广东药科大学学报杂志
Journal of Guangdong Pharmaceutical University 광동약학원학보
- 主管单位: 广东省教育厅
- 主办单位: 广东药科大学
- 影响因子: 0.69
- 审稿时间: 1个月内
- 国际刊号: 1006-8783
- 国内刊号: 44-1733/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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60Co辐照灭菌对保济丸3种成分的影响及对小鼠小肠的推进作用研究
目的 观察保济丸不同剂量60Co辐照对葛根素、橙皮苷、柚皮苷质量分数及对小鼠小肠推进作用的影响.方法 采用高效液相色谱法分析保济丸主要成分辐照前后变化,色谱柱为 Agilent Zorbax SB-C18(150 mm×4.6 mm,5 μm),柱温为25 ℃,流速为1 mL/min,以甲醇(A)-水(B)为流动相,梯度洗脱(0~20 min,30%A;20~30 min,30%→75% A;30~40 min,75%→80% A;40~45 min,80%→30%A),检测波长为250 nm(葛根素)和283 nm(柚皮苷、橙皮苷).动物实验分组为正常对照组(Normal),保济丸辐照前组(BBJ),保济丸低剂量辐照组2 kGy(BJL)、中剂量辐照组6 kGy(BJM)、高剂量辐照组10 kGy(BJH),和阳性药物阿托品组(ATP),Normal组灌服生理盐水,ATP组灌服3 mg/kg硫酸阿托品溶液,其余组灌胃3 g/kg各相应剂量组保济丸,以小鼠小肠炭末推进试验评价保济丸对胃肠功能的作用.结果 葛根素、橙皮苷、柚皮苷分别在8.9~178 mg/L(r=0.999 37,n=6)、7.25~232 mg/L(r=0.999 94,n=6)、2.65~84.8 mg/L(r=0.999 95,n=6)范围内呈良好的线性关系;平均回收率分别为100.60%(RSD=3.49%)、102.02%(RSD=4.46%)、103.16%(RSD=3.79%).不同辐照剂量辐照的保济丸3种成分的质量分数与辐照前比较均无统计学意义(P>0.05).与正常组相比,不同辐照剂量保济丸都可显著抑制正常小鼠的小肠推进距离和推进率(P<0.05).结论 不同剂量60Co辐照对保济丸主要3种成分质量分数均无显著影响;对正常小鼠小肠推进功能均有抑制作用,建议尽可能选择低剂量辐照灭菌.
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牡丹皮不同炮制品UPLC指纹图谱及多成分含量测定研究
目的 建立牡丹皮及其炮制品的超高效液相(UPLC)指纹图谱,并测定没食子酸、5-羟甲基糠醛(5-HMF)、对羟基苯甲酸、氧化芍药苷、芍药苷、苯甲酸、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖、丹皮酚等8个指标成分的质量分数,为牡丹皮药材质量标准的提高提供依据.方法 采用Zorbax Eclipse Plus-C18(2.1 mm×100 mm,1.8 μm)色谱柱,以质量分数0.1%甲酸水溶液-质量分数0.05%甲酸甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速为0.2 mL/min,柱温为30 ℃,建立牡丹皮及其炮制品的UPLC指纹图谱,同时对以上8个成分进行测定.结果 建立了生丹皮、炒丹皮及丹皮炭3种药材的UPLC指纹图谱,以丹皮酚为参照峰,生丹皮和炒丹皮各标定了17个共有峰,丹皮炭标定了8个共有峰,除1批丹皮炭相似度为0.857外,样品与对照指纹图谱的相似度均大于0.944;除了苯甲酸的质量分数无明显变化外,其余化合物在牡丹皮炮制前后均有不同程度的增加或减少.结论 建立的UPLC指纹图谱及含量测定方法均具有较好的重现性,且分析时间短,方便快速,二者结合可直观地反映生丹皮、炒丹皮及丹皮炭3种药材之间成分的差异.
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ICP-MS法测定脂肪乳(10%)氨基酸(15)葡萄糖(11%)注射液中4种元素的含量
目的 建立测定脂肪乳(10%)氨基酸(15)葡萄糖(11%)注射液中钾、钠、镁、钙4种元素的质量分数的方法.方法 采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS法),利用内标溶液(45Sc)在线校正漂移,供试品经稀释后直接同时测定注射液中的4种金属元素的量.结果 钾、钠、镁、钙标准曲线r值分别为0.998 6、0.999 0、0.998 7、0.999 7;加样回收率为94.5%~107.7%,精密度试验RSD值分别为1.4%、1.8%、2.1%、1.1%.结论 该方法简便、快速、准确,可作为该类注射液中钾、钠、钙、镁质量分数测定的方法.
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小蓟饮片标准煎液中蒙花苷的TLC鉴别及HPLC含量测定
目的 建立小蓟标准煎液中蒙花苷的TLC鉴别及HPLC含量测定的方法.方法 采用TLC法对小蓟标准煎液进行定性鉴别,以乙酰丙酮-丁酮-乙醇-水(体积比1∶3∶3∶13)为展开剂,AlCl3试液为显色剂;采用HPLC法测定不同厂家不同批次小蓟中蒙花苷的含量,Kromasil 100-5C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,甲醇-体积分数0.5%醋酸(体积比55∶45)为流动相,流速为1 mL/min,检测波长为326 nm,柱温30 ℃;并对标准煎液中蒙花苷转移率进行研究. 结果 TLC法能鉴别出蒙花苷,且特征斑点清晰,专属性强;HPLC含量测定方法中,蒙花苷在0.11~2.2 μg之间与峰面积线性关系良好,r=0.999 9,平均回收率为99.55%(n=6),RSD值为1.9%.15批次小蓟饮片制成的标准煎液中蒙花苷质量浓度为1.03~1.31 mg/mL,转移率为76.34%~88.29%.结论 所建立的TLC和HPLC法操作简便、准确、重复性好,可以用于小蓟标准煎液的质量控制.
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HPLC法测定注射用卡非佐米的含量
目的 建立HPLC法测定注射用卡非佐米含量的方法.方法 采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),以水(含质量分数0.1%三氟乙酸)-乙腈(含质量分数0.1%三氟乙酸)(体积比50∶50)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为220 nm,柱温为35 ℃,进样量为20 μL.结果 卡非佐米质量浓度在25~75 μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 6),平均回收率为99.7%,RSD为0.24%(n=9).结论 本法操作简便,结果准确、可靠,可作为注射用卡非佐米的含量测定方法.
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烟饲五谷虫与常规饲养五谷虫油脂成分及体外药理活性比较研究
目的 研究烟饲五谷虫与常规饲养五谷虫的油脂成分组成及相对质量分数的差别,对比2种样品精油的体外抗氧化能力和体外抑菌活性.方法 采用CO2超临界萃取法分别提取五谷虫及烟饲五谷虫的油脂,粗油精制后,利用气质联用仪分析精油中脂肪酸组成和相对质量分数.采用DPPH法、ABTS法测定2种样品精油抗DPPH、ABTS自由基活性,牛津杯法测定2种精油对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌、犬小孢子菌的抑制能力.结果 烟饲五谷虫与常规饲养五谷虫精油中化学成分组成基本一致,各成分相对质量分数稍有差别.2种精油体外均具有抗氧化活性,对比IC50值发现,烟饲五谷虫精油对于DPPH及ABTS 2种自由基的清除能力均强于常规饲养五谷虫精油.2种样品精油对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌及犬小孢子菌均没有抑菌作用.结论 废弃烟叶饲养对于五谷虫油脂成分影响较小,且烟饲五谷虫精油的体外抗氧化活性增强,证实烟饲五谷虫的合理性,也为烟草废弃物的处理问题提供一定的理论基础.
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流速对激光衍射法测试2种市售雾化吸入剂粒径大小及分布结果的影响
目的 探究流速对激光衍射法测试经3种喷雾器雾化的吸入溶液的气溶胶粒径分布的影响.方法 分别在6 L/min和15 L/min的测量流速条件下,用Spraytec STP2000激光粒度仪测试硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液(溶液型)和吸入用布地奈德混悬液(混悬型)2种吸入溶液经LC sprint 1、LC sprint 2、LC Family3种喷雾器雾化的气溶胶的粒径分布情况.结果 吸入用布地奈德混悬液经LC sprint 1雾化的气溶胶,在6 L/min和15 L/min条件下测试的DV(50)(累积分布为50%时对应的粒径)分别为(2.963±0.067)μm和(3.068±0.255)μm,差异无统计学意义;经LC sprint 2雾化的气溶胶,6 L/min和15 L/min测试的DV(50)分别为(3.247±0.146)μm和(3.693±0.116)μm,差异具有统计学意义(P<0.05);经LC Family雾化的气溶胶,6 L/min和15 L/min测试的DV(50)分别为(3.532±0.131)μm和(3.701±0.122)μm,差异具有统计学意义(P<0.01).在体积累积分布图和体积频数分布图中,LC sprint 1 (2.2 μm)雾化的气溶胶在15 L/min和6 L/min的条件下的结果无明显的差异,而LC sprint 2 (2.9 μm)、LC Family (3.5 μm)雾化的气溶胶在这两个流速条件下的分布图均有差别.硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的测试结果与吸入用布地奈德混悬液结果相似.结论 测量流速对激光衍射法测试吸入溶液的气溶胶粒径分布存在影响,影响的程度与所选用的喷雾器有关.
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熊果酸纳米混悬凝胶剂的制备及其体外透皮研究
目的 制备熊果酸纳米混悬凝胶剂(UA-NS-gel),并考察其体外透皮性能.方法 采用反溶剂沉淀联合高压均质法制备UA-NS,再以卡波姆940为基质制成凝胶剂(UA-NS-gel);采用Franz扩散池法进行体外透皮试验,比较UA-NS-gel和熊果酸凝胶剂(UA-gel)的体外经皮渗透量及滞留量.结果 UA-NS-gel 24 h药物经皮渗透量为(104.40±6.48)μg/cm2,明显高于UA-gel的(28.56±2.16)μg/cm2 (P<0.01);UA-NS-gel皮肤滞留量为(138.08±19.39)μg/cm2,高于UA-gel的(70.51±14.77)μg/cm2 (P<0.05).结论 将熊果酸制成纳米混悬凝胶剂,能够有效地增加药物的皮肤渗透性能和皮肤的滞留量.
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5,7,3',4',5'-五甲氧基黄酮平衡溶解度及油水分配系数的测定
目的 考察5,7,3',4',5'-五甲氧基黄酮在水和缓冲溶液中的平衡溶解度及表观油水分配系数.方法 采用HPLC法测定5,7,3',4',5'-五甲氧基黄酮在不同介质中的平衡溶解度,摇瓶法测定表观油水分配系数.结果 在37 ℃下,5,7,3',4',5'-五甲氧基黄酮及龙须藤总黄酮中的5,7,3',4',5'-五甲氧基黄酮在水中的平衡溶解度分别为0.603、77.702 μg/mL,相应的表观油水分配系数为246.24(lg Papp=2.39)、257.51(lg Papp=2.41).结论 5,7,3',4',5'-五甲氧基黄酮水溶性极差,脂溶性适中.与单体相比,龙须藤总黄酮中的5,7,3',4',5'-五甲氧基黄酮水溶性增大.
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金线莲乙醇提取物抗氧化作用的研究
目的 探讨金线莲(Anoectochilus Formosanus,AF) 乙醇提取物对自然衰老模型小鼠抗氧化作用及其体外抗氧化活性的影响.方法 取8月龄(老龄)KM小鼠75只,按体质量随机分为5组:自然衰老组、阳性对照组(维生素E组:0.1 g/kg)、AF乙醇提取物高剂量组(4 g/kg)、AF乙醇提取物中剂量组(2 g/kg)、AF乙醇提取物低剂量组(1 g/kg).各组动物每日给予相应剂量的药物,自然衰老组给予等体积的生理盐水,连续给药30 d.于给药前、给药14 d、给药28d测定小鼠体质量.实验结束时,测定受试动物血清与肝脏中MDA、GSH-PX、SOD水平.采用总抗氧化能力、羟基自由基(·OH)、超氧阴离子(O-·2)的反应体系,考察金线莲乙醇提取物的体外抗氧化能力.结果 与自然衰老组比较,给药前、给药14 d、28 d各组动物体质量差异无统计学意义(P>0.05);维生素E组和AF乙醇提取物高、中、低剂量组血中GSH-PX和T-SOD的活力明显升高(P<0.01或P<0.05);维生素E组和AF乙醇提取物高、中剂量组血清MDA的含量降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);维生素E组和AF乙醇提取物高剂量组肝中GSH-PX和SOD的活力显著升高(P<0.01)、MDA含量明显降低(P<0.01),AF乙醇提取物中剂量组肝中SOD的活力升高(P<0.05)、MDA含量明显降低(P<0.01).金线莲乙醇提取物在一定浓度范围内清除·OH、O-·2的能力及总抗氧化能力均呈量效关系;金线莲乙醇提取物对·OH、O-·2的IC50分别为5.5 mg/mL、12.5 mg/mL.结论 金线莲乙醇提取物具有一定的体内外抗氧化作用.
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黄连素抑制人乳腺癌细胞MCF-7作用的研究
目的 研究黄连素对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用.方法 用WST-1方法、流式细胞术和划痕实验分别检测黄连素对乳腺癌细胞MCF-7增殖、凋亡、细胞周期及迁移能力的影响.结果 不同浓度的黄连素可以抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖.黄连素作用于MCF-7细胞24 h可以使细胞周期阻滞在G1期,进入S期的细胞比例降低,同时MCF-7细胞凋亡明显增加.黄连素作用于MCF-7细胞24 h及48 h后,可以抑制MCF-7细胞的迁移能力.结论 黄连素可有效地抑制乳腺癌细胞的增殖与迁移能力,并诱导其凋亡,参与抗肿瘤作用.
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昆明山海棠根与茎抗炎镇痛作用的比较研究
目的 比较昆明山海棠(THH)根与茎的抗炎、镇痛作用.方法 采用大鼠佐剂性关节炎模型、小鼠乙酸扭体法、小鼠热板法比较昆明山海棠根、茎提取液的抗炎、镇痛作用.结果 昆明山海棠根、茎均能显著降低大鼠佐剂性关节炎模型的足趾肿胀度;能显著减少乙酸所致的小鼠扭体次数,其镇痛百分率与给药剂量呈量效关系;能显著提高热板法小鼠的痛阈值/痛阈值提高率.结论 昆明山海棠根、茎均具有抗炎、镇痛作用,两者的药效没有显著差别.
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两种炎症性关节炎小鼠模型的比较
目的 通过比较胶原诱导(CIA)和人肿瘤坏死因子α转基因(hTNFα-Tg)小鼠关节炎模型的临床特征,为炎症性关节炎疾病的致病机理和药物筛选研究提供合适的模式动物.方法 分别采用鸡Ⅱ型胶原注射DBA/1小鼠建立经典的类风湿性关节炎(RA)模型,利用人肿瘤坏死因子α注射FVB小鼠建立关节炎转基因小鼠模型,通过关节表观特征观察、关节炎指数分析和病理观察评分对炎症性关节炎模型进行评价.结果 在炎症细胞浸润方面,CIA模型主要有中性粒细胞浸润,hTNFα-Tg模型主要是淋巴细胞浸润,且差异有统计学意义(P<0.05);在细胞增殖方面,两种模型都显示滑膜细胞的增生,与CIA模型相比,hTNFα-Tg模型滑膜增生为严重,差异有统计学意义(P<0.05);在骨侵蚀方面,两种模型都显示增生滑膜对骨的侵蚀,两种模型比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 两种关节炎模型均在一定程度上模拟人关节炎的临床症状,但也存在着差异.CIA模型造模时间长,能较好模拟RA临床特征;hTNFα-Tg模型属于自发型,表现为滑膜不断增生,符合RA晚期临床特征.
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槲皮黄酮对急性缺血性卒中大鼠的保护作用及机制
目的 探讨槲皮黄酮对急性缺血性卒中大鼠的保护作用及机制.方法 健康成年雌性SD大鼠35只,随机分为假手术组、缺血再灌注模型组、低、中、高剂量榭皮黄酮治疗组(2、4、8 mg/kg).采用TTC染色法检测大鼠脑梗死面积,ELISA试剂盒检测脑脊液中炎症因子IL-6、TNF-α表达水平,Western blot技术检测TRAF6/IKKβ/NF-κB通路蛋白表达水平.结果 与缺血再灌注组比较,中、高剂量槲皮黄酮处理可明显减轻缺血再灌注所致的大脑梗死面积,降低脑脊液中炎症因子IL-6、TNF-α的表达,抑制TRAF6、p-IKKβ的表达及NF-κB的激活转位,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 槲皮黄酮对急性缺血性卒中大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与抑制TRAF6/IKKβ/NF-κB信号通路有关,进一步减轻炎症损伤.
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金银花提取物对LPS致ARDS大鼠肺炎症影响的研究
目的 探讨金银花提取物对脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型大鼠的抗炎作用及其机制.方法 以LPS诱发的ARDS大鼠作为急性炎症动物模型,实验分为空白组、模型组、金银花组和激素组,观察各组肺组织的形态以及炎症细胞和炎症因子的变化,研究金银花的抗炎作用.结果 金银花提取物能改善ARDS大鼠肺组织病理损伤情况,抑制由炎症刺激物质LPS诱导的IL-1、IL-6和TNF-α炎症介质和细胞因子的释放.结论 金银花提取物对ARDS大鼠具有显著的保护作用,其机制可能与其降低肺泡灌洗液中促炎细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α的释放和减轻组织脏器的损伤有关.
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地木耳多糖调节小鼠免疫功能的作用研究
目的 从地木耳中提取天然多糖,研究其对小鼠免疫功能的影响.方法 将不同剂量的地木耳多糖对小鼠进行灌胃给药后,检测小鼠脾淋巴细胞的增殖转化、溶血素生成、NK细胞杀伤活性和巨噬细胞吞噬功能.结果 地木耳多糖具有提高巨噬细胞的吞噬能力和NK细胞的活性,增强小鼠非特异性免疫功能;同时地木耳多糖能升高小鼠血清半数溶血值和淋巴细胞增殖能力,调节小鼠的体液免疫功能.结论 地木耳多糖具有明显增强小鼠免疫功能的作用.
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大孔树脂对龙须藤中4种多甲氧基黄酮类化合物的纯化研究
目的 优选分离纯化龙须藤中4种多甲氧基黄酮的大孔吸附树脂及相应的工艺条件.方法 采用HPLC法测定5,6,7,5'-四甲氧基-3',4'-亚甲二氧基黄酮(PMF1)、5,6,7,3',4',5'-六甲氧基黄酮(PMF2)、5,6,7,3',4'-五甲氧基黄酮(PMF3)和5,7,3',4',5'-五甲氧基黄酮(PMF4)的质量分数,考察树脂类型、上样吸附速率、乙醇体积分数、洗脱剂用量等参数,优选出佳的大孔吸附树脂纯化工艺.结果 NKA型大孔树脂用于分离纯化龙须藤中4种多甲氧基黄酮的效果较好,其佳纯化工艺参数为:上样液生药浓度0.66 g/mL,吸附速率为2 BV/h,以5 BV蒸馏水和8 BV的35%乙醇洗脱杂质,然后用75%乙醇10 BV洗脱.收集75%乙醇洗脱液,烘干,所得固体样品中4种多甲氧基黄酮的总质量分数为35.98%.结论 NKA型大孔树脂可用于龙须藤中多甲氧基黄酮的富集,优选得到的纯化工艺稳定可行.
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桑椹的化学成分研究
目的 研究桑椹的化学成分.方法 采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、制备HPLC等色谱方法进行分离纯化,采用理化性质结合波谱数据解析鉴定化合物的结构.结果 从桑椹的70%(体积分数)乙醇提取物中分离得到7个化合物,分别鉴定为aurantiamide(1),细胞松弛素B(2),(22E)-24-methyl-5α-cholesta-7,22-diene-3β,5α,6β-triol(3),(22E)-5α,8α-epidioxyergosta-6,22-dien-3β-ol(4),7β-羟基谷甾醇(5),β-谷甾醇(6),胡萝卜苷(7).结论 化合物1~5为首次从桑椹中分离得到.
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蔓荆子黄酮类化学成分的研究
目的 研究蔓荆子中的黄酮类化学成分.方法 采用Sephadex LH-20色谱柱、聚酰胺柱色谱等手段进行分离纯化,通过理化性质和波谱解析对结构进行鉴定.结果 从蔓荆子75%(体积分数)乙醇提取液中分离得到6个化合物:蒿黄素(1)、4'-羟基-5,6,7-三甲氧基黄酮(2)、蔓荆子黄素(3)、5,4'-二羟基-6,7,-二甲氧基黄酮(4)、山奈酚(5)、槲皮素(6).结论 化合物2和化合物4为首次从该植物中分离得到.
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广金钱草根尖染色体制片技术及核型分析
目的 建立广金钱草根尖染色体制片方法,为广金钱草染色体数目鉴定提供参考.方法 采用常规压片法制片,以广金钱草根尖为材料,探讨根尖长度、取材时间、预处理方法、解离方法以及染色时间等相关因素对广金钱草根尖染色体制片效果的影响,并进行核型分析.结果 于上午9:00取0.5 cm根尖,0.05%秋水仙素预处理3 h,卡诺固定液固定24 h,1.0 mol/L HCl溶液60 ℃下解离10 min,改良卡宝品红染色20 min,所得根尖染色体制片效果好.核型分析结果表明,细胞染色体数为2n=2x=22,中部着丝粒染色体(m)为7对,近中部着丝粒染色体(sm)为3对,近端部着丝粒染色体(st)为1对,核型属于2A型,核型不对称系数为60.61%.结论 本研究获得了广金钱草根尖染色体制片佳技术条件.
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基于知母多糖干预的T2DM大鼠红细胞磷脂代谢组学判别模型构建及药理标志物筛选
目的 建立大鼠红细胞磷脂的代谢组学判别模型,综合运用多种统计学分析方法寻找知母多糖治疗2型糖尿病的红细胞磷脂药理标志物.方法 以高脂饲料喂饲8周龄的SD大鼠8周后,腹腔注射40 mg/kg链脲佐菌素建立2型糖尿病模型.给药组分别灌胃知母多糖及二甲双胍干预治疗8周后,取血分离红细胞制备红细胞磷脂.采用UPLC/Q-TOF分析大鼠在2型糖尿病状态下以及经知母多糖干预后红细胞磷脂的变化.数据导入Simca P V12软件进行多元统计分析处理,通过R软件的BioMark包以及MetaboAnalyst 3.0软件进行代谢物筛选.结果 建立了4组大鼠红细胞磷脂的偏小二乘法判别分析(PLS-DA)模型,正离子下模型的R2=0.934,Q2=0.534,负离子下模型的R2=0.914,Q2=0.642,由PLS-DA模型的得分图上可见,在正、负离子模式下,前3个主成分均可充分提取4组差异信息.通过R软件的BioMark包筛选并通过ROC分析排除假阳性结果,终共筛选出知母多糖药理标志物10个,筛选得到的知母多糖药理标志物在模型组与知母多糖干预组间差异具有统计学意义(P<0.01).结论 通过交叉检验及置换检验证明,模型可以充分提取组间差异,并具有较好的预测能力.筛选得到的知母多糖红细胞磷脂标志物可为后续的作用机制研究提供参考.
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基于高斯过程对乙酰氨基酚在不同环境溶解机制的研究
目的 探究对乙酰氨基酚在不同环境中的溶解过程及其作用机制.方法 利用紫外分光光度法测定不同温度下(20、30、40、50、60、70、80 ℃)对乙酰氨基酚在水中的平衡溶解度,及在pH 4.98、pH 6.64磷酸缓冲液中的平衡溶解度.在DFT-B3LYP/6-311G(d p)水平下,求得不同温度及酸性溶液的对乙酰氨基酚与水二聚体势能面上的优化几何构型,并进行热力学性质分析.结果 对乙酰氨基酚在20、30、40、50、60、70、80 ℃水中的溶解度分别为(11.347±0.212)、(14.791±0.046)、(22.918±0.158)、(31.574±0.315)、(48.210±0.497)、(63.401±0.262)、(103.538±1.666)mg/mL;pH 4.98、pH 6.64磷酸缓冲液和纯水的溶解度分别为(17.397±0.296)、(21.404±0.122)、(22.893±0.347) mg/mL.经振动频率计算,确定二聚体结构稳定.不同温度下,焓值变大,是吸热过程,焓变值随温度的升高而增大,分子间相互作用随温度升高而增强,体系熵值减小,减小值随温度升高而下降.在同一温度下(313.15 K),中性环境和酸性环境下的焓值增大值(△HT)中性>(△HT)酸性,中性环境下的分子间相互作用强于酸性环境.结论 不同环境下的对乙酰氨基酚与水分子形成二聚体的热力学变化规律与平衡溶解度变化规律相一致.
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我国疫苗安全保障系统的完善——基于上市后安全风险监测视角
随着系列疫苗安全事件相继曝出,疫苗的安全问题被推到舆论的风口浪尖,反映出我国疫苗安全监管体系中尚存在漏洞.本文对山西、山东2次疫苗案件的发生原因和暴露出的问题进行深层剖析,指出我国在疫苗上市后安全风险监测中存在的问题,并通过对美国被动、主动监测疫苗上市后安全风险方式的梳理,基于上市后安全风险监测视角,从预防、预警、应急处置三方面提出完善我国疫苗安全保障系统的具体建议.
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美国FDA批准首种治疗转移性Merkel细胞癌药物Bavencio(avelumab)
美国FDA于2017年3月23日批准Bavencio(avelumab)用于治疗转移性Merkel细胞癌(Merkel cell carcinoma,MCC),适用于12岁及以上儿童和成人患者,包括此前未曾接受过任何化疗者.Bavencio是FDA批准的第一种用于治疗转移性Merkel细胞癌的药物.
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美国FDA批准首种治疗迟发性运动障碍药物Ingrezza(valbenazine)
美国FDA于2017年4月11日批准Neurocrine生物科学公司(Neurocrine Biosciences,Inc.)研制生产的Ingrezza(valbenazine)用于成人治疗迟发性运动障碍(tardive dyskinesia).Ingrezza是FDA批准的首种用于此症的药物,其剂型为胶囊.
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美国FDA批准首种可治疗带有某种特定生物标志物任意实体肿瘤的抗癌药
美国FDA于2017年5月23日批准首种可治疗带有某种特定生物标志物(biomarker) 任意实体肿瘤的抗癌药Keytruda(pembrolizumab),该药由默克公司(Merck & Co.)研制生产,可用于治疗成人和儿童患者任何无法经手术治疗或者已经出现转移的实体肿瘤,只要患者的肿瘤具备以下基因特征(生物标志物),即微卫星高度不稳定性(microsatellite instability-high,MSI-H)或者错配修复基因缺陷(mismatch repair deficient,dMMR),而不管肿瘤发生在身体的什么部位.
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美国FDA批准Kalydeco(ivacaftor)治疗多种基因突变型囊性纤维化
美国FDA于2017年5月17日批准Vertex药业公司(Vertex Pharmaceuticals Inc.)生产的孤儿药ivacaftor(商品名为Kalydeco)扩大适应证范围,即可用于33种囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因突变型患者治疗罕见的囊性纤维化(Cystic fibrosis,CF).此前Kalydeco仅可用于治疗10种CFTR基因突变型囊性纤维化,此次新增加了23种.美国FDA首次批准Kalydeco用于治疗囊性纤维化是在2012年1月31日.
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尖吻蝮蛇血凝酶不同用法用量在乳腺良性肿块麦默通围手术期应用的对比研究
目的 比较尖吻蝮蛇血凝酶(Haemocoagulase Agkistrodon,HCA)不同用法用量在预防乳腺良性肿块麦默通(Mammotome,MMT)微创旋切术围手术期出血的应用疗效、安全性及经济性.方法 收集我医院胸外乳腺科2016年4-9月住院的乳腺良性肿块行MMT微创旋切术治疗的患者75例,其中MMT术前使用尖吻蝮蛇血凝酶2 U的患者35例纳入A组,MMT术前术后分别使用尖吻蝮蛇血凝酶1 U的患者40例纳入B组,比较两组的平均术中出血量、术后血肿发生率、不良反应发生率、平均住院天数、平均住院药物费用和平均住院给药费用,并进行成本-效果分析.结果 两组之间平均术中出血量、术后血肿发生率、治疗有效率、不良反应发生率、平均住院天数和平均住院药物费用比较差异均无统计学意义(P>0.05),但B组的平均住院给药费用高于A组(P<0.05),A组具有成本-效果优势.结论 尖吻蝮蛇血凝酶术前使用2 U与术前术后分别使用1 U在预防乳腺良性肿块MMT微创旋切术围手术期出血应用中具有相似的疗效及安全性,但术前术后分别给1 U增加患者的平均住院给药费用,经济性较差.
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肝内胆管结石病原菌监测及抗菌药物使用合理性分析
目的 了解我院肝内胆管结石患者胆道感染常见菌群及其耐药性,评价临床抗菌药物使用的合理性,为临床治疗提供参考.方法 收集2014年1月-2016年6月我院收治的422例肝内胆管结石并发胆道感染患者的胆汁标本的病原菌检测及药敏试验结果进行回顾性分析.结果 共分离出558株病原菌,其中革兰阴性菌368株,以大肠埃希菌检出率占首位(33.0%),肺炎克雷伯杆菌(11.8%)及铜绿假单胞菌(9.5%);革兰阳性菌190株,以粪肠球菌检出率占首位(17.9%),其次是屎肠球菌(6.8%).亚胺培南西司他丁、头孢曲松、头孢哌酮舒巴坦、替考拉宁DDDs较大且DUI>1,存在超剂量用药.结论 我院肝内外胆管结石患者胆道细菌耐药情况较为严重,应加强抗菌药物使用管理,尽早明确病原菌,并根据药敏试验结果选用抗菌药物,减少耐药性的发生.
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甘草酸对大鼠肝星状细胞氧化应激抑制作用的机制研究
目的 探讨甘草酸对大鼠肝星状细胞(HSC)的氧化应激及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1信号通路的影响.方法 体外培养HSC细胞,将细胞分为5组:空白对照组、次氮基三乙酸铁(Fe-NTA)处理组、Fe-NTA+5 μmol/L甘草酸组、Fe-NTA+10 μmol/L甘草酸组及Fe-NTA+20 μmol/L甘草酸组;给药24 h后收集细胞,采用相关试剂盒检测HSC细胞中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、谷胱甘肽(GSH)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;RT-PCR和Western blot方法分别检测Nrf2和HO-1 mRNA及蛋白表达水平.结果 Fe-NTA处理组中MDA、NO含量明显升高,而GSH水平显著降低,SOD酶活性也显著降低;而甘草酸处理的3组细胞中MDA、NO含量显著降低,GSH水平显著升高,SOD酶活性也显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05).Fe-NTA处理组中Nrf2和HO-1mRNA及蛋白表达水平与空白对照组比较显著降低,而甘草酸处理的3组细胞中Nrf2和HO-1mRNA及蛋白表达水平相对于Fe-NTA处理组显著上调,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 甘草酸有抗HSC细胞氧化应激损伤的作用,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关.
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基于生物信息学的乳腺癌miRNA生物标志物的筛选
目的 筛选与乳腺癌相关的miRNA生物标志物,为乳腺癌的早期诊断、预后评估以及药物靶点的研究提供参考.方法 从TCGA数据库中收集乳腺癌相关基因芯片数据,将肿瘤组织与正常组织样本数据进行对比分析,筛选差异miRNA与mRNA;预测差异miRNA的潜在靶基因并与差异mRNA取交集,进一步对miRNA进行筛选;采用ROC曲线分析对筛选得到的miRNA进行评价.结果 筛选得到9个差异miRNA,对肿瘤样本和正常样本分类良好.分别为6个上调miRNA:hsa-miR-141、hsa-miR-182、hsa-miR-183、hsa-miR-200a、hsa-miR-200b、hsa-miR-21;3个下调miRNA:hsa-let-7c、hsa-miR-125b-1、hsa-miR-145.结论 筛选得到的差异miRNA可作为乳腺癌的生物标志物,可对乳腺癌的发生进行预测.
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联合监测CA125和常规凝血指标及D-二聚体在卵巢癌中的应用价值
目的 探析常规凝血指标及血浆 D-二聚体和CA125水平对卵巢肿瘤的影响及其监测的重要意义. 方法 选择我院2013年1月-2015年1月因卵巢肿瘤住院接受手术治疗的患者184例,其中88例为卵巢癌组,96例为卵巢良性肿瘤组;同期入院的非肿瘤患者88例为对照组.测定3组 CA125、血小板和PT、APTT、Fib、TT 等凝血指标及D-二聚体水平并比较. 结果 卵巢癌组 Fib 、D-二聚体、CA125 均高于卵巢良性肿瘤组和对照组(P<0.05). 3组患者的 APIT、PT、TT 及血小板相比较差异无统计学意义(P>0.05);卵巢癌组中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者CA125、常规凝血指标、D-二聚体、血小板水平均高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05). 结论 联合监测CA125、血浆D-二聚体及常规凝血指标水平,可早期给予卵巢癌患者预防性的抗凝治疗,防止术后血栓的形成;同时可对高凝状态进行评估,从而控制卵巢癌的发展.
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人转铁蛋白受体特异性单克隆抗体的研制及其初步鉴定
目的 建立能分泌人转铁蛋白受体(TfR)特异性抗体的杂交瘤细胞株,并对其分泌的抗体进行初步鉴定. 方法 将人肝癌细胞株HepG2分离纯化的TfR蛋白,采用常规法免疫BALB/C小鼠;采用间接ELISA法测定免疫血清抗体效价;采用常规聚乙二醇(PEG)介导法,将免疫小鼠脾脏细胞与小鼠骨髓瘤细胞株SP2/0融合,用含HAT培养基筛选杂交瘤细胞;采用间接ELISA和Cell-ELISA法筛选TfR抗体阳性的杂交瘤细胞;采用有限稀释法进行克隆和多次亚克隆以建立稳定分泌TfR抗体的杂交瘤细胞株;将杂交瘤细胞注射经石蜡油致敏的小鼠腹腔以产腹水抗体,采用硫酸-辛酸法纯化腹水抗体;采用秋水仙素处理,计数细胞染色体数以进行杂交瘤细胞鉴定;采用免疫荧光染色法和Western blot法初步鉴定抗体与细胞表面或细胞总蛋白中TfR的结合. 结果 提取纯化的人TfR蛋白免疫小鼠获得成功,其1∶5 000稀释的血清抗体光吸收值(A490)是对照小鼠血清(1∶200稀释)的16倍以上;细胞融合率为42.22%,其中TfR抗体阳性孔20个,抗体阳性率为13.16%;抗体阳性孔B6和孔E8中杂交瘤细胞经克隆和亚克隆后建立起稳定分泌抗体的细胞株;B6杂交瘤细胞染色体数量位于56~60条之间,应为B细胞和SP2/0细胞融合而来;腹水抗体染色使HepG2细胞表面出现明亮荧光,并且能使HepG2细胞提取的总蛋白电泳图谱在95 000处出现清晰条带,表明该杂交瘤细胞分泌的抗体能特异性结合TfR蛋白.结论 分泌抗人TfR抗体的小鼠杂交瘤细胞株已被筛选和建立;其分泌的抗体能与HepG2细胞的TfR特异性结合.
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原发性肝癌病理类型与乙肝病毒感染模式和血清AFP含量的相关性研究
目的 探讨原发性肝癌病理类型与乙肝病毒感染模式和血清AFP含量的相关性.方法 回顾性分析2003年1月-2013年12月广东省省内的三家医院的肝胆外科收治的原发性肝癌肝切除术患者的临床资料.按照病理类型将肝癌患者分为肝细胞癌组、胆管癌组、其他类型肝癌组3种病理类型并与乙肝病毒感染模式和血清AFP含量进行相关性分析.结果 原发性肝癌患者病理类型与患者的性别、年龄无明显的相关性(X2=1.034,P=0.596;X2=1.360,P=0.507);但不同病理类型的原发性肝癌患者血清AFP含量具有明显差异,且肝细胞癌患者血清AFP含量明显高于其他病理类型的肝癌患者,并且差异有统计学意义(X2=99.65,P =0.000);原发性肝癌的病理类型与乙肝病毒感染模式具有显著的相关性,且小三阳(HBsAg+HBcAb+HBeAb阳性)与肝细胞癌高度关联,大三阳(HBsAg+HBeAg+HBcAb阳性)与肝细胞癌也有一定的关联,HBsAb阳性和胆管癌也具有一定的关联性(P=0.000).结论 原发性肝癌的组织病理类型与乙肝病毒感染模式及血清AFP含量存在明显的相关性,医疗工作者及患者应重视血清AFP水平的检测以及乙肝病毒感染防治,特别是对于小三阳和大三阳患者.
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SYBR Green Ⅰ Real-time PCR检测IFN-CSP对HepG2.2.15细胞内HBV-DNA影响
目的 建立SYBR Green Ⅰ Real-time PCR检测HBV-DNA方法,并检测IFN-CSP对HepG2.2.15细胞内HBV-DNA影响.方法 提取HepG2.2.15细胞DNA,PCR扩增后纯化,PCR纯化产物梯度稀释作为标准品,采用SYBR Green Ⅰ Real-time PCR 检测,建立标准曲线,并分析方法的特异性、灵敏度、重复性和稳定性.运用建立的SYBR Green Ⅰ 方法检测IFN-CSP对HepG2.2.15细胞内HBV-DNA影响,并与Taqman方法进行比较.结果 SYBR Green Ⅰ Real-time PCR方法特异性、重复性及稳定性均较好,线性范围为107~102copies,检测灵敏度可达102copies.IFN-CSP对HepG2.2.15细胞内HBV-DNA具有抑制效果,且呈剂量依赖性.SYBR Green Ⅰ 方法与Taqman商业试剂盒检测结果差异无统计学意义.结论 SYBR Green Ⅰ Real-time PCR方法简便快速、结果准确、价格低廉,可以满足HBV-DNA拷贝数检测的需要.
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合并糖耐量减低的冠心病支架植入术后患者的长期临床转归
目的 评估糖耐量减低对冠心病支架植入术后患者长期临床转归的影响.方法 搜集我院2001-2014年资料完整、完全再血管化并且随访期糖代谢类型维持稳定的冠心病患者714例,根据初次空腹、餐后血糖或糖尿病史分为糖代谢正常组(NGT)260例、糖耐量减低组(IGT)229例及2型糖尿病组(DM)225例,平均随访(43.42±33.82)月,比较其血脂、血糖、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、主要心血管事件(心血管死亡、非致死性心梗、心绞痛、心衰)、新发严重狭窄病变(≥75%参考血管)和支架内再狭窄发生率等.结果 随访结束时,在血脂、吸烟量、血压控制相当的情况下,IGT组主要心血管事件、新发严重狭窄和支架内再狭窄发生率明显高于NGT组(分别为18.78%比9.62%,57.83%比38.82%,P<0.05);而与DM组(分别23.11%,63.75%)差别不明显.多因素回归分析显示,糖化血红蛋白增高是IGT组不良预后的主要影响因子(OR2.146,95%CI 1.558-2.956).结论 IGT血糖异常可能是冠心病支架植入术后患者预后不良的重要影响因子.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 |
2000 | 01 02 03 04 |