左乙拉西坦、苯妥英、卡马西平及丙戊酸对骨质影响的风险评估

目的 在治疗剂量水平,评价新一代抗癫痫药物左乙拉西坦(LEV)与传统的抗癫痫药物苯妥英(PHT)、卡马西平(CBZ)及丙戊酸(VPA)对骨代谢影响的危险度.方法 通过数字化X线摄影测量腰椎指数,双能量X线吸收骨密度仪测量骨密度、定量CT测量骨含量,检测骨代谢的相关生化指标和性激素水平等方法对45例患者和10例对照组的人群进行观察,分析服用LEV、PHT、CBZ、VAP的患者2年后对骨质的影响.结果 ①PHT组、CBZ组、VAP组的腰椎指数的均值均<0.80,而LEV组则>0.80.②PHT组、CBZ组、VAP组的骨密度和骨量均显著低于对照组(P<0.05)、LEV组与对照组无明显差别(P<0.05).③本组患者中的血清钙、磷水平均在正常范围之内;PHT组、CBZ组、VAP组的ALP血清水平均显著高于对照组(P<0.05),而骨γ-羧基谷氨酸蛋白(BGP)的血清水平均低于对照组(P<0.05),LEV组的BGP血清水平在正常范围.④15例男性患者中的雌二醇(E2)值均在正常范围内;30例女性患者中,虽然每一组的E2值在卵泡期、排卵期及黄体期均在正常范围,但PHT组、CBZ组、VPA组的E2水平均明显低于对照组(P<0.05).⑤本组病例中,PHT组、CBZ组、VPA组的睾酮(TS)水平均明显低于对照组(P<0.05),LEV组无明显变化(P>0.05).结论 PHT、CBZ、VPA可能通过影响性激素及其相关的骨代谢使癫痫患者的骨量减低.LEV在本组研究资料中对骨量及骨代谢无明显的影响,但依然可以导致ALP升高,其作用机理有待于进一步研究.

壮骨关节丸中肝毒性药材的筛选研究

目的 观察壮骨关节丸及所含药材对Beagle犬的肝脏毒性,寻找和确定壮骨关节丸引起肝损害的原因.方法 按照故障排除法将壮骨关节丸全方拆分为可能组(补骨脂组)、可能组(淫羊藿加独活组、乳香加没药组)、不可能组(熟地组、续断加狗脊和鸡血藤组、骨碎补加桑寄生和木香组),与对照组和全方组进行Beagle犬的肝毒性对比研究,初步寻找出其中引起肝损害的药材组.将壮骨关节丸去掉毒性药材与全方进行肝毒性比较,对毒性药材进一步确认,每周称动物体重,从第3周开始监测血清生化指标.连续给药6个月,实验结束后取肝、脾、肾和肾上腺称重并计算脏器系数,对相应脏器进行病理检查.结果 初筛发现乳香加没药组0.70g/kg犬血清中ALP、TC以及肝系数明显高于对照组,并且有1只犬肝脏汇管区有轻度胆管增生和胆汁淤积,熟地组犬血清TC水平升高,补骨脂组0.35g/kg犬血清ALP也高于正常对照组.壮骨关节丸全方组3.0g/kg从药后12周开始体重明显低于对照组,给药6周后ALP显著升高,3周后TC显著升高,肝、肾和肾上腺系数显著高于对照组,而去掉乳香和没药后的去乳香没药组2.65g/kg在6个月的实验中体重和ALP基本正常,仅13～20周高于对照组,且显著低于壮骨关节丸全方组,但TC依然显著升高.病理组织学检查表明全方组有3只犬肝脏内有轻度胆汁淤积,而对照组和去乳香没药组犬的肝脏均无胆汁淤积.结论 壮骨关节丸中引起胆汁淤积的主要药材是乳香和没药,补骨脂对肝功能也有轻微影响.

药品质量风险管理中超趋势数据的处理

通过简要介绍超趋势数据的分类、判断,较为详尽地描述了超趋势数据的调查和评估,提出超趋势数据的及时发现、调查及采取必要的纠正预防措施,能够有效地控制并稳定生产、保证产品质量、避免不合格药品的出现,从而有效避免药品质量事故的发生,对于制药企业质量风险管理有重要意义.

从文献分析解读对硫普罗宁注射剂和胸腺肽注射剂的通报

以国家药品不良反应监测中心发布的第12期<药品不良反应信息通报>通报品种(硫普罗宁注射剂和胸腺肽注射剂)为主线,采用文献调研、系统分析的方法,对两品种以过敏性休克为主的安全性问题的认识过程予以了阐述.结合上述两品种在不同时期的具体监管举措,重点从文献分析的角度,对两品种被通报的缘起及实施相关风险管理措施起到的积极效应进行了解读.

药品不良反应信息通报

警惕加替沙星的严重不良反应加替沙星是喹诺酮类广谱抗菌药,通过抑制细菌DNA复制、转录和修复过程起到杀灭细菌的作用,用于治疗慢性支气管炎急性发作、急性鼻窦炎、社区获得性肺炎、膀胱炎、急性肾盂肾炎以及由奈瑟淋球菌引起的尿道、宫颈、直肠感染.

医疗器械警戒信息

痔血胶囊致肝功能损害1例

病例:患者,男,68岁.在外院行肛瘘手术后,在家自服红霉素肠溶胶囊(1次500mg,每日2次,约7天)及痔血胶囊(四川维奥制药有限公司生产,1次0.84g,每日2次,约40天)治疗,同时使用复方角莱酸酯栓(规格:3.4g,每日2粒,约7天)外用.用药过程中,患者逐渐出现乏力、纳差、恶心、呕吐、尿黄等症状,遂来我院诊治.患者无肝炎病史,检验结果示:乙肝HBsAb、HBeAb、HBcAb抗体阳性,HBVDNA阴性,甲、丙、丁型肝炎抗体阴性,不支持病毒性肝炎的诊断.

平阳霉素致肺间质病变死亡1例

病例:患者,女,53岁.因宫颈癌分别于2008年9月9日、11月18日、12月24日行平阳霉素+顺铂+依托泊苷3个周期化疗.自2009年4月5日因受凉后出现干咳,自觉发热,于当地诊所输液治疗,咳嗽减轻,仍有发热,自4月15日出现气促、气短等憋喘症状,伴有心慌.

左氧氟沙星注射液致癫痫样症状1例

病例:患者,男,59岁,因受凉后出现"胸闷不适、纳差、咳嗽,无痰,自觉发热",自服药物(具体不详)治疗.服药后其他症状好转,但胸闷进行性加重,并出现气喘,活动后明显,午后及夜间低热,偶有盗汗、畏寒,无咳血,无胸痛及呼吸困难.为求进一步诊断和治疗,于2009年2月18日入我院治疗.门诊以"胸腔积液待查"收入院.入院查体:体温38.6℃,呼吸20次/分,脉搏110次/分,血压110/70mmHg(1mmHg=Q133kPa).

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠致过敏性休克1例

病例:患者,男,64岁,因"慢性肺原性心脏病合并肺部感染",于2009年5月24日入我院治疗,给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(瑞阳制药有限公司,批号:08082601)3g加入氯化钠注射液250mL静脉滴注(输液滴速每分钟60滴左右),滴注上述药液15分钟时,患者感觉全身不适、继之胸闷、喘憋加重.立即停药,但患者症状逐渐加重,出现全身紫绀、四肢抽搐、牙关紧闭症状.

注射用阿洛西林致白细胞降低1例

病例:患者,女,36岁.因下腹痛伴发热2天,于2009年8月2日入我院妇科就诊.经检查诊断为盆腔炎、子宫肌瘤.患者平素月经规则,周期为23天.近2月,月经来潮经量较前增多,且伴痛经.入院前1日起无明显诱因感下腹痛,呈出血性,伴畏寒发热,未自测体温,自服抗炎药物后下腹痛稍好转.患者既往无其他疾病史及药物过敏史.查体:体温37.2℃、脉搏80次/分、呼吸19次/分、血压90/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),全身皮肤黏膜无黄染及出血点,浅表淋巴结未触及肿大.

β-内酰胺类抗生素致药物热1例

病例:患者,女,43岁,因"反复心累、气紧17年,加重1天"于2008年8月11日入院.心电图示:快速房颤.胸片示梨形心.彩超示:二尖瓣重度狭窄、双侧心房增大、左心房内赘生物、中量心包积液.入院诊断为"风湿性心脏病、二尖瓣狭窄、心肌肥大、心房纤颤、心功能Ⅲ级".在院外曾口服地高辛、单硝酸异山梨酯、氢氯塞嗪、螺内酯,效果不佳.既往有胆囊炎病史,无药物过敏史,其他无特殊.

177例注射用头孢拉定致儿童血尿不良反应/事件文献分析

目的 探讨头孢拉定特别是注射用头孢拉定致患儿血尿的临床特点及其原因,为临床合理用药提供参考.方法 以"头孢拉定"、"血尿"、"不良反应"、"儿童"等为检索词,检索1994～2007年中国医院数字图书馆CHKD期刊全文数据库和中国期刊全文数据库,对收集到177例头孢拉定致儿童血尿不良反应进行统计与分析.结果 检索到头孢拉定致儿童血尿177例,患儿均无血尿及肾脏病史,出现不良反应停用头孢拉定及对症处理后,血尿很快消失,故均诊断为"药物性血尿".3岁以下患儿血尿发生率高,静脉给药产生血尿的可能性更大,且用药浓度、剂量、滴注速度等因素也与血尿的产生有关.结论 儿科临床用此药时应严格按适应证及说明书用法、用量用药,减少不良反应的发生.

370例肿瘤患者用药不良反应报告分析

目的 调查分析肿瘤患者用药不良反应发生规律及特点.方法 收集我院370例药品不良反应报告,按患者性别、年龄、给药途径、药品不良反应临床表现、涉及的器官或系统、涉及药品、因果评价及转归、报告质量等因素进行回顾性统计分析.结果 药品不良反应涉及中老年人多,抗感染类药的不良反应发生率居首位,其次为抗肿瘤药、中药注射剂和生物制品;静脉给药为主要途径;紫杉醇、奥沙利铂、氟尿嘧啶、巴曲亭、高聚生可导致严重不良反应.结论 加强药品不良反应的监测和报告工作是提高临床用药安全的重要内容,尤其应对易引发严重不良反应的药品进行重点监测.

76例氯氮平不良反应文献分析

目的 探讨氯氮平发生不良反应的特点及相关因素,为临床安全用药提供参考.方法 对中国知网2003年1月至2008年12月发表的文献进行检索,检索到氯氮平引起不良反应个案报告55篇,涉及病例76例.对76例用药情况进行分析和探讨.结果 未成年患者使用氯氮平发生的不良反应男女比例与整体水平有差异,具有统计学意义(P<0.01);中枢及外周神经系统损害、白细胞和网状内皮系统异常为该药物较为常见的不良反应;不同用药剂量及用药时间的不良反应发生率不同.结论 临床应高度重视氯氮平引起的不良反应,使用前需进行药物风险/效益评估,以确保用药安全.

北京药物警戒推动工作探究

目的 了解北京地区2家药物警戒工作站不良反应监测(ADK)开展现状、科研情况,为开展药物警戒和风险评估提供理论依据.方法 采用横断面研究方法,设计调查表,调查北京地区2家药物警戒工作站的情况.结果 共回收304份调查表.调查的304位医务人员平均年龄为32岁;对于ADR定义有正确认识的人占94.7%;认为报告临床ADR是工作职责的人占94%.2家药物警戒工作站建立了ADR监测制度和机构,具备了开展ADR监测的设施设备和一定的科研能力.结论 药物警戒工作站医务人员对于ADR监测工作有正确的认知和态度,但还需进一步完善信息系统和加强医务人员的培训,以更好地配合开展药物警戒工作.

医疗机构加强骨科植入性医疗器械不良事件监测工作的探讨

骨科植入物是我国医疗器械不良事件监测的重点.骨科植入物临床应用越来越广泛,脊柱、关节、创伤等植入物在骨科疾病治疗中必不可少.与此同时,骨科植入物并发症逐年增多.通过分析医疗器械不良事件的产生原因及加强骨科植入性医疗器械不良事件监测的必要性,指出医疗机构应重视骨科植入性医疗器械不良事件监测工作,并探讨了医疗机构加强此项工作的措施.

与功效、毒性相关的艾叶化学成分研究进展

目的 通过梳理相关文献,总结与功效、毒性相关的艾叶化学成分研究现状,明确艾叶的功效成分与毒性成分,为进一步研究艾叶化学成分与功效、毒性间的相互关系提供依据和思路.方法 对近25年来国内外发表的相关文献进行分析、整理和归纳.结果 艾叶的化学成分主要分为水溶性和脂溶性两类化合物,其主要有效成分为挥发油、黄酮类化合物和三萜类化合物,其中挥发油既是艾叶的功效成分也是毒性成分.结论 艾叶化学成分是其功效与毒性表达的物质基础,与功效、毒性之间存在一定的量效关系、量毒关系.

外资制药企业在中国如何建立药品不良反应收集系统

制药企业应按照中国法规要求上报产品相关不良反应,但目前在监管部门收集的药品不良反应报告数据库中,来自企业的报告比例很小.本文介绍了外资企业在国内通过建立不良反应收集系统,以增加收集不良反应报告的力度的方法.

风险管理计划

通过介绍美国食品药品监督管理局及欧洲药品管理局风险管理内容的概要,阐述了药物警戒行为可使药物风险/效益权衡达到佳化.