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Skp2和p27kip1在浆液性卵巢肿瘤组织中的表达与临床意义
p27基因是近年来发现的一种抑癌基因,目前认为其编码的产物p27kip1蛋白为一种细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂,可以通过多种方式参与细胞周期调控,阻止细胞从G1期到S期的转变,终抑制细胞分裂、增殖,促进细胞分化、凋亡.Skp2作为泛素蛋白酶体途径的底物识别序列,因能泛素化降解p27kip1而与肿瘤关系密切.二者的异常表达与肿瘤组织发生发展以及生物学行为有着密切的关系,是判断肿瘤恶性程度、转移与预后的重要参考指标.
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卵巢肿瘤细胞DNA倍体和S期细胞比率的检测及临床意义
卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,也是目前死亡率高的妇科恶性肿瘤,其早期缺乏特异性临床指征,发病隐匿、进展迅速,约70%~80%的患者发现时已为晚期,5年存活率仅为20%~30%,而早期卵巢癌患者的生存率可达90%[1]。因此,提高卵巢癌的早期诊断水平,争取有利的治疗时机,对改善预后有重要的意义。本文探讨流式细胞技术( FCM)检测肿瘤组织DNA倍体和S期细胞比率(SPF)在卵巢肿瘤的早期诊断和预后判断中的应用价值。
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高强度聚焦超声治疗肝癌肝移植术后局部复发、转移的临床研究
近年来,高强度聚焦超声( high intensity focused ultrasound , HIFU)在肿瘤治疗领域中的应用取得了较好的效果。它利用超声波的可视性、组织穿透性和聚焦性等物理特征,通过加热效应、机械效应和空化效应从体外定位,直接破坏体内深部的肿瘤组织,而对邻近正常组织的影响较小[1]。由于HIFU有别于现有治疗方式的种种优点,已经越来越受到国内外学者的广泛关注,成为人类进入21世纪之初为引人注目的一项创新技术[2]。2011年4月至2012年7月间,我院对19例肝癌肝移植术后局部复发患者施行HIFU消融治疗,对其安全性和有效性进行了初步评价,现报道如下。
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颅内鞍上脊索瘤一例
患者男,66岁,因双眼进行性视力下降3年、头痛2个月入院。患者3年前无明显诱因发现左眼视力下降,无头痛头晕,未检查及治疗。后视力进行性下降,3个月前自感左下肢乏力,步态不稳,2个月前出现头部胀痛。入院后查体及实验室检查未见明显异常。我院 MRI 示:鞍上不规则肿块,大小约4.1 cm ×2.9 cm ×2.3 cm,呈混杂长T1长T2信号,病变边界清晰,与垂体界限较清。视交叉受压,双侧脑室扩张积水(图1,2)。注射对比剂后病灶显示不均匀明显强化,其内见低信号坏死区(图3)。64层螺旋CT检查示:鞍上不规则肿块,密度不均匀,其内未见钙化及出血灶,边界清楚,CT值约37 HU(图4)。增强扫描:病灶呈明显不均匀强化,其内可见低密度液化坏死区(图5)。影像诊断考虑:(1)颅咽管瘤;(2)生殖源性肿瘤。患者于2011年6月28日行经左翼点入颅鞍区肿瘤切除术。术中所见:肿瘤呈类圆形,有包膜,质韧,分块切除肿瘤组织,切开见切面灰白灰红色。术后病理结果(图6):(鞍区)脊索样肿瘤,结合免疫组化,考虑脊索瘤。镜下见瘤细胞呈团片样、条索状分布,为大而圆或多边形,胞质丰富,内有黏液及大量空泡。胞核形态规则,常染色质丰富,间质散在大量黏液。免疫组化:EMA (灶性+)、PR (-)、ER (-)、GFAP (-)、CK (+)、S-100(+)、Ki-67(散在+)、Nestin(+)、CEA(-)、CDX-2(-)、CK7(+)、CK20(+)。
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超声诊断肺错构瘤一例
患者女,42岁,因发现胸壁肿物入院,1个月前无诱因出现背部疼痛,来我院行CT检查显示:右侧胸壁近肋膈角处见结节状高密度影,大径位于肺内,大小约为1.5 cm,密度均匀,CT值约为40 HU,诊断为间皮瘤(图1)。超声检查所见:右侧腋中线第4~5肋间,紧邻胸膜脏层肺组织内可见大小1.72 cm×1.15 cm 欠均质略低回声结节(图2),边界清晰,类圆形,周边可见点状血流信号(图3)。超声引导下经胸腔镜在右侧腋前线第5肋间进镜,将病变切除并送检快速病理,大体所见(图4):结节性肿物,大小约1.5 cm×1.0 cm,表面光滑,包膜完整,切面灰白,质韧,局部有光泽。镜下所见(图5):肿瘤组织以软骨成分为主,软骨组织呈分叶状分布,局部表面被覆肺泡上皮组织。病理回报:错构瘤。
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颅内肿瘤术后骨孔处复发二例
例1:患者男,62岁,因右侧枕部矢状窦旁脑膜瘤术后4年,肿瘤复发1周入院。患者于2008年5月在我院行右侧枕部矢状窦旁脑膜瘤切除术,病理回报脑膜瘤,术后患者恢复良好,1周前来我院复查,行头部MRI检查提示肿瘤复发。入院查体未见明显异常。辅助检查:头部MRI(1.5T):右侧枕部、大脑镰右旁均可见团块状异常信号,大小约3.5 cm ×1.5 cm ×2.1 cm、4.8 cm ×3.0 cm ×3.3 cm,T1WI呈等信号,T2WI呈等及稍高信号,压水压脂像呈稍高信号,增强扫描明显强化,并以宽基底附于相应硬膜及大脑镰,周围可见大片状长T1长T2水肿(图1)。完善术前准备后,行手术治疗。手术采用右侧枕部马蹄形原切口,取下陈旧性颅骨锁及原骨瓣,可见右下方原骨孔处有一直径约1 cm的粉红色肿瘤组织,与周围硬膜粘连紧密。继续剪开硬脑膜,见肿瘤基底部位于矢状窦右侧,并与大脑镰粘连紧密,在显微镜下将所见肿瘤及基底的硬膜全切,受侵蚀的矢状窦侧壁一并切除,以筋膜重建矢状窦,重建后矢状窦通.,搏动良好,同时将右侧骨孔处肿瘤一并切除,术野严密止血后,常规关颅。术中诊断:复发脑膜瘤(原位及骨孔处复发)。术后病理:脑膜瘤,内皮细胞型。患者术后行常规放疗,随访17个月,一般状况良好,期间复查2次头部MRI未见肿瘤复发迹象。
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肝肉瘤样癌一例
患者女,60岁,上腹部胀痛1月余入院,无明显寒战、发热,无恶心、呕吐,既往无肝病病史。入院后查体:一般情况可,神清,皮肤黏膜无黄染及出血点,浅表淋巴结未扪及,肝区有压痛和叩击痛,移动性浊音阴性。血常规、肝肾功能均正常。HBV标志物:HbsAg、HbeAg、抗-Hbe、抗-Hbc均阴性,抗-Hbs阳性。肿瘤标记物:甲胎蛋白(AFP)3.63 ng/ml,癌胚抗原(CEA)1.52 ng/ml,糖类抗原(CA15-3)7.74 KU/L均正常,糖类抗原CA12554.79 KU/L稍升高(正常值<35.00 KU/L)。外院超声示肝内见大小约11.0 cm×17.3 cm×18.6 cm巨大囊实性病灶,与右肾分界不清。 MRI表现:肝脏右叶及右肾外侧缘区见巨大不规则团块状异常信号灶,大小约12.2 cm×14.5 cm×18.7 cm,T1WI低信号为主,T2WI为不均匀中高信号,其内局部呈不规则长T1长T2信号影,增强后实质部分、分隔强化,下腔静脉、门静脉右支、肝内部分胆管受压推移;右肾局部受压变形向内侧推移,外侧缘肾实质与病灶分界不清,诊断为肝右叶恶性肿瘤累及右肾(图1)。根据影像学资料判断患者无法手术切除,故行穿刺活检明确病理诊断,术中取得3条软组织送病理科。病理学检查:镜下肿瘤组织由数量不等的肝细胞癌和肉瘤样成分构成,瘤细胞呈上皮样、梭形或短梭形,胞质丰富嗜伊红染色,核大深染,核分裂象明显。免疫组织化学结果显示:癌细胞 CK(Pan)(+)、CK19(+)、Viementin ;(+)、S100(-)、SMA(-)、Desmin(-)、Caldesmon (-)。病理学诊断为肝肉瘤样癌(图2)。
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肿瘤标记的临床应用及思考
肿瘤标记(tumor marker,TM)又称为肿瘤标记物,由于对来自外文的专业名词翻译规范化要求,所以统称为肿瘤标记.TM是指存在于血液、体液和组织中可检测到的与肿瘤的发生与发展有关的物质,其或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量极大地超过正常组织,其存在或量变可提示肿瘤的性质,从而了解肿瘤的发生、细胞分化及功能,在肿瘤的诊断、分类、预后判断及指导临床治疗中起辅助作用.TM通常包括蛋白质(上皮黏蛋白、胚胎蛋白、糖蛋白等)、激素、酶、糖决定簇、病毒和肿瘤相关基因等.
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“胶质瘤存在生长边界”理念与脑和脊髓胶质瘤全切除手术
脑胶质瘤在中枢神经系统肿瘤中占首位,约为40%~50%[1],脊髓胶质瘤是常见的脊髓髓内肿瘤,可占脊髓髓内肿瘤的80%以上[2]。中枢神经系统胶质瘤的治疗目前仍以手术切除为主。一般认为,应尽可能多切除肿瘤组织,然后辅以放疗、化疗和生物治疗等综合治疗[3]。手术是减少肿瘤细胞快且有效的方法,可降低颅内压而缓解症状,提供病理标本及病理诊断,指导术后辅助治疗。在肿瘤病理性质、患者一般情况确定的条件下,手术切除程度标准和手术技巧是影响肿瘤预后的主要因素,肿瘤切除的程度与患者存活时间呈正相关。如何尽可能把胶质瘤复发的潜在根源在首次手术中予以去除,是临床提高其疗效的关键[1]。
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中央型气道恶性肿瘤的介入治疗与策略
肺癌是当今发生率和死亡率高的恶性肿瘤之一,在已明确诊断的肺癌患者中,仅有20%~30%的患者能进行手术治疗,绝大部分已为中晚期病例[1].有研究表明[2]:30%的肺癌患者肿瘤组织侵犯到中央气道(气管、左右主支气管及右中间段支气管),出现中央气道的阻塞症状如呼吸急促、咯血或肺不张等.因此需要及时有效地解除中央气道阻塞,延长患者生存时间,提高患者的生活质量.
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应加强光动力疗法治疗食管癌的基础与临床研究
光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)治疗肿瘤的原理是利用生物合成的光敏剂停留在肿瘤组织中,然后使用特定波长的光照射,依次产生光化学及光生物学反应,引起肿瘤组织不可逆损伤的一种微创性治疗方法.20世纪70年代以来,国内外进行的临床前期及临床期研究结果表明,PDT内镜能到达的癌肿是有肯定作用的.1996年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准部分纯化的血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative,HPD)Photofrin作为PDT治疗食管癌,此后,法国、荷兰、日本、德国等先后批准Photofrin治疗早晚期食管癌、胃癌.近年来,PDT广泛用于多器官、多部位的肿瘤及非癌症状的治疗,取得了一定的疗效[1-2].
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肝癌热消融治疗的研究进展
肿瘤的热消融治疗(thermal ablate therapy,TAT)是借助影像引导技术应用加热的方法直接作用于局灶性实体肿瘤(单个或多个),根除或毁坏肿瘤组织的治疗方法[1].影像引导技术包括二维超声、CT和MRI;治疗途径包括经皮、腹腔镜手术和开腹手术3种.经皮超声介入因其简便、无创、费用低是热消融治疗常用的影像引导技术.常用的方法是射频消融(radio frequency ablation,RFA)和微波消融(microwave ablation,MWA).热消融治疗自20世纪90年代以来发展迅速,已成为继手术切除和介入治疗之后的第3大肝癌治疗手段.
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肝癌介入治疗的功能性磁共振成像评价研究进展
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的肿瘤,发病率和死亡率较高,严重危害人们的健康和生命。在全球范围恶性肿瘤中,肝癌的发病率位于第6位,在死亡原因中位于第3位,约四分之三的患者在发现肝癌时就已经失去手术机会[1]。肝癌的治疗方法很多,除病灶或肝叶切除、肝移植以外,还有化疗、放疗、经导管肝动脉化疗栓塞( transcatheter arterial chemoembolization , TACE)、瘤内无水酒精注射、射频消融、微波、冷冻等多种方法[2],众多研究表明[3-6],TACE是HCC非手术治疗中有效和首选的方法。此种方法的治疗基础是肿瘤组织和正常肝组织不同的血液供应,也正是因为肝脏的这种双重血供,肿瘤边缘往往会有门脉侧支参与供血,导致供血血管无法完全栓塞以及栓塞后侧支形成、交通支开放等,加之TACE不能一次完全杀死所有肿瘤细胞等原因,此种方法很难达到根治的目的,需要多次治疗。所以TACE术后随访和对肿瘤存活与坏死的准确评价是其取得良好疗效的重要因素,能够指导制订治疗方案和把握治疗时机,同时能够判断患者的预后情况。以往常通过超声、CT或者MRI常规序列来对TACE术后进行随访和复查,但这些方法往往仅限于对肿瘤大小、密度、信号、强化等的评估,如临床上常用的世界卫生组织(WHO)确定的实体肿瘤的疗效评价标准(Response evaluation criteria in solid tumors, RECIST)[7]主要评价肿瘤的大小变化,然而肿瘤大小不变并不代表没有杀死癌细胞,肿瘤体积缩小与肿瘤坏死并不是对等的,CT虽然能够很好地显示碘油的沉积,但同时也掩盖了残余肿瘤的显示,MRI虽然不受碘油影响,但其不能区分反应性肉芽组织和存活的肿瘤组织[8]。所以需要一种能够反映TACE术前术后变化的检查方式对其进行全面的评价,功能磁共振(functional magnetic resonance imaging, fMRI)是以组织结构的生理功能为基础,以图像形式显示其状态的成像技术,其出现为TACE的评价提供了一个新的方向。fMRI包括多种方法,如弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)、灌注成像(perfusion weighted imaging,PWI)、磁共振波谱分析(magnetic resonance spectroscopy, MRS)、弥散张量成像(diffusion tensor imaging, DTI)以及血氧水平依赖功能磁共振成像(blood oxygenation level-dependent functional magnetic resonance imaging,BOLD- fMRI),以下分别对这几种方法在肝癌介入治疗方面的研究进展进行叙述。
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非小细胞肺癌纵隔淋巴结清扫与前哨淋巴结活检(VCD)
非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的原则是大限度切除肿瘤组织,保留功能正常肺组织,改善术后生活质量,所采用的标准术式为肺切除加纵隔淋巴结清扫.目前关于纵隔淋巴结清扫方式的标准还很不规范,术前及术中确诊淋巴结转移的诊断缺乏准确有效的方法,至今缺乏指导临床医生准确切除所有转移的纵隔淋巴结技术,完全性纵隔淋巴结清除术是否是NSCLC外科手术治疗的标准术式仍存争议.
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超声微泡造影影像学及治疗作用的研究进展
包裹型气体微泡已经发展为临床应用的超声造影剂.微泡造影剂不仅已广泛用于血池和组织灌注显像,其治疗作用也日渐突显,例如溶栓和作为药物或基因的载体.造影剂微泡的平均直径小于红细胞直径,因而能够自由运行于微循环.微泡能将生物活性物质(例如药物或基因)结合在其内或其外膜表面,并将此物质转运于体内特定组织,例如将抗肿瘤药物转运并结合于特定肿瘤组织.靶向性微泡能将肽段等特定性配体结合于其微泡表面,这种特定性配体可特异性地与血管壁表达的受体相结合,微泡因而在靶组织区域积聚[1].
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高强度聚焦超声热疗与肿瘤免疫
近年来,国内外在高强度聚焦超声热疗(high intensity focused ultrasound,HIFU)治疗肿瘤方面取得迅速发展.HIFU将高强度超声波聚焦于机体深部靶区组织,使靶区温度在极短时间内骤升至65~100℃,直接杀灭靶区肿瘤细胞,对肿瘤采用局部非侵入性治疗的方法已取得成效并受到广泛关注.许多学者认为HIFU除可以杀灭肿瘤细胞、破坏肿瘤组织外,还可以增加宿主的抗肿瘤免疫力[1-3].本文结合文献,阐述HIFU治疗肿瘤的机理、应用价值及机体在治疗中的免疫反应.
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超声引导放射性粒子近距离治疗肿瘤技术的临床应用
1903年Alexander GB提出了将放射活性源直接插入肿瘤组织内进行治疗的方法,开创了肿瘤近距离治疗的新纪元.由于超声具有分辨率良好、实时扫描、实时监测、血流量显示等多种优势,相对于盲穿和其他引导方式能避开肿瘤周围血管等重要结构,从而使粒子种植均匀.Bulter[1]等分析了有无超声引导情况下198Au的插植数据比较,并据此认为超声技术能使插植位置及剂量掌握得更好,因此近20多年来,人们大量开展超声引导下该技术临床应用的研究.自1983年Holm[2]等开创了超声引导经会阴125I粒子种植治疗前列腺癌以来,这项技术已广泛应用于许多部位晚期肿瘤的治疗.由于它对肿瘤具有良好的杀伤作用,加上操作简便、微创[3,4]等多种优点,使得该技术越来越受到医学界的重视[5-7].
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卵巢癌与正常卵巢组织中糖抗原125N-糖链结构比较分析
糖抗原(CA)125是一种卵巢癌相关抗原,由MUC16基因编码,为一大分子糖蛋白,其碳水化合物占总量的24%~28%,含有N-和O-连接糖链.是目前临床上惟一用于卵巢癌诊断的较理想的肿瘤标志[1],但由于CA125不仅存在卵巢癌组织,而且存在苗勒氏管起源的组织及少数非卵巢肿瘤组织中,故CA125对卵巢癌诊断的特异性不高.
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卵巢肿瘤患者血清中血管内皮生长因子研究
卵巢肿瘤细胞的快速增殖及转移与肿瘤组织丰富的血液供应密不可分,新血管的生成受多种血管形成因子的调节,其中血管内皮生长因子(VEGF)是主要的因子之一,在肿瘤的生长和转移中发挥极为重要的作用.本研究通过检测良恶性卵巢肿瘤及肿瘤转移患者血清VEGF含量,探讨卵巢肿瘤患者血清VEGF含量与肿瘤的良恶性及转移的关系.
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胃癌MGMT基因启动子CpG岛甲基化与蛋白表达缺失
目的:探讨6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因启动子甲基化状况在胃癌发生、发展中的作用.方法:用甲基特异性聚合酶扩增链式反应检测20例正常胃黏膜组织、38例胃癌组织及癌旁正常组织DNA中MGMT基因启动子的甲基化状况,用免疫组化方法检测MGMT蛋白的表达情况.结果:19.1%(9/47)的肿瘤组织和10.6%(5/47)的癌旁正常组织存在MGMT基因启动子甲基化,正常胃黏膜组织均不存在甲基化.免疫组化发现有21.3%(10/47)的肿瘤组织MGMT蛋白失表达,其中7例(70.0%)存在启动子甲基化.胃癌中MGMT基因启动子高甲基化与MGMT蛋白表达缺失存在显著联系(P<0.001).结论:胃癌组织中存在一定程度的MGMT基因启动子高甲基化和MGMT蛋白表达缺失.胃癌发生过程中MGMT基因高甲基化可导致MGMT蛋白表达缺失,可能是胃癌发生的重要途径之一.