氟康唑注射液致长QT间期综合征1例

患者，男，62岁。因“咳嗽伴发热胸痛5天”入院。患者于5天前无明显诱因在家中出现咳嗽咳痰，咳少量白色痰，咳剧时可稍感左胸部疼痛，无放射痛及牵连痛，伴有发热，自测体温高38.3℃，偶有夜间双下肢痉挛，无明显胸闷气急、畏寒寒战、咯血，无端坐呼吸及夜间阵发性呼吸困难，无头晕头痛、心悸乏力不适，遂前往当地社区卫生服务中心就诊。查血常规示：白细胞14.2×109·L-1，中性比4.6%，中性粒细胞计数0.7×109·L-1，血红蛋白111g·L-1，红细胞计数3.29×1012·L-1。胸片示：左下肺肺炎伴左侧胸腔积液，右上肺索条状影，TB灶可疑。诊断为“左下肺炎、左侧胸腔积液”，建议上级医院进一步完善相关诊治，遂来我院就诊，拟“左下肺感染伴胸腔积液”收住入院。患者神志清，精神稍软，胃纳可，睡眠差，大小便无殊，体重无明显增减。患者20多年前曾患“肺结核”，已治愈，吸烟后可有轻微咳嗽；20多年前曾患“肝硬化”，现已治愈。入院后查体：T 38.4℃，R 20次/min， P 96次/min，BP 130/70 mmHg，指测血氧饱和度98%。诊断：左侧胸腔积液，查因：左肺炎伴肺旁积液可能、结核肿瘤性待排。

艾司唑仑片致肝损害1例

患者，女，52岁。失眠约6年，持续口服艾司唑仑片（生产企业及批号不详）每日1片约5年，现维持4~5d口服半片改善睡眠。2009年2月患者当地医院体检发现肝功能轻度异常，γ-GT 128 U·L-1，TBil 23.2μmol·L-1，予以保肝药治疗约2月，复查肝功能有所好转，未继续治疗。后每年多次检查肝功能稳定，自觉无不适，未重视。近两年余无明显诱因出现轻度乏力，2011年1月22日查肝功能：ALT 68U·L-1，γ-GT 123 U·L-1，TBil 23.2μmol·L-1， DBil 13.5μmol·L-1，后多次复查肝功能轻度异常，较前无明显变化，无不适未治疗。2013年8月24日当地医院体检查腹部超声提示：肝略增大。2013年10月27日复查肝功能：ALT 64 U·L-1，AST 45 U·L-1，γ-GT 213 U·L-1， TBil 30.9μmol·L-1，DBil 10.2μmol·L-1，2013年11月20日复查肝功能：ALT 123 U·L-1，AST 72 U·L-1。-GT 299 U·L-1， TBil 35.6μmol·L-1。DBil 10.3μmol·L-1，2013年11月25日查乙肝、丙肝标志物阴性。2013年11月26日为进一步诊治来我院，门诊拟“药物性肝损害”收入我院。入院后检查：ALT 216 U·L-1、AST 152 U·L-1、γ-G T 298 U·L-1、ALP 290 U·L-1、TBil 18.5μmol·L-1、DBil 5.3μmol·L-1、电解质、肾功能正常，活动度91.7%。淋巴细胞亚群测定（5项）、乙肝血清标志物5项（化学发光法）、乙肝辅诊两项、甲戊肝三项、丙型肝炎抗体检测、甲状腺功能、自身抗体五项、自身免疫性肝病确诊试验（9项）、抗核抗体确认实验（12项）、女性肿瘤标志物组合、肝癌早期预警组合、丁肝三项、巨细胞病毒 IgM抗体、EB病毒IgM抗体均为阴性，血清铜、铜兰蛋白正常。心电图正常。行超声（腹部）检查提示：肝实质损害。胸片：右下肺局限性不张可能，患者双肺呼吸音清，无肺部异常症状，暂观察。病理诊断检查提示：（肝脏穿刺）考虑慢性药物性肝损伤，病变程度相当于G1S0-1。免疫组化：HBsAg（-）， HBcAg（-），CD8（-），CD20（-），CD3（-），CD4（-）， mum-1（-），CD56（-），CK7/CK19示：小胆管未见增生。综合病史及以上结果明确诊断：药物性肝炎。给予静脉滴注异甘草酸镁注射液（100 mg，每日1次），还原型谷胱甘肽（1.8 g，每日1次），复方茵陈注射液（50 mL，每日1次），注射用复合辅酶（2支，每日1次）。2013年12月2日复查肝功能：ALT 122 U·L-1、AST 104 U·L-1、γ-GT 268 U·L-1、ALP 216 U·L-1、TBil 11.6μmol·L-1、DBil 3.7μmol·L-1。肝功能较前好转，病因诊断明确，患者要求带药出院。患者于2013年12月4日出院，共住院9 d。出院后叮嘱患者定期复查肝功能、肾功能、血常规、AFP、腹部B超等，继续服用还原型谷胱甘肽片、复方甘草酸苷胶囊、水飞蓟宾葡甲胺片治疗。

静脉留置针常见风险浅析

目的：探讨静脉留置针常见风险及影响因素，并提出风险控制建议。方法对2008～2013年我省药品不良反应监测中心收到的静脉留置针可疑不良事件报告进行整理，结合相关文献报道，对其不良事件表现进行统计归类，并分析事件发生的可能原因。结果常见器械故障为漏液和堵塞等；常见主要伤害为输液部位的反应（如红肿、硬结、疼痛、感染等）和静脉炎等。结论分析静脉留置针主要风险及可能原因，提出相应的风险控制建议，以期避免或及时发现处理各类不良事件，从而提高此类产品使用的安全性。

582例炎琥宁注射剂不良反应文献分析

目的：探讨炎琥宁注射剂致不良反应的一般规律和特点，寻找相关风险因素，为临床安全、合理用药提供参照。方法以“炎琥宁”，“不良反应”为检索词，检索中国期刊全文数据库，按纳入与排除标准共纳入53篇文献，进行资料的提取与统计分析。结果儿童患者发生率高，累及系统-器官主要为皮肤及其附件损害、全身性损害、呼吸系统损害等，不良反应以皮疹、发热、过敏反应等为常见，严重可致过敏性休克。结论重视炎琥宁注射剂引起的不良反应，加强儿童用药监测，防范不良反应发生，确保临床用药安全。

30例醒脑静注射液不良反应/事件文献分析

目的：探讨醒脑静注射液不良反应/事件的发生原因与规律，为临床安全用药提供参考。方法对30例国内文献报道的醒脑静注射液不良反应/事件进行统计和分析。结果中老年患者占56.67%；43.33%的病例用于治疗非说明书适应证的病症；13.33%的病例超剂量用药；70.00%的患者在用药开始后的30 min内发生不良反应/事件；不良反应/事件可发生首次用药和连续用药过程中；33.33%的病例有合并用药情况；不良反应/事件累及6个系统-器官，以过敏反应和过敏性休克为主的全身性损害占60.00%。结论临床医务人员应注意询问患者的过敏史，应严格遵照说明书规定的适应证和用法用量使用醒脑静注射液，谨慎联合用药，用药过程中加强不良反应监测；药品生产企业应加强醒脑静注射液的质量控制研究与安全性研究，以及修改完善说明书的安全性内容。

一次性心电电极致皮肤过敏的分析与思考

目的：依据风险管理原理提出一次性心电电极不良事件风险的防控措施，为确保一次性心电电极安全有效使用提供参考，为提高医疗器械不良事件监测和风险管理水平提供参考。方法根据宝山区不良反应监测中心调查处理10例一次性心电电极致皮肤过敏不良事件，结合国内临床研究文献、国外不良事件报道以及美国MAUDE数据库不良事件报告，从医疗器械不良事件的定义出发分析一次性心电电极致皮肤过敏的风险因素。结果一次性心电电极不良事件的风险因素包含了患者源性、器械源性客观风险，以及医疗源性和产品质量可排除风险。结论应采取使用前预防、使用中控制、使用后及时处置的防控措施降低一次性心电电极引起皮肤过敏不良事件的发生率及其损害程度。

189例静脉注射胺碘酮不良反应分析

目的：分析静脉注射胺碘酮致药品不良反应（ADR）发生的特点，相关因素及预防措施。方法筛选有效ADR报告表，用统计学方法分析患者的性别、年龄、胺碘酮给药方式、剂量对胺碘酮所致ADR严重程度的影响，分析静脉注射胺碘酮ADR的临床表现，同时分析对ADR的处理情况和预后转归。结果共收集ADR报告189例，其中男性116例，平均年龄（67±15）岁；女性73例，平均年龄（60±15）岁。原患疾病主要为循环系统疾病174例，呼吸系统疾病4例，肿瘤4例，外科疾病2例，其他5例。给药方式包括负荷给药37例，无负荷给药152例。严重不良反应共30例，肝损害多，占74.19%，其次为过敏性休克和血压下降，分别占6.45%，尖端扭转型室速、肾功能不全、心悸、神经系统损害分别占3.23%。对ADR的治疗方法包括药物减量、停用、积极临床治疗。共对183例进行随访（6例未能随访），其中67例治愈，106例好转，7例有后遗症，3例死亡（原有疾病死亡）。静脉应用胺碘酮的严重ADR比例为15.87%， ADR的发生与性别（P=0.061，>0.05）、年龄（P=0.140，>0.05）、剂量（P=0.857，>0.05）、有无使用负荷剂量（P=0.572，>0.05）无明显相关性。结论胺碘酮在临床应用中是相对比较安全的抗心律失常药，但其ADR多样，但经及早对症处理，均获得良好转归，在临床工作中应加强临床医生对药品ADR的重视，注意个体化应用，严密监测ADR情况，减少严重不良事件发生。

中药复方藿莲香Ⅰ号的遗传毒理学研究

目的：根据前期藿莲香Ⅰ号药效学研究结果，进一步研究该复方的急性毒性和致突变作用，为其进一步应用的安全性提供理论依据。方法应用急性毒性实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验检测该组分配伍复方的急性毒性和致突变性。结果急性经口毒性试验：雌性、雄性小鼠经口MTD均大于10g·kg-1，属实际无毒。致突变实验：小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验结果均为阴性，显示在本实验条件下，该中药复方未见有致突变性作用。结论中药复方藿莲香Ⅰ号未见有明显的急性毒性和致突变作用，表明该药物安全性良好。

强骨饮治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

目的：观察与评价强骨饮治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的临床疗效及安全性，并初步探讨其作用机制。方法将90例PMOP患者随机分为强骨饮组，基础用药组和仙灵骨葆组，每组30例。基础用药组口服碳酸钙D3和阿法骨化醇；仙灵骨葆组在基础用药组的基础上加仙灵骨葆口服；强骨饮组在基础用药组的基础上加强骨饮口服。均经6个月治疗后观察各组骨密度、骨转化指标、VAS及SF-36评分。结果治疗6个月后，各组VAS及SF-36评分均有变化（P<0.05）；强骨饮组和仙灵骨葆组经治疗后骨密度和骨转化指标均有改变，优于基础用药组（P<0.05）。结论强骨饮不仅能有效减轻PMOP患者疼痛，而且可提高患者骨密度，提升生存质量，降低骨转化指标。

基于物质基础和抗脑缺血作用的芎汤加味方提取工艺研究

目的：在小鼠全脑缺血再灌注损伤模型的基础上，根据芎汤加味方所含物质基础研究进展，进行其提取工艺研究。方法结合文献进行芎汤加味方6个制备工艺的研究，测定各工艺提取物中有效成分的含量，并观察各个提取物对小鼠全脑缺血再灌注损伤模型的保护作用。通过物质基础的含量测定和抗脑血活性的比较，筛选有效的提取工艺。结果通过挥发油、核桃油、阿魏酸提取率指标进行综合评价，工艺5提取物的有效成分保留相对全面，对小鼠全脑缺血和缺氧损伤程度的改善作用强。结论采用“质量-药效”综合评价模式可保障中药复方的有效性。初步确定了工艺5为芎汤加味方的佳提取工艺，其具体优化参数有待于进一步研究。

头孢匹胺在重症急性胰腺炎小鼠中血胰屏障通透性的实验观察

目的：研究头孢匹胺（CPM）在重症急性胰腺炎（SAP）小鼠血胰屏障的通透性，为头孢匹胺防治胰腺组织感染提供理论依据。方法以20%L-精氨酸2 g·kg-1体重腹腔注射方法复制SAP模型。正常对照组和SAP模型组小鼠均尾静脉注射头孢匹胺42.5 mg·kg-1，在规定时间点取样，用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆和胰腺组织中药物的浓度。结果头孢匹胺在正常动物组和SAP模型组血浆和胰腺中的处置均符合一室模型。正常动物组CPM对血胰屏障平均穿透率（PR）可达（49.2±38.4）%，血浆和胰腺组织中的t1/2分别为1.42 h和1.14 h，AUC分别为122.73 mg·h·L-1和69.88 mg·h·kg-1。SAP模型组PR平均可达（56.4±34.7）%，与正常动物组相比无显著性差异，胰腺组织中t1/2、C0及AUC0-∞与正常动物组相近。结论头孢匹胺在SAP小鼠胰腺中有良好的分布，值得向临床推荐用于预防和治疗胰腺感染。

试论执业药师在保障公众合理用药中的作用

目的：发挥执业药师在保障公众合理用药方面的作用。方法对合理用药的重要性及国内外执业药师职业发展情况进行资料收集、整理分析，提出发挥我国执业药师作用，保障公众用药合理安全有效的举措。结果我国在执业药师准入、执业管理、继续教育等方面均与国外有着较大差距，应通过完善制度、提升素质、提供药学服务等举措，使执业药师在保障公众合理用药方面发挥更大的作用。结论执业药师积极提升自身素质，为患者提供高质量的药学服务，做公众合理用药的保护者。

“铬超标胶囊”应急检验管理研究

目的：提升我国药品应急检验的管理水平。方法以“铬超标胶囊”应急检验为例，对其全过程的管理进行回顾，梳理工作难点与解决方案，分析应急检验的管理特点。结果与结论始终用数据说话，严谨的工作作风，不断创新工作方法，必要的制度保证，是药品应急检验圆满完成的4个关键。

欧盟药品标准与标准物质管理研究

目的：通过对欧盟药品标准及标准物质管理模式进行研究，以期对我国建立科学的药品标准管理体系提出借鉴。方法查阅EDQM网站，分析欧盟相关管理流程，与我国当前现状进行对比研究。结果欧洲药典制定过程充分展现其规范性、先进性与权威性、时效性与公开透明性，同时标准与标准物质制修订过程各方职责明确。结论我国可以借鉴欧盟药品标准管理中的相关模式与特点，以提高药品标准。

药物警戒快讯

1欧盟限制溴隐亭在抑制产后泌乳中的应用
　　2014年8月21日，欧洲药品管理局（EMA）发布信息称，人用药品互认和非集中审批程序协调组（CMDh）已经认可溴隐亭不能常规用于预防或抑制分娩后泌乳，只能在有迫不得已需要终止泌乳的情况下使用（剂量在2.5 mg以内），例如对于在分娩期丧子的女性，或因HIV感染而不能哺乳的母亲。溴隐亭还禁止用于有较高严重不良反应风险的女性，包括存在各种血压增高疾病的女性、患有或曾经患有心脏或严重精神疾病的女性。

高效液相色谱法测定复方生地合剂中绿原酸的含量

目的：建立复方生地合剂中绿原酸含量测定的高效液相色谱法。方法色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm），流动相：乙腈-0.4%磷酸溶液（10：90），流速1 mL·min-1，柱温30℃，检测波长327 nm。结果绿原酸在0.0624~4.68μg范围内线性关系良好。R=0.9999，平均回收率为100.7%，RSD=1.7%（n=6）。结论该方法操作简便，重复性高，可用于复方生地合剂的质量控制。

高效液相色谱法测定瑞舒伐他汀钙片中8种有关物质的含量

目的：建立瑞舒伐他汀钙片有关物质测定方法；方法制备瑞舒伐他汀钙片中8种杂质，以色谱柱：Agilent extend-C18（4.6 mm×250 mm，5μm）；流动相：0.05 M磷酸二氢钠缓冲液（用磷酸调pH至2.0）：乙腈：甲醇=46：20：34；检测波长：242 nm；流速：0.7 mL·min-1为色谱条件，采用对照品对照法计算瑞舒伐他汀钙片中8种杂质的含量；结果瑞舒伐他汀非对映异构体、5-氧化-瑞舒伐他汀、瑞舒伐他汀-5S-内酯在3批瑞舒伐他汀钙片中含量高；结论规定瑞舒伐他汀钙片中杂质A、B、C的含量不得过0.5%，杂质D、E、F、G、H不得过0.2%，单杂不得过0.2%，总杂质不得过1.5%。

《中国药物警戒》征订启事