中国药物警戒杂志
Chinese Journal of Pharmacovigilance 중국약물경계
- 主管单位： 国家食品药品监督管理总局
- 主办单位： 国家食品药品监督管理总局药品评价中心暨国家药品不良反应监测中心
- 影响因子： 1.10
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1672-8629
- 国内刊号： 11-5219/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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参麦注射液致过敏性休克1例
患者,男，34岁。7年前在我院诊断为“慢性肾小球肾炎、慢性肾功能不全、继发性甲状旁腺功能亢进、高血压病3级、慢性乙型病毒性肝炎、多囊肾、脂肪肝”，同时行“动静脉内瘘形成术”。患者血液透析6年半，仍间断头晕、头痛，为行连续性肾脏替代治疗（CRRT），于2012年11月4日以慢性肾功能不全收入院。患者否认药物及食物过敏史。入院查体：体温（T）36.5℃、脉搏（P）94次/min、呼吸（R）20次/min、血压（BP）140/100 mmHg，右前臂可见一动静脉内瘘，震颤良好。辅助检查：甲状旁腺素1003.4 pg·mL-1；尿素氮22.10 mmol·L-1，肌酐1143.7 umol·L-1，尿酸755 umol·L-1，磷1.85 mmol·L-1；叶酸4.51 ng·mL-1，维生素 B12489.0 pg·mL-1，铁蛋白493.30 ng·mL-1，血清铁9.02 mol·L-1，血清铁蛋白223.10 g·L-1，转铁蛋白1.68 g·L-1；HBsAg、HBeAb、HBcAb 检测均是阳性。心电图提示窦性心动过速、心电轴不偏、不正常心电图、心肌劳损。腹部彩超提示脂肪肝、多囊肾。入院后诊断为慢性肾小球肾炎、慢性肾功能不全、继发性甲状旁腺功能亢进、高血压病3级（极高危险组）、慢性乙型病毒性肝炎、多囊肾、脂肪肝。给予降压（硝苯地平、缬沙坦）、改善微循环（红花黄色素）、营养心肌（二丁酰环磷腺体苷钙）、调节钙磷代谢（醋酸钙、骨化三醇）等对症治疗。
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尼可地尔致口腔溃疡1例
患者，男，78岁。因“间断胸痛伴咳嗽、咳痰半月，加重伴发热2天”于2014年12月7日入住我院。既往有高血压病史10余年，高血压达180/90 mmHg，口服硝苯地平缓释片20 mg，qd、富马酸比索洛尔2.5 mg， qd，血压控制尚可；有冠心病、陈旧性心肌梗死病史，2014年4月行冠脉造影术，冠脉造影检查提示左主干狭窄50%，术后口服阿司匹林肠溶片100 mg，qd；氯吡格雷75 mg，qd；阿托伐他汀钙20 mg，qn；有磺胺、左氧氟沙星过敏史。体格检查：体温36.6℃，脉搏80次/min，呼吸20次/min，血压130/60 mmHg。神志清楚，各瓣膜区未闻及杂音，双肺呼吸音粗，右下肺可闻及湿罗音，双下肢无水肿。诊断：冠心病陈旧性心肌梗死不稳定型心绞痛、高血压3级极高危、肺部感染。给予静脉滴注注射用头孢曲松钠/他唑巴坦钠3 g+5%葡萄糖注射液250 mL， qd；疏血通注射液6 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，qd；口服曲美他嗪20 mg，tid；尼可地尔片（日本中外制药株式会社，批号：11407002）5 mg，qd。12月11日，患者诉口腔溃疡，当时未予以重视；12月12日，患者诉口腔溃疡无好转，请口腔科会诊，左颊部可见直径1 cm 及0.3 cm大小溃疡面，表面覆盖伪膜，周围充血明显，触痛+，给予重组人牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶涂擦溃疡面，每日3次。12月15日，患者口腔溃疡情况无好转，诉夜间有胸闷、憋醒不适，医生将尼可地尔片5 mg，每日1次调整为每日3次。12月18日患者诉口腔溃疡加重，疼痛难忍，无法进食，继续使用重组人牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶涂擦溃疡面。临床药师综合患者的用药情况，考虑尼可地尔导致患者口腔溃疡可能性大，建议医生停用尼可地尔。12月19日停用尼可地尔片，继续原治疗方案，12月23日口腔溃疡面充血逐渐好转，疼痛减轻，患者一般情况好转于12月26日出院，无口腔疼痛不适。
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异烟肼与利福喷丁联用致纯红细胞再生障碍性贫血1例
患者，女，77岁。因“腹膜透析1年，间断发热4个月，活动后心慌、气喘半月”于2014年10月28日入院。既往：高血压20余年，糖尿病5年。13年余前行左肾囊肿切除术。5年前发现血肌酐升高，现在诊断为慢性肾脏病5期。1年前因多囊肾血肌酐升高行腹膜透析置管术，开始规律腹膜透析。6月前发生腹膜炎，4月前无明显诱因出现低热（具体不详），3月前出现高热，体温高39.2℃，查腹透液常规示：核细胞数增多（高480 mm-3），以单核为主，占60%～90%。TB-spot 阳性。考虑结核可能性大，予预防性抗结核治疗。7月24日给予异烟肼片（上海信谊药厂，批号：不详）（200 mg，每日1次）、利福喷丁胶囊（无锡山禾集团福祈制药，批号：不详）（600 mg，每周1次），7月30日患者体温恢复正常，腹透液正常（有核细胞数92 mm-3，单个核细胞43 mm-3）。出院后继续原用法用量抗结核治疗，76天前至今多次复查示白细胞、血红蛋白逐渐下降，患者持续规律用药，直至1周前自行停用异烟肼及利福喷丁。现为进一步诊治收住院。76天前复查血常规白细胞（WBC）5.1×109·L-1，血红蛋白（HGB）115 g·L-1；36天前 WBC 2.2×109·L-1，HGB 113 g·L-1；2周前 WBC 2.94×109·L-1，HGB 102 g·L-1；1周前 WBC 2.7×109·L-1，HGB 91 g·L-1）。患者自发病以来，精神欠佳，饮食欠佳。入院后完善相关辅助检查：WBC3.40×109·L-1；红细胞（RBC）2.42×1012·L-1；HGB80g·L-1。给予悬浮红细胞2u 输血、促红细胞生成素（3000 iu，ih，每日3次）、速力菲（0.2 g，每日3次）、叶酸（5 mg，每日3次）、维生素 B12（用量不详，每日3次）。11月2日复查：WBC 2.60×109·L-1，RBC 2.28×1012·L-1，HGB 75 g·L-1。给予肾内一体化治疗，完善相关检查，进一步明确诊断。骨穿提示：骨髓增生活跃；粒系占67.5%，中幼粒细胞比例高，其他各阶段粒细胞比例，形态大致正常；未见有核红细胞，成熟红细胞大小不等；淋巴细胞25.5%，单核细胞2.5%；全片见巨核细胞50个。骨穿提示：纯红细胞再生障碍性贫血。骨活检提示：骨髓三系可见，各阶段粒细胞可见：红系相对少，散在造红细胞，巨核细胞散在可见。间质内散在少量成熟浆细胞浸润。目前纯红细胞再生障碍性贫血（以下简称纯红细胞再障）诊断明确。完善相关检查：甲状旁腺激素210 pg·mL-1，可除外高转运性骨病（甲状旁腺功能亢进性骨病和纤维性骨炎）所致骨髓纤维化、红系增生减低；患者近期乳酸脱氢酶正常，查抗人球蛋白（Coombs）试验进一步除外急性溶血性贫血的可能；B19-IgM1.98·mL-1，排除 B19病毒感染的可能性；查抗红细胞生成素抗体和骨髓活检排除产生促红素抗体的原因；完善 CT 检查，无淋巴瘤提示；已停异烟肼抗结核治疗，11月4日予静脉滴注静注人免疫球蛋白20 g、静脉输注悬浮红细胞6 u。入院后多次复查血常规（11月2日：WBC 2.60×109·L-1；RBC 2.28×1012·L-1；HGB 75 g·L-1；11月5日：WBC 2.60×109·L-1；RBC 3.04×1012·L-1；HGB 98 g·L-1；11月9日：WBC 2.60×109·L-1；RBC 3.01×1012·L-1；HGB 97 g·L-1；11月14日 WBC 3.70×109·L-1；RBC 3.06×1012·L-1；HGB 99 g·L-1。）患者血红蛋白在95 g·L-1左右无明显下降，白细胞已恢复至3.70×109·L-1。
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56例孟鲁司特不良反应文献分析
目的：探讨孟鲁司特致不良反应发生情况及相关规律、特点，寻找风险因素，为临床合理用药提供参照。方法以“孟鲁司特”、“不良反应”、“致”为检索词，检索中国期刊网全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP），按纳入与排除标准共纳入32篇文献，对文献资料进行统计与分析。结果儿童及老年患者发生率高，累及器官损害主要为神经及精神系统、皮肤及其附件、泌尿系统、胃肠系统、血液系统、肝脏及骨骼系统等。结论重视孟鲁司特引起的不良反应，关注临床超适应证使用，加强老年和儿童用药监测，防范不良反应发生，确保临床用药安全。
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208例骨瓜提取物注射剂严重不良反应报告分析
目的：探讨骨瓜提取物注射剂致严重药品不良反应的规律及特点。方法采用回顾性研究方法，对208份骨瓜提取物注射剂的严重不良反应报告进行统计分析。结果骨瓜提取物注射剂严重不良反应主要表现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、呼吸困难和发热等；严重不良反应多在30 min 内发生，其中过敏性休克主要集中在15 min 内发生。结论有必要对骨瓜提取物注射剂说明书进行修改和完善。
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160例阿德福韦酯不良反应特征及骨软化的风险因素分析
目的：探讨阿德福韦酯致不良反应（ADR）发生的一般规律、特点及风险因素，为临床安全用药提供参考。方法对山东省 ADR 数据库中160例涉及阿德福韦酯的 ADR 报告进行回顾性分析，对不良反应表现的时间分布等进行了探讨，重点对骨骼系统损害和低磷血症的不良反应进行分析。结果阿德福韦酯的 ADR 主要累及胃肠系统损害、皮肤及其附件损害；严重 ADR 主要累及骨骼肌肉系统损害、泌尿系统损害，多于长时间用药后发生。胃肠系统损害、皮肤及其附件损害主要是用药半年内出现，肝肾功能异常、血磷降低可于用药半年以上出现，骨骼肌肉损害可于用药1年以上出现，骨软化症可于用药4年以上出现。结论阿德福韦酯的 ADR 的具有时间关联性，长期用药产生肾毒性而导致血磷降低和骨软化症，高龄和肝硬化患者可能更易发生严重 ADR，应加强用药期间的肝肾功能及血磷的定期监测，正确诊断，及时治疗。
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100例前列地尔不良反应分析
目的：分析前列地尔不良反应的临床特点和相关因素，为临床预防及治疗提供参考。方法检索我院2010至2014年收到的前列地尔不良反应报告（ADR），分析患者的性别、年龄、原患疾病、前列地尔规格及用药剂量、给药方式、临床表现、关联性评价、处置方法和预后。结果共收集到前列地尔不良反应100例。100例患者中男性56例，平均年龄（53.8±16.5）岁，女性44例，平均年龄（56.9±14.5）岁。原患疾病主要为骨折20例、肾病19例、静脉曲张13例。前列地尔用药剂量10μg·d-1（2例）和20μg·d-1（27例）。96例患者采用静脉滴注，4例采用静脉注射。用药时间中位数为2 d（2.9±2.8）d。不良反应临床表现主要为心外血管系统损害，占62.4%。100例 ADR，“肯定”2例；“很可能”47例；“可能”51例。不良反应治疗方法包括停药、外敷、吸氧、静注糖皮质激素等。100份报告预后结果，其中17例治愈，83例好转。结论前列地尔不良反应时有发生，临床应该注意前列地尔的正确保存和使用，并应加强前列地尔不良反应的监测。
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中国台湾地区药品不良品监测的现状
目的：介绍中国台湾地区的药品不良品监测，为中国大陆地区的药物安全性监测提供借鉴。方法结合相关资料和作者在中国台湾地区的学习体会，介绍中国台湾地区药品不良品的概念、风险等级、作业流程及监测所取得的成效。结果从2004～2013年，中国台湾地区药品不良品通报数量持续增长，平均每年通报500多件，其主要缺陷为药品包装和外观异常。结论目前，药品不良品监测已成为中国台湾地区药物安全性监测的重要组成部分，在确保民众用药安全和药品品质提升方面发挥着越来越重要的作用。
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欧盟化妆品不良反应监测制度的研究与启示
目的：了解欧盟化妆品不良反应监测制度的内容与特点，对我国化妆品不良反应监测工作提供参考。方法从立法背景、立法进程和监管制度等方面对欧盟化妆品不良反应监测制度进行研究，并与我国化妆品不良反应监测制度进行对比分析。结果与结论欧盟化妆品不良反应的定义清晰、有关于严重不良反应的信息交流制度、信息保密制度和先进的关联性评价标准，有明确的后续措施和应对措施，以上对我国化妆品不良反应监测工作有一定的借鉴作用。
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美国提高新药审评效率的审评模式改进与思考
目的：为完善我国新药审评模式提供参考。方法通过介绍 PDUFAV 中美国 FDA 对新分子实体和创新生物制品审评模式的改进，并对实施两年来的效果进行分析，探索其加强沟通、提高审评透明度和首轮通过率的方法，提出几点思考。结果新审评模式合理调整了审评时限，为申请者和审评者提供了充足的时间补充和审评申请材料，里程碑会议的有序召开为双方提供了双向沟通的机会，第三方的评估结果显示，新审评模式有效推进了审评进程，提高了审评透明度和首轮审评通过率，增加了审评的可预见性，尤其对特殊审评药物产生了明显的积极影响。结论对新药审评模式的设计应考虑在保障充足审评资源的前提下，对审评的关键节点加以控制，设置合理审评期限，通过加强申请者和审评者间的沟通提高首轮审评效率和效果。
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医疗器械不良事件报告质量分析及改善对策
目的：探讨医疗器械不良事件监测与评价工作各个环节对报告质量的作用和影响，提出改进报告质量的有关建议，为进一步提高我国医疗器械安全性监测与评价工作提供参考。方法立足国家中心层面，在对全国医疗器械不良事件报告数据库开展数据规整工作的基础上，对报告系统内的数据进行研究，针对报告质量问题进行总结、梳理；对国内、外文献进行研究分析，归纳并提出报告质量影响因素。结果与结论报告质量是开展医疗器械安全性监测与评价工作的基础，创新报告和监测模式可以从源头提高报告质量，法规和技术标准的建设与完善、监测技术机构审核评价职能的有效落实、相关机构建立数据共享与风险沟通机制可促进提升报告质量。
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药物警戒快讯
1澳大利亚更新四价人乳头瘤病毒疫苗不良事件的监测信息
2015年5月14日澳大利亚治疗产品管理局（TGA）官方公布了“2013年基于学校的男性和女性免疫接种人乳头瘤病毒疫苗后急性不良事件的强化警戒报告”。截至2013年未发现安全性问题。 -
基于 PDCA 循环的病区麻醉药品、第一类精神药品管理研究
目的：采用 PDCA 循环管理办法规范病区麻醉药品、第一类精神药品管理，提高管理水平。方法对医院各临床科室医护人员在麻醉药品、第一类精神药品管理中存在问题进行分析和统计，通过计划、实施、检查、处理4个阶段实施管理。结果医院病区麻醉药品、第一类精神药品要达到规范化管理与使用，必须建立健全有效的管理体系、制定切实可行的规章制度及管理质量目标，加强培训与宣传教育是提高全体医护人员管理意识的重要环节，认真督促检查考核是重要手段。结论 PDCA 循环法对规范病区麻醉药品、第一类精神药品管理起到了很好的推动作用。
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2例妊娠期原发性血小板增多症的合理用药分析
目的：总结分析2例原发性血小板增多症患者妊娠期及围产期的治疗过程，并进行相关文献复习。方法评估2例妊娠原发性血小板增多症患者，根据患者危险度分层，在妊娠期及围产期分别给予个体化治疗。结果1例高危患者妊娠期全程给予低分子肝素及干扰素α-2 b 治疗，另1例低危患者妊娠期全程给予阿司匹林及干扰素α-2 b 治疗；2例患者均安全娩出胎儿，产后12小时应用低分子肝素至围产期结束。结论原发性血小板增多患者妊娠期及围产期极易出现各种并发症，需在血液科和产科医生的合作下，根据患者危险度分层给予全程个体化治疗、合理用药。
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《中国药物警戒》诚征“基础及临床研究”学术论文
为不断提升刊物的学术质量及水平，提高“基础及临床研究”栏目高质量论文的刊发比例，本刊诚征以药品不良反应方法学研究为主，涉及药理/毒理学、临床医/药学、药物流行病学、循证医学等学科的论著文章，特别欢迎基金资助、攻关项目课题论文。本刊对此类优秀论文予以优先、快速刊登，论文作者可获得减免相关发表费用、提高稿酬等优惠政策。欢迎广大医药研究机构及医药研究工作者踊跃投稿。具体投稿要求详见《中国药物警戒》网站 www.zgywjj.com“投稿须知”。
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牛蒡子苷元注射液对 SD 大鼠急性毒性研究
目的：通过上下法（UDP）观察牛蒡子苷元注射液大鼠静脉注射及皮下注射毒性反应。方法 UDP 试验分静脉注射和皮下注射两组，根据 AOT425 StatPgm 设定程序进行试验。健康 SD 大鼠40只，各组20只。结果静脉注射 LD50为8.9 mg·kg-1，95%置信区间6.6～17.5 g·kg-1，皮下注射 LD50为227.3 mg·kg-1，95%置信区间166.3～348 mg·kg-1。结论牛蒡子苷元注射液静脉注射毒性较大，皮下注射较为安全。
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布洛芬注射液的特殊安全性评价
目的：通过对布洛芬注射液特殊安全性进行试验研究，评价其用药的安全性。方法将布洛芬注射液配成适当浓度，分别进行溶血性试验，家兔血管刺激性试验及豚鼠全身过敏性试验，观察布洛芬注射液是否具有溶血作用，是否可引起过敏和对血管的刺激性。结果布洛芬注射液4 mg·mL-1未见溶血及凝集反应，静脉注射未见明显血管刺激性，25 mg·mL-1给药后未出现过敏反应。结论布洛芬注射液可供静脉注射试用给药。
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中药血清对体外缺氧条件下纯化培养的 RGCs 的保护作用研究
目的：探讨补肾活血中药血清对体外缺氧条件下纯化培养的视网膜神经节细胞（RGCs）的保护作用及其机制。方法选取出生1 d 的新生乳鼠30只，采用“两步筛选法”纯化培养 SD 新生乳鼠视网膜神经节细胞（RGCs），选取出生7 d 的 SD 大鼠6只，采用“改进的酶消化法”纯化培养新生 SD 大鼠视网膜 Muller 细胞，然后按照1：25的比例将RGCs 接种于被视网膜 Muller 细胞包被的培养基中建立共同培养模型，在体外培养基中分别加入葡萄糖（50 mmol·L-1）和连二亚硫酸钠（1.0 mmol·L-1）（高糖缺氧组）；仅加入葡萄糖（50 mmol·L-1）（高糖组）；加入连二亚硫酸钠（1.0 mmol·L-1）（缺氧组）；在上述基础分别加入制定好的20%体积分数的补肾活血中药血清进行干预，分别测定24、48、72 h 培养模型外液中的乳酸脱氢酶（LDH）漏出量和谷氨酰胺合成酶（GS）活性。结果在第48 h、72 h 正常对照组、高糖组、缺氧组3组的 LDH 漏出量较第24 h均有显著的增高趋势（P <0.05），正常对照组、高糖组、缺氧组、高糖缺氧组在同一时刻与各自对应的中药干预组比较，可以发现 LDH 漏出量均显著的高于各中药干预组（P <0.05）。在第48 h、72 h 正常对照组、高糖组、缺氧组、高糖缺氧组及其中药干预组的 GS 活性较第24 h 均有显著的增高趋势（P <0.05），正常对照组、高糖组、缺氧组、高糖缺氧组随着时间的延长其 GS 活性均显著的低于中药干预组。结论高糖或缺氧条件下可以造成 RGCs、视网膜Muller 细胞的细胞膜稳定性变差，通透性增加，补肾活血中药可以改善细胞膜的稳定性，提高 GS 的活性，从而达到保护 RGCs 细胞的目的。
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附子对脾肾阳虚型心衰大鼠的效-毒关联评价
目的：通过附子水煎剂对脾肾阳虚型心衰大鼠“强心”功效及心脏毒性的研究，探讨附子在大鼠病证结合模型上针对心脏靶器官的功效-毒性表达的关联性。方法采用皮下注射异丙肾上腺素建立大鼠慢性心力衰竭模型，灌胃大黄粉悬液建立脾肾阳虚模型；造模同时灌胃不同剂量的附子水煎剂，连续9 d。测试各组大鼠实验前后的心电图和血流动力学，对大鼠心、左心室、脑、肝、脾和肾称重并计算脏器系数，检测血清中 N 末端脑钠钛前体（NT-pro BNP）、高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）和心肌肌钙蛋白（cTn-I）的活力。结果附子水煎剂在1.35~5.40 g·kg-1能显著抑制脾肾阳虚型心衰大鼠的 T 波升高、心率减慢和 QRS 间期延长（P <0.05），升高脾肾阳虚型心衰型大鼠的 LVSP、±dp/dtmax 和血清中 AST、LDH 和 cTn-I 的水平（P <0.05），并能降低 LVEDP 和血清中NT-pro BNP、hs-CRP 的水平（P <0.05），增大心系数和左心室系数（P <0.05），并呈现一定的剂量依赖性。结论附子水煎剂在1.35~5.40 g·kg-1剂量范围内，对脾肾阳虚型心衰大鼠的“温补脾阳”、“回阳救逆”的功效表达同时也表达了心脏毒性，提示附子基于心脏的“效-毒”关联评价对保证附子临床强心功效的安全应用有重要的意义。
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注射用聚山梨酯80中脂肪酸组成测定
目的：建立气相色谱法（GC 法）测定注射用聚山梨酯80中脂肪酸组成。方法采用直接进样 GC 法，色谱柱为DB-WAX 毛细管柱，检测器为 FID，载气为氮气，柱温250℃。结果注射用聚山梨酯80中8种脂肪酸衍生的脂肪酸甲酯（肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、亚油酸甲酯、花生酸甲酯、二十碳烯酸甲酯、山嵛酸甲酯）均呈现良好的线性关系，精密度、重复性 RSD 均＜3%，加样回收率在96.5%~104.2%。结论本法方法简便、灵敏、准确、重现性好，适用于注射用聚山梨酯80的质量控制。
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2012年跌打丸评价性抽验结果与质量评价
目的：评价跌打丸的质量现状及存在问题。方法按现行标准结合探索性研究进行样品检验，统计分析检验结果对跌打丸的质量现状进行评价。结果检测显示34批样品的重量差异、水分、溶散时限、微生物限度和含量测定均符合规定。结论该品种质量状况总体评价良好，现行检验标准可行，但探索性研究显示现行质量标准还需进一步完善。
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| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 |
