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多药耐药与肝细胞保护的研究进展
正常细胞表达多药耐药转运蛋白,从而表现出多药耐药的特性.细胞保护是指在不利因素下细胞对自身的保护能力.细胞保护除了需要增加有利因素外,减少细胞内的有害因素也是一个有效手段,多药耐药就是其中一个重要的因素.引起多药耐药的ABC转运蛋白在正常细胞中存在广泛的表达,尤其是排泄器官如肝、肾、肠道等,表明其作为防止药物渗透的屏障及在药物消除机制中的重要作用;肝细胞主要表达ABC(ATP-binding cassette)转运蛋白超家族中的P-糖蛋白(P-gp)及多药耐药相关蛋白(MRP)1,2,3,6.本文通过对相关研究进展的分析,从多个方面阐述了多药耐药与细胞保护,尤其是肝细胞保护的关系,从而为疾病的预防和治疗提供新的思路.
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核因子-κB及Toll样受体4介导脂多糖诱导内皮细胞单层通透性增高
目的:探讨核因子-κB(nuclearfactor-kappa B, NF κ B)及 Toll样受体 4 (Toll-like receptor 4, TLR4)在脂多糖( lipopolysaccharide,LPS)诱导的内皮细胞单层通透性增高中的作用. 方法:采用免疫荧光法及改良 Boydon小室测定 LPS对人脐静脉内皮细胞株 ECV-304的单层细胞通透性及其 F-肌动蛋白分布的影响;以免疫组织化学染色及 RT-PCR法检测 LPS刺激细胞 NF κ B活化后的核转位及 TLR4 mRNA的表达. 结果:LPS作用 ECV-304 1 h后,免疫组织化学染色证实 NF κ B活化后发生核转位; LPS以一定的剂量-时间依赖方式上调 TLR4 mRNA的表达, ECV-304单层通透性也随之增加. 结论:NF κ B及 TLR4可能在 LPS诱导内皮细胞单层损伤导致通透性增高过程中发挥重要作用.
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急重症诊治第3讲重症急性胰腺炎治疗要点
生理情况下,胰酶以无活性的酶原释放入肠道,被肠激酶激活,消化食物.当多种病因导致胰管内高压或胰腺微循环障碍时,腺泡细胞内溶酶体与酶原颗粒融合,胰腺的自身消化由此开始.胰腺的化学性炎症启动了机体的天然免疫,天然免疫的非克隆识别机制诱导抗原提呈细胞表达共刺激因子,激活NF-κB,导致炎性细胞趋化和细胞因子的释放,通过级联反应使炎症反应进一步扩大化,继而发生全身炎症反应综合征,直至多器官功能障碍.
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细胞凋亡调控蛋白Bcl-2/Bax与子宫内膜异位症的关系
近年研究表明子宫内膜异位症(EMS)异位内膜与在位内膜在细胞骨架成分、上皮粘蛋白、雌孕激素受体及免疫活性细胞表达等方面差异均有显著性意义,使大量具有存活能力的内膜细胞得以在盆腔内粘附、种植、增殖[1],形成EMS.本研究的目的在于探讨细胞凋亡及调控蛋白Bcl-2/Bax在EMS发病中的作用及其与性激素受体间可能存在的联系.
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丙型肝炎病毒分子机制在临床的应用
一、HCV疫苗的研制现状HCV具有基因多态性特点且其包膜蛋白存在超可变区而能巧妙地逃脱宿主免疫监视机制,因而预测HCV疫苗的开发有一定难度.在HCV研究中,大的障碍就是迄今仍未建立起用以检测蛋白水平复制的细胞培养系统,因而即使开发出了疫苗,欲评价其有效率依然缺乏理想的手段.Chiron公司研究组曾有实验,以哺乳动物细胞表达的HCV包膜蛋白(E1及E2)免疫黑猩猩,再以10 CID50量接种HCV,结果7只中有5只呈示感染防御活性.
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通过先天免疫治疗肝癌的可能性
一、肝癌时NK细胞效应性的分子机制NK细胞本是对已转化细胞呈非特异性细胞损害活性的细胞集团.关于其细胞损害机制,有损伤MHC-Ⅰ表达低下或表达缺陷的细胞损害现象,即所谓"自我缺失"假说(missing-self hypothesis).近年来,已陆续分离鉴定出一些NK细胞表达的抑制性受体群.
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类风湿关节炎、系统性红斑狼疮患者血清可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1测定初步报告
髓样细胞触发受体(triggering receptors expressed on mye -loid cells, TREM)是免疫球蛋白超家族的一个受体家族,包括3个激活型受体(TREM-1,TREM-2,TREM-3)和1个抑制型受体(TREMlike transcript-1,TLT-1)。TREM-1主要表达于血液中性粒细胞、单核细胞表面,选择性地表达于肺泡液、肠液及其他体液的巨噬细胞表面,能够增强Toll样受体介导的炎症反应。在炎症反应中发挥主导作用。其通过特殊的细胞信号转导途径促进促炎介质的产生、抑制抗炎介质的表达而激活和放大炎症级联反应。其释放的亚型可溶性髓样细胞触发受体-1在众多感染性疾病中均升高,能够反映感染的严重程度。国内外有多篇有关类风湿关节炎(RA)患者可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1的表达研究[1,2]。但血清可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1(sTREM-1)和系统性红斑狼疮(SLE)的关系研究较少[3,4]。本文研究 sTREM-1在RA、SLE患者中的水平及其与临床指标的相关性,探讨sTREM-1在这二种风湿病发病中的意义。
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结膜上皮细胞在角膜基质中转化为角膜上皮样细胞的研究
结膜和角膜上皮细胞来源于不同的细胞系,正常情况下,分化成熟的结膜和角膜上皮细胞表达不同的角蛋白,即角膜上皮细胞表达CK3/CK12蛋白,而结膜上皮细胞表达CK4/CK13蛋白。而且, Ck12和Ck13分别代表终末分化的角膜和结膜上皮细胞,角膜缘干细胞或早期发育角膜细胞不表达CK4和CK13蛋白[1]。
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OX40/OX40L信号与自身免疫性疾病
1 OX40/OX40L在免疫应答中的作用1.1 OX40与OX40L的生物学特征 OX40(CD134)是TNFR超家族成员之一,为Ⅰ型跨膜糖蛋白,相对分子质量约为48~50 kD[1].人的OX40基因位于第1号染色体上,并与其他TNF受体家族成员如CD30、4-1BB、TNFR-Ⅱ和DR3成簇排列在人染色体lp36的远侧带.不同于CD28的组成性表达,OX40属活化后诱导表达,即只表达于活化的T细胞表面,且主要是CD4+ T细胞,CD8+ T细胞表面有少量表达.OX40的表达时相较晚且短暂,未致敏T细胞在TCR和MHC-肽复合物结合24~48小时后OX40表达高峰,由于内在化的下调机制,72~96小时开始下降,至120小时降至原表达水平,而效应T细胞表达OX40要迅速得多,在抗原刺激后4小时即可表达.
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调节性T细胞与消化系统疾病关系的研究
1 引言近年来调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)成为免疫学研究的热点,大量的科学实验证明Tregs在机体维持自身免疫耐受方面起着关键的作用,这些细胞功能的失调可以导致严重的自身免疫性疾病[1].CD4+CD25+调节性T细胞表达CD25(IL-2受体的α链),该类细胞主要来源于胸腺中的CD4+T细胞,能够在体内外广泛抑制免疫细胞包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、自然杀伤性细胞、B细胞、抗原呈递细胞(Antigenpresentingcells,APCs)等的增殖和生物学效应[2].临床和基础研究表明CD4+CD25+Tregs和自身免疫性疾病、肿瘤发生和耐受、过敏反应、慢性炎症反应以及移植物排斥等生理学病变过程有着密切的联系[3-6].
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γδT细胞在皮肤损伤中的作用研究进展
皮肤γδT细胞是一种存在于表皮中具有树突样结构的独特T细胞,我们又称之为树突状表皮T细胞( Dendritic epidermal T cell ,DETC) ,它在皮肤损伤修复过程中发挥重要作用. 皮肤位于人体的外层并具有非常重要的防御保护功能,然而它也经常受到外界各种因素的侵袭损害. 表皮γδT细胞源自于胚胎的胸腺前体细胞并表达一种固定的Vγ3Vδ1TCR,能够监控周围表皮细胞,识别邻近病变角化细胞表达的相关抗原并做出反应,在皮肤损伤后的炎症反应和愈合过程中发挥重要作用. 活化的表皮γδT细胞可以产生多种趋化因子、细胞因子和生长因子,这些因子通过自分泌和旁分泌作用调节损伤部位细胞的增殖、迁移、募集以及各种炎症细胞、表皮细胞的功能,从而促进创伤愈合. 本文就皮肤γδT细胞在皮肤稳态、炎症反应、创伤修复的相关研究进展作一综述.
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人胸腺基质淋巴细胞生成素(hTSLP)的结构与免疫调节作用
TSLP是1994年被发现的一种细胞因子,它主要由上皮细胞表达,其生物学作用尚未充分阐明.近来对其研究集中于过敏性皮炎与哮喘的发病机制中,本文拟综述这方面的研究进展.
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Th17/Treg细胞失衡与自身免疫性心肌炎
随着生活环境质量的下降,病毒性心肌炎( VMC)的发病率呈逐年上升趋势。 VMC发病机制主要包括病毒直接损伤和自身免疫损伤两方面。病毒感染后引发的自身免疫反应是心肌损伤发生发展的核心,也是导致心肌纤维化,乃至扩张型心肌病( DCM)的主要原因。研究发现, Th17、Treg细胞表达失衡在这一过程中发挥着重要作用,对心肌炎的发展及转归有重要影响。因此,探讨Th17、Treg细胞的分化与调控机制,明确其在心肌炎中的作用机制,发现其生物学治疗靶点成为当今的研究目标。本文将对Th17细胞和Treg细胞分化和调控机制以及二者在心肌炎中的作用研究概况做一简要综述。
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IL-1β诱导新生牛脑微血管平滑肌细胞表达E-选择素
E-选择素是细胞粘附分子中选择素(Selection)家族的主要成员之一,属人类白细胞分化抗原CD62E,为110 kD的跨膜糖蛋白[1];大多数研究认为,E-选择素只表达在受细胞因子作用后的血管内皮细胞[2],但近来有文献报道,非内皮源性的细胞经细胞因子或脂多糖诱导后也可表达E-选择素[3,4].本研究将观察新生牛脑微血管内皮细胞(BCMSMC)经IL-1β诱导后是否表达E-选择素.
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异基因骨髓移植中T细胞表达Ly49A与移植物抗宿主病发生相关
杀伤细胞抑制性受体(Killer Inhibitory Receptor,KIR)是一种主要表达在NK、T细胞上的抑制性信号传递分子[1].鼠的KIR分子被称为Ly49家族(Ly49A-I).在细胞免疫识别阶段,Ly49分子特异地与不同的MHC I分子配体结合,传递抑制性信号,抑制杀伤细胞的早期活化.移植物抗宿主病(GVHD)主要是供者T细胞活化后对宿主细胞和组织的攻击所致.Ly49A/MHC I作为T细胞活化的抑制性信号传递分子,其在GVHD发生中的表达如何将有助于揭示KIR分子参与控制GVHD的可能机制.本文采用抗生物素-生物素-过氧化物酶复合物(ABC)的免疫组织化学法检测正常鼠和半相合异基因骨髓移植后发生GVHD鼠T细胞Ly49A表达.
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白内障患者晶状体特异性表达基因LEP503的检测及分析
晶状体上皮细胞表达很多基因,但绝大多数基因不会限制在晶状体中.近年来研究表明,晶状体上皮细胞特异性基因表达可能在其生长、分化、细胞损伤修复这些特殊过程起了关键的作用.Wen等[1-3]从大鼠的晶状体上皮细胞中克隆出一种新的基因,将其命名为LEP503.LEP503在正常人晶状体上皮细胞中特异性表达,并通过实验分析LEP503基因可能与分化有关.为进一步研究LEP503在白内障患者中是否表达,是否有规律性及是否与增殖有关,对不同年龄的白内障患者的晶状体前囊膜LEP503基因表达情况进行了分析.
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脂联素与代谢结合征的研究进展
近年来,人们对脂肪组织的认识发生了巨大的变化.曾以被认为是能量"贮存仓库"的脂肪组织,其实也是一个重要的内分泌器官.它能够分泌大量细胞因子和激素,具有调节机体新陈代谢和炎症、免疫应答等重要功能.其分泌的细胞因子和激素包括脂联素(adiponectin,APN)、瘦素(leptin)、抵抗素(resistin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、Ⅰ型纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)、酰化刺激蛋白(ASP)、血管紧张素原等.这些具有血管活性的激素和因子统称为脂肪细胞因子.其中脂联素是新发现的一种脂肪细胞表达的细胞因子,由Scherer等[1]于1995年首先从鼠的脂肪细胞中分离出来.1999年Arita等[2]将其命名为脂联素,并建立了测定人血浆中产物浓度的方法.
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足细胞表达的蛋白分子与肾小球损伤
足细胞是肾小球主要的固有细胞之一,随着近年来对足细胞生物学研究的深入,尤其是在发现足细胞中表达的一些特异性蛋白分子之后,足细胞已被认为是各种原发或继发性肾小球疾病进展的关键细胞,足细胞是肾小球易受到损伤的细胞成分,在许多肾小球疾病中,足细胞损伤和剥脱导致了肾小球硬化,足细胞的结构和功能之间有着密切的因果联系,而足细胞特殊结构的维持主要依赖于以肌动蛋白为主的细胞骨架系统和足细胞中表达的特异性蛋白分子,足细胞不仅参与滤过屏障的形成,现在的研究证实其某些蛋白分子还参与信号的传递.
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IL-6对单核细胞表达组织因子的影响
白介素6(IL-6)是一种多功能的细胞因子,除涉及感染、炎症等急性期反应外,对T、B细胞的发育、骨髓造血细胞增殖均有很重要的作用[1].自多发性骨髓瘤患者血浆IL-6水平增高被发现后,又发现IL-6血浆水平增高还见于弥散性血管内凝血(DIC),并且与DIC的严重程度、治疗反应和DIC是否伴有脏器损伤有关[2].
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BMP4是个体化治疗肝脏疾病的一个新靶点
【据《Hepatology》2014年2月报道】题:肝窦内皮细胞旁分泌信号调节HCV复制(作者Rowe IA等)
HCV是引起全球肝脏疾病的一个主要因素,它可引起慢性肝损伤,可进一步发展为肝硬化及原发性肝癌。肝脏是由包括肝细胞、肝窦内皮细胞、枯否细胞和胆管上皮细胞等多种细胞组成的大而复杂的器官。肝细胞是HCV复制的主要场所,然而肝脏非实质细胞在HCV复制周期中的作用仍未被探究。肝窦内皮细胞分泌因子可增加HCV的感染,文献研究证实骨形态形成蛋白-4(BMP4)即为内皮细胞表达的一种前病毒分子。重组BMP4促进HCV的复制,中和BMP4后可以终止肝窦内皮细胞介导的前病毒的活动。重要的是,VEGF-A通过作用于VEGFR-2激活p38 MAPK,从而负性调节BMP4的表达。来自伯明翰大学的Rowe IA等论证了在正常肝脏中VEGFR-2呈激活状态,而BMP4呈抑制状态,这与体外实验是一致的。相比之下,包括HCV感染的慢性肝脏疾病中可以发现内皮细胞的增生,作者发现内皮细胞VEGFR-2的活性减弱,而BMP4的表达随之增加。