衰竭的一个重要原因[1].在这个过程中,细胞外基质和基质蛋白的作用仍未知.已证实血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)与急性肾损伤有关.TSP-1是CD47的反受体,同时它也是CD47唯一已知的可溶性配体[2].新发现证实,CD47可以调节多种细胞生存和死亡途径.
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肾小球系膜细胞及其相关疾病
肾小球系膜细胞具有保持肾小球微血管床结构的完整性和系膜基质的稳态性,在遭遇各种损伤时,可发生凋亡或呈现活化表形,进而肥大、增殖,产生过多的基质蛋白、生长因子、趋化因子和细胞因子,而这些可溶性因子反过来通过自分泌和旁分泌作用分别影响系膜细胞或其他肾小球细胞.系膜细胞是免疫介导的肾小球疾病,如IgA肾病和狼疮性肾炎,或代谢性疾病肾损伤,如糖尿病肾病的主要靶点.信号传导和氧化应激是激活系膜细胞的主要途径,而且很可能是多种调节作用的后通路,这些反应往往是治疗干预的常规靶点.明确系膜细胞(mesangial cells,MCs)的特殊标志有利于对这些细胞进行基因调控和选择有效的治疗靶点.
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核基质蛋白22与透明质酸在膀胱癌诊断中的临床价值
核基质蛋白22(NMP-22)和透明质酸(HA)是近年发现的两种膀胱肿瘤标记物.我们采用酶联免疫吸附试验(ELISA)技术和放射免疫分析方法(RIA)对65例尿液标本进行了NMP-22和HA检测,与尿脱落细胞学结果对比分析,评价其在诊断膀胱癌中的价值.
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H7N9禽流感病毒重组质粒构建及应用
目的 构建一种含H7N9禽流感病毒全长血凝素/神经氨酸酶/基质蛋白(HA/NA/M)基因的重组质粒,为核酸检测方法提供一种通用的阳性定量标准品.方法 设计H7N9禽流感病毒HA、NA及M抗原基因全长开放阅读框的克隆引物,提取H7N9禽流感病毒总RNA后用实时荧光定量PCR获得相应片段,用3次酶切连接方法,依次插入到pGEM-T easy质粒,进行测序确认;线性化后的重组质粒用T7 RNA聚合酶进行体外转录,RNA转录产物纯化后测定浓度,用实时荧光定量PCR构建标准曲线进行验证.结果 HA、NA和M基因扩增片段大小分别约为1.7、1.3、1.1 kb,与预期相符;构建的重组质粒pGEM-HA-NA-M插入片段的测序结果与GenBank公布序列一致;由重组质粒体外转录获得同时含有H7N9禽流感病毒HA、NA、M全长开放阅读框序列的RNA片段质量浓度为399.5 ng/μL,梯度稀释后用3种实时荧光定量PCR方法均获得了良好的标准曲线.结论 成功构建重组质粒pGEM-HA-NA-M,由此质粒体外转录获得的RNA片段可作为H7N9禽流感病毒核酸快速检测方法通用的阳性定量标准品.
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核基质与肿瘤研究进展
核基质又称核骨架,是指真核细胞的核外周核纤层蛋白、核孔复合物、内部核蛋白网络以及残余的核仁等核内网架结构.核基质与DNA的复制、RNA的转录与修饰及染色体的组装等许多重要生命活动相关.在多种肿瘤中相继发现肿瘤相关性核基质蛋白.本文将对核基质在肿瘤的发生、演进和转移中的作用,及其在肿瘤的诊断、治疗中的价值作一综述.
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基质金属蛋白酶在心血管疾病中的作用
基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)参与正常和病理条件下的组织重构.MMPs对正常和恶性细胞在体内的迁移起着关键性的作用.它们还作为调节分子,可通过对酶级联的功能和对胶原蛋白、基质蛋白、细胞生长抑素、生长因子和粘附分子的处理从而增加或降低其生物学效应.
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禽流感病毒
一、禽流感流感病毒依其内部核蛋白(NP)和基质蛋白(M1)抗原性,分作甲(A)、乙(B)、丙(C)3型,禽流感(avian influenza)乃系甲型流感病毒感染而引起禽类发病的统称.甲型流感病毒又因其表面蛋白红细胞凝集素(HA)和神经氨酸酶(NA)的抗原性可区分亚型(H1~H15和N1~N9)(图1),例如有H1N2组合而成的亚型.
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流感病毒的分型及基因组结构
流感病毒属正粘病毒科(Orthomyxoviridae),具有分节、负链RNA基因组.该病毒科包括流感病毒的3个属(A、B、C型)及可感染家畜或鱼类的Togotovirus属和Isavirus属.流感病毒根据核蛋白(NP)及基质蛋白(M1)的抗原性分型.其中,致病性强,在世界上流行广的是A型病毒.本文主要介绍A型流感病毒的基因组结构及编码蛋白,以及基因组的转录、复制机制和颗粒包装(packaging)机制的新进展.
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动脉钙化的研究进展
动脉钙化是老年人常见的一种病理现象,与许多临床意外相关.出现冠状动脉钙化能够显著增加心血管意外的危险性,对于预测心源性死亡也很有价值.动脉钙化可分为内膜和中膜钙化,内膜钙化与动脉粥样硬化有关,而糖尿病、慢性肾功能不全患者多出现中膜钙化.动脉钙化发生机制类似于骨形成,是一个主动可调控的过程,各种钙化调节基质蛋白如基质Gla蛋白、骨保护蛋白等起着重要作用.治疗上他汀、二瞵酸盐等药物已显示出良好应用前景.
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狂犬病病毒CTN-1株基质蛋白密码子优化、原核表达及多克隆抗体的制备
目的 对狂犬病病毒CTN-1株基质蛋白(matrix protein,MP)密码子进行优化,原核表达重组蛋白,并制备多克隆抗体.方法 通过GenBank查找狂犬病病毒CTN-1株M蛋白编码序列并体外合成,将目的 序列插入原核表达载体pET-28b,构建重组质粒pET-28b-M,转入大肠埃希菌BL21(DE3),IPTG诱导表达M蛋白,经亲和层析和复性后,免疫豚鼠制备多克隆抗体,Western blot和间接ELISA检测多抗的免疫反应性以及效价.结果 成功构建了pET-28b-M重组原核表达质粒,并在大肠埃希菌BL21(DE3)中高效表达,经亲和层析及透析获得纯化的重组M蛋白,制备的多克隆抗体可与M蛋白发生特异性结合,效价达1∶21 870.结论 成功优化表达了狂犬病病毒CTN-1株M蛋白,制备了高效价的多克隆抗体,为后续M蛋白生物学分析以及新型狂犬病疫苗的研究奠定了基础.