前列欣胶囊致严重肝损伤1例

患者，男，43岁。因前列腺炎于2012年7月份开始口服前列欣胶囊（山东宏济堂制药集团有限公司，批号：1403002），每次6粒，每日3次。2014年6月20日体检时发现肝功能异常。实验室检查：丙氨酸氨基转移酶787 IU·L-1，天冬氨酸氨基转移酶278 IU·L-1，γ-谷氨酰转肽酶109 U·L-1。遂于当日就诊于我院肝炎门诊，诊断为：药物性肝炎。医生停用前列欣胶囊，给予甘草酸二铵胶囊（每次3粒，每日3次）进行保肝治疗。7月30日复查肝功能：丙氨酸氨基转移酶132 IU·L-1，天冬氨酸氨基转移酶51 IU·L-1，γ-谷氨酰转肽酶81 U·L-1，总胆红素21.2μmol·L-1，直接胆红素7.2μmol·L-1。患者肝功能逐渐好转，继续原方案治疗。11月17日再次复查肝功能：丙氨基转移酶110 IU·L-1，天冬氨酸氨基转移酶58 IU·L-1，总胆红素15.4μmol·L-1，直接胆红素3.7μmol·L-1。肝损伤逐渐缓解，患者要求回原籍定期复查肝功能指标，经随访，患者继续保肝治疗，12月份复查肝功能都已恢复正常。

药物相互作用致双硫仑样反应2例

患者，男，65岁。因“慢性支气管炎急性加重”入院治疗，入院首日给予头孢哌酮舒巴坦钠3.0 g(深圳致君制药有限公司，批号：A20130514)+0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，每日2次。入院第2日在注射头孢哌酮舒巴坦钠3.0 g之后，加用氢化可的松注射液200 mg（天津金耀氨基酸有限公司，批号：1110071）+5%葡萄糖注射液500 mL,静脉滴注，在滴注氢化可的松注射液约400 mL时，患者面部潮红，诉头痛、胸闷、心悸等不适反应，立即停药，考虑为药物双硫仑样反应，给予吸氧等对症处理，症状逐渐缓解，2h后不适症状消失。

缩宫素注射液致过敏性休克1例

患者，女，25岁。因“孕39+3周”于2011年8月29日19：30入院待产。入院时各项生命体征未见异常。产科查：宫高34 cm，腹围97 cm，胎儿大小估计3400 g，胎心率140次·min-1，骨盆测量各径线正常，宫口开大3 cm，头先露S-2，胎膜未破,宫缩20次·5～8 min-1，拟阴道试产，22：00查宫口进展不大，宫痛强度+20次·6～8 min-1，行人工破膜，羊水I0。粪染，氧气吸入，于22：40给0.9%氯化钠注射液500 mL+缩宫素注射液2.5 U静脉滴注,开始时滴速为8滴·min-1,约5 min后，患者自诉全身瘙痒，并出现胸闷、气促、呼吸困难。立即停药，查体：患者全身皮肤潮红，颈部皮肤见少许皮疹,四肢青紫、心电图示：心率134次·min-1，律齐,血压70/50 mmHg，双肺未闻及干湿性音，考虑缩宫素引起的过敏性休克。立即给予葡萄糖酸钙20 mL静脉滴注，肾上腺素1 mg、多巴胺2 mg、地塞米松20 mg静脉推注。经上述处理后患者症状减缓解，肢端发绀改善，血压回升至94/60 mmHg，血氧饱和度99%，过敏性休克已纠正，但胎儿宫内窘迫,胎心音90～118次·min-1，8月29日11：40行剖宫产终止妊娠，术后患者生命征平稳，婴儿因宫内缺氧时间过长，抢救无效死亡，患者于1周后好转出院。

264例阿洛西林钠不良反应的文献分析

目的：探讨阿洛西林钠不良反应的一般规律特点，为临床合理用药提供参考。方法检索中国期刊全文数据库，对2014年之前国内公开发表有关注射用阿洛西林钠264例病例文献报道进行回顾性分析。结果儿童患者发生率高，累及系统-器官主要为皮肤及其附件损害（48.43%）、全身性损害（20.24%）、胃肠系统损害（13.01%），严重全身性系统损害以过敏性休克、过敏样反应为主。结论阿洛西林钠安全使用亟待加强，临床应重视阿洛西林钠的不良反应，加强用药监测，确保安全使用。

FDA公共数据开放项目中屈螺酮炔雌醇片的分析研究

目的：利用FDA公共数据开放项目（openFDA）检索屈螺酮炔雌醇片的不良反应报告，了解该药品不良反应情况，探讨openFDA的特点及利用其分析的可行性。方法检索openFDA系统中2001年1月1日至2014年12月31日期间提交的屈螺酮炔雌醇片不良反应报告数据，使用R软件jsonlite包对数据进行转换分析。结果检索到相关报告38617份，报告的时间分布呈现先上升后下降的趋势，转折点发生在FDA发布对含屈螺酮药品的安全性通报之后；发生不良反应的患者平均年龄为30.02岁，用药原因前3位为避孕、痤疮、经前期综合征，不良反应表现前3位为疼痛、伤害、肺栓塞。结论openFDA简化了对FDA药品不良反应报告数据库（FAERS）的分析所需的前期处理过程，方便使用者即时了解某种药品的不良反应情况，但数据质量仍存在一些问题，进行精确分析会受到影响，而利用其进行不良反应信号挖掘是值得进一步研究的方向。

365例精神专科医院药品不良反应分析

目的：了解精神卫生专科医院药品不良反应（ADR）发生的特点及规律。方法对北京回龙观医院2010~2014年收集上报的不良反应报告365例，按患者性别、年龄、药品种类、因果关系评定及程度、合并用药情况、累及系统-器官及临床表现等资料进行统计分析。结果365份不良反应报告中，21~30岁患者多，有111例（占30.41%）；抗精神病药引起的ADR居首位，有345例（占74.35%），涉及14个品种，以利培酮、奥氮平、氟哌啶醇、喹硫平、阿立哌唑排名前5个品种频率多（占68.12%）；不良反应累及系统-器官主要为神经系统和消化系统的损害，分别占30.25%和18.86%。结论应重视ADR的监测与上报工作，特别是严重不良反应的监测和报告，以合理用药为目的，加强不良反应分析、评价，及时干预和疏导，尽可能实施个体化用药，减少不良反应发生，确保患者用药安全。

22例儿童氯氮平急性中毒临床分析

目的：了解儿童氯氮平药物中毒的临床情况，探讨儿童氯氮平血药浓度与血液灌流之间的相互关系，为进一步防范和抢救治疗提供参考。方法对22例服用氯氮平儿童临床资料进行调查，对患者年龄、误服剂量、血液灌流疗效等进行统计分析。结果22例儿童经过治疗，治愈13.6%，好转86.4%。血液灌流前后比较，氯氮平的浓度平均下降（280.8±180.2）ng·mL-1，前后浓度具有显著性差异（P<0.05）。灌流组与非灌流组的清醒所需时间分别为（25.8±1.5）h和（34.8±4.1）h，存在显著差异（P<0.05）。结论儿童氯氮平中毒均为误服，临床药师应及时宣讲贮藏药物安全知识，避免类似事件发生。根据氯氮平的血药浓度监测结果以及临床症状，及时进行血液灌流，能有效减少患儿清醒所需时间。

我国开展药品重点监测工作的探讨

2011年修订的《药品不良反应报告和监测管理办法》提出“药品重点监测”这一新的工作任务。截至目前该办法已实施4年有余，有关药品重点监测工作也积累了一些经验。本文主要从技术监管的角度，重新审视药品重点监测的意义和内涵，总结监测的方法及利弊，梳理重点监测工作存在的问题，为推动该项工作深入有效地开展提供思路。

《药品不良反应信息通报》的回顾及存在问题

《药品不良反应信息通报》是我国早建立的风险控制措施之一。2001～2014年共发布65期，对推动我国药品不良反应监测工作、保障公众用药安全发挥了积极的作用。本文对《药品不良反应信息通报》进行了全面回顾，并剖析了目前存在的问题，以期医药学专业人员更了解这项工作，推动药品不良反应监测工作发展。

氨溴索对小儿法络四联症术后肺保护作用的研究

目的：探讨氨溴索在小儿法洛四联症术后的肺保护作用。方法收集2012年3月至2014年8月在本院行法洛四联症矫治术患儿62例，采用暗箱信封法，根据单双号将患者随机分为观察组（n=34）和对照组（n=34）。术毕，观察组予以氨溴索治疗；对照组患儿在相同时间给予等量生理盐水。观察两组患儿的ICU监护时间、机械通气时间、术后住院时间、术后1周内动脉血氧分压动态变化情况和治疗1周后动脉血氧分压、二氧化碳分压、氧合指数和肺部感染的发生情况。结果与对照组相比，观察组的ICU监护时间、机械通气时间、术后住院时间均具有显著差异（P<0.05）；与对照组相比，观察组患儿在术后第3、4 d动脉血氧分压变化具有显著性差异（P<0.05）；与对照组相比，观察组患儿在治疗1周后动脉血氧分压和氧合指数变化具有显著性差异（P<0.05）；住院期间，观察组患儿肺部感染率显著低于对照组（P<0.05）。结论氨溴索用于法洛四联症矫治术后肺部功能保护，能够改善患儿氧合功能，降低呼吸道并发症的发生，促进患儿术后康复，值得在临床中推广应用。

草乌及其炮制品的急性毒性实验研究

目的：比较生草乌、药典法制草乌、诃子制草乌的粉末和水煎液及诃子草乌配伍煎煮液7种样品急性毒性大小，探讨草乌炮制减毒原理。方法采用灌胃给药的方法，分别测定7种草乌样品对小鼠半数致死量（LD50）或大给药量。结果生草乌粉末、诃子制草乌粉末、诃子草乌配伍煎液、诃子制草乌煎液、生草乌煎液的LD50分别为0.7009、1.1690、2.5600、4.0000、15.3200 g·kg-1；药典法制草乌粉末、药典法制草乌水煎液大给药量分为20 g·kg-1和64 g·kg-1。结论生草乌毒性较大，生品经炮制或水煎煮后毒性均有不同程度降低。药典法制草乌无论粉末还是水煎液均无明显毒性。

高压氧对小鼠体内盐酸二甲双胍药动学的影响

目的：研究高压氧（HBO）对盐酸二甲双胍（MET）药代动力学的影响。方法200只小鼠随机分成对照组104只，和高压氧组（HBO组）96只，2组均按150 mg·kg-1剂量单次灌服盐酸二甲双胍溶液。HBO组灌服后立即置于高压氧舱，稳压（0.20 MPa）吸纯氧20 min，升压、减压各5 min；对照组仅单次灌服盐酸二甲双胍溶液。2组在给药前及给药后不同时间点各取8只小鼠，球后静脉丛取血，采用高效液相色谱法测定血浆中MET的浓度，计算药代动力学参数。结果HBO组峰浓度（Cmax）、达峰时间（tmax）、血浆半衰期（t1/2）、平均血药浓度一时间曲线下面积（AUC）、清除率（CL/F）和表观分布容积（Vd）分别为：（9.64±2.94）μg·mL-1、（0.42±0.12）h、（5.28±0.78）h、（29.76±5.21）μg·h·mL-1、（4.94±0.65）L·h-1·kg-1、（12.46±3.17）L·kg-1；对照组分别为：（18.68±4.26）μg·mL-1、（0.10±0.04）h、（7.41±1.06）h、（44.12±7.15）μg·h·mL-1、（3.32±0.63）L·h-1·kg-1、（7.62±1.97）L·kg-1。结论HBO可以明显加快小鼠体内MET的消除，对药代动力学参数有明显的影响。

《中国药物警戒》诚征“基础及临床研究”学术论文

为不断提升刊物的学术质量及水平，提高“基础及临床研究”栏目高质量论文的刊发比例，本刊诚征以药品不良反应方法学研究为主，涉及药理/毒理学、临床医/药学、药物流行病学、循证医学等学科的论著文章，特别欢迎基金资助、攻关项目课题论文。本刊对此类优秀论文予以优先、快速刊登，论文作者可获得减免相关发表费用、提高稿酬等优惠政策。欢迎广大医药研究机构及医药研究工作者踊跃投稿。具体投稿要求详见《中国药物警戒》网站www.zgywjj.com“投稿须知”。

紫金化毒栓抗炎、镇痛、止痒作用研究

目的：评价紫金化毒栓抗炎、镇痛、止痒的药效作用。方法采用二甲苯致小鼠耳肿胀、皮肤毛细血管通透性试验，大鼠棉球肉芽肿试验观察其抗炎作用；采用热板和冰醋酸致小鼠扭体试验观察其镇痛作用；采用磷酸组织胺致豚鼠瘙痒和右旋糖酐致小鼠瘙痒模型观察其止痒作用。结果紫金化毒栓对二甲苯导致的小鼠耳肿胀和腹部皮肤毛细血管通透性升高具有明显的抑制作用，同时能明显降低棉球肉芽肿重量；紫金化毒栓具有升高小鼠痛阈值、降低扭体次数的作用，同时可以升高致痒阈、减少搔痒次数。结论紫金化毒栓具有抗炎、镇痛、止痒的药理作用。

活犀角与犀角促凝血作用的研究

目的：比较活犀角与犀角的促凝血作用有无明显差异，判断活犀角是否可以作为犀角的代用品。方法静脉注射凝血酶和氨基己酸，制造小鼠弥漫性血管内凝血（DIC）模型，研究对血小板、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）的作用。结果活犀角、犀角200 mg·kg-1明显增加DIC小鼠的血小板数量，明显缩短DIC模型小鼠的TT、PT和APTT。相同剂量活犀角、犀角的血小板数量和、TT、PT和APTT时间无明显差异。结论活犀角与犀角的促凝血作用无显著差异，在促凝血作用方面活犀角可以作为犀角的代用品进行使用。

药品重点监测中省级药品不良反应监测中心的职责探讨

目的：探讨省级药品不良反应监中心在重点监测工作中的职责。方法检索我国、美国FDA和欧盟EMA的官方网站及相关文献，并汇总分析。结果我国现阶段重点监测的目的、方法与FDA《药物警戒管理规范和药物流行病学评估》、EMA的《许可后安全性研究》基本相同，可以借鉴上述文件对管理部门的职责规定设定省级药品不良反应监测中心职责。结论省级药品不良反应监测中心是药品重点监测的技术指导单位而非合同研究组织，经授权接受重点监测方案的备案而非行政审批，监督重点监测是否按方案实施而非监查或稽查，对重点监测方案及总结报告审核但不提供终结论。

我国中药以OTC药品身份在美国上市途径探讨

目的：对美国OTC药品专论审评体系进行介绍，为我国中药企业提供具有实践意义的建议与帮助。方法通过查阅国内外文献，运用文献研究法进行分析。结果申请人可通过公民请愿书和TEA程序，申请将产品所含新活性成分纳入到现有专论或建立新专论。结论我国中药企业在申报时，可选择活性成分为OTC药品专论中所含成分的植物药品种，对有关目标药品专论的历年讨论稿进行了解，以及规范植物药产品说明书，注意可读性要求。

药物警戒快讯

1澳大利亚更新伊伐布雷定药品说明书信息为降低心绞痛患者使用伊伐布雷定的心血管事件风险，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）对该药药品信息（PI）中“适应证”和“禁忌”等内容进行了更新。其中，更新后的适应证为：适用于无法耐受或者禁用β受体阻滞剂，且窦性心律正常同时心率≥70次/分钟（bpm）的冠状动脉粥样硬化性疾病导致的慢性稳定型心绞痛患者的对症治疗，或者当心绞痛控制不佳时，每日1次与阿替洛尔50 mg的联合治疗；与佳慢性心力衰竭治疗标准联合，用于具有窦性心律并且心率≥77 bpm的美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为II或III级且左心室射血分数为35%的成年患者的症状性慢性心力衰竭的治疗。“禁忌”项添加了强效细胞色素P4503A4（CYP3A4）抑制剂，将治疗前静息心率从“60 bpm”变更为“70 bpm”，并增加一条新的禁忌“不得与具有降低心率特性的中度CYP3A4抑制剂维拉帕米或地尔硫联用”。

华法林常规剂量方案下抗凝效果和相关因素分析

目的：探求华法林常规剂量方案下抗凝效果及相关因素。方法纳入华法林3mg qd po用药且超过5天未调整用药患者，分析华法林抗凝效果，收集患者临床资料，收集患者血液样本并检测患者VKORCl和CYP2C9基因型，统计分析遗传因素和非遗传因素对华法林抗凝的作用与影响。结果52人（54.74%）凝血酶原时间国际标准化比值（INR值）低于1.8，22人（23.16%）3 mg方案下INR值大于2.5，仅有21人INR值落在1.8~2.5之间，达标率22.11%。分析遗传因素和非遗传因素对华法林稳定剂量的作用与影响，仅发现年龄因素与INR值相关。结论多数患者华法林常规剂量应用INR值未达标。未发现遗传因素在常规剂量患者中的影响，发现年龄与这类患者相关。

舒血宁注射液精制工艺的优化研究

目的：优化舒血宁注射液生产过程中聚酰胺树脂柱精制过程。方法采用正交实验设计法，以聚酰胺层析流速、醇洗脱接取量、洗脱乙醇浓度为3个因素，考察对舒血宁注射液中各个含量成分转移率的影响关系。结果聚酰胺层析流速、醇洗脱接取量、洗脱乙醇浓度对舒血宁药液转移率均存在影响。结论优精制工艺参数为聚酰胺层析柱流速为0.2倍柱体积/h，洗脱液接取量为提取物投料量9倍，洗脱乙醇浓度为75%。

《中国药物警戒》征订启事