西安交通大学学报（医学版）杂志
Journal of Xi'an Jiaotong University(Medical Sciences) 서안교통대학학보（의학판）
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高同型半胱氨酸血症对急性ST段抬高型心肌梗死患者淋巴细胞KV 1.3-CaN-NFAT信号通路的影响
目的：观察不同水平高同型半胱氨酸血症(Hhcy)对急性 ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者淋巴细胞内电压门控性钾离子通道(KV1.3通道)-钙调神经磷酸酶(CaN)-活化 T 细胞核因子(NFAT)-炎性因子(IL-6、TNF-α)mR-NA及蛋白表达水平的影响。方法入选 STEMI 患者90例,根据血浆 Hcy 水平分为3组：实验 A 组(STEMI 组, Hcy<15μmol/L,n=30)、实验B组(STEMI+轻度 Hhcy组,Hcy 15~30μmol/L,n=30)、实验C组(STEMI+中度Hhcy组,Hcy>30μmol/L,n=30),另选取健康体检者30例为对照组。抽取血标本后使用全自动生化仪测定血浆Hcy浓度,密度梯度离心法提取淋巴细胞,RT-PCR检测KV1.3、CnAα、NFAT1、IL-6、TNF-αmRNA的表达,Western blot检测KV1.3、CnAα、NFAT1蛋白的表达。结果各实验组较对照组 KV1.3、CnAα和 NFAT1的 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),各实验组间两两比较显示,实验 B 组较实验 A 组表达水平升高(P<0.05或P<0.01),实验C组较实验 B 组和实验 A 组表达水平升高(P<0.05或 P<0.01)。各实验组 IL-6和 TNF-α的mRNA表达水平高于对照组(P<0.01),各实验组间两两比较显示,实验 B组较实验 A 组表达水平升高(P<0.01),实验C组较实验B组和实验A组表达水平升高(P<0.01)。实验组血浆 Hcy水平与KV1.3 mRNA和蛋白表达之间呈正相关,相关系数分别为r=0.503(P=0.000)、r=0.726(P=0.000)。结论血浆 Hcy浓度水平越高,STEMI 患者淋巴细胞内KV1.3-CnAα-NFAT1的mRNA和蛋白表达水平及炎性因子 IL-6、TNF-α的mRNA表达水平越高,这一信号通路可能是 Hcy加重 STEMI炎症反应的机制之一。
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闭合和有限切开复位治疗不同类型胫骨干骨折的疗效分析
目的：对比分析闭合复位和有限切开复位髓内钉固定治疗胫骨不同类型骨折的临床疗效。方法对54例胫骨横形骨折、93例斜型骨折、71例粉碎骨折的患者分别采用闭合和有限切开复位交锁髓内钉固定治疗，对比分析不同类型和不同方法的手术时间、射线使用时间、住院时间、不愈合率、感染率及术后功能恢复情况。结果手术时间上横形骨折患者切开与闭合复位没有差别，斜形骨折的切开复位时间更短，而粉碎骨折的切开复位时间更长；射线使用时间横形骨折患者闭合与切开复位间没有统计学差异，斜形和粉碎骨折闭合复位均使用更长的放射线时间；粉碎骨折的切开复位延长了住院时间；横形和粉碎骨折闭合与切开复位的不愈合率没有明显统计学差异，斜形骨折闭合复位不愈合率高；不同类型骨折各组间感染率没有差别；各种骨折类型切开复位与闭合复位对术后功能恢复无明显影响。结论应根据不同的骨折类型选择不同的治疗方式，对于斜形、螺旋骨折和复位困难的粉碎骨折可选用有限切开复位内固定，而横形骨折和多数粉碎骨折尽量选用闭合复位。
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血清ACE2/Ang（1~7）与风湿性心脏瓣膜病患者心房颤动发生的相关性分析
目的：分析风湿性心脏瓣膜病患者血清 ACE2/Ang(1~7)的浓度与心房颤动发生之间的相关性,探讨 ACE2/Ang(1~7)在风湿性心脏瓣膜病房颤发生中的作用,探寻房颤的预防及治疗的新靶点。方法收取风湿性心脏瓣膜病患者[46例,其中心房颤动(AF)组24例,窦性心律(SR)组22例]基本临床资料及外周静脉血,用 ELISA法检测血清中ACE2、Ang(1~7)、AngⅡ的浓度,分析两组间的差异及相关性。结果 AF组可见以下改变：①左心房直径明显大于SR组[(60.70±3.08 vs.48.15±2.16)mm,P<0.05]；②血清 AngⅡ浓度[(45.88±2.87 vs.35.78±1.08)pg/mL, P<0.05]明显高于 SR组,同时 AngⅡ与左心房直径呈正相关(Pearson检验,P<0.05)；③血清 ACE2浓度[(7.87±0.74 vs.11.65±0.57)U/L,P<0.05]及 Ang(1~7)浓度[(146.05±17.61 vs.321.71±36.50)pg/mL,P<0.05]显著低于 SR组,与左心房直径呈负相关(Pearson检验,P<0.05)；④血清 Ang(1~7)与 AngⅡ浓度呈负相关(Pearson检验,P<0.05)。结论在风湿性心脏瓣膜病患者中,ACE2/Ang(1~7)可能通过拮抗 AngⅡ抑制心房的重构,对于房颤的发生具有保护作用。
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髓样细胞触发受体-1在寻常型银屑病中的表达及意义
目的：通过对比髓样细胞触发受体-1(Trem-1)在寻常型银屑病患者与正常人皮肤组织及血液中的表达差异，探索寻常型银屑病发病的可能机制。方法采用免疫组化及实时荧光定量PCR的方法检测Trem-1在不同组织中的表达情况，应用 SPSS21.0统计软件进行统计学分析。结果 Trem-1在寻常型银屑病患者皮损中表达增加，主要表达于表皮全层，正常皮肤组织中主要表达于基底细胞层，其表达差异具有统计学意义(P<0.05)。Trem-1 mRNA 在寻常型银屑病皮损、血液中表达升高，与正常组相比差异具有统计学意义(P<0.05)；且 Trem-1 mRNA表达与银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)呈正相关(P<0.05)。结论 Trem-1的异常表达可能参与了寻常型银屑病发病， Trem-1可能成为治疗寻常型银屑病的潜在靶点。
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免疫损害宿主肺炎病原学分布特征及耐药情况分析
目的：了解近期我院免疫损害宿主肺炎的病原学分布特征及耐药情况，为临床诊断与治疗提供参考依据。方法对我院2014年度住院的免疫损害宿主肺炎患者进行回顾性调查研究，对病原菌分布以及药敏结果进行统计分析。结果324例患者中病原学诊断明确的为187例，病原菌主要是革兰氏阴性杆菌为主，占68.42%，鲍曼不动杆菌感染占第1位，革兰氏阳性球菌感染仍以普通金黄色葡萄球菌占第1位。结论我院免疫损害宿主肺炎患者病原菌以革兰氏阴性杆菌为主，且分离细菌的耐药性较强；应加强对免疫损害宿主肺炎患者下呼吸道分泌物的病原学和耐药性的动态监测，经验性抗感染治疗应覆盖耐药菌。
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宁夏回族人群雌激素受体基因多态性及与血脂的关联性
目的：研究雌激素受体(ERα)基因单核苷酸多态性(SNPs,rs2234693、rs9340799)在宁夏回族人群中的分布及其与血脂的关联性。方法以整群抽样的方法选取宁夏银川市社区的回族人群533例,利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术(MassARRAY system)对样本进行基因分型,观察533例回族人群的基因型,同时检测血脂并探讨两者的关系。结果①rs2234693中各基因型在宁夏回族人群中与其在中国汉族、云南傣族和美国、欧洲、日本的人群中的分布频率无统计学差异(P>0.05)；rs9340799中各基因型在宁夏回族人群中出现的频率与在欧洲人群中的频率存在着统计学差异(P<0.05),与中国汉族、云南傣族及日本人群均无统计学差异(P>0.05)。②血脂正常组和血脂异常组一般情况比较显示两组间体质量指数存在明显差异(P<0.01)。③rs9340799中 GG 基因型的个体发生血脂异常的风险增加(OR=2.97,P<0.05)。在校正体质量指数后发生血脂异常的风险并没有明显变化(OR=2.76,P<0.05)。④rs2234693-rs9340799构成的单体型中C-G在脂代谢异常组的频率略大于脂代谢正常组,但无统计学差异(P>0.05)。结论 ERα基因多态性的分布存在着种族的差异；宁夏回族人群中 rs2234693的 SNPs 与血脂异常的发生可能无相关性,而 rs9340799中携带有 GG基因型的个体发生血脂异常的风险明显增加。
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牙周炎患牙位点保存术的临床疗效观察
目的：观察位点保存术在牙周炎患牙拔除后牙槽骨量改变的临床效果。方法纳入门诊确诊为牙周炎不能保留的患牙85颗,随机分为2组：①常规拔牙组,40颗患牙,采用传统的牙拔除术；②位点保存组,45颗患牙,经微创拔牙后牙槽窝同期植入Bio-OSS胶原,覆盖Bio-Gide胶原膜并且严密缝合。对比两组患牙的临床疗效,并分别于术前术后行 X线和锥形束CT(cone beam CT,CBCT)影像学检查,评估2组牙槽骨量变化情况及比较牙槽骨的密度情况。结果两组术区均无感染,愈合良好,牙龈质地坚韧,颜色粉红。X线和CBCT结果显示,常规拔牙组牙槽骨水平和垂直吸收增加,位点保存组牙槽骨垂直和水平吸收量显著低于常规拔牙组(P<0.05),术后6月 CBCT显示位点保存组新生骨密度显著高于常规拔牙组。结论位点保存术可有效预防及减少牙周炎患牙拔除后牙槽骨的吸收,改善牙槽骨高度和宽度,成骨效果良好,有利于满足后期的修复需要。
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着丝粒蛋白W在脑胶质瘤中的表达及其对侵袭的作用
目的：探讨着丝粒蛋白 W(centromere protein W,CENP-W)在人脑胶质瘤中的表达水平及与预后的相关性,并探讨其对脑胶质瘤细胞侵袭作用的影响。方法在高级别胶质瘤组织、低级别胶质瘤及瘤旁正常脑组织中,采用蛋白质印迹法、实时荧光定量PCR法检测CENP-W的表达水平,并统计分析表达水平与胶质瘤临床病理特征及预后的相关性,应用特异性 siRNA干扰 U251细胞中CENP-W表达使其下调后,通过 Transwell 侵袭实验观察转染 CENP-W siRNA对U251细胞侵袭能力的影响。结果胶质瘤组织CENP-W表达水平明显高于正常脑组织,并且与胶质瘤的病理级别呈正相关性；转染成功后,与空白对照组及阴性对照组比较,转染 CENP-W-siRNA 组的细胞侵袭及迁移能力均下降,Kaplan-Meier生存分析及 Log-rank检验显示低表达 CENP-W患者的 PFS明显长于高表达组。结论CENP-W表达与胶质瘤的病理级别呈正相关,CENP-W可以促进脑胶质瘤的侵袭,预示 CENP-W可作为胶质瘤治疗新靶点。
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上前牙区角度基台应用的三维有限元研究
目的：探索上颌前牙区不同规格种植体在种植修复时使用不同角度的角度基台的效果。方法建立仿真模型,运用有限元法软件分析不同尺寸的种植体(直径Φ3.5 mm、4.0 mm、4.5 mm,长度 L11.5 mm和 L13 mm),并对不同直径和长度两两组合后,连接不同角度的角度基台(0°、10°、20°、30°),研究其生物力学性能。结果随着基台角度增加,各部位应力及应变递增,分布更集中；Φ3.5 mm各组在较小角度(10°以下)、Φ4.0 mm 各组在接近30°角度时已有超过骨弹性阈值的危险,而Φ4.5 mm各组皮质骨弹性形变在各基台角度下均在安全范围内。结论角度基台的使用需考虑种植体直径因素：小直径植体(Φ≤3.5 mm)不建议使用角度基台,如需要使用角度基台,需控制咬合力；标准直径(3.5 mm<Φ≤4.5 mm)和大直径种植体(Φ>4.5 mm)可以连接较大角度的基台,同时需控制咬合避免过载。
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RNAi沉默ADM表达对人骨肉瘤细胞中β-catenin的作用及对成骨分化的影响
目的：探讨通过 RNAi方法沉默肾上腺髓质素(ADM)的表达对骨肉瘤细胞中β-catenin蛋白表达的作用及对骨肉瘤成骨终末分化的影响。方法细胞免疫组化方法观察 ADM siRNA转染骨肉瘤细胞系 F5 M2后,β-catenin在0、48、72 h的表达情况；应用 Western blot检测ADM siRNA对F5M2细胞中β-catenin、GSK3β及其磷酸化蛋白的作用。HE染色观察 ADM siRNA处理前后 F5M2细胞形态的变化。观察碱性磷酸酶(ALP)染色、骨钙蛋白(OCN)的表达情况,了解 ADM siRNA诱导 F5 M2细胞成骨终末分化的作用。结果 RNAi 靶向敲低 ADM的表达后,应用细胞免疫组化法观察到β-catenin蛋白从胞质逐渐向胞核内转移；Western blot 结果显示 ADM siRNA 使磷酸化β-catenin蛋白表达降低,而磷酸化 GSK3β表达升高。ADM siRNA 作用骨肉瘤细胞后,细胞形态向良性分化,ALP 染色加深, OCN蛋白表达升高。结论沉默 ADM基因表达能诱导骨肉瘤细胞 F5 M2中β-catenin 的活性增加及向核内转移。体外实验中,ADM siRNA通过活化β-catenin通路诱导骨肉瘤细胞的终末分化。
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窄谱中波紫外线通过下调miRNA-25表达促进黑素细胞增殖和黑素生成
目的：研究窄谱中波紫外线(NB-UVB)对黑素细胞增殖、黑素生成、酪氨酸酶活性及miRNA-25表达的影响,探讨NB-UVB与miRNA-25间的关系以及 NB-UVB治疗白癜风的可能作用机制。方法以40 mJ/cm2 NB-UVB作用于体外培养的黑素细胞72 h,观察NB-UVB对细胞增殖、酪氨酸酶活性、黑素生成的影响；NB-UVB作用12 h后,检测miRNA-25表达的变化。分别转染miRNA-25模拟物、miRNA-25抑制剂和 miRNA-25突变体,观察细胞增殖、酪氨酸酶活性、黑素生成的变化。使用 MTT法检测黑素细胞活性；左旋多巴底物法测定酪氨酸酶活性；NaOH 法检测黑素生成,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miRNA-25表达量。结果40 mJ/cm2剂量的 NB-UVB 作用细胞72 h后,黑素细胞增殖、酪氨酸酶活性增大,黑素合成显著增加(P<0.05)；NB-UVB作用12 h 后,miRNA-25表达量显著低于对照组(P<0.05)。下调 miRNA-25表达后,黑素细胞增殖、酪氨酸酶活性、黑素合成增加；过表达 miR-NA-25后,黑素细胞增殖、酪氨酸酶活性降低,黑素生成减少；过表达 miRNA-25后部分抑制了 NB-UVB对黑素细胞的作用。结论 NB-UVB可能部分通过下调黑素细胞 miRNA-25的表达,促进黑素细胞增殖、增加酪氨酸酶活性及黑素生成。
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ABCB 1基因多态性对乳腺癌紫杉类药物化疗疗效的影响
目的：检测乳腺癌患者多药耐药(ABCB1/MDR1)基因多态性,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-HRM技术检测146例Ⅳ期乳腺癌患者 ABCB1exon12(C1236T)、exon21(G2677T/A)和exon26(C3435T)基因分型,探讨其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。结果146例Ⅳ期乳腺癌患者中, C1236T位点CC基因型占15.86%,CT 基因型占44.83%,TT 基因型占39.31%；G2677T/A 位点 GG 基因型占16.67%,GT基因型占45.83%,GA基因型占6.25%,TT基因型占28.47%,AT基因型占2.78%；C3435T位点 CC基因型占22.22%,CT基因型占56.25%,TT基因型占21.53%。回族与汉族病例组中 ABCB1待测位点基因多态性相比,差异无统计学意义(P>0.05)。经 Hardy-Weinberg遗传平衡检验,认为C1236T、G2677T/A和C3435T基因多态性具有群体代表性(P>0.05)。146例Ⅳ期乳腺癌患者接受以紫杉为基础的化疗方案,C3435T 位点 CT/TT 基因型患者有74.11%较好的反应率(χ2=12.556,P<0.05),化疗疗效优于 CC 基因型(OR=4.183,95% CI 1.838~9.521,P<0.05),T等位基因携带者化疗有效率高于C等位基因携带者(χ2=8.507,P<0.05)。结论检测ABCB1基因C3435T位点基因多态性对预测乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效有重要的临床参考价值。
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血管内皮生长因子基因多态性与陕西汉族阿尔茨海默病的相关性研究
目的：旨在探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因8个单核苷酸多态性(sin-gle-nucleotide polymorphism,SNP)位点与陕西汉族阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的相关性。方法选取陕西汉族 AD患者214名(疾病组)及健康体检者(对照组)249名提取基因组 DNA,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对9个SNP的基因型进行分型,采用SPSS 16.0及 Haploview 4.2软件统计分析各基因型、等位基因及单倍型频率在病例组及对照组中的差异。结果 VEGF 基因 rs3025039(3’非翻译区)基因型及等位基因频率分布在AD组及正常对照组差异有统计学意义(P<0.05)。AD组 T 等位基因频率显著高于正常对照组(P=0.008,OR=1.527,95%CI=1.116~2.088)。连锁不平衡分析发现2个单倍型高度连锁(单倍型1：rs699947-rs1570360-rs2010963；单倍型2：rs3024997-rs3024998-rs3025006)(D’>0.9)。然而,其单倍型频率在 AD组及正常对照组均无统计学差异(P>0.05)。结论 VEGF基因功能区 rs3025039位点可能与 AD有关,携带有 rs3025039 T等位基因的个体可能更容易患 AD。
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大剂量盐酸氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤后的肺保护机制
目的：探讨大剂量盐酸氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤后肺的保护作用以及可能的作用机制。方法将健康雄性 SD大鼠60只随机分成4组：对照组、氨溴索组、肺缺血再灌注(I/R)组、I/R+氨溴索组,每组15只。造模前分别给予大剂量氨溴索组和 I/R+氨溴索组静脉注射盐酸氨溴索0.75 g/L,分别给予对照组和 I/R组注射与上述氨溴索治疗量等容量的生理盐水。观察肺组织病理学改变并评分,检测湿干重比值(W/D)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞凋亡数目、核转录因子-κB(NF-κB),Western blot 方法观察大鼠肺组织 Toll 样蛋白4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号通路的蛋白表达水平。结果与对照组相比,I/R组肺泡壁增宽,肺泡腔内可见出血等炎症表现,W/D、炎症因子显著升高,肺组织W/D、IL-1β、TNF-α、凋亡细胞、NF-κB活性和TLR4信号通路相关蛋白表达水平明显升高；与(I/R)组相比,I/R+氨溴索组肺泡腔内出血、水肿等炎症表现减轻,W/D、炎症因子、凋亡细胞显著降低,肺组织 NF-κB转录活性及TLR4信号通路表达水平明显降低。结论大剂量盐酸氨溴索通过下调 TLR4信号通路发挥对缺血再灌注损伤大鼠的肺保护作用。
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高盐干预对盐敏感高血压大鼠心脏microRNA133a表达及纤维化的影响
目的：观察高盐摄入对Dahl盐敏感大鼠及 SD大鼠的血压、左室质量、心肌 microRNA133 a 以及纤维化水平的影响,探讨microRNA133 a在高盐干预的盐敏感性高血压心肌纤维化中的作用。方法以 Dahl 盐敏感大鼠及 SD大鼠为动物模型,给予高盐饮食喂养4周,并设置低盐对照组。用 tail-cuff法监测各组大鼠血压变化、并检测左室质量指数(LVWI)、左心室心肌组织胶原蛋白 I(CollagenⅠ)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)及microRNA133 a的表达量。结果高盐组大鼠的血压均比干预前升高,与 SD大鼠相比,Dahl盐敏感大鼠高盐组较低盐组血压升高幅度更为显著(P<0.01)。Dahl盐敏感大鼠高盐组 LVWI、CollagenⅠ与CTGF表达量均较低盐组明显增加(P<0.01),而SD大鼠两组间无明显差异(P>0.05)。各高盐组microRNA133a表达量均比低盐组下调(P <0.01),Dahl盐敏感大鼠高盐组microRNA133a表达量较 SD大鼠高盐组下降更为显著(P<0.05)。结论高盐可能通过下调心肌microRNA133 a的表达参与盐敏感性高血压心肌纤维化。
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Sorafenib通过抑制TGF-β/Smad途径延缓肾纤维化的研究
目的：探讨 sorafenib减轻肾纤维化的作用及机制。方法用低、中、高剂量 sorafenib 分别给单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠灌胃或干预经TGF-β1刺激的 NRK-52E细胞。HE染色观察各组肾组织纤维化情况,免疫荧光染色检测肾组织及 NRK-52E细胞α-SMA、E-cadherin的表达情况。用流式细胞术测定各组 NRK-52E 细胞周期。West-ern blot检测各组 NRK-52E细胞中Smad3和p-Smad3的表达变化。结果 HE染色结果显示,与UUO模型组相比, sorafenib治疗组肾间质纤维化明显减轻,小管萎缩、炎细胞浸润较轻(P<0.05)；与对照组比较,sorafenib 治疗组E-cadherin在 NRK-52 E细胞和肾组织中表达均增加,而α-SMA表达均降低(P<0.05)；流式细胞术分析发现细胞周期停滞于 G0/G1期的细胞数明显增加,而进入 G2、S期的细胞数明显减少(P<0.05)；与对照组比较,sorafenib 干预组 p-Smad3蛋白在 NRK-52E细胞中表达降低,且与 sorafenib 剂量呈正相关(P<0.05)。结论 sorafenib 具有抗肾脏纤维化作用,主要通过TGF-β/Smad途径发挥作用,可能为治疗肾纤维化提供一种早期干预的新手段。
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rt-PA联合高压氧对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制
目的：观察比较 rt-PA联合高压氧(high pressure oxygen,HPO)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后的神经保护作用,并探讨其作用机制。方法采用大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性缺血再灌注模型,观察比较 rt-PA 联合HPO对大鼠缺血再灌注损伤后神经功能、脑含水量、脑指数、脑梗死体积、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸(LD)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)及一氧化氮(NO)的影响。采用 Western blot和 RT-PCR观察比较rt-PA联合 HPO 对大鼠缺血再灌注损伤后诱导型 NOS(iNOS)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养受体 p75(p75NTR)和TrkB蛋白及mRNA的表达。结果 rt-PA联合 HPO组比rt-PA组更显著地降低模型大鼠的神经功能评分、脑含水量、脑指数、脑梗死体积、SOD、MDA、LD、NOS、NO 及 iNOS和 p75NTR 蛋白及 mRNA 的表达；升高模型大鼠的体质量、LDH 及BDNF和TrkB蛋白及mRNA的表达(P<0.05)。结论 rt-PA 联合 HPO 对大鼠脑缺血再灌注损伤具有更显著的保护作用,其机制可能与抗氧化、减少iNOS的表达,上调BDNF及其高亲和力受体TrkB的表达、下调低亲和力受体 p75NTR的表达等有关。
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HEK293细胞中杂合状态下无义突变体L539fs/47对野生型HERG电流的作用
目的：研究单独表达无功能的无义突变体 L539fs/47在 HEK293细胞中杂合状态下对野生型 HERG电流的作用。方法用脂质体转染法将野生型 HERG 及突变体 HERG-L539fs/47分别转染 HEK293细胞36 h 后,RT-PCR检测 HERG mRNA表达,免疫荧光及免疫印迹检测 HERG蛋白定位及表达量,全细胞膜片钳检测 IHERG电流密度。结果野生组 HERG的mRNA表达量高于L539fs/47突变组(1.066±0.612 vs.0.254±0.397,P<0.01)。免疫荧光检测发现野生型 HERG蛋白多于突变体,野生型 HERG 蛋白主要分布在细胞膜上；而 HERG 突变体蛋白大部分滞留胞质。免疫印迹显示：不同于野生型 HERG135 ku及155 ku 2个条带,突变体仅60 ku 1个条带。全细胞膜片钳检测 WT+MT组IHERG较WT组下降55.23%(22.03±2.62 vs.49.20±2.31 pApF,P<0.01)。结论 HEK293细胞中杂合状态下截断突变体 L539fs/47对野生型 HERG电流的不完全负显性抑制作用。
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姜黄素对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖及氧化应激的影响
目的：观察姜黄素(curcumin,Cur)对血管紧张素Ⅱ(AngII)诱导血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖及氧化应激的影响。方法原代培养大鼠 VSMCs细胞,MTT法测定不同浓度Cur 对 AngⅡ诱导 VSMCs 增殖的影响。并分别设对照组、AngⅡ干预组、20μmol/L Cur组及 AngⅡ联用不同浓度Cur(5、10、20μmol/L)组,实时定量 PCR和 Western blot测定各组细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、p47phox mRNA 与蛋白的表达；亚硝酸盐含量重氮化反应吸光测定法(Greiss assay)测定细胞内一氧化氮(NO)的表达；DCFH-DA氧化法测定细胞内活性氧(ROS)含量；黄嘌呤氧化酶法检测各试验组细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)活性；分光光度计检测谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx)活性。采用p47phox特异性 siRNA干扰VSMCs p47phox的表达,并深入探讨Cur抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖及氧化应激的机制。结果 MTT法观察到Cur在0~80μmol/L浓度范围内对细胞活力无显著影响；Cur(5、10、20μmol/L)可以有效抑制 AngⅡ诱导的 VSMCs增殖。同时,Cur可有效抑制 AngⅡ诱导的 NO、iNOS、p47phox、ROS 的高表达并有效提高 SOD和 Gpx的活性,且具有浓度依赖性。采用 p47phox 特异性 siRNA 下调 p47phox 表达,AngⅡ诱导的VSMCs内ROS生成减少。结论 Cur具有抑制AngⅡ诱导VSMCs的增殖及氧化应激作用。这一作用与减少iNOS诱导的 NO合成,下调 p47phox的表达抑制 ROS产生、提高 SOD和 Gpx的活性,进而抑制 AngⅡ诱导的 VSMCs 内氧化应激反应有关。
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甜牛大力和苦牛大力对免疫抑制小鼠免疫调节作用的比较研究
目的：比较甜牛大力和苦牛大力对免疫抑制小鼠的免疫调节作用。方法昆明种(KM)小鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺(CTX)组(模型组)、左旋咪唑(LMS)组(阳性对照组)与高、中、低剂量(20、10、5 g/kg)的甜牛大力(RadixMillettia Speciosa,RM Speciosa)组及苦牛大力(RadixMillettia Championi,RM Championi)组,连续灌胃给药20 d,1次/d。并于第8、10、12天,除正常对照组外,均腹腔注射(ip)CTX 80 mg/kg 造成小鼠免疫抑制模型。测定并比较各组小鼠体质量增量、免疫器官指数、白细胞(WBC)数目、迟发型超敏反应(DTH)程度及巨噬细胞吞噬功能的差异。结果与模型组比较,一定剂量的甜牛大力和苦牛大力均可明显提高模型小鼠的 WBC (P<0.01或 P<0.05)数目；促进模型小鼠的 DTH 程度(P<0.01)；增加模型小鼠的单核巨噬细胞的吞噬功能(P<0.01或 P<0.05)；不同程度提高模型小鼠的体质量、脾脏指数及胸腺指数(P<0.01或P<0.05)。其中,甜牛大力高、中剂量组(20、10 g/kg)在提高胸腺指数和DTH 程度方面,稍优于苦牛大力对应剂量组(P<0.05或P<0.01),而在其余指标上,甜牛大力与苦牛大力的作用差异无统计学意义(P>0.05)。结论甜牛大力和苦牛大力对 CTX免疫抑制小鼠均具有一定的免疫功能增强作用,其中甜牛大力提高细胞免疫能力稍强于苦牛大力。
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氧化苦参碱对宫颈癌HeLa细胞侵袭转移的抑制作用
目的：观察氧化苦参碱对宫颈癌 H eLa细胞侵袭转移的作用及其相关分子机制。方法 MTT法检测氧化苦参碱的抗增殖活性；Transwell小室法检测氧化苦参碱对 HeLa细胞增殖的影响；Real-time PCR法检测氧化苦参碱对宫颈癌 HeLa细胞侵袭转移能力的影响；Western blot法检测氧化苦参碱对 MMP-2、MMP-9、AKT及 p-AKT表达水平的影响。结果氧化苦参碱能够有效抑制 H eLa细胞的增殖,与对照组(0 mg/mL)相比,氧化苦参碱高于0.8 mg/mL时出现明显差异。低于细胞毒性浓度(0.8 mg/mL)的氧化苦参碱能够明显抑制 H eLa 细胞的侵袭能力,随着氧化苦参碱浓度的升高穿过基质胶到达小室底端的细胞数目明显减少,0.1、0.2和0.4 mg/mL组分别为对照组的(77.07±20.43)%、(53.95±18.17)%、(20.35±11.20)%；0.1、0.2、0.4 mg/mL 组 MMP-2的 RNA 水平分别为对照组的(82.76±8.71)%、(39.51±12.79)%、(21.53±5.38)%,0.4 mg/mL 组 MMP-2的蛋白水平为对照组的(64.69±16.52)%；0.4 mg/mL组 AKT的磷酸化水平为对照组的(41.27±7.13)%。结论氧化苦参碱能够明显抑制宫颈癌HeLa细胞的侵袭转移,这种作用可能是通过调节 AKT信号通路的活性进而调节 MMP-2的表达来实现的。本研究为氧化苦参碱的抗肿瘤机制增添了新的内容。
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非ST段抬高ACS患者血浆 sCD40L和Lp-PLA2水平对冠脉病变程度及危险性的评估价值
目的：研究非 ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者血浆可溶性 CD40配体(sCD40L)水平和脂蛋白相关磷脂酶 A2(Lp-PLA2)水平对冠心病危险性的评估价值。方法选取2014年9月至2015年3月住院并行冠脉造影确诊的冠心病患者96例,其中稳定型心绞痛(SAP)患者28例,不稳定型心绞痛(UAP)患者38例,急性非 ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者30例；选取同期冠脉造影正常的非冠心病患者(NC)30例作为对照组。采用 ELISA法测定各组血浆 sCD40L和 Lp-PLA2水平,比较不同组间水平的差异；用冠脉 Gensini 积分评价 NSTE-ACS患者冠脉病变严重程度,分析 sCD40L、Lp-PLA2水平与冠脉 Gensini 积分的相关性；同时对 NSTE-ACS 患者入院时行 GRACE危险评分,分析 sCD40L、Lp-PLA2水平与 GRACE危险评分的相关性。结果①NSTEMI、UAP 组 sCD40L 水平高于 SAP和 NC组(P<0.05),NSTEMI和 UAP两组间差异无统计学意义(P>0.05),SAP 和 NC 两组间差异无统计学意义(P>0.05)；NSTEMI组 Lp-PLA2水平高于 UAP、SAP和 NC组(P<0.05),UAP组 Lp-PLA2水平高于 SAP和 NC组(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05)。②冠心病患者血浆 sCD40L水平与 Lp-PLA2水平明显相关(r=0.284,P<0.01),sCD40L 水平和 Gensini 积分、GRACE 危险评分明显相关(r=0.213,P<0.05；r=0.224,P<0.05)；Lp-PLA2水平与冠脉 Gensini积分、GRACE 危险评分明显相关(r=0.270,P<0.05；r=0.323,P<0.01)。③Logistic回归分析结果显示血浆 Lp-PLA2水平是 NSTE-ACS独立相关因素(P<0.05)。结论 NSTE-ACS患者血浆 sCD40L和Lp-PLA2水平明显增高,与冠脉病变严重程度相关,并提示冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性,可作为冠心病患者危险评估的预测指标。
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急性心肌梗死患者内皮炎症与无复流及冠脉病变严重程度的相关性
目的：研究急性心肌梗死(AMI)患者内皮炎症与无复流及冠脉病变严重程度的相关性。方法入选行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的 AMI 患者120例,其中术中出现无复流的患者40例为病例组,未出现无复流的 AMI 患者80例作为对照组。无复流组又根据冠状动脉造影结果分为单支病变组14例、两支病变组10例和三支病变组16例。分别采用流式细胞术和 ELISA 方法对上述患者术后即刻循环血内皮微粒(EMPs)及可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)水平进行测定。结果病例组PCI术后即刻循环血 EMPs及sICAM-1水平均高于对照组,差异具有统计学意义。病例组EMPs和sICAM-1曲线下面积分别为0.755和0.701,表明EMPs和sICAM-1水平与AMI患者PCI术后发生无复流具有良好的相关性。冠脉病变Gensini积分和EMPs随病变支数的增加呈上升趋势,且EMPs水平与Gensini积分呈正相关。结论 AMI患者循环血EMPs及sICAM-1水平能够较好地预测无复流的发生,并对冠脉病变的严重程度也有较好的预测价值。
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非糖尿病患者糖化血红蛋白、纤维蛋白原及胱抑素C与冠脉狭窄程度的关系
目的：探索非糖尿病患者糖化血红蛋白(HbA1c)、纤维蛋白原(Fbg)以及胱抑素C(Cys C)与冠脉狭窄严重程度的关系。方法选择接受冠状动脉造影的非糖尿病患者358例,根据造影结果将入选者分为冠心病组和非冠心病组,测定 HbA1c、Fbg、Cys C及其他生化指标浓度,计算Gensini积分,并根据Gensini积分将冠心病组分为A、B、C 3个亚组；同时,根据冠心病不同的临床类型将冠心病组分为稳定型心绞痛(SAP)组和急性冠脉综合征(ACS)组。分别比较不同组间 HbA1c、Fbg、Cys C水平之间的差异,并对 HbA1c、Fbg 和 Cys C 与 Gensini 积分的关系进行相关性分析。结果 A、B、C亚组的 HbA1c、Fbg、Cys C水平均显著高于非冠心病组,且随着 Gensini 积分的不断增高,这3项指标水平也随之升高(P均<0.05)。ACS组 HbA1c、Fbg及Cys C均显著高于SAP组及非冠心病组(P均<0.05)。单因素分析结果表明,HbA1c、Fbg和Cys C均与 Gensini积分呈显著正相关(P<0.05)。校正其他影响因素后,HbA1c与Fbg具有相关性(P<0.05)。多因素分析提示,HbA1c、Fbg 与 Gensini 积分相关(P<0.05)。结论非糖尿病患者HbA1c和 Fbg与冠脉狭窄程度密切相关,而Cys C并非冠脉狭窄程度的独立危险因素。
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MMP-9联合NT-proBNP在非ST段抬高急性冠脉综合征危险分层的研究
目的：探讨 N末端脑钠肽(NT-proBNP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非 ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)危险分层、预后评估中的作用及相互关系。方法连续收入因胸闷、胸痛至我院心内科住院的 NSTE-ACS患者共114例,按照GRACE评分分为高危、中危、低危组,另设正常对照组58例,酶联免疫吸附法测定MMP-9浓度,电化学发光法测定 NT-proBNP浓度,Gensini积分表示冠脉病变程度,并对主要不良心脏事件(MACE)的发生情况进行随访6个月。结果①MMP-9、lgNT-proBNP 水平在各组间具有显著性差异(P<0.05)；②ROC 曲线分析显示 lgNT-proBNP水平可预测 NSTE-ACS随访期 MACE,其曲线下面积为0.795,截断值2.069,相应 NT-proBNP 值为116.56 ng/L；MMP-9水平可预测 NSTE-ACS随访期 MACE,其曲线下面积为0.696,截断值32.49 ng/mL；2项指标均异常预测 MACE的灵敏度为80.41%,特异度为82.19%,正确诊断指数为0.63。③Cox回归分析显示,MMP-9及 NT-proBNP均异常与随访期 MACE发生率独立相关,OR值为3.751。结论 MMP-9与 NT-proBNP 可以作为 NSTE-ACS危险分层的血清学指标,二者联合应用可显著提高 MACE的风险预测水平。
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CD31+/CD42b-、CD144+内皮微粒水平与颈动脉内膜中层厚度的关系
目的：检测血浆中CD31+/CD42b-、CD144+内皮微粒水平,探讨其与颈动脉内膜中层厚度及动脉粥样硬化危险因素间的关系。方法选取我院心内科门诊及住院患者122例,行颈动脉超声检查,根据超声结果分为增厚组(62例)和对照组(60例)；采用流式细胞仪检测2组患者血浆中CD31+/CD42b-、CD144+内皮微粒水平,分析其与颈动脉内膜中层厚度、动脉粥样硬化危险因素的相关性。结果与对照组比较,增厚组 CD31+/CD42b-、CD144+内皮微粒水平明显升高；血浆中CD31+/CD42b-、CD144+内皮微粒水平与颈动脉内膜中层厚度呈正相关；多因素 Logistic 回归分析显示,CD31+/CD42b-内皮微粒水平与年龄、TC和Cys C呈正相关；血浆CD144+内皮微粒水平与UA和BMI呈正相关。结论血浆中的CD31+/CD42b-、CD144+内皮微粒水平与颈动脉内膜厚度相关,对心血管疾病的早期预防具有指导意义。
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microRNA-491-5p血浆水平及其靶基因多态性与早发冠心病易感性的研究
目的：通过病例对照研究，探讨陕西省汉族人群血浆 miRNA-491-5p 水平和 miRNA-491-5p(has-miR-491-5p)靶基因基质金属蛋白酶-9(MMP-9)单核苷酸多态性(SNP)改变与早发冠心病(pCAD)发生风险及预后的关系。方法连续收集 pCAD病例270例，对照组300例。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测has-miR-491-5p靶基因MMP-9 rs1056628的多态性，同时比较各种基因型与pCAD发生的相关性。结果 rs1056628位点存在 A-C多态性，与CC基因型(发生率42%)相比，携带CA、AA基因型的个体冠心病的发生率为31%，差异有统计学意义(P=0.045)；携带 CA/AA 基因型冠心病在低水平总胆固醇(TC)、较低水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)人群中的患病风险降低更为显著。结论 has-miRNA-491-5p 靶基因 MMP-9 rs1056628C-A 多态性改变可降低 pCAD的发生率，携带C等位基因是 pCAD发病的独立危险因素。
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ALOX15基因单核苷酸多态性与冠心病遗传易感性的相关性
目的：探讨中国陕西地区汉族人群花生四烯酸15-脂加氧酶(arachidonate 15-lipoxygenase,ALOX15)基因多态性是否是冠心病(coronary heart disease,CHD)的遗传易感因素,从而为该病的早期诊断和预防提供相关依据。方法应用聚基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱方法(matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight, MALDI-TOF),检测105例CHD患者(CHD组)和75例年龄及性别相匹配的非冠心病者(对照组)的ALOX15基因3个位点rs916055、rs2619112、rs2664593的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs),判定其基因型并统计各基因型及等位基因的频率。结果 rs916055A/G的基因型以及等位基因频率在 CHD组和对照组间有统计学差异(P=0.0001,P=0.0001)；rs2619112A/G 的基因型以及等位基因频率在 CHD 组和对照组间无统计学差异(P=0.1342,P=0.1438)；rs2664593C/G的基因型在CHD组和对照组间有统计学差异(P=0.0027),等位基因频率在CHD组和对照组间无统计学差异(P=0.5371)；应用 Logistic 回归分析调整了其他相关因素后显示,rs916055位点携带A等位基因为CHD发病的独立危险因素。结论 rs916055位点可能与CHD发病相关,A等位基因可能是CHD的遗传易感基因。
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慢性心力衰竭患者血清血管生成素-2的表达及临床意义
目的：探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清血管生成素-2(Ang-2)的表达水平及临床意义。方法选择 CHF患者113例,对不同心功能分级(NYHA心功能分级：Ⅰ级32例,Ⅱ级30例,Ⅲ级26例,Ⅳ级25例)的 CHF患者血清Ang-2、N-末端利钠肽前体(NT-proBNP)和左室射血分数(LVEF)进行检测,并设对照组20例(同期健康体检者)。结果 NYHA心功能Ⅰ级~Ⅳ级的CHF患者,NT-proBNP和 Ang-2的表达水平逐渐升高,各组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,Ang-2与 NT-proBNP 呈显著的正相关(r=0.774,P<0.001),Ang-2与 LVEF呈显著的负相关(r=-0.725,P<0.001)。结论 Ang-2与心力衰竭严重程度有着明显的相关性,提示其对心力衰竭的诊断及评价预后有一定的临床意义。
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冠心病患者血浆hs-CRP、IL-6和可溶性IL-6受体水平的变化及意义
目的：探讨高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及可溶性 IL-6受体(soluble IL-6 receptor,sIL-6R)与冠心病(coronary heart disease,CHD)患者临床症状及冠状动脉病变严重程度之间的关系。方法收集CHD患者522例,分为稳定性心绞痛(SAP)、不稳定性心绞痛(UAP)及急性心肌梗死(AMI)组,并设正常对照(NC)组102例。收集其临床资料并根据冠脉造影结果计算 Gensini积分,比较不同组间hs-CRP、IL-6及 sIL-6R水平之间的差异,并与 Gensini积分进行相关性分析。结果与 NC组相比,SAP、UAP 及AMI组的 hs-CRP、IL-6水平明显增高而 sIL-6R水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归结果显示 IL-6水平与 Gensini评分呈正相关,而 sIL-6R 水平与 Gensini 评分呈负相关(P<0.05)。结论 CHD 患者血浆hs-CRP、IL-6及 sIL-6R水平与CHD临床症状及冠状动脉病变程度相关,对CHD的发展及预后有一定的预测价值。
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易损性动脉粥样硬化斑块评价指标的研究进展
动脉粥样硬化(AS)是动脉硬化的一种常见类型，而易损斑块容易发生破裂，冠状动脉易损斑块破裂可导致急性冠脉综合征的发生。本文总结了易损斑块的无创检测和有创检测的方法，同时归纳了易损斑块的血清学指标研究，为易损斑块的检出提供综合的依据。
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3种椎动脉型颈椎病大鼠模型的建立与评价
目的：通过对3种椎动脉型颈椎病(CSA)模型大鼠学习记忆能力、焦虑抑郁度及神经精神紧张度的测定，对CSA大鼠造模方法进行比较和评价。方法将120只大鼠随机分为混合造模组、植骨压迫造模组、力学平衡失调造模组和空白对照组，每组30只，通过 Morris水迷宫、高架十字迷宫实验及旷场实验对大鼠的学习记忆能力、焦虑抑郁度及神经精神紧张度进行检测和比较，对3种CSA大鼠模型进行评价。结果与空白对照组比较，混合造模组、植骨压迫造模组及力学平衡失调造模组的大鼠学习记忆能力明显下降，焦虑抑郁度及神经精神紧张度明显增高(P<0.05)；与植骨压迫造模组及力学平衡失调造模组比较，混合造模组能更好的还原 CSA发病特征。结论3种造模方法均可以成功复制CSA动物模型，其中混合造模法更为优异，值得推广。
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《西安交通大学学报（医学版）》投稿简则
1总则1.1性质《西安交通大学学报(医学版)》是由国家教育部主管、西安交通大学主办的医药卫生类综合性医学学术刊物。被国家科技部及相关机构分别确认为中国科技论文统计源期刊、医药卫生类核心期刊,被国际权威检索系统美国《化学文摘》(Chemical Abstracts,CA)、荷兰《医学文摘库/医学文摘》(EMBase/Excerpta Medica,EM)和俄罗斯《文摘杂志》(Abstract Journal,AJ)收录,还被国内许多重要数据库及20余种二次文献收录。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 03 04 05 06 |
| 1999 | 03 |
