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广东药科大学学报

广东药科大学学报杂志

Journal of Guangdong Pharmaceutical University 광동약학원학보

省级期刊
  • 主管单位: 广东省教育厅
  • 主办单位: 广东药科大学
  • 影响因子: 0.69
  • 审稿时间: 1个月内
  • 国际刊号: 1006-8783
  • 国内刊号: 44-1733/R
  • 发行周期: 双月刊
  • 邮发: 46-148
  • 曾用名: 广东医药学院学报,广东药学院学报
  • 创刊时间: 1985
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 广东药科大学学报编辑部
  • 出版地区: 广东
  • 主编: 朱家勇
  • 类 别: 药学
期刊荣誉:
  • HPLC法测定氢溴酸高乌甲素的有关物质

    作者:陈露;蔡姗英;鲁秋红

    目的 建立高效液相色谱法测定氢溴酸高乌甲素原料药的有关物质.方法 采用依利特Hypersil BDS C18柱(5μm,4.6 mm×250 mm)为分析柱,流动相为0.04 mol·L-1KH2PO4-甲醇-乙腈(体积比68∶17∶ 15),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为252 nm.结果 氢溴酸高乌甲素杂质分离良好,低检测限为0.5 ng.结论 该方法简便、快速、重复性好,可以用于氢溴酸高乌甲素的有关物质测定.

  • 分子蒸馏技术提纯亚油酸的研究

    作者:陈伟平

    目的 研究分子蒸馏技术提纯亚油酸的可行性.方法 首次应用分子蒸馏技术对长期存放部分变质的亚油酸原料进行分子蒸馏,并探讨了蒸馏真空度和蒸馏温度对蒸馏效果的影响.采用GC-MS方法测定部分变质的亚油酸原料及蒸馏后重、轻组分的化学成分.结果 较好的蒸馏真空度为8 Pa,较好的蒸馏温度为120℃.部分变质的亚油酸原料中鉴定出15种成分,亚油酸相对质量分数为59.40%;分子蒸馏的重组分中鉴定了6种成分,亚油酸相对质量分数为62.20%;轻组分中鉴定了15种成分,亚油酸相对质量分数为59.17%.结论 分子蒸馏技术可用于精制、纯化亚油酸,效果显著.

  • 两相体系超声辅助酶水解法提取异黄酮苷元

    作者:李翠鸥;陈敬荣;郑尧杰;赵美顺;杨红

    目的 建立两相体系超声辅助酶水解法转化提取异黄酮苷元的制备工艺.方法 采用油相萃取-水相酶解两相体系,通过单因素与正交试验,考察超声时间、温度、酶量、PH值等因素对超声辅助酶水解法提取游离型异黄酮苷元效果的影响,筛选优化提取条件.结果 两相体系超声辅助酶水解法提取异黄酮苷元的佳工艺条件是:超声时间60 min,超声温度45℃,酶量10 U/100 mL,水解液pH值为5.结论 该工艺流程简便,溶剂使用量少,酶解时间短,游离型异黄酮苷元的转化率较高.

  • 中药棣棠花Kerria japonica化学成分的初步分析

    作者:孙彩云;柳鑫华;王庆辉;陆慧宁;苏贤君;张翠仙

    目的 初步研究棣棠花挥发油的化学成分,为其进一步化学成分分析提供科学依据.方法 首次对云南、四川产棣棠花的干燥全草进行系统化学成分预试验;并采用水蒸气蒸馏法提取不同产地棣棠花挥发油,采用GC-MS对其化学成分进行分析.结果 共得到18种化合物.其中2-keto-6,10,14-trimethyl-Pentadecanone的相对质量分数高,在四川棣棠花中达39.19%,而在云南棣棠花中高达65.11%.结论 所分析化合物首次从棣棠花精油中得到.

  • 酚红法不适用于研究葛根素肠吸收的机制探讨

    作者:黄嗣航;龙晓英;蔡宝玲;丁锐发;李宏锋;朱文琼;刘丹霞

    目的 考察酚红在大鼠不同肠段的吸收特性,及葛根素、维拉帕米对酚红肠吸收的影响,探讨酚红法不适用于研究葛根素肠吸收的机制.方法 采用在体单向肠灌流法,HPLC法测定灌流前后酚红的含量,研究分别加入葛根素和维拉帕米后,酚红在各肠段的吸收情况.结果 加入维拉帕米后,酚红的吸收有所增加,维拉帕米质量浓度为100μg·mL-1时,与对照组比较,各肠段差异均有统计学意义(P<0.01);加入葛根素后,酚红的吸收有所增加,尤其在结肠中为明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论 酚红在肠道有吸收,且为P-糖蛋白的底物;酚红法不适用于研究葛根素肠吸收机制的原因之一是葛根素能促进酚红在肠道的吸收.

  • 滋肾丸小檗碱和巴马汀在大鼠前列腺组织中的药动学研究

    作者:蔡飞;孙亮;彭玉初;陈万生

    目的 建立LC-MS/MS法测定滋肾丸小檗碱和巴马汀在大鼠前列腺组织中的质量浓度,并进行药动学研究.方法 液相色谱分离采用Zorbax SB-C18柱,以乙腈-质量分数0.3%甲酸溶液(体积比35∶65)为流动相,样品分析周期为3.5 min.质谱检测采用ESI离子源、MRM正离子模式.SD大鼠皮下注射丙酸睾酮复制前列腺增生模型,灌胃给予滋肾丸提取物1.94 g·kg-1,于不同时间点取前列腺组织,测定药物质量浓度并计算药动学参数.结果 小檗碱和巴马汀在前列腺组织中1h即达到较高的药物质量浓度,表现出双峰现象,2者的tmax分别为8.00 h与8.67 h,t1/2分别为5.48 h与8.95 h,Cmax分别为24.6ng·g-1与27.8 ng·g-1,AUC0-t分别为302 ng·h·g-1与271 ng·h·g-1,MRT0-t分别为9.50 h与9.37 h,前列腺组织药物质量浓度显著高于相同给药剂量下血浆药物质量浓度.结论 本方法可用于测定小檗碱和巴马汀在前列腺组织中的质量浓度,并应用于体内药动学研究.

  • 盐酸头孢他美钠注射剂在大鼠体内的排泄研究

    作者:何菁宇;李文学;宋粉云;范国荣

    目的 建立反相高效液相色谱法测定尿液、粪便和胆汁样品中的头孢他美含量,研究头孢他美在大鼠体内的排泄情况.方法 SD大鼠单剂量静注盐酸头孢他美钠50 mg/kg后,收集粪、尿、胆汁,采用HPLC法测定药物浓度,色谱柱为Ultimate C18(5μm,150 mm× 4.6 mm),流动相为甲醇-10 mmol/LKH2PO4(含质量分数0.05%甲酸),流速为1.0 mL/min,紫外检测波长为272 nm和262 nm,柱温为30℃,再分别计算累积排泄率.结果 单剂量静注头孢他美后,48 h内原形从尿及粪便中排泄量为(5 403.588±1 052.684) μg、(820.351±296.056) μg,累积排泄率为(54.036±10.527)%、(8.204±2.961)%,24 h内原形从胆汁中排泄量为(3 344.234±227.819)μg,累积排泄率为(33.442±2.278)%.结论 头孢他美主要以原形从尿液、粪便和胆汁中排出体外.

  • 奥硝唑结肠定位片的制备及其体外释放度评价

    作者:周毅生;赵永恒;刘林;秦梅颂

    目的 制备奥硝唑结肠定位片,并评价其体外释药情况.方法 制备奥硝唑含药片芯,依次包被隔离层、时滞层和肠溶层制备奥硝唑结肠定位片,并考察包衣片的体外释药情况.结果 佳包衣液处方为隔离层增重约1.0%,肠溶层增重3%,PVP用量为60%,Eudragit L100和Eudragit S100质量比为2∶3;体外释放度研究表明,制得的奥硝唑结肠定位片在pH 1.0 HCl溶液中未释药,在pH 6.8的磷酸盐缓冲液中4h累积溶出小于5%,在pH 7.6的磷酸盐缓冲液中2h释药大于90%.结论 奥硝唑结肠定位片在体外具有结肠定位释放的特性,能达到治疗结肠部位疾病的目的.

  • 索拉非尼半乳糖神经酰胺固体脂质纳米粒的研制

    作者:张洪;张福明

    目的 研制索拉非尼半乳糖神经酰胺固体脂质纳米粒(S-GC-SLN)混悬液.方法 采用乳化蒸发-低温固化法制备S-GC-SLN,正交试验法优选处方,透射电镜观察形态,激光粒度测定仪测定粒径、多分散指数及Zeta电位,采用葡聚糖凝胶柱层析法与HPLC法测定包封率.结果 优选处方为:索拉非尼15mg、半乳糖神经酰胺250 mg、泊洛沙姆188 350 mg、蛋黄卵磷脂450 mg.所制脂质纳米粒子为类球形实体,粒径为(186.6 ±2.6)nm,Zeta电位为(-46.1±2.9)mV,包封率为(83.47±1.54)%.结论 乳化蒸发-低温固化法制备S-GC-SLN可行,为开发索拉非尼新制剂提供了实验依据.

  • RP-HPLC法测定人血浆中拉米夫定的浓度

    作者:朱旭;孙亚欣;邱枫;何晓静;赵明明;肇丽梅

    目的 建立测定人体内拉米夫定血药质量浓度的RP-HPLC法.方法 以氢氯噻嗪为内标,血样经质量浓度15%三氯醋酸沉淀蛋白,二氯甲烷反提后,采用乙腈-5 mmol·L-1庚烷磺酸钠(浓磷酸调pH3.5)(体积比为14∶86)为流动相,经Agilent Eclipse XDB C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm)分离,流速为1.0 mL·min-1,柱温为25℃,检测波长为275 nm.结果 拉米夫定在10.00 ~5 000.00 ng·mL-1线性关系良好,低定量限为10.00 ng·mL-1,低、中、高质量浓度提取回收率分别为78.92%、78.29%和77.37%,日内、日间RSD均在±15%之间.结论 本方法操作简单、快速、灵敏、准确,可用于拉米夫定体内药动学和生物等效性研究.

  • 广东人群药物代谢酶CYP2C9基因374G>A位点多态性调查

    作者:朱玓;黄国庆;王瑢;彭彤;马丽兰;王海雯;王金姝;何震宇

    目的 调查广东人群CYP2C9基因第3外显子374G>A位点多态性.方法 应用创造酶切位点PCR扩增跨越374G>A位点的DNA片断,用MluI酶切PCR产物,通过PAGE-银染判断基因型.结果 在受检的532例广东人中,未检出A374突变等位基因即CYP2C9*14等位基因,所有个体的基因型均为野生型纯合子G374/G374.结论 CYP2C9* 14等位基因为广东人群的稀有等位基因.

  • 地龙对哮喘小鼠气道重塑的作用

    作者:唐秋凤;刘顺会;徐晓鹏;宋雯舒

    目的 探讨地龙对哮喘小鼠气道重塑的干预作用.方法 Balb/c小鼠40只,随机分成4组:模型组、空白组、地龙组、孟鲁司特钠组.腹腔注射卵清蛋白(OVA) 20 μg致敏,2.5% OVA雾化吸入激发建立哮喘小鼠模型.肺泡灌洗液(BALF)计数各炎性细胞;HE染色观察病理变化;Masson染色和PAS染色分别检测胶原沉积情况和PAS阳性细胞数,用Image-ProPlus 6.0系统定量.结果 与空白组相比,模型组中炎性细胞数显著增加,胶原蛋白沉积和粘蛋白糖原表达显著提高;地龙组和孟鲁司特钠组BALF中嗜酸性粒细胞数(EOS)、气道胶原蛋白沉积、粘蛋白糖原表达明显低于模型组,差异有统计学意义.结论 地龙可有效改善哮喘引起的气道重塑.

  • ABCB1基因位点G2677T/A单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究

    作者:李国标;苏启表;古宏标;朱桂平;张卫;陈燕;刘思敏;张伯彬

    目的 研究ABCB1基因单核苷酸多态位点G2677T/A在中国汉族人群中的分布及其与氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance,CR)的相关性.方法 患者入选后均给予氯吡格雷600 mg和阿司匹林300 mg负荷量治疗,并在服药前和服药后24 h分别测定5μmol/L腺苷二磷酸诱导的血小板聚集率(PAR),根据2次测定结果计算PAR变化值,PAR变化值小于或等于10%者定义为CR.采用焦磷酸测序法测定ABCB1基因G2677T/A单核苷酸多态位点在CR组和NCR组的基因型及等位基因分布频率.结果 ABCB1基因G2677T/A多态性在CR组和NCR组基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡.在CR组和NCR组中,ABCB1基因G2677T/A基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05);两组G、T、A等位基因的分布频率差异也无统计学意义(P>0.05,OR=0.81~1.31,95% CI=0.38 ~4.2).结论 ABCB1基因单核苷酸多态位点G2677T/A与冠心病患者CR的发生无相关关系.

  • 自血疗法对工业职业性皮肤病的疗效和安全性观察

    作者:吴海斌;石建萍;肖海珍;石家宴;杨义成;魏旭

    目的 观察自血疗法对工业职业性皮肤病的临床疗效和安全性.方法 103例工业职业性皮肤病患者随机分为治疗组和对照组,治疗组予西替利嗪、赛庚啶,同时予自血疗法,10次为1疗程.对照组予西替利嗪和赛庚啶.在治疗开始后的1、2、3个月进行追踪观察.结果 治疗后2、3个月,治疗组和对照组的临床有效率分别为89.5%和25.0%、89.5%和18.0%,差异有统计学有意义(P<0.01).结论 常规抗过敏治疗配合自血疗法能有效改善工业职业皮肤病的疗效及后期持久性发作,不良反应轻微,安全性好.

  • Tg(CD4-EGFP);LFA-1-/-基因工程小鼠模型的构建

    作者:叶杰;扬扬;亓翠玲;李江超;叶宇翔;郑凌云;顾取良;何晓东;王丽京

    目的 构建并繁殖T细胞表达绿色荧光蛋白的LFA-1基因敲除小鼠[Tg(CD4-EGFP);LFA-1-/-].方法 将CD4-EGFP转基因小鼠与LFA-1基因敲除小鼠杂交并将其子代相互杂交,提取小鼠尾部DNA,用PCR法鉴定基因型.根据孟德尔定律,可得到Tg(CD4-EGFP; LFA-1-/-)小鼠.结果 Tg(CD4-EGFP);LFA-1-/-小鼠的构建、饲养繁殖均获得成功.结论 成功获得了T细胞表达绿色荧光蛋白的LFA-1基因敲除小鼠.

  • ApoE-/-;SAP-Tg小鼠模型的构建

    作者:吴腾;邢丽英;勾红菊;兰天;郑凌云;顾取良;温定文;王丽京

    目的 为研究SAP蛋白在动脉粥样硬化中的作用及机制,拟构建ApoE-/-;SAP-Tg小鼠模型.方法 分别选取6~8周龄的雄性ApoE-/-小鼠与血清淀粉样蛋白P转基因(SAP-Tg)6周龄的雌性小鼠杂交,得到的杂交后代以剪尾方式提取基因组DNA,用PCR法检测小鼠的基因型.结果 雄性ApoE-/-小鼠与雌性SAP-Tg小鼠杂交得F1代后自交,在F2代获得ApoE/-;SAP-Tg基因型小鼠,模型构建成功.结论 将ApoE√-小鼠与SAP-Tg小鼠杂交2代后成功建立了ApoE-/-;SAP-Tg小鼠模型,并可通过筛选出的F2代ApoE-/-小鼠和ApoE-/-;SAP-Tg小鼠交配进行繁育筛选工作.

  • 肝纤维化实验动物模型造模方法及应用研究进展

    作者:冯英巧;杨元生;崔淑兰;陈垦;王晖

    肝纤维化是肝脏对持续损伤作出的以细胞外基质过度累积为主要特点的一种常见的免疫应答.目前尚无理想的治疗药物或方法,因此研究肝纤维化的发生机制对寻找有效的治疗药物及其方法有重要意义,理想的动物实验模型是上述研究的关键所在.尽管目前有四氯化碳造模法、乙醇造模法及免疫造模法等肝硬化动物模型制备方法,但各法均有其利弊,而理想的、重复性好且适合广泛推广应用的标准模型仍需继续探索.本文对肝纤维化动物模型的研究和应用进展作一综述.

  • 复方左旋多巴制剂的研究进展

    作者:黄琼;陈燕忠;吕竹芬

    左旋多巴治疗帕金森病有40多年的历史,一直是治疗帕金森病的主要药物.但长期应用左旋多巴后,会引起“开-关”现象和运动障碍等并发症,给患者带来极大的痛苦.提高临床疗效、减少并发症的发生,延缓帕金森病进程是治疗帕金森病的重点内容.现综述近年来复方左旋多巴制剂,包括目前临床使用中的药物和制药公司研发的药物的研究进展.

  • DC-CIK过继细胞免疫治疗宫颈癌研究进展

    作者:吴慕云;王希成

    宫颈癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤之一,其发病率虽呈下降趋势但趋于年轻化.目前其治疗手段主要以手术、放疗和化疗为主,对于早期患者具有疗效,但中晚期效果不佳.过继细胞免疫治疗是一种新型治疗手段,以DC和CIK细胞为研究热点.现就DC-CIK过继细胞免疫治疗在宫颈癌方面的研究予以综述.

  • 金属硫蛋白的分离纯化技术及功能研究进展

    作者:陈洁;韩亮;李国跃;吴怡;林华庆

    金属硫蛋白(metallothionein,MT)普遍存在于自然界中,具有独特的理化特征及生物学功能,被广泛应用于生物化学、医学、病理学、毒理学、化妆品行业及环境卫生领域.MT来源不仅局限于哺乳动物(如人、鼠、兔等),还来源于甲壳类、无脊椎动物、真核原核微生物和植物等.此外,DNA重组技术也逐渐应用到MT诱导过程中.在功能上,MT不仅在医学的应用极其广泛,在环境保护方面的作用也逐渐受到重视而成为研究的热点.本文介绍了金属硫蛋白的分离纯化技术及功能研究进展.

  • UPLC法测定“柴胡-白芍”药对提取物的3种皂苷类成分

    作者:施玉旋;林苏娜;吴舒楹;邓红;张蜀

    目的 建立同时测定“柴胡-白芍”药对提取物中芍药苷、柴胡皂苷a及柴胡皂苷d的超高效液相色谱法.方法 采用Waters Acquity UPLC系统;色谱柱:Waters XSELECTTMHSS T3 (2.1 mm×100 mm,2.5μm);柱温:30℃;以0.1%(体积分数)H3 PO4水溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱;流速:0.4 mL/min;检测波长:210 nm.结果 芍药苷、柴胡皂苷a及柴胡皂苷d3种成分基本分离,线性关系良好.芍药苷的线性范围为0.1616~1.616 μg(r=1.000 0),平均回收率为100.8%;柴胡皂苷a的线性范围为0.050 8 ~0.508 μg(r =0.999 6),平均回收率为99.4%;柴胡皂苷d的线性范围为0.053 8 ~0.538μg(r=0.999 8),平均回收率为101.2%.结论 本方法简便、快捷、准确、重复性好,可实现柴胡-白芍药对提取物的多指标质量控制.

  • 4株经济海洋微藻细胞生长的实验室研究

    作者:蔡卓平;李燕璇;段舜山;朱红惠

    目的 研究角毛藻Chaetoceros sp.、绿色巴夫藻Pavlova viridis、叉鞭金藻Dirateria inornate和杜氏盐藻Dunaliella salina4株经济海洋微藻的细胞生长特性,为微藻在医药学相关行业的开发与应用提供参考依据.方法 采用室内实验方法,以添加f/2营养液的人工海水为培养介质,在植物培养箱中利用三角瓶进行微藻培养试验,测定微藻细胞密度,并计算细胞生长速率.结果 4株经济海洋微藻的细胞生长呈现明显的缓慢期、快速期和平稳期阶段.角毛藻、绿色巴夫藻、叉鞭金藻和杜氏盐藻的大细胞密度有明显差别,分别为6.71×106、4.916×107、1.225×10 7和4.64×106个/mL.对4株微藻在1~5d、5~9d、9~13 d和13~ 17 d几个时间段的生长速率进行比较分析,结果表明角毛藻、绿色巴夫藻、叉鞭金藻的生长速率在1~5d阶段大,分别为0.57、0.48、0.55/d;而杜氏盐藻的生长速率在5~9d阶段大,为0.68/d.结论 实验选用的4株海洋微藻的细胞生长特征存在一定异同,在选育微藻株系开展微藻开发利用研究时应该考虑微藻细胞生长繁殖的差异性.

  • RP-HPLC法测定小儿清热片中大黄5种蒽醌类成分含量

    作者:余积聪;李俊健;吴永成;宋粉云

    目的 建立测定小儿清热片中大黄5种蒽醌类成分含量的方法.方法 采用反相高效液相色谱法,固定相为Diamonsil-C18柱,甲醇-0.2%(体积分数)H3 P04水溶液(体积比86.5∶13.5)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为430 nm,柱温为30℃.结果 大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素质量浓度分别在2.0~12.0、3.6 ~21.6、16.0 ~ 96.0、5.4 ~32.4、3.0~18.0μg·mL-1范围内具有良好的线性关系,平均回收率分别为102.1%、100.5%、103.1%、100.7%和99.3%(n=6).结论 该法可用于小儿清热片中大黄5种蒽醌类成分的含量测定.

  • 田基黄不同炮制品总黄酮及鞣质含量的比较

    作者:杨青;张璐

    目的 探索不同炮制方法对田基黄药材中总黄酮和鞣质的影响.方法 采用紫外分光光度法测定田基黄不同炮制品中总黄酮、鞣质的质量分数,并对其炮制品进行薄层色谱比较研究.结果 田基黄酒炙和醋炙后,黄酮与鞣质的质量分数较其他炮制品高.结论 本方法操作快速、简便、准确,可用于田基黄药材的质量控制.

  • 处方点评系统对提高处方质量效果分析

    作者:沈云峰;许百虹;梁丽梅;赖伟华;黄惠燕

    目的 了解实施处方点评前后处方质量情况,寻求有效的处方干预措施,以促进合理用药,保障医疗安全.方法 依据2010年卫生部薪颁发《医院处方点评管理规范(试行)》标准,随机抽取实行处方点评前门急诊处方6 000张,以及实行处方点评后门急诊处方6 000张,分别统计合理、不合理处方数,并对不合理处方进行分类分析.结果 实施处方点评前不合理处方为350张,处方合格率为94.20%.实施处方点评后不合理处方为194张,处方合格率为96.73%,处方合格率比实行处方点评前提高了2.53%.结论 实施处方点评、干预能有效地提高处方合格率、促进合理用药.我院门急诊处方的合格率仍有待进一步提高.

  • 玉叶金花水提物不同萃取部位的抗炎活性研究

    作者:潘利明;林励

    目的 从玉叶金花水提物不同萃取部位筛选出活性部位.方法 采用二甲苯致小鼠耳郭肿胀实验模型及角叉菜胶致大鼠足跖肿胀实验模型对玉叶金花水提物不同萃取部位进行抗炎活性的考察.结果 玉叶金花水提物乙酸乙酯萃取部位、正丁醇萃取部位及水溶性部位可显著减轻二甲苯致炎小鼠的耳肿胀度(与空白对照组比较,P <0.05)及由角叉菜胶引起的大鼠1,2,3h的足肿胀度(P<0.05),石油醚萃取部位则作用不显著.结论 乙酸乙酯萃取部位、正丁醇萃取部位及水溶性部位有抑制急性炎症的作用,为玉叶金花水提物抗炎活性部位.

广东药科大学学报分期目录
期数
2018 01 02 03 04 05 06
2017 01 02 03 04 05 06
2016 01 02 03 04 05 06
2015 01 02 03 04 05 06
2014 01 02 03 04 05 06
2013 01 02 03 04 05 06
2012 01 02 03 04 05 06
2011 01 02 03 04 05 06
2010 01 02 03 04 05 06
2009 01 02 03 04 05 06
2008 01 02 03 05 06
2007 01 02 03 04 05 06
2006 01 02 03 04 05 06
2005 01 02 03 04 05 06
2004 01 02 03 04 05 06
2003 01 02 03 04
2002 01 02 03 04
2001 01 02 03 04
2000 01 02 03 04

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