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中性粒细胞与溃疡性结肠炎
1 中性粒细胞概述中性粒细胞(PMN)来源于骨髓的造血干细胞,在骨髓中分化发育后,进入血液或组织.是血液中数目多的白细胞.成年人血液中中性粒细胞的数量约占白细胞总数的55%~70%.该细胞胞浆内含许多弥散分布的细小的浅红或浅紫色颗粒,主要分为两类,分别出现于中性粒细胞成熟过程的不同阶段.第一类为嗜苯胺蓝颗粒,主要包括:防御素、蛋白分解酶、组织蛋白酶、弹性蛋白酶、髓过氧化物酶及溶菌酶.第二类为特异性颗粒,包括:乳铁蛋白酶、胶原酶和Lipocalins.中性粒细胞具有很强的趋化作用.所谓趋化作用,就是细胞向着某一化学物质刺激的方向移动.对中性粒细胞起趋化作用的物质,称为中性粒细胞趋化因子.中性粒细胞膜上有趋化因子受体,受体与趋化因子结合,激活胞膜上的钙泵,细胞向前方伸出片足,使细胞移向产生趋化因子的部位.当中性粒细胞在局部聚集后,在细胞因子及某些因素作用下活化,释放胞浆内的颗粒,对局部组织产生破坏.
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HLA-G表达调控机制的新研究进展
人类白细胞抗原-G( human leukocyte antigen G,HLA - G)属于非经典的HLA Ⅰ类分子,低多态性及限制性分布于免疫豁免组织是其大特征[1].HLA-G能够直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,包括抑制NK细胞的杀伤活性,抑制CTL介导的细胞溶解及抑制树突状细胞成熟等;诱导产生抑制性T细胞(suppressor T cells)和致耐受树突状细胞(tolerogenic dendritic cells)等调节性细胞,有效抑制机体的抗肿瘤免疫应答[2,-3].生理情况下,HLA -G的转录产物mRNA在大多数的细胞和组织都有表达,但是翻译成熟的HLA -G仅分布在母胎界面的绒毛外滋养层细胞等少数免疫豁免组织,在胎儿逃避母体免疫识别过程中发挥作用.
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Toll样受体4与心肌缺血再灌注损伤
Toll蛋白早是在果蝇体内发现的,是果蝇胚胎发育时期调节背腹部体轴发育所必需的成分蛋白,后来又发现它是果蝇在天然免疫中发挥抗微生物感染作用的重要受体.1997年,Medzhitov等[1]首次发现与果蝇同源的人Toll蛋白,并命名为Toll样受体(Toll like receptor,TLR),它能识别病原体,并在病原体入侵机体的早期启动天然免疫,触发炎症反应,发挥抗病原微生物的作用.在Toll样受体家族中,TLR-4的结构及其参与促炎反应、促进免疫细胞成熟分化及调节免疫应答等方面研究的较为清楚.近来,TLR在心肌缺血再灌注损伤等非病原微生物性炎症中的作用也逐渐引起了人们的关注,发现它在心肌缺血再灌注损伤的某些炎症反应过程中具有重要的作用.本文就TLR-4的信号转导机制及其在心肌缺血再灌注损伤及心肌保护中的研究进展综述如下.
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Bcl-xL在原发性血小板增多症患者巨核细胞分化过程中的表达
原发性血小板增多症(ET)是一类造血系统慢性骨髓增生性疾病,其临床特点是外周血中血小板持续增高,同时骨髓中巨核细胞过度增生[1,2].ET的发病机制目前尚未完全明确.近来有学者发现体外诱导CD34+细胞分化得到的巨核细胞具有明显的凋亡特征[3],是巨核细胞成熟晚期的表现.有研究也显示了巨核细胞的凋亡特征,显示血小板的形成是巨核细胞成熟后的晚期表现.抗凋亡蛋白Bcl-xL属于Bcl-2蛋白家族,主要在造血细胞中表达,在调节造血干细胞的分化中具有重要功能.有人研究发现抗凋亡蛋白Bcl-xL失活或过度表达皆会影响血小板的生成[4,5],在巨核细胞分化及血小板形成过程中具有重要的作用.我们用无血清培养基培养并用TPO诱导ET患者CD34+细胞向巨核细胞分化,用免疫组化和流式细胞术检测其抗凋亡蛋白Bcl-xL表达的变化,以探讨Bcl-xL在ET发病过程中可能的作用.
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中性粒细胞与肺部疾病
1 中性粒细胞的生物学作用中性粒细胞(PMN)是从骨髓中造血干细胞增殖分化而产生的,它的生成过程中,根据功能和形态特点,人为的划分为干细胞池、生长成熟池和功能池三个阶段.前两个阶段是在骨髓中增殖分化,粒细胞成熟后从骨髓释放至外周就进入功能池.感染、炎症、组织损伤等可致PMN向病灶部位渗出.PMN具有趋化作用、变形和黏附作用、吞噬和杀菌作用等功能,在机体防御和抵抗病原体侵袭过程中起重要的作用.炎症反应时,PMN在多种趋化因子的作用下呈阿米巴样运动,穿过毛细血管壁到达炎症部位,发挥生物学效应.然而,大量的PMN在组织中渗出却导致组织局部损伤.PMN作为一种需氧杀菌剂在执行其功能时可释放大量活性氧(ROS)和单态氧,产生呼吸爆发,引起进一步炎症反应.正常情况下,随着炎症的好转,渗出的PMN逐渐凋亡并被吞噬细胞吞噬.PMN的渗出和及时凋亡既有利于病原微生物的清除,又不至于对组织造成伤害.
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可促进心脏细胞成熟的关键分子开关被发现
发表在《美国国家科学院院刊》上的一篇研究论文中,来自华盛顿大学的研究人员通过研究发现,一种特殊的分子开关或可促进胚胎心脏细胞发育生长成为成熟的成年心脏细胞;该研究或可帮助理解人类心脏发育成熟的机制,同时也可以促进研究人员开发新型实验室方法来制造和成体心脏细胞功能类似的心脏细胞。
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静脉滴注胸腺肽发生过敏反应1例护理体会
注射用胸腺肽的主要作用是调节和增强人体细胞免疫功能,能促使T淋巴细胞成熟.主要用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷病,某些自身免疫性疾病,各种免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗.
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5-Aza-CdR对胃癌BGC-823细胞及MAL基因表达的影响
胃癌是严重危害人类健康的常见的恶性肿瘤,根治性手术目前仍然是胃癌的主要治疗方式.但多数患者发现时已是中晚期,直接影响预后.因此深入研究胃癌发生、发展分子机制,为胃癌早期诊断提供依据,也为治疗提供有效的靶点,具有重要意义.T细胞成熟相关蛋白基因(MAL)基因由Alonson和Weissman[1]于1987年在T细胞分化中晚期时发现,定位于人染色体2q13.在多种肿瘤中均发现MAL基因的失活和其启动子区的甲基化[2-5].Buffart等[6]分析了MAL启动子甲基化、基因的表达和胃癌的关系,提示MAL是胃癌的抑制基因,它的失活可能是因启动子区的甲基化.5-Aza-CdR是甲基化转移酶抑制剂,能与DNA甲基转移酶Ⅰ结合,使其失活,逆转甲基化效应,重新激活因甲基化而被抑制的基因,进而促进细胞分化[7,8].本实验通过培养BGC-823细胞,观察5-Aza-CdR对其生长、MAL相对表达量的影响,探讨MAL基因在胃癌发生、发展过程中的可能机制,为胃癌的防治寻找一个新的可能靶点.
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长链非编码RNA与白血病的研究进展
白血病是骨髓造血干细胞异常增殖、分化障碍、凋亡受阻为特征的恶性克隆性疾病,是造血系统常见的恶性肿瘤。反复化疗、严重出血、多重复杂感染,患者在承受巨大痛苦的同时承担着极大的经济压力,目前急性白血病的总生存率仍低。长链非编码RNA(long non‐coding RNA ,LncRNA)是一类长度为200 nt~100 kb ,缺乏显著开放阅读框(OFR)的非编码RNA。随着高通量测序技术、大规模LncRNA cDNA 文库的建立、基因芯片技术的高速发展,L ncRN A与生物进化、胚胎发育、物质代谢以及人类多种重大疾病关系密切,包括肿瘤发生、转移等关键问题受到人们的广泛重视。在造血系统中,L ncRN A 参与血细胞成熟分化,并与白血病等多种恶性血液病的发生、复发及转移密切相关。为此,现对近年来 L ncRN A 在白血病方面的研究成果做一综述,为后续的预后判断及靶向治疗提供新思路。
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B淋巴细胞的成熟
未成熟B细胞(immature B cell)完成骨髓发育阶段后,进入血液循环.尽管它表达膜表面抗原受体,但不具备免疫活性.因此,在结合抗原后(或体外交联抗原受体) ,细胞不被激活,而是通过凋亡被清除.只有经过不同阶段的过渡期,分化为IgM+、IgD+成熟B细胞,才具有免疫活性.过渡期B细胞的发育、成熟是受复杂的调控.一方面,细胞的生存机制,包括BCR和细胞因子信号,促进未成熟B细胞的存活与发育,保证了B细胞成熟的顺利完成.另一方面,70%的细胞凋亡,消除潜在自身反应性B细胞,实现了对自身组织的免疫耐受.因此,外周B细胞的成熟是维持正常机体免疫系统功能稳定的重要过程.本文就过渡期B细胞的成熟机制进行综述.
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Runx2与骨生长发育
近年来对runt相关基因(Runx)家族的研究取得了明显进展.Runx家族蛋白由Runx1、Runx2和Runx3组成,都有一个DNA结合结构域runt,该结构域与果蝇的成对控制(pair-rule)基因runt序列同源.Runx蛋白在多种细胞谱系中发挥重要作用,Runx1参与造血干细胞分化,Runx3在胃上皮细胞调控中发挥重要作用,而Runx2在成骨细胞(osteoblast,OB)分化、软骨细胞成熟及骨基质蛋白的产生等中发挥重要作用.现就Runx2在骨发育中的作用作一综述.
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唐氏综合征的产前诊断进展
唐氏综合征(Down's syndrom,DS)是常见的一种严重的先天性智能发育不全性疾病,是由于孕前夫妇受到各种因素的影响致使生殖细胞成熟过程中发生减数分裂不分离导致染色体数目及结构异常.多年来人们注意到染色体不分离与母亲的年龄密切相关,35岁以上妇女染色体不分离的机率增大.其发生率为1/700~1/800,95%的病人为21三体儿,其余为易位或嵌合型.
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锌与疾病研究初探
锌是人体生命中重要的微量元素,它与人体健康的关系日益受到重视,近20多年来大量研究资料证实,锌能够同人体多种生物酶结合,如同环磷酸腺苷(CAMP)、环磷酸鸟苷(CGMP)的结合[1],可稳定蛋白质、核酸结构,使免疫器官细胞周期正常运行,使淋巴细胞成熟、分化及增殖,提高机体的免疫功能,据现代化研究表明人体中大约有200多种酶含有锌,并参与人体所有生理代谢,锌酶基一旦脱锌,酶的活性立即消失.
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发酵支原体M161Ag的研究进展
发酵支原体是一类没有细胞壁的原核细胞型微生物。作为艾滋病的协同刺激因子,其作用机制至今未明。近年来研究发现发酵支原体的膜表面有一种膜脂蛋白抗原物质,称M161Ag。它可激活单核/巨噬细胞系统的细胞,从而释放多种促炎性细胞因子,如白细胞介素1β,肿瘤坏死因子α,白细胞介素6、10、12,一氧化氮;还可通过旁路途径激活补体系统,致宿主细胞产生炎症反应和天然免疫。另外,M161Ag还促使未成熟的树突细胞成熟。通过树突细胞的抗原呈递作用,介导宿主细胞的特异性免疫应答。本文重点介绍M161Ag的功能及其与配体相互作用的信号传递途径。
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014 幽门螺杆菌诱导人类树突细胞成熟及细胞因子释放
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BAFF对外周血未成熟B淋巴细胞存活的作用
B淋巴细胞成熟是一个高度的选择过程,需要精细的分化和存活信号.BAFF(TNF家族的B细胞活化因子)能够结合B淋巴细胞,促进BCR介导的细胞增殖.阻断BAFF的作用时外周B细胞数目减少,而在BAFF转基因小鼠中则可检测到高水平的Bcl-2.该研究主要探讨了BAFF在体外对脾脏未成熟移行B细胞(Transitional B lymphocyte)存活的作用.
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胸腺肽穴位注射治疗过敏性鼻炎
随着人类生活不断地进步,变态反应性疾病的发病率在全球将急剧上升[1]。一般认为过敏性鼻炎防治分为三方面:变应原的回避、药物控制症状、免疫治疗调节机体敏感性[2]。胸腺在免疫功能的产生和维持中起着重要作用,同时,胸腺也是重要的内分泌器官[3~5]。胸腺肽是乳牛胸腺的提取物,是一种细胞免疫调节剂,具有促进淋巴细胞成熟、调节和增强人体免疫的作用。作者对82例过敏性鼻炎用胸腺肽进行穴位注射,加强了机体的免疫功能,在临床上获得满意的效果。
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CD40L在树突状细胞成熟和发育过程中的作用
免疫反应的启动首先是由抗原递呈细胞(APC)捕获抗原,经过加工和处理后将抗原信息递呈给T、B淋巴细胞,继而引发一系列的特异性免疫应答,如免疫介导和免疫耐受.树突状细胞(DCs)是体内重要的 APC,其大的特点是能够激活未致敏T细胞(Naive T cells)且功能强大,所以在免疫应答的诱导中具有独特的地位.
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达力士搽剂治疗头部银屑病35例疗效观察
银屑病是皮肤科的常见病.丹麦利奥公司生产的达力士软膏,为非皮质类固醇药物,广泛用于临床,外搽治疗银屑病疗效良好.头部是银屑病好发部位,且较顽固不易治疗,软膏制剂使用不方便.因此,丹麦利奥公司开发生产出达力士头皮搽剂.达力士搽剂内含卡泊三醇(原名钙泊三醇,浓度50μg/mL ),具有抑制角质形成细胞增殖、促进角质形成细胞成熟分化和抑制皮损局部炎症反应的作用.我们中国医学科学院皮肤病研究所、江苏省人民医院皮肤科、南京市鼓楼医院皮肤科、南京铁道医学院附院皮肤科等单位用此搽剂治疗了35例头部银屑病患者,获得较好疗效,现将治疗结果总结如下.
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重组人血小板生成素治疗免疫性血小板减少症的临床观察
免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia, ITP)是一种自身免疫性疾病,首选激素治疗,激素无效采用二线治疗方案,如硫唑嘌呤、达那唑、长春新碱、重组人血小板生成素、切脾等。重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)是特异性造血调控因子,具有刺激巨核系祖细胞增殖与分化,促进巨核细胞成熟的活性,可增加血小板的生成。作者对国产注射用rhTPO治疗ITP患者血小板减少的有效性和安全性进行了评估。报道如下。