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p38丝裂原素活化蛋白激酶在慢性鼻-鼻窦炎黏膜中的表达及意义
尽管大量的研究揭示了各种细胞因子、炎性介质等在慢性鼻-鼻窦炎发病机制中的作用,然而,进一步的研究却表明阻断或封闭某些炎性介质或细胞因子并不能达到抑制炎症反应的目的.近年的研究发现,在哮喘、慢性阻塞性肺病和变应性鼻炎中,丝裂原素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)的活化与各种细胞因子、炎性介质的释放有关[1,2].慢性鼻-鼻窦炎的黏膜病理生理学改变与哮喘、变应性鼻炎同属呼吸道黏膜炎症反应、且密切相关[3].我们推测,慢性鼻-鼻窦炎发病机制中可能亦存在经MAPK信号转导通路信号的干预和调控.本研究应用免疫组化方法检测MAPK信号转导通路家族成员p38MAPK在慢性鼻-鼻窦炎钩突黏膜上皮中的表达.报告如下.
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运动对c-Jun氨基末端激酶影响研究进展
c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)家族是1990年被发现的丝裂原活化蛋白激酶(mito-gen-activated protein kinase,MAPK)超家族成员之一,涉及多种生理过程.在细胞分化、细胞凋亡、应激反应中起着至关重要的作用.JNK也参与了许多病理过程,可能介导了病理性心脏肥大反应、高血糖引起的血管内皮细胞凋亡、胰岛素抵抗、胰岛β细胞凋亡、神经萎缩和多种人类肿瘤的发生发展.JNK信号通路已成为近年来研究的热点.
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丝裂原活化蛋白激酶信号通路在吗啡依赖中的作用
丝裂原活化蛋白激酶( mitogen-activated protein kinase,MAPK)是一类广泛分布于细胞内的丝氨酸/苏氨酸蛋白调节激酶,通过磷酸化而活化.活化前的MAPK位于胞浆,一旦活化即进入核内激活靶基因.MAPK信号转导通路调节细胞的多种生理过程,如细胞生长、分化、凋亡等,是近年来信号转导方面活跃的研究领域之一.近年来有研究表明,MAPK与镇痛及吗啡依赖的形成关系密切.
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c-Jun氨基末端激酶活性测定
丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPKs)是细胞内重要的信号转导酶类,它们被细胞外刺激因子激活后,可通过使不同的转录因子磷酸化,调节特定基因的表达,转导细胞增殖、肥大或细胞分化的信号.研究表明,MAPKs家族至少有3个亚类,分别为细胞外信息调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK1/ERK2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase,JNK)和p38激酶,其中JNK又称应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK),已知它可被炎症介质(TNF-α、IL-1)、应激刺激(热休克、高渗)、紫外线、缺血/再灌注等激活.
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MAPK在心脏预处置保护机制中的作用
缺血预处置(ischemia preconditioning,IP)是指预先反复短暂缺血/再灌注,可以提高心肌组织对随后持续缺血的耐受性.其保护作用包括缩小缺血/再灌注(ischimia/reprefusion,I/R)后心肌梗死范围,减少恶性心律失常和促进心脏功能恢复.诱导预处置作用的方法很多,包括缺血预处置、快速起搏预处置、缺氧预处置、温度预处置、药物预处置等.对预处置保护作用的机制探讨一直是研究热点.近年来,以受体激活为起点,以细胞内信号转导为主线,构成预处置保护机制研究的重点,其中丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)途径在IP中的作用引起了人们的关注.
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HBV宫内传播与胎盘滋养细胞丝裂素活化蛋白激酶信号转导通路的研究进展
乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播是严重的全球性公共卫生问题.我国为HBV感染的高发国家,每年约有160万新生儿出生于乙型肝炎表面抗原(HB-sAg)阳性的母亲,约20万儿童通过母婴垂直传播感染而成为乙肝携带者[1].HBV宫内传播是使HBV感染的新生儿发展成乙肝携带者的重要原因之一,也是导致乙肝疫苗免疫失败的主要原因[2].在妊娠过程中,滋养层细胞与母体血液直接接触,是HBV通过胎盘屏障的第一步,故研究滋养层细胞的HBV感染对明确HBV的宫内传播机制很有意义[3].妊娠期滋养细胞的丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路可能对滋养细胞黏附、侵袭功能起关键作用[4],现将HBV宫内传播、胎盘滋养细胞MAPK信号转导通路的特点以及相关因素等进行综述.
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转化生长因子-β激活激酶1在NF-κB信号通路中的作用及临床意义
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)级联是真核生物信号传递网络中的重要途径之一.MAPK链由3类蛋白激酶(MAP3K-MAP2K-MAPK)组成.转化生长因子-β激活激酶1(transforming growth factor-β activated kinase-1,TAK1)是MAP3K家族的主要成员,具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性,是NF-κB信号通路中的重要调节因子,在炎症基因表达中起着关键性的调节作用[1].TAK1作为通路中的上游信号分子,可以使IκB激酶(IκB kinase,IKK)磷酸化,活化NF-κB,触发下游的NF-κB级联反应[2].
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丝裂原活化蛋白激酶与肿瘤
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK) 级联是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号转导系统,调节着机体细胞的生长、分化、分裂、死亡以及细胞间的功能同步化等多种过程[1]。在人类已鉴定了4条MAPK通路,即细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)通路,c-Jun氨基末端激酶 (c-Jun N-terminal kinase,JNK)/应激激活蛋白激酶 (stress-activated protein kinase,SAPK)通路,大丝裂原活化蛋白激酶(big MAP kinase,BMK)/ERK5通路和p38 MAPK通路[1]。
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deprenyl促进丝裂原激活的蛋白激酶和蛋白激酶C激活的实验研究
deprenyl作为一种神经保护剂而被用来延缓阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病情进展[1].现在认为,淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢异常是AD发病的中心环节[2,3],丝裂原激活的蛋白激酶(mitotgen activated protein kinase,MAPK)和蛋白激酶C(protein kinse C,PKC)是调节APP代谢的重要信号转导分子.
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骨髓增生异常综合征患者骨髓单个核细胞中死亡相关蛋白激酶基因启动子区过甲基化的研究
死亡相关蛋白激酶(death-associated protein kinase,DAPK)是一种钙离子和钙调素依赖的丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶,它参与IFN-γ、TNF-α、Fas等诱导的细胞凋亡过程,具有促进凋亡的功能[1].近年来,DAPK与肿瘤发生、发展的关系引起人们的广泛关注,尤其是其基因启动子区的甲基化与表达的缺失[2,3].
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NF-κB在平滑肌细胞增殖信号转导中的调控作用
平滑肌细胞过度增殖是支气管哮喘和慢性支气管炎的气道重建、动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄等许多疾病的重要病因,多种刺激因素如细胞因子、生长因子、炎性介质等均能诱导平滑肌细胞增殖,但平滑肌细胞增殖的信号转导途径尚不完全清楚,研究平滑肌细胞增殖的信号转导途径对于阐明这些疾病的发病机制、选择针对性的治疗方案具有重要意义.近年研究表明转录因子核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)的激活在平滑肌细胞增殖中起着至关重要的作用,许多上游事件如丝裂素激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷酸肌醇-3激酶 (phosphoinositide 3-kinase,PI-3K)等均可激活NF-κB,这些信号级联反应的结果导致DNA合成增加、细胞增殖.因此探讨NF-κB的生物学特征及其在平滑肌细胞增殖信号转导过程中的调控作用,并采取适宜的干预性治疗在平滑肌增殖的疾病中具有重要意义.
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表皮生长因子受体抑制剂与肺纤维化
酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)是一类能催化蛋白质酪氨酸磷酸化的蛋白激酶,其活性早是在癌基因src产物上发现的.该酶能催化ATP的γ磷酸基转移到自身或底物的酪氨酸残基上,使酚羟基磷酸化,通过蛋白质磷酸化的级联反应传递信息,导致生物效应.酪氨酸蛋白激酶介导的细胞内信号传导TPK为一个大的结构多样的酶家族,分为受体型和非受体型两种.受体型TPK(receptor tyrosine kinase,RTK)是细胞内段具有酪氨酸激酶活性的一类跨膜受体,如血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、表皮细胞生长因子受体(EGFR)等,非受体型TPK是细胞浆中具有酪氨酸激酶活性的蛋白质.
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p38丝裂原活化蛋白激酶信号传递通路和支气管哮喘气道炎症
支气管哮喘(哮喘)是一种严重威胁人类健康的慢性非特异性气道炎症,以肥大细胞、嗜酸粒细胞(Eos)和淋巴细胞为主的炎症细胞及其产生的多种细胞因子及炎症介质参与了哮喘的发病过程.气道炎症是近年来哮喘发病机制研究的重大进展,是哮喘患者气道可逆性阻塞和非特异性支气管高反应性的重要决定因素.以糖皮质激素吸入和抗炎为主的综合治疗,对控制哮喘患者的临床症状,改善气道炎症和气道高反应性取得了显著性疗效.但仍有部分患者对这些治疗效果欠佳,提示存在其它的机制参与哮喘的过程.随着分子生物学及其技术的发展,有关细胞内信息传递系统的研究成为活跃的领域之一.新近研究表明,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)是细胞内重要的信号传递者,参与了对多种炎症细胞因子和多种类型的细胞应激信号的传导,在哮喘的发生和发展过程中有着重要作用.
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p38MAPK在MS/EAE少突胶质细胞系中的作用
多发性硬化( multiple sclerosis ,MS)是一种中枢神经系统脱髓鞘性疾病,近年的研究已经证实遗传、环境、免疫等因素改变引起的免疫细胞比例失衡、机体的氧化应激等在MS发病中起到重要作用。髓鞘是有髓神经纤维外包绕的一层膜,它在中枢神经系统主要是由少突胶质细胞的片状突起包绕神经元轴突而形成的螺旋形多长膜性结构。病理染色及免疫组化染色可发现多发性硬化患者的病灶处大量的神经纤维脱髓鞘。Bhat 等[1]报道指出 p38作为丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPKs)家族中的一员,对细胞内外的多种信号发生反应,因而对细胞的适应、增殖、分化、存活等起重要的调节作用,但其在少突胶质细胞中的作用仍不完全明确。本文回顾了p38在不同条件下对少突胶质细胞系的作用,以期为进一步的实验室研究和临床治提供思路。
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丝裂原活化蛋白激酶及核因子κB在佐剂关节炎大鼠滑膜中的表达
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)为一种自身免疫性疾病,其病理改变主要为滑膜组织的增生,炎性细胞浸润以及骨和软骨的进行性不可逆性破坏.许多研究表明滑膜中多种炎性细胞因子的表达增加,如肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8,细胞粘附分子(ICAM)-1及基质金属蛋白酶(MMP)等.且滑膜细胞的凋亡减少,从而导致滑膜的增生及破坏.那么这种炎性细胞因子增加及凋亡减少的机制如何,研究表明与信号传导系统--鞘磷脂通路有关.而丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)及核因子Kappa B (nuclear factor κB,NF-κB)在该信号传导通路中起着重要的中介作用,MAPK及NF-κB被激活可上调许多炎性细胞因子基因的表达[1].本实验初步观察了佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜中MAPK及NF-κB的表达情况,以探讨RA滑膜病变的机制.
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p38丝裂原活化蛋白激酶在心血管疾病中的作用
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPKs)是细胞内的主要信息传递系统,可将细胞外信息传递至细胞核中,从而介导细胞产生各种反应.MAPK通路主要有4条途径:细胞外调节蛋白激酶(Ras/ERK)、c-jun氨基末端激酶(JNK)/应激激活的蛋白激酶(SAPK)、p38、ERK5,其中p38信号途径是MAPK家族中的重要组成部分,参与了多种细胞的胞内信号传递,现将在许多疾病的发生、发展过程中具有明显的调控作用.p38MAPK在心血管疾病中的作用论述如下.
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SB203580对大鼠高氧肺损伤后P38丝裂素活化蛋白激酶白细胞介素-8转化生长因子-β1丙二醛含量变化的影响
肺是氧化应激性损伤的重要靶器官。在高氧情况下,机体氧化/抗氧化系统易出现失衡,过多的氧自由基不仅可以直接或间接损伤肺组织细胞,而且可以通过细胞因子及炎症介质引起肺损伤,继而出现肺间质增生和纤维化,对新生儿而言,尚可引起支气管肺发育不良。目前,高氧肺损伤的发病机制尚不完全清楚。大鼠长时间暴露于高氧环境后,P38丝裂素活化蛋白激酶(P38 mitogenactivated protein kinase,P38 MAPK)得以激活并介导急性肺损伤, P38 MAPK特异性抑制剂SB203580对这种损伤有明显的保护作用[1]。本实验以P38 MAPK特异性抑制剂 SB203580处理新生大鼠高氧肺损伤模型,观察其对肺组织P38 MAPK、白细胞介素(IL)-8和转化生长因子(TGF)-β1和丙二醛(MDA)含量变化的影响,以探讨SB203580防治新生大鼠高氧肺损伤的作用与机制。
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家蚕丝胶对糖尿病大鼠肾脏胞外信号调节激酶信号转导通路活性的影响
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的严重并发症,其病理特征是肾小球肥大,系膜细胞增生、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)积聚和基底膜增厚,从而导致肾小球高滤过和蛋白尿,终导致肾小球硬化和肾间质纤维化.近年来有研究显示胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)信号转导通路与DN密切相关.ERK是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)家族的一个亚族,可被多种生长因子和细胞因子激活,介导细胞的生长、增殖和分化等多种生理、病理过程[1,2].本研究旨在探讨家蚕丝胶对糖尿病模型大鼠肾脏ERK信号转导通路的影响及可能机制,以期为临床治疗DN提供新思路.
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细胞外信号调节激酶1/2信号通路对B淋巴细胞的影响
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)普遍存在于低等原核细胞和高等哺乳类细胞内,且具有生物进化的高度保守性.MAPK信号通路能将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内,并引起细胞多种生物学反应.
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p38MAPK信号传导通路与肿瘤细胞多药耐药的关系
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated potein kinase,MAPK)级联反应是细胞内重要的信号转导系统之一.迄今为止,在哺育动物细胞中已至少发现有3条MAPK通路:细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)通路,c-jun氨基末端激酶(c-junN-terminal kinase,JNK)通路和p38MAPK通路[1].就p38MAPK通路而言,p38MAPK主要负责各种化疗药物的信号转导,是MAPK家族中的重要成员,它是丝氨酸/酪氨酸激酶,丝氨酸/酪氨酸残基可被磷酸化,细胞外多种应激原如放射线、紫外光、热休克、高渗液和促炎因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-1]等都可引起细胞内蛋白激酶的连锁反应,从而影响细胞的转录、蛋白合成和细胞表面受体表达等生物效应.近亦有研究表明p38MAPK的活化是导致抗癌药引起肿瘤细胞多药耐药所必需的.因此,它在肿瘤细胞多药耐药中受到越来越多研究者的青睐.