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血液透析患者高血压控制的靶目标
心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是维持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者主要的死亡病因,高血压则是导致心血管事件发生和患者死亡的直接危险因素,MHD患者罹患高血压比例达80%以上[1]。2009年发表的荟萃分析表明,降压治疗能显著降低MHD患者的死亡率[2,3],但近期也有研究表明,强化降压并非能使所有慢性肾衰竭患者获益,反而有增加心血管事件发生和死亡的风险[4]。因此,如何确定MHD患者高血压控制的靶目标,成为了MHD患者高血压管理的关键问题[5]。
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透析患者心血管疾病的非传统危险因素的思考
慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患者发生心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的风险远高于正常人群,而透析患者CVD发生率更是达到普通人群的10~30倍,是50%以上肾脏病患者死亡的主要原因.美国1项统计资料表明透析患者约60%的心源性死亡原因归咎于心脏停搏和心律不齐.然而,传统心血管危险因素(高龄、男性、吸烟史、高血压、糖尿病、高脂血症等)不能充分预测和评估透析患者CVD的发生风险,有统计表明,传统危险因素多可解释50%的心血管事件.几项大规模的临床试验发现,传统危险因素纠正之后,如增加透析剂量、积极调脂治疗、RAAS系统阻滞等并未明显改善不良预后,有些研究甚至得到了"反流行病学"的结果.因此,一些非传统危险因素的研究逐渐受到重视.本文将从炎症反应、氧化应激、贫血、内皮受损、血管钙化、营养失衡和容量负荷过重等方面对透析患者心血管疾病的非传统危险因素加以介绍.
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血液透析降低同型半胱氨酸、叶酸效果分析
慢性肾衰竭(CRF)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)明显升高,Hcy是CRF患者心血管事件发生的独立危险因素.本文就血液透析对 Hcy、叶酸影响报道如下.
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应重视轻度肾功能减退与心血管危险性之间的关系
众所周知,终末期肾衰竭患者心血管事件的发生率显著增加.虽然二十余年前人们已认识到蛋白尿可增加心血管危险,但近来才发现轻度肾功能不全(如肌酐清除率增加、白蛋白尿或微量蛋白尿等)对心血管事件的发生也有重要影响[1].
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透析液钙离子浓度的选择
钙磷代谢紊乱及骨病是慢性肾功能不全特别是透析患者的重要并发症之一.大量的证据表明:高磷血症、增高的钙磷乘积和甲状旁腺功能亢进可以导致血管钙化和发生心血管事件的危险性增加,与透析患者增加的患病率及死亡率相关.因此维持合适的钙磷代谢平衡及甲状旁腺激素水平已成为人们关注的热点.
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重视ESRD维持性透析患者脑血管病变问题
过去我们对于终末期肾病(ESRD)患者脑血管问题的研究,远不如对其心血管问题的研究深入.近来由于ESRD心血管事件发生率的有效降低,加上接受肾脏替代治疗患者的生存时间的显著延长,ESRD脑血管病的防治工作显得越来越重要.事实上,近年对ESRD脑血管病的流行病学、危险因素及发病机制已经有了不少新认识,给预防和治疗提供了有益的指导.
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碱性磷酸酶在慢性肾脏病患者中的应用
矿物质和骨异常(mineral and bone disorder,MBD)是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者常见的并发症,与CKD患者骨折、心血管事件和心血管死亡率明显相关.以往MBD的治疗主要聚焦在CKD患者中继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)、活性维生素D的缺乏和体内磷的潴留.近年来,无力型骨病的发生率逐渐增多,对其的诊断和治疗受到重视.
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高血压左心室肥厚及其逆转机制的探讨
高血压引起的左心室肥厚(LVH)是左室壁为平衡动脉血压的升高而发生适应性改变过程.多种血流动力学和非血流动力学因素参与了LVH的形成.无论对于总死亡率还是对于心血管事件的发病率和死亡率来讲,LVH都是一个很强的、独立的危险因素.LVH对心血管系统的影响主要是增加了发生充血心力衰竭及室性心律失常的危险,降低了冠状动脉血流贮备,增加了心肌缺血事件的发生.此外,高血压可以促进冠状动脉粥样硬化的进展.
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代谢综合征的干预进展
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态 [1] .重要的特征是胰岛素抵抗及常伴有的高胰岛素血症 [2] .高血糖、高血压、高血脂相互影响,形成恶性循环 [3] .其主要后果为冠心病、糖尿病、动脉粥样硬化 [4] .因而应特别重视高血糖、高血脂、高血压、高凝、高血黏度、低高密度脂蛋白(HDL-C)等"五高一低"的防治.治疗目标是预防糖尿病和心血管事件的发生.代谢综合征的防治原则为综合干预和个体化治疗,主要靶点为糖脂代谢和心血管系统[5] .
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慢性肾脏病代谢性骨病的研究进展
随着慢性肾脏病(CKD)病程进展,患者的并发症逐渐增多、加重,如心力衰竭、心律失常、脑血管事件、代谢性酸中毒、代谢性骨病等,其中代谢性骨病逐渐受到人们的重视.CKD并发的矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)会引起全身血管钙化,导致心血管事件高发,而心血管疾病是CKD患者第一位死亡原因.
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血清成纤维细胞生长因子23水平在慢性肾脏病中的作用
成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)是新近发现的血磷调节因子,通过新发现的血磷调节机制骨-肾内分泌轴发挥其重要作用,来维持慢性肾脏病( chronic kidney disease,CKD)患者体内血磷平衡。矿物质代谢紊乱及心血管事件作为CKD患者常见的并发症,严重影响CKD患者长期预后并且明显增加CKD患者的死亡率。近来研究显示,高水平的FGF-23可增加CKD患者心血管事件发生率及死亡率,并且对CKD患者心血管系统有一定作用。
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他汀类药物在糖尿病患者心血管事件一级预防中的新证据和新指南
大量的循证医学证据证实了他汀类药物的心血管事件二级预防作用.但是,他汀类药物在心血管事件一级预防中患者是否获益目前仍有争论.糖尿病本身是冠心病的等危症,无心血管疾病的糖尿病患者使用他汀类药物进行心血管事件一级预防应视为非糖尿病患者的二级预防[1].如此推论,糖尿病患者使用他汀类药物进行心血管事件一级预防应该获得肯定.临床真实情况是否如此?近期陆续发表的一些研究,用部分临床研究证据对其进行了初步的分析和探索.
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冠状动脉钙化危险因素研究进展
冠状动脉钙化(coronary artery calcification,CAC)与冠状动脉硬化密切相关,并且预示着心血管事件的风险增加.因此CAC的检测对于早期冠心病的诊断以及预后的判定十分重要.本文综述了CAC的危险因素的新研究进展.
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新的血管内皮损伤标记物——非对称性二甲基精氨酸
一氧化氮(nitric oxide,NO)是强有力的内源性血管舒张因子,它能抑制血管疾病的关键步骤,如白细胞黏附、血小板聚集和血管平滑肌细胞增生等,在维持内皮功能的稳定上起到重要作用.一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)催化精氨酸转化为瓜氨酸和NO,而NO具有舒张血管作用.如今众多实验表明,血管内皮功能紊乱是由非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)通过抑制NOS活性介导的,而血管内皮功能紊乱与心血管事件发生密切相关.本文就ADMA的生物学机制及其与血管内皮功能障碍,特别是心血管疾病及危险因素的联系作此综述.
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新型抗血小板药物普拉格雷、替格瑞洛与氯吡格雷的临床对比研究进展
血小板在冠心病和急性冠状动脉综合征的发生发展中起关键性作用,抗血小板药物通过阻断血小板黏附、活化、聚集,对降低心血管事件起到了极大作用,是治疗冠心病的重要基石。从1988年FDA批准阿司匹林用于心血管疾病的防治,到1991年首个噻吩并吡啶类药物噻氯匹定的使用,再到1997年氯吡格雷的用于临床,抗血小板药物走过了数十年的变迁,目前阿司匹林联合氯吡格雷已成为冠心病介入治疗和急性冠状动脉综合征的标准治疗方案。然而同一种抗血小板药物却能产生不同的抗血小板作用,即不同的个体对抗血小板药物存在差异,而这种差异会导致不良事件的发生率增高,因此研发新型抗血小板药物成为人们关注的焦点。其中为瞩目的当属普拉格雷及替格瑞洛。本文旨在阐述近几年新型抗血小板药物的主要临床研究。
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血清骨保护素与糖尿病患者冠状动脉病变关系的研究进展
过去的20年,骨保护素(osteoprotegerin,OPG)作为一种可溶性糖蛋白及肿瘤坏死因子超家族受体中的一员,在临床相关研究中一直作为调节骨代谢及血管疾病相关因子被报道.近年来研究证实2型糖尿病(T2DM)与心血管事件的发病率和死亡率显著相关,T2DM作为冠心病的等危症愈加受到重视.进一步研究还发现有些T2DM患者无症状性心肌缺血病情进展至终末阶段仍无明显临床表现.因此,T2DM临床和实验研究侧重于发现评估此类患者心血管疾病风险并寻找能预测心血管事件的有效的新型标志物.
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系统性红斑狼疮与早发冠心病
系统性红斑狼疮(systemic lupus eythematosus,SLE)是好发于年轻女性的自身免疫性疾病,其病理生理过程主要表现为外周循环高滴度自身抗体、局部组织免疫复合物沉积以及全身炎症细胞、促炎因子的激活.此类患者虽然缺少传统意义上的冠心病(coronary artery disease)危险因素,但心血管事件所致死亡率却显著升高,甚至有学者将其视为冠心病的等危症.由此可见,传统危险分层不足以评价SLE并发冠心病的风险,而明确疾病本身对于心血管的危害也尤为重要.本文综述了SLE病理状态与冠心病发生发展的相互作用,以及疾病筛查、预防和治疗措施,并对早期诊断的获得提出新思路.
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交感神经激活在心肾综合征发生、进展过程中的作用及其潜在的治疗价值
慢性心力衰竭和慢性肾病常相伴出现(即心肾综合征)并且互相促进,终导致心脏、肾脏功能进行性恶化,临床预后极差[1-2]。慢性肾病本身显著增加了心血管事件的风险发生率,慢性心力衰竭患者中出现蛋白尿比例较正常人增加而且这些患者临床结果相对较差。因此,CRS的发生、进展相关机制值得深入研究。
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新型降脂药REGN727的研究进展
高脂血症是冠状动脉粥样硬化性疾病( coronary artery atherosclerotic disease,CAD)发生的一个重要的危险因素[1],因此有效地控制血浆脂蛋白的水平能够有效地降低CAD的发生率。但是,近期发布的大规模随机对照临床试验显示,尽管当前针对动脉粥样硬化的标准防治策略能有效地控制低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血压、血糖和其他一些可改变的心血管疾病危险因素[2],但主要心血管事件的剩余风险仍然持续存在[3]。同时对于很多高危患者,使用能够耐受的大剂量的他汀仍不能使血浆LDL-C水平达到指南推荐的靶目标[4],即使LDL-C降低30%~50%甚至降至目前的低水平,但是1/3的冠心病患者仍存在斑块继续进展的现象[5]。他汀类药物是目前相对安全的降脂药物,有增加新发糖尿病、引起蛋白尿和导致神经系统损害的潜在危险[6]。由此可见,针对目前动脉粥样硬化性心血管病防治的临床实践,需要新的降脂治疗策略和药物。目前研究较多的是以前蛋白转化酶枯草溶菌素9(protein convertase subtilisin/kexin,PCSK9)为靶点的单克隆抗体-REGN727。
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高血压时间治疗学研究进展
在临床药物治疗中,应用时间药理学的知识来提高疗效,争取做到以小剂量获得大的疗效,而又无或甚少不良反应发生,改善费效比的方法称为时间治疗学[1]。高血压时间治疗学主要研究在特殊类型和特殊人群的高血压患者中,选择合适的降压药物和合适的治疗时间,使降压药物效应与高血压的发生节律一致,并使24 h平稳降低血压水平,维持夜间血压适度下降,恢复正常的杓型血压模式,减小血压变异性,安度清晨高血压危险期,从而减轻心脑肾等靶器官损害,避免急性心肌梗死和脑卒中等心血管事件的发生[2-4]。高血压时间治疗学可以通过特殊的药物释放技术,也可通过择时和择剂量服用常规降压药物来实现[5]。