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Survivin在肝细胞癌中的表达与细胞凋亡和新生血管的关系
Survivin基因编码的蛋白是迄今发现的作用强的凋亡抑制因子,被称为生存素或生存蛋白.本研究应用免疫组化和TUNEL法,分别检测肝细胞癌(HCC)石蜡切片中Survivin蛋白和微血管密度表达及细胞凋亡情况,探讨Survivin与HCC细胞凋亡和新生血管的关系.
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mda-7/IL-24基因mRNA在膀胱癌中的表达研究
mda-7基因编码的蛋白具有细胞因子活性,属于IL-10家族,因此又称为IL-24[1].mda-7/IL-24基因在多种肿瘤组织中表达下调.我们采用RT-PCR观察mda-7/IL-24mRNA在膀胱癌组织中的表达,现报告如下.
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人类雄激素受体亚型研究进展
长期以来,人们都认为雄激素受体(AR)为单一基因编码的单一蛋白,而近年来研究已经证实多种动物体内,甚至人体内都存在不同的AR亚型,亚型之间的功能及分布存在明显差异[1-3].本文就此方面的进展作一综述.
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C-met蛋白在大肠癌组织中的表达与肿瘤肝转移的关系
大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,近50%的患者在2年内出现同时性或异时性肝脏转移.C-met蛋白是一种由C-met原癌基因编码的蛋白产物,目前认为与多种癌的发生和转移密切相关.为探讨C-met蛋白与大肠癌发生、发展和转移的关系,我们检测了大肠腺瘤、大肠癌、大肠癌肝脏转移病灶标本中C-met蛋白的表达情况,现报道如下.
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肿瘤特异性抗原-MAGE家族的研究进展
1991年van der Bruggen等[1]用基因克隆技术首次发现了恶性黑色素瘤细胞表达一种MAGE-1(melanoma antigen-1)基因,其编码抗原MZ2-E在黑色素瘤和其它多种肿瘤中均有不同程度的表达,而在正常组织中除睾丸和胎盘外均不表达.进一步研究发现和MAGE-1高度同源的还有另外11种基因,而且这些基因编码抗原和MAGE-1抗原一样,也是特异性地在肿瘤中表达,因此人们将这12种基因共同命名为MAGE基因家族.MAGE-1基因全长4.5 kb,由3个外显子(exon)组成,和MAGE家族的其它成员一样,氨基酸编码序列全部位于第三外显子,MAGE家族的基因全部位于人类性染色体X长臂的Xq28上[1,2].目前已证实,MAGE基因在多种不同的肿瘤中都有表达,如食管癌、胃癌、肠癌、肺癌、肝癌、头颈部癌、黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、肾细胞癌、膀胱癌、骨肉瘤、神经系统肿瘤等[3-23].
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光老化皮肤中基质金属蛋白酶增高的信号转导机制及防治策略
紫外线(ultraviolet,UV)是导致皮肤老化的重要的外源性因素,由UV引起的皮肤老化称之为皮肤光老化[1,2].皮肤光老化重要的变化主要是由于以细胞外基质为底物的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)增高所致的纤维结缔组织降解.MMPs包括胶原酶、明胶酶和基质溶解素等,是由MMP基因编码的一组金属依赖性蛋白酶家族[3,4].随着对UV引起的MMPs增高的信息转导通路了解的增多,不仅加深了人们对皮肤光老化的认识,同时也为其防治研究提供了新的思路.
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SHP基因型分布与新生儿出生体重关系的研究
许多人类疾病起源于胚胎期,因此,与胎儿生长发育相关的研究日益受到医学界的重视.胎儿发育受多种因素的影响,其中遗传因素和环境因素起关键作用.SHP基因编码的蛋白产物是核受体超家族的成员之一,与其他多种激素受体相互作用,抑制其转录活性,同时能增强过氧化物酶体增殖激活受体(PPARs)的转录活性,参与胆固醇代谢.Nishigori等[1]研究发现,SHP基因与日本人出生体重增加及轻中度肥胖有关,提示SHP基因可能参与胎儿宫内发育的调节.我们通过队列研究的方法,分析SHP基因的单核甘酸多态性(SNP)位点rs7504,探讨SHP基因与新生儿出生体重的关系.
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小分子干扰RNA诱导卵巢上皮性癌细胞凋亡的实验研究
表皮生长因子受体2(HER-2)是HER-2原癌基因编码的一种酪氨酸蛋白激酶,研究表明,过度表达的HER-2基因通过激活ras等信号分子,导致细胞过度增殖和恶性变,抑制细胞凋亡,与肿瘤的恶性程度和转移能力密切相关[1].已有研究证明,30%的卵巢上皮性癌(卵巢癌)存在HER-2基因的高表达.RNA干扰(RNA interference,RNAi)是生物进化过程中保留的一种防御机制,可以介导互补基因的靶向性降解[2].本研究拟应用RNAi技术,合成针对HER-2基因的特异性小分子干扰RNA(small interference RNA,siRNA),转染卵巢癌细胞株SKOV3细胞,探索siRNA诱导卵巢癌细胞凋亡的机制.
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瘦素拮抗缺氧诱导胎肺Ⅱ型上皮细胞凋亡及其机制
瘦素(leptin)是ob基因编码的一种蛋白质类激素,与胎儿生长发育关系密切[1].近,发现瘦素可以促进胎儿肺发育,但其机制不明[2-3].有报道认为,瘦素促胎肺发育的作用可能与瘦素增强细胞分裂蛋白激酶活性和促进气管上皮细胞增殖有关.也有研究证实,瘦素可以调节大鼠肺Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)的分化[4-5].而瘦素是否能够通过阻止AECⅡ凋亡来改善肺发育尚未见相关文献报道.为此,本研究建立了缺氧诱导胎肺AECⅡ凋亡模型,并观察瘦素对AECⅡ凋亡及细胞周期的影响,旨在从细胞水平上探讨瘦素促进胎肺成熟的可能机制.
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Leptin对宫内生长调控的初步探讨
Leptin(消脂素、瘦素)是一种由脂肪细胞分泌的脂源性肽类激素,为肥胖基因编码的、16 KDa的蛋白质.1994年由Zhang等[1]发现,它可通过脂肪组织与丘脑下部的食欲中枢间的负反馈信号,引起食物摄取减少、能量消耗增加而调节体重.
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早产儿骨碱性磷酸酶与总碱性磷酸酶的相关性分析
总碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)是一组至少由四组基因编码的糖蛋白,人类血清中总碱性磷酸酶至少来源于骨、肝、肾、肠与胎盘,其中骨碱性磷酸酶(bone specific alkaline phosphatase, BSAP)与肝碱性磷酸酶是婴幼儿血清中的主要同工酶,是骨转化的主要标志物之一,特别是BSAP在诊断婴幼儿佝偻病中的作用已见诸报道[1,2].
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遗传性耳聋的产前诊断
耳聋是常见致残性疾病,是我国的重大公共卫生问题。据2012年的残疾人调查结果显示,我国因聋致残者多达2054万人。新生儿耳聋发生率为0.1%~0.3%,即每年新生2~3万例耳聋患儿[1],这一数字提示,我国的防聋治聋工作任务艰巨。
一、与耳聋相关的基因突变
全国性聋病分子流行病学调查显示,我国耳聋群体中60%为遗传性耳聋[2]。GJB2基因突变是常见的致聋因素,我国耳聋患者中21.6%携带GJB2基因突变,该基因编码缝隙连接蛋白26,突变可导致先天性重、极重度聋。SLC26A4基因突变是第2大致聋因素,占19.4%,可导致大前庭水管综合征性耳聋。此外,由mtDNA12S rRNA A1555G和C1494T突变、GJB3基因突变和Waardenburg综合征所导致的耳聋分别占1.87%、0.53%和0.98%[3]。 -
妊娠期糖尿病胎盘中性激素结合球蛋白的表达及其意义
性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG)是一种能结合性激素的球蛋白,基因编码区位于第17对染色体的短臂(p12-13),由8个外显子和7个内含子组成,长约3 kb[1],具有多态性,在不同组织中有不同程度的表达,除能特异性的结合并转运性激素外,还具有介导激素信号传导和类激素样作用.近研究表明,SHBG在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发病中起重要的调节作用[2-3].SHBG主要由肝脏组织细胞合成和分泌,但有研究表明正常人胎盘组织及体外培养滋养细胞中也存在SHBG的表达和分泌[4-6].本研究采用免疫组织化学方法和逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术分别检测GDM胎盘组织中SHBG蛋白质和mRNA的表达,以探讨SHBG的变化及其与GDM发病的关系.
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对"与《产前基因诊断白化病携带者一例》作者商榷"的答复
关于提到的<产前基因诊断白化病携带者一例>一文中的疏误之处,经核对,发现的确存在疏误:(1)tyrosinase,TYR应译为酪氨酸酶;(2)所检测到的突变位点为896位核苷酸,故对应的密码子为299位,核苷酸改变仍为精氨酸→组氨组;(3)TYR基因编码529个氨基酸.
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ARID1A抑癌基因的研究进展
自2010年Wiegand等[1-2]证实AT丰富结合域1A(AT rich interaction domain 1A,ARID1A)基因突变与卵巢透明细胞癌密切相关以来,陆续有研究发现在多种肿瘤中存在该基因的突变.由于人类肿瘤中绝大多数涉及ARID1A的体细胞突变机制为插入或缺失导致的框移或无义突变,ARID1A被认为是候选的肿瘤抑制基因.ARID1A基因编码BAF250a蛋白,后者是SWI/SNF染色质重塑复合物的一个关键组分[3],不仅对细胞增殖和肿瘤抑制起重要作用,亦与糖皮质激素的敏感性有关.本文就相关研究进展作一综述.
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HOX基因参与造血调控的研究进展
同源盒(Homeobox,Hox)基因编码一类转录因子,参与造血细胞的发育调控,其结构与功能的改变影响着造血细胞的增殖分化,本文就此综述如下.
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2006年版NCCN慢性髓细胞白血病治疗指南概要
慢性髓细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是起源于多能造血干细胞的恶性增殖性疾病.常以外周血白细胞异常升高及中性中、晚幼粒及成熟细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞增多为其特征.该病于1845年由Gragie等首先记载,1960年Nowell等在美国费城(Philadelphia)的2例患者中发现异常的小型染色体,即Ph染色体,是由9号和22号染色体相互易位即t(9;22)(q34;q11)而形成,易位导致9号染色体长臂末端(9q34)的c-ABL原癌基因在第2外显子的5'端发生断裂,并与22号染色体长臂末端(22q11)的c-BCR基因3'端发生融合形成BCR-ABL融合基因.该融合基因编码的BCR-ABL融合蛋白具有异常激活的酪氨酸激酶活性,导致自身酪氨酸残基及许多重要的底物蛋白磷酸化,从而激活多条信号传导途径,使细胞在不依赖细胞因子的情况下发生恶性转化、过度增殖、分化和凋亡受抑制.本文以NCCN(National Comprehensive Cancer Network)2006年第1版CML治疗指南为依据对目前主要的治疗方法及其进展作简要的介绍.
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SDF-1/CXCR4生物轴与儿童恶性肿瘤的转移
基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1,又名CXCL12)属于趋化因子中的CXC亚族,有同基因编码两种异构体SDF1α和SDF1β,其分子结构为N端两个半胱氨酸(CC)之间被另外一个氨基酸残基(X)所分隔.这种因子初是从骨髓基质细胞克隆,具有诱导前B细胞分化和增殖的作用.
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ghrelin的内分泌学作用
促生长激素分泌素(growth hormone secretagogue,GHS)是在上世纪70年代首次人工合成的一类促进生长激素(GH)分泌的物质,为肽类或非肽类分子,包括GHRP-6、MK-0677、hexarelin、ghrelin、Gln14-ghrelin等.其受体为促生长激素分泌素受体(GHS-R)家族.GHS-R属于G蛋白偶联受体,其结构在不同种属中高度保守,可分为1a和1b两型,由大约4.3kb的基因编码,再经过不同的处理形成[1].该受体密集在下丘脑-垂体区域,但亦分布于外周内分泌及其他组织,从而决定了GHS在具有内分泌功能的同时,还有其他功能.
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肿瘤多药耐药的基因治疗
肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍.临床上许多肿瘤在经历了初有效的化疗之后,终仍难免于复发,其主要原因是肿瘤细胞对化疗产生耐受性.因此,逆转肿瘤细胞的耐药性,是提高肿瘤化疗疗效的关键.研究表明,肿瘤细胞mdrl基因编码的p-糖蛋白(pglycoprotein,P-gp)的过度表达是导致肿瘤细胞多药耐药(multidrug resistance ,MDR)的重要原因[1].目前许多药物可以用来逆转肿瘤细胞的MDR,但不能从根本上解决问题,效果欠佳,而且具有一定的毒副作用[2].与传统的药物治疗相比,基因治疗具有作用特异,敏感,毒副作用低等诸多优点,在MDR逆转中有广阔的发展前景.