肝脏杂志
Chinese Hepatology 간장
- 主管单位: 上海市卫生局
- 主办单位: 上海市医学会
- 影响因子: 0.71
- 审稿时间: 3-6个月
- 国际刊号: 1008-1704
- 国内刊号: 31-1775/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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干扰素α对实验大鼠肝内纤维组织及肝星状细胞的影响
目的探讨干扰素(IFN)α防治肝纤维化作用机制.方法雄性SD大鼠54只分成A组(正常对照组)6只、B组(模型对照组)12只、C组(IFNα预防组)12只、D组(IFNα治疗组)12只和E组(生理盐水对照组)12只.分别于实验6~12周末处死,取肝组织行病理组织学与电镜下同步观察.结果B组大鼠肝内纤维组织广泛增生,假小叶形成,活化的肝星状细胞(HSC)明显增多,C组和D组肝内纤维组织明显减轻,活化HSC数量减少,凋亡数目明显增多.结论IFNα通过抑制HSC活化并诱导其凋亡防治肝纤维化形成.
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血清免疫抑酸性蛋白对亚急性重型肝炎的诊断意义
目的探讨血清免疫抑酸性蛋白(IAP)对亚急性重型肝炎的诊断价值.方法收集亚急性重型肝炎(56例)和急性肝炎(95例)患者血清,用单向免疫扩散法检测IAP水平.亚急性重型肝炎与急性肝炎血清IAP水平间比较采用t检验,血清IAP对亚急性重型肝炎与急性肝炎的鉴别价值分析采用ROC曲线法.结果亚急性重型肝炎患者血清IAP水平为(222.14±157.47)μg/ml,急性肝炎患者为(343.60±158.21)μg/ml,两者间差异有显著性(t=1.976,P=0.000).两组血清IAP水平的ROC曲线下面积为0.741,显著大于标准参考线下面积(P=0.000).以血清IAP≥225μg/ml诊断急性肝炎而排除亚急性重型肝炎的灵敏度、特异度和准确度分别为0.789、0.679和0.748,阳性和阴性预测值分别为0.806和0.655,阳性和阴性似然比分别为2.458和0.311.结论血清IAP对亚急性重型肝炎有一定的诊断价值.
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丙型肝炎病毒核心蛋白、Bcl-2、P21Waf1在丙型肝炎中的表达及相互关系
目的调查丙型肝炎、肝硬化病人组织中的丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白、P21cl-2的表达以及相互间关系,探讨HCV核心蛋白是否抑制P21和促进Bcl-2表达.方法收集23例HCV表达阳性的肝炎、肝硬化组织,采用免疫组化Envision法检测核心蛋白、P21、Bcl-2表达,并用统计学方法分析三者间的表达关系.结果HCV核心蛋白和突变P21的阳性表达主要位于细胞核中,Bcl-2的阳性表达主要位于细胞质;HCV核心蛋白表达阳性组织中,P21阳性表达率仅13%,Bcl-2阳性表达率则达95.7%,三组间比较差异有显著性(P=0.012).HCV核心蛋白和Bcl-2二组间比较差异无显著性(P=0.561);HCV核心蛋白与Bcl-2、p21阳性强度两者间P值分别为0.012和0.2.结论三种蛋白的表达有相关性,HCV核心蛋白可能促进Bcl-2蛋白的表达,抑制P21蛋白表达.
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肝移植术后呼吸衰竭患者呼气末正压通气应用研究
目的探讨原位肝移植术后呼吸衰竭患者不同深度呼气末正压通气(PEEP)方式对移植肝血流的影响.方法3例肝移植术后发生急性呼吸衰竭、经气管插管普通机械通气治疗无效需进行PEEP治疗的患者,分别在0、5、10及15cm H2O四个不同压力PEEP通气状况下测量动脉血气、直接平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)及移植肝大小、门静脉宽度和门静脉血流速度等指标,以了解不同压力的PEEP对这些指标的影响.结果①10cm H2O PEEP值时,3例患者PaO2均已达较好水平,此时其他指标包括MAP、CVP、肝脏大小及门脉宽度和门静脉血流速度未受明显影响,至15cm PEEP时,患者PaO2未进一步提高,但此时CVP及门脉血流速度与其他水平PEEP组比较出现明显差异,表现为CVP增高、门脉血流速减慢.患者MAP、肝脏大小及门静脉宽度在各个水平PEEP组间均差异无显著性.②分别调整3例患者PEEP参数,发现11~12cm H2O PEEP对患者均较适宜,此压力不但能较好地维持动脉血氧分压,而且对血压和CVP的影响也小.结论在肝移植术后早期并发的呼吸衰竭应用PEEP治疗中,以11~12cm H2O压力为适宜.压力大于15cm H2O PEEP可对CVP及移植肝门静脉血流速度产生明显影响.
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抗结缔组织生长因子小分子干扰RNA设计、合成及活性鉴定
目的设计、合成及筛选高效抗肝纤维化关键基因--结缔组织生长因子(CTGF)的小分子干扰RNA(siRNA).方法应用RNA设计软件,模拟SD大鼠CTGF mRNA二级结构,设计并合成针对CTGF mRNA 483、885及946位点的三对21核苷酸(nt)siRNA,转染肝星状细胞系(HSC T6),以空白及转染非特异siRNA(与CTGF mRNA无同源性的21nt siRNA)作为对照,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测HSC T6细胞CTGF mRNA表达.结果与对照相比,转染siRNA的HSC T6细胞CTGF mRNA明显下调,在50~200nmol/L范围,CTGF mRNA下调幅度呈浓度依赖性增加,以483 siRNA 200nmol/L显著,转染非特异siRNA的HSC T6细胞CTGF mRNA表达水平无明显变化.转染483 siRNA的HSC T6细胞24、48及72 h CTGF mRNA分别较对照下调91%±2%、65%±3%(t=78.82,37.53,P均<0.01)和10%±7%(t=2.55,P=0.06),在24~72 h范围,CTGF mRNA下调幅度呈时间依赖性降低.结论成功筛选到能高效阻抑CTGF表达的483 siRNA,其有效阻抑时间约72 h,有望通过介导CTGF mRNA剪切而抑制肝纤维化的发生与发展,可发展为新一代防治肝纤维化的核酸药物.
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肝纤维化过程中整合素α5β1动态变化与扶正化瘀方干预作用
目的探讨肝纤维化形成过程中整合素α5β1蛋白的变化特点,及其扶正化瘀方影响该蛋白表达的抗肝纤维化作用机制.方法四氯化碳(CCl4)皮下注射与高脂低蛋白饲料复合建立大鼠肝纤维化模型.135只大鼠分为正常组、模型组与扶正化瘀方药物干预组.模型组又分为2 d、1、2、3、4、5、6周共7个动态观察点.药物组自造模之日起以扶正化瘀方稀释液灌胃,共用药6周.其余大鼠灌以等量生理盐水.天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积,盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸含量,Western印迹法分析肝组织纤维连接蛋白(FN)、α5β1与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达量,并分析其相关性.结果随肝纤维化形成,模型组大鼠肝组织FN、α5β1与α-SMA蛋白表达量逐渐上升,早期以FN升高明显,而后以α5β1及α-SMA增加较为显著,三者之间呈明显正相关.与模型组比较,扶正化瘀方预防组大鼠肝脏胶原沉积减轻,肝羟脯氨酸含量下降,FN、α5β1与α-SMA蛋白表达减少.结论CCl4大鼠肝纤维化形成中肝脏整合素α5β1表达逐渐增加,肝损伤早期FN显著上升,并可通过α5β1促进肝星状细胞活化与肝纤维化.扶正化瘀方抑制肝纤维化大鼠肝脏FN与整合素α5β1表达,该作用为扶正化瘀方抗肝纤维化机制之一.
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反义转化生长因子βⅠ型受体表达质粒对大鼠肝星状细胞功能的影响
目的观察反义转化生长因子(TGF)βⅠ型受体(TβRⅠ)表达质粒对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖及细胞外基质分泌的影响.方法双酶灌注和梯度离心法分离大鼠HSC,将构建的反义TβRⅠ真核细胞表达质粒与pcDNA3空质粒经脂质体转染培养活化的HSC,通过RT-PCR、Western印迹检测外源导入质粒在HSC中的表达,采用MTT法、3H-TdR掺入法检测细胞增殖情况,ELISA法检测TGF-β1含量变化,并应用Western印迹检测HSC中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达.结果反义TβRⅠ真核细胞表达质粒可抑制活化HSC中TβRⅠ mRNA及蛋白表达.与pcDNA3转染组相比,反义TβRⅠ质粒表达可抑制HSC增殖(P<0.01),降低TGF-β1含量(P<0.05),抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原分泌(P<0.05).结论重组反义TβRⅠ表达质粒可在HSC中获得较好表达,并可显著抑制HSC增殖及细胞外基质分泌.
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肥胖伴非酒精性脂肪性肝病的临床研究
目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制及奥利司他结合低热量饮食治疗对NAFLD的有效性和安全性.方法将107例病人分为4组.A组为肥胖伴NAFLD和肝损伤组(60例),B组为无脂肪肝肥胖组(16例),C组为肥胖伴NAFLD组(12例),D组为丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)均升高组(19例),其中A组给予奥利司他120mg,每日3次,结合低热卡饮食,共治疗24周.分别检测各组相关代谢指标.结果①各组之间胰岛素(INS)、瘦素、游离脂肪酸(FFA)、铁蛋白、胰岛素抵抗指数(IR)水平差异无显著性,而转化生长因子(TGF)-β1在A组与C组和C组与D组间差异有显著性(P=0.00030).②TGF-β1和FFA与肝/脾比值(LSR)呈负相关,AST、谷氨酰转肽酶(GGT)与LSR呈负相关,白细胞与LSR呈正相关.③A组病人在治疗24周后体重指数(BMI)下降达10.76%±4.52%.AST、ALT、GGT及总胆红素有显著改善,治疗后LSR亦显著增加(P<0.01).④不良作用发生率为96.7%,均与排便有关.结论奥利司他结合低热量饮食可改善肝功能和相关代谢综合征,可作为肥胖伴NAFLD的药物治疗选择.
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高脂饮食大鼠肝脏硬脂酰辅酶A去饱和酶表达及罗格列酮的干预作用
目的探讨高脂饮食对大鼠肝脏硬脂酰CoA去饱和酶(SCD-1)表达的影响以及罗格列酮的干预作用.方法35只SD大鼠分为正常组、高脂组和干预组(自高脂饮食喂养8周起加用罗格列酮干预),24周时处死.RT实时荧光PCR分析大鼠肝脏SCD-1 mRNA表达情况.结果肝组织H-E染色显示高脂组大鼠8周达脂肪肝诊断标准.8、24周高脂组大鼠肝脏SCD-1 mRNA表达逐渐下降,与正常组相比分别为0.83±0.28比0.39±0.18(P<0.05)和0.88±0.22比0.47±0.23(P<0.05);而干预组SCD-1 mRNA(1.10±0.30)明显增加,与同期高脂组(0.47±0.23)相比差异有显著性(P<0.05).结论高脂饮食导致脂肪肝大鼠肝脏SCD-1 mRNA水平下降,罗格列酮干预后,大鼠肝SCD-1mRNA水平显著升高,提示SCD-1可能参与高脂饮食大鼠脂肪肝的发病.
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拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎近期疗效研究
用拉米夫定联合苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎取得了较好疗效,现报道如下.
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拉米夫定联合抗乙型肝炎转移因子治疗慢性乙型肝炎的临床研究
我们应用拉米夫定联合抗乙型肝炎转移因子治疗慢性乙型肝炎,取得了显著的抗病毒及抗肝纤维化疗效,现报告如下.
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苦参素治疗慢性乙型肝炎临床观察
苦参素首先用于治疗各种原因引起的白细胞减少症,我院自1999年初用于治疗慢性乙型肝炎患者,并观察其疗效.
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重型病毒性肝炎并发心血管病变的临床观察
重型病毒性肝炎(重型肝炎)并发心血管系统病变临床虽非少见,但国内外文献报道甚少.本文将我院和西南医院1995年5月~2003年12月收治病例进行回顾性分析并报告如下.
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肝硬化并发低钠性脑病68例治疗体会
收治2000~2003年间我科肝炎肝硬化患者中并发低钠性脑病68例,采用以下方法治疗,取得较好疗效.
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吲哚美辛对乙型肝炎病毒携带者病毒复制的影响
目前对乙型肝炎病毒(HBV)携带者尚无有效治疗方法,国外报道吲哚美辛对HBV携带者有抑制HBV表达作用.本研究对此进行临床验证,观察吲哚美辛对国内HBV携带者的临床疗效.
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综合序贯法治疗活动性乙型肝炎肝硬化
近几年,我院采用综合序贯疗法对活动型乙型肝炎病毒(HBV)肝硬化患者采用口服拉米夫定抑制病毒复制、阻止病情进展,其次再手术切除脾脏,解除脾功能亢进及降低门脉高压;然后应用干扰素治疗达到预防拉米夫定撤药反跳和降低肝细胞肝癌(HCC)发生率,取得了较满意的疗效,现报告如下.
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慢性重型肝炎患者血清白细胞介素-18水平变化及临床意义
重型肝炎迄今仍是肝病领域亟待解决的问题,其发病与病毒、机体免疫反应、细胞因子、炎性介质有密切关系.白细胞介素-18(IL-18)在重型肝炎中的作用已日益引起重视,本文就慢性重型肝炎患者IL-18水平作一分析,以便为临床诊疗和预后提供依据.
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干扰素治疗慢性肝炎的不良反应与对策探讨
尽管干扰素应用中有许多不良反应,但依然是目前治疗病毒性肝炎有效的药物之一.现将我们减轻干扰素不良反应的对策小结如下.
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人类白细胞抗原与丙型病毒性肝炎相关性研究进展
丙型肝炎病毒(HCV)感染病程决定于机体的免疫反应,机体对病毒表位的免疫反应又取决于抗原递呈细胞加工和递呈抗原表位的能力,以及免疫细胞识别这些抗原表位的能力,且这些功能是由遗传决定的,推测人类白细胞抗原(HLA)类型可决定HCV感染结果[1].
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转化生长因子β1在肝纤维化研究及应用中的意义
肝纤维化是肝脏受损伤之后细胞外基质(ECM)尤其是Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原过度增生沉积、降解减少造成的病理性结果.既往对ECM的生成与沉积研究较多,近年对ECM降解的研究也日益深入[1],在ECM降解过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子(TIMPs)的平衡及转化生长因子-β1(TGF-β1)起着至关重要的作用.
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α-干扰素治疗慢性乙型肝炎研究进展
α-干扰素治疗慢性乙型肝炎已有20多年历史,虽然需要注射给药,不如拉米夫定等核苷/核苷酸类似物口服方便,并常见一些不良反应,但由于其疗程确定,不会引起病毒变异耐药,显效后疗效持久,所以仍是慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物之一[1].多项试验证明聚乙二醇化干扰素治疗慢性丙型肝炎的疗效较普通干扰素显著提高[2],有研究表明其治疗慢性乙型肝炎也有较好的疗效.
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人工肝生物材料--猪肝细胞的研究进展
目前,生物人工肝细胞材料研究的主要来源有人肝细胞、肝肿瘤细胞株及异种动物肝细胞.由于人肝细胞来源不足以及肝肿瘤细胞株潜在的致瘤性,使异种动物肝细胞逐渐成为国内外生物人工肝研究的主要对象,其中猪肝细胞已成为生物人工肝应用多的肝细胞.近年来,在大量实验研究基础上,猪肝细胞用于生物人工肝的研究已经取得较大进展.
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丙型肝炎病毒复制周期及抗病毒药物靶位研究
自20世纪80年代末以来,丙型肝炎病毒(HCV)感染的诊断、治疗取得了一系列突破性进展.α-干扰素与核苷类似物利巴韦林联合治疗使慢性丙型肝炎患者(包括基因型1型HCV感染)的持续性病毒学应答(SVR)率增加近3倍.
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肝星状细胞激活在肝癌中的意义探讨
肝细胞肝癌(HCC)发生的过程中常伴有明显的慢性肝炎与肝硬化[1].已知肝星状细胞(HSC)活化是肝硬化形成的关键,HSC活化时胞质中表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),本文采用免疫组化方法检测α-SMA阳性的HSC,并用图像分析系统计算活化HSC的数量,探讨活化HSC在肝癌中的意义.
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肝硬化患者血脂水平变化与肝功能关系
肝脏是脂质和脂蛋白代谢的中心,肝硬化程度与血脂、脂蛋白水平变化密切,为进一步探讨血脂、脂蛋白水平与肝功能之间关系的临床意义,本文对166例肝硬化患者进行肝功能Child-Pugh分级,并分析血脂、脂蛋白水平与肝功能间的关系.
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普通探头超声引导经皮穿刺治疗肝、肾囊肿45例疗效分析
我科自2002年4月以来,采用普通探头B超进行超声引导经皮穿刺注入无水乙醇治疗非寄生虫性肝囊肿及单纯性肾囊肿45例54个囊肿,取得比较满意的疗效.
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口服支链氨基酸制剂对肝硬化低蛋白血症糖代谢影响的研究
肝硬化患者60%~80%伴有糖耐量异常,至少10%~15%的肝硬化患者同时患有糖尿病[1].肝硬化时,患者应用口服支链氨基酸会对其机体糖代谢及胰岛素抵抗产生何种影响,对这一问题的深入研究,有助于指导临床进行综合营养支持治疗.
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微流芯片在乙型肝炎病毒基因分型检测中的应用
乙型肝炎病毒(HBV)基因高度变异,根据全序列差异可将其分为A~H 8个基因型.HbV基因型呈一定的地域性分布,人类感染HBV后的疾病谱、肝脏病变程度以及治疗效应与HBV基因型存在一定的相关性[1,2].本文应用Caliper-1000微流芯片分析仪检测762例慢性乙型肝炎患者的HBV基因型.
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还原型谷胱甘肽联合利加隆治疗酒精性肝炎疗效观察
自2001年11月~2004年3月,我们用还原型谷胱甘肽(GSH)联合利加隆治疗酒精性肝炎患者36例,取得了较好的疗效,现总结如下.
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肝细胞癌组织中CD44v6和p16基因的表达及意义
我们采用免疫组化方法,对肝细胞癌(HCC)组织进行CD44v6及p16基因检测,并结合临床随访资料分析、探讨其表达与HCC侵袭转移和预后的关系及两种基因表达的相关性.
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D-氨基半乳糖研究的回顾和展望
D-氨基半乳糖,又称半乳糖胺或软骨糖胺,广泛存在于寡糖、糖蛋白和糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)中.20世纪50年代首次发现其有细胞毒作用,但对其特异性致肝损伤机制尚不清楚.
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病毒性肝炎并发心脏病变的研究现状
病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的以肝脏损害为主的传染病,临床以疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常为主要表现,慢性重型肝炎是在原有慢性肝病基础上又发生肝细胞广泛坏死,肝功能严重障碍,并伴有严重代谢紊乱及大量毒性物质在体内积蓄,导致肝细胞再生无望,有时还可引起肝外脏器和组织病变,主要表现为内分泌紊乱、肾脏、心脏和血液系统病变[1],死亡率高达80%~90%.其中重型肝炎并发心脏病变正日益受到人们重视,现对病毒性肝炎并发心脏病变进行探讨.
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谷胱甘肽诱发慢性乙型肝炎患者支气管哮喘一例
患者女,0岁,慢性乙型肝炎病史2年余.本次以入院前4天出现全身乏力,食欲尚可,无恶心、呕吐,尿色黄,无发热、咳嗽、胸闷气急.
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病毒性肝炎致精神障碍一例
患者男,21岁,因纳差,乏力,尿深黄1周,于1996年12月24日入院,患者既往有乙型肝炎病史2年,本次入院前1周无明显诱因出现食欲不振,恶心,厌油食,全身感疲乏无力,小便色黄似浓茶水样,大便正常.入院体检:精神欠佳,皮肤巩膜轻度黄染,未见蜘蛛痣及肝掌,心肺无异常,腹平软,肝脾肋下未触及,肝上界在右锁骨中线第六肋间,肝区叩击痛(+).
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肝移植与丙型肝炎
在美国,丙型肝炎致终末期肝病的首选治疗方法是肝移植.有研究发现,活体供肝移植(LDLT)后丙型肝炎的再感染或复发比尸肝(DD)移植更常见,且发生得早[1],但也有发现两者并无差异[2].一项研究比较了1999~2002年美国肝移植器官资料共享联合网丙型肝炎患者接受活体或尸体肝移植后患者和移植物的成活情况.279例接受活体肝移植者在移植时病情较轻,女性为多,供者年龄较轻.
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原位肝移植的肝动脉重建
原位肝移植(OLT)的肝动脉重建是肝移植重要的技术,常关系到肝移植术的成败.在所有管道重建中,肝动脉重建又是复杂的.在供肝中,高达10.5%的肝动脉解剖变异需要进行复杂的肝动脉重建.OLT后肝动脉血栓形成(HAT)是非常严重的并发症,可导致死亡率和并发症发生增加,发生肝功能衰竭和败血症等.所以,肝动脉重建一直是肝移植术的难题.
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肝移植排斥的组织病理学新观点
同种异体原位肝移植已成为治疗各种原因引起终末期肝病的有效方法.自从1963年美国Starzl率先施行首例肝移植至今,全世界已完成80 000例以上,其中绝大部分为ABO相容性肝移植,因此,人们熟悉的肝脏移植组织病理学包括急、慢性排斥在内的多种严重并发症,都是关于ABO相容性肝移植.
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成人活体肝移植面临的困境-小体积移植问题
近年来,尸肝供体的短缺促使成人活体肝移植(LDLT)数量有了显著的增加,美国UNOS统计从1997年~2002年成人LDLT数量超过1000例,日本肝移植协会报道自1989年11月~2001年11月共开展小儿LDLT 950例,成人LDLT 614例.
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胆管细胞对胆汁分泌和形成的作用
胆管细胞(胆管上皮细胞)虽仅占肝脏有核细胞总数的2%,但在胆汁分泌中有很重要的作用[1].约1/3的胆汁由胆管细胞所分泌,但在受到一些因子如胰泌素刺激后,分泌增加可达50%.近年来随着一些新技术的开发,对胆管细胞分泌胆汁的机制及其调节研究,有了较大的进展,有助于了解胆管细胞生物学和开发改变胆汁分泌的药物[1,2].
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《临床肝脏病学》出版
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成人肝硬化腹水的诊断与治疗
腹水是肝硬化常见的并发症之一,50%的代偿性肝硬化患者10年内会并发腹水,张力性腹水患者2年死亡率高达50%.为此,2003年10月美国肝病年会就成人肝硬化腹水的处理展开充分讨论并在诊治方面形成共识,本文就此作一简介.
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