重庆医科大学学报杂志
Journal of Chongqing Medical University 중경의과대학학보
- 主管单位： 重庆市教育委员会
- 主办单位： 重庆医科大学
- 影响因子： 0.72
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0253-3626
- 国内刊号： 50-1046/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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小鼠CD200基因重组腺病毒载体的构建及鉴定
目的:构建携带小鼠CD200基因的重组腺病毒载体,并鉴定其在小鼠胰腺内皮细胞(mile sven 1,MS1)中mCD200基因的表达情况.方法:mCD200基因亚克隆至腺病毒穿梭质粒pYr-adshuttle-4,获得重组质粒pYr-ads-4-mCD200.从该重组质粒上利用LR(attL×attR)特异性同源重组的方法,将mCD200表达框构建至腺病毒骨架质粒pAd/PL-DEST上,获得的重组腺病毒质粒经PacⅠ酶切,转染HEK293细胞,包装成重组腺病毒rAd-4-mCD200,并用酶切和PCR等鉴定.采用TCID 50(tissue cell infectious dosage 50,TCID50)法测定重组腺病毒滴度.同时在HEK293细胞中进行病毒扩增,并感染小鼠内皮细胞MS1,通过荧光显微镜、real-time PCR检测MS1中小鼠CD200基因的表达.结果:PCR鉴定重组腺病毒证实重组腺病毒rAd-4-mCD200构建成功；扩增后检测病毒滴度约为109～1010 pfu/ml;荧光显微镜及real-time PCR检测发现该重组腺病毒能在MS1细胞中高效的表达.结论:构建的重组腺病毒rAd-4-mCD200在MS1细胞中成功表达mCD200基因,为下一步开展关于CD200基因免疫抑制调节等相关研究奠定了基础.
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PPARγ激动剂体外筛选模型的建立
目的:构建一种过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)γ激动剂体外筛选模型,为筛选具有潜在治疗效果的PPARγ激动剂提供研究手段.方法:用脂质体2000(LipofectamineTM 2000)将含有PPARγ基因质粒(pIRES2-PPARγ)、萤火虫荧光素酶报告基因质粒(pPPRE×3-TK-Luciferase)以及内参照质粒(pRL-TK)按不同比例共转染入人胚胎肾细胞HEK293细胞,并对3种质粒比例进行优化；以不同配体处理转染3种质粒的HEK293细胞,通过检测荧光素酶相对活性来确定加入配体对PPARγ的激动效应；采用经典的PPARγ激动剂和PPARγ特异性拮抗剂,其他核受体激动剂以及PPARα激动剂考察不同化合物对PPARγ的激动作用程度,确定模型的特异性；以Z'值考察模型重复性;并观察了PPARγ激动剂的作用时间特点.结果:PPARγ质粒、报告基因质粒以及内参照质粒比例为2∶6∶1时相对荧光素酶活性高；PPARγ激动剂罗格列酮可显著增加相对荧光素酶的活性而PPARγ特异性拮抗剂GW9662可抑制这种作用,且相对荧光素酶的活性随着处理时间的增加而升高；地塞米松,全反式维甲酸,雌二醇和非诺贝特无上述活性；重复9次实验后计算得Z'=0.70.结论:本研究成功建立了一种PPARγ激动剂筛选模型,且模型特异性和重复性较好,为进一步筛选具有PPARγ激动剂提供了理想的研究手段.
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微量脑脊液漏快捷定性的可行性研究
目的:通过自身配对研究,探讨对极微量脑脊液快捷定性的可行性.方法:收集44例脑脊液标本,分别运用Olympus au2700全自动生化仪和Johnson onetouch ultral血糖仪试纸法检测其葡萄糖含量,分析两者之间的关系.结果:44例标本通过Johnson onetouch ultral血糖仪试纸法测得的值均显著高于Olympus au2700全自动生化仪检测的糖含量,组间差异具有统计学意义(t=14.14,P＜0.05),两者呈正相关(r=0.97),且经一元线性回归方程校正后,简易血糖仪与全自动生化仪检测的数据结果之间的差距无显著性(t=0.01,P＞0.05).Johnson onetouch ultral检测脑脊液葡萄糖含量的精确度为95.7％,平均误差0.12 mmol/L.结论:正确运用Johnson onetouch ultral简易血糖仪,配合现有的血糖试纸,在掌握校正读数值的公式与方法前提下,可以准确检测脑脊液中的葡萄糖含量,藉此对标本进行快捷定性,开发专用检测脑脊液的脑糖仪及脑糖试纸条是切实可行的.
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右主支气管内插管合并胸骨旁开窗术构建单肺通气致兔急性肺损伤动物模型
目的:运用右主支气管内插管合并胸骨旁开窗术构建单肺通气(one-lung ventilation,OLV)致兔急性肺损伤(acute lung injury,ALI)动物模型.方法:24只健康日本大耳白兔随机分为以下4组(n=6):假手术组(S组)；双肺通气(two-lung ventilation,TLV)组(T组)；TLV加胸骨旁开窗术(parasternal fenestration,PF)组(TPF组)和OLV组(O组).用支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中中性粒细胞(polymorphonuclear leukocyte,PMN)计数,肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)含量,肺湿/干(wet/dry,W/D)比值和肺组织形态学评分评价肺损伤严重程度.结果:与S组相比,O组、T组与TPF组动物BALF中PMN计数,肺组织MPO活性,肺W/D比值和肺组织形态学评分均明显增高(P＜0.05);TPF组和T组动物间上述各项指标差异无统计学意义,但均低于O组(P＜0.05).结论:右主支气管内插管合并双侧PF是一种用于构建OLV致兔ALI的可靠方法.
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养血清脑颗粒对缺血/再灌注大鼠脑炎性因子表达和轴突再生的影响
目的:探讨养血清脑颗粒对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后皮质核因子-κBp65 (nuclear factor-κBp65,NF-κBp65)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、神经微丝蛋白-200(neurofilament protein-200,NF-200)的表达及神经功能的影响.方法:72只健康的成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组(S组)、缺血/再灌注组(I/R组),生理盐水对照组(I/R+C组)和养血清脑颗粒治疗组(I/R+YXQ组).在缺血/再灌注后第2天及第2周,分别采用免疫组织化学法观察NF-κBp65,IL-6,NF-200的表达,Westem blot法检测缺血脑组织NF-κBp65蛋白的表达,楼梯测试评估大鼠的神经功能.结果:缺血/再灌注后第2天,I/R组大鼠缺血侧皮质NF-κBp65,IL-6表达明显增高(P＜0.001),NF-200表达显著降低(P＜0.001),同I/R组相比,I/R+YXQ组NF-κBp65,IL-6表达降低(P＜0.001)；缺血/再灌注后第2周,同I/R组相比,I/R+YXQ组NF-200表达增加(P＜0.001),神经功能评分无明显改善(P=0.178).结论:养血清脑颗粒可能通过减轻局灶性脑缺血/再灌注损伤后皮质神经元的炎症反应,从而促进轴突相关蛋白的表达,改善神经功能.
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额颞叶痴呆的发病机制与诊疗
额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)是一组以进行性行为、人格改变、失语为特征性表现的疾病.病理上称之为额颞叶变性.近些年来,随着科学和实验技术的不断发展与完善,对FTD各方面研究又有许多新进展.本文就其神经病理、影像及临床诊断治疗等方面的新研究进展进行综述.
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超表达SorLA对阿尔茨海默病β淀粉样蛋白的影响
目的:探讨超表达SorLA对引发阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的影响,以揭示SorLA表达与Aβ之间的作用关系.方法:采用Western blot测定脑组织中SorLA蛋白的表达分布,SorLA cDNA转染人胚胎肾细胞(HEK-293),以梯度浓度G418筛选SorLA cDNA细胞,采用Western blot测定转染后淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)表达水平,采用ELISA测定Aβ表达水平.结果:(1)超表达SorLA转染组细胞提取物中的APP表达水平降低；(2)超表达SorLA转染组中Aβ表达水平降低(21.6±12.1)％(P＜0.01).结论:SorLA显著影响引发AD的Aβ表达水平,且两者呈负相关.
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脑出血患者血浆去甲肾上腺素、乙酰胆碱与自主神经功能障碍的相关性研究
目的:研究脑出血患者急性期血浆去甲肾上腺素(norepineprine,NE)、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)的水平与自主神经功能障碍的相关性.方法:分析45例不同部位初发脑出血患者和38例健康人,分别在入院后第2、10天清晨抽取患者空腹静脉血3ml于预冷的抗凝管中,4℃低温离心,取上清液置-70℃以下低温保存.分别采用液质联用法、酶联免疫吸附法测定脑出血组及对照组血浆NE及Ach水平；记录患者自主神经功能障碍的临床表现；应用自主神经症状量表(autonomic symptom profile,ASP)对脑出血组及对照组进行评估；采用美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)对患者神经功能缺损程度进行评分.结果:脑出血组第2、10天血浆NE水平[(1.71±0.25)、(1.53±0.26) ng/ml]明显高于对照组(0.54±0.13) ng/ml,差异有统计学意义(P=0.006、P=0.003),而血浆Ach水平[(76.88±12.38)、(71.75±12.73) ng/L]明显低于对照组(105.61±14.27) ng/L,差异有统计学意义(P=0.005、P=0.008),脑出血组血浆NE、Ach水平第2、10天比较,差异无统计学意义(P=0.054、P=0.342);脑出血组ASP评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P=0.002、P=0.010),脑出血组ASP评分与血浆NE、Ach水平存在统计学相关性(r=0.770,P=0.042;r=-0.868,P=0.011).脑出血组第10天NIHSS评分明显低于第2天,差异有统计学意义(t=5.91,P=0.008).结论:脑出血患者急性期血浆NE水平明显升高而血浆Ach水平明显降低,血浆NE及Ach水平的变化可能与自主神经功能障碍有关联.
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动脉瘤性蛛网膜下腔出血预后危险因素分析及临床意义
目的:探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage caused by intracranial aneurysms,aSAH)各危险因素与临床预后相关性,为临床诊治提供参考依据.方法:收集本院神经内科2007年1月-2009年12月经临床确诊为aSAH的87例患者临床资料,分别对aSAH患者的一般资料、动脉瘤的特征及APACHEⅡ评分等危险因素进行统计分析.结果:单因素数据分析提示年龄、动脉瘤大小、是否多发、血压、脑血管痉挛、再次出血、Hunt-Hess分级、APACHEⅡ评分与临床预后呈显著相关性,多因素回归分析提示动脉瘤大小、脑血管痉挛、再次出血、Hunt-Hess分级、APACHEⅡ评分是aSAH预后独立危险因素.结论:患者高龄、脑血管痉挛、动脉瘤多发、再次出血、APACHEⅡ评分、Hunt-Hess分级与aSAH预后有显著相关性,重视这些指标的预测价值对降低患者病死率和残疾率具有重要参考意义.
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诱发癫痫持续状态后基质金属蛋白酶-2在小鼠海马与皮层中的表达
目的:观察氯化锂-匹罗卡品所致癫痫持续状态(status epilepticus,SE)小鼠皮层和海马基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)的表达变化,探讨MMP-2在癫痫发病机制中的作用.方法:选用成年雄性C57/BL6小鼠48只,并随机分成实验组和对照组.实验组小鼠腹腔注射氯化锂-皮罗卡品制备SE模型,在确定模型成功后8h采取动物标本进行检测.使用RT-PCR测定MMP-2 mRNA含量变化,Western blot检测MMP-2蛋白表达变化,免疫组化观察MMP-2分别在海马与皮层的分布规律与特点.结果:(1)海马组织中,对照组与实验组MMP-2 mRNA的表达分别为0.155 5±0.018 1和0.743 1±0.014 4,皮层组织中的表达分别为0.204 9±0.018 5和0.871 6±0.037 0,实验组MMP-2 mRNA的表达均比对照组高,差异有统计学意义(t=-45.60,P=0.000；t=-71.83,P=0.000).(2)MMP-2蛋白水平的表达,在海马组织中分别为0.084 5±0.009 6和0.728 4±0.245 1,在皮层组织中对照组与实验组分别为0.155 6±0.003 9和0.912 5±0.027 7,实验组MMP-2蛋白的表达均明显高于对照组,差异有统计学意义(t=-76.52,P=0.000；t=-6.99,P=0.000).(3)免疫组化结果显示,实验组MMP-2在皮层广泛表达,在海马的表达增加主要以CA1、齿状回、CA3区为主.结论:SE后小鼠海马及皮层内MMP-2在mRNA和蛋白水平的表达均明显升高,表达增加的区域以海马CA1、齿状回及CA3区为主,提示MMP-2与癫痫的发生、发展可能有着密切的关系.
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急性脑梗死患者不同病情程度与血清中PAC-1和CD62p的不同表达分析
目的:探讨不同病情程度急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者血小板膜糖蛋白纤维蛋白原受体(platelet activator combined-1,PAC-1)和P选择素(也称CD62p)的表达情况.方法:分析我院自2008年10月至2011年10月收治的ACI患者287例,根据脑梗死病灶大小分为腔隙性脑梗死组76例、小面积脑梗死组125例和大面积脑梗死组86例,同时选取50例健康人群为对照组.采用流式细胞仪检测外周血PAC-1和CD62p含量.结果:ACI组PAC-1及CD62p水平(46.9 mg/L,28.4 ng/L)与对照组(29.6 mg/L,10.3 ng/L)比较均上升,差异有统计学意义(t=2.042,P=0.044;t=2.137,P=0.038).腔隙性脑梗死组、小面积脑梗死和大面积脑梗死组在PAC-1及CD62p水平比较,差异有统计学意义(F=7.32,P=0.046；F=5.38,P=0.043).小面积脑梗死组的PAC-1及CD62p水平(39.9 mg/L,24.5 ng/L)与腔隙脑梗死组(45.9 mg/L,29.1 ng/L)比较,差异有统计学意义(SNK-q=4.417、4.129;P=0.031、0.037).大面积脑梗死组(53.9 mg/L,33.8 ng/L)与小面积脑梗死组、腔隙脑梗死组的PAC-1及CD62p水平比较,差异有统计学意义(SNK-q=4.216、4.022；P=0.039、0.042).结论:PAC-1和CD62p在ACI患者中显著表达且可用于ACI病情严重程度的检测,临床检测对于预防和监控疾病发展具有重大意义.
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载脂蛋白E基因启动子区多态性与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的相关研究
目的:探讨载脂蛋白E基因(apolipoprotein E,APOE)启动子区多态性与自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)的相关性.方法:采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性检测101例SAH患者,测定APOE启动子区多态性；采用经颅多普勒超声评定SAH患者出血后的CVS程度;对APOE启动子区多态性与CVS等临床资料分别进行x2检验和Logistic回归分析.结果:101例SAH患者中,-219T等位基因携带者的CVS发生率显著高于-219G等位基因携带者(P=0.024)；单因素和多因素Logistic回归分析发现,-219T是发生CVS的危险因素.结论:APOE启动子区-219T等位基因是SAH患者发生CVS的危险因素.
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半胱氨酸蛋白酶-12表达与细胞色素C释放在脊髓压迫性损伤后少突胶质细胞凋亡中的作用
目的:探讨半胱氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)表达与细胞色素C(cytochrome-C,Cyto-C)释放在脊髓压迫性损伤(compressed spinal cord injury,CSCI)后少突胶质细胞凋亡中的作用.方法:采用自行设计的方法制作脊髓压迫模型,通过原位细胞凋亡染色于压迫后1、3、7d检测CSCI后少突胶质细胞凋亡；运用Western blot技术从分子水平分别检测与细胞凋亡有关的Caspase-12和Cyto-C的表达.结果:不同组别凋亡的少突胶质细胞数目不全相同(F=30.946,P=0.000),LSD-t法两两比较,1、3、7d模型组凋亡的少突胶质细胞数目均高于正常组(P=0.000).与对照组、1d组、3d组相比,7d组凋亡的少突胶质细胞数目多,组间比较,差异有统计学意义(P=0.000).不同组别Caspase-12和Cyto-C蛋白表达不全相同(F分别等于1 402.646和326.638,P=0.000),LSD-t法两两比较,1、3、7d模型组的Caspase-12和Cyto-C蛋白表达均高于正常组(P=0.000),与对照组、1d组、3d组相比,7d组的Caspase-12和Cyto-C蛋白表达水平均高,组间比较,差异有统计学意义(P=0.000).结论:CSCI后出现了少突胶质细胞凋亡,其凋亡机制可能与Caspase-12表达增强及Cyto-C释放共同作用有关.
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中枢神经系统炎症对抗原递呈细胞白细胞介素-27表达影响
目的:探讨在炎症因子与凋亡细胞刺激下对中枢神经系统抗原递呈细胞白细胞介素(interleukin,IL)-27的表达调控.方法:用脂多糖(lipo-polysaccharide,LPS)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和X射线诱导凋亡细胞对小鼠小胶质细胞和骨髓源树突状细胞刺激.采用实时定量PCR法,检测不同刺激组小胶质细胞和树突状细胞p28基因mRNA的转录水平.Western blot法检测不同刺激组细胞IL-27蛋白表达水平.结果:LPS刺激和LPS与IFN-γ共刺激的小胶质细胞和树突状细胞p28 mRNA表达与空白组相比明显升高(小胶质细胞:PLPS0.50μg/ml=0.029; PLPS+IFN-γ=4× 10-7;树突状细胞:P0.05μg/ml =0.021；PLPS+IFN-γ=8×10-7),凋亡细胞预刺激组p28基因mRNA转录水平明显低于LPS和IFN-γ刺激组,差异有统计学意义(小胶质细胞:PLPS+凋亡细胞=1.2×10-4；PIFN-γ+LPS+凋亡细胞=1×10-7；树突状细胞:PLPS+凋亡细胞=3×10-4；PIFN-γ+LPS+凋亡细胞=2×10-7).IL-27蛋白表达水平在LPS和IFN-γ刺激组明显增加(小胶质细胞:PLPS0.25μg/ml=0.022；PLPS+IFN-γ=8× 10-7;树突状细胞:PLPS0.50μg/ml=0.021；PLPS+IFN-γ=2× 10-7),在凋亡细胞预刺激组表达下降(小胶质细胞:PLPS+凋亡细胞=9.6×10-5；PIFN-γ+LPS+凋亡细胞=3×10-7;树突状细胞:PLPS+凋亡细胞=0.001；PIFN-γ+LPS+凋亡细胞=1.1×10-5).结论:中枢抗原递呈细胞在LPS和IFN-γ刺激下IL-27 p28 mRNA和IL-27蛋白表达增加,吞噬凋亡细胞后IL-27 p28 mRNA和IL-27蛋白表达下降.
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四氢异喹啉类单胺氧化酶抑制剂的合成及其活性研究
目的:设计合成含1,2,3,4-四氢异喹啉结构的单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)抑制剂,并考察其活性.方法:以苯乙胺为原料,经酰化、氨基化、环合和肼解还原反应制得中间体1-氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉,再衍生化制得目标化合物,并进行MAO的抑制作用研究.结果:合成了新型四氢异喹啉类MAO抑制剂5个,其中新化合物(5,6,7,9)的结构经质谱、红外光谱及氢谱核磁共振分析确证.经体外MAO抑制实验结果显示,5个目标化合物都具有一定的MAO抑制作用,其中化合物5、6、7对MAO-A有较好的选择性抑制作用.结论:设计合成的目标化合物5、6、7具有进一步深入研究的实用价值.
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补充钙剂及维生素D对快速老化小鼠学习记忆能力的影响
目的:观察补充钙剂及维生素D对快速老化小鼠(senescence accelerated mouse,SAM)P8学习记忆能力的影响.方法:3月龄雄性SAMP8,随机分为3组,钙剂(治疗)组、尼莫地平(阳性对照)组、模型(SAMP8)组,每组各9只；另选9只同月龄雄性SAMR1为正常对照组.治疗12周末应用老化度评分比较各组小鼠的老化征象；应用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力.结果:(1)老化度评分显示:钙剂组、尼莫地平组、正常对照组小鼠比模型组小鼠的老化度评分低,差别有统计学意义(P＜0.05),钙剂组、尼莫地平组、正常对照组小鼠的老化度评分之间差别无统计学意义(P＞0.05)；(2)学习记忆能力检测结果提示:Morris水迷宫定位航行实验,钙剂组、尼莫地平组与模型组相比逃避潜伏期明显缩短,差异有统计学意义(P＜0.05),与正常对照组相比逃避潜伏期延长,差异有统计学意义(P＜0.05),钙剂组与尼莫地平组相比逃避潜伏期无明显差别(P＞0.05).空间探索实验结果提示钙剂组及尼莫地平组穿越平台次数较模型组增加,差异有统计学意义(P＜0.05),提示钙剂组及尼莫地平组的记忆保持能力较模型组提高.结论:补充钙剂及维生素D可以减轻SAMP8的老化度,并改善SAMP8的学习记忆能力,效果与应用钙通道阻滞剂尼莫地平接近.提示干预钙代谢紊乱能减轻SAMP8的老化度并改善SAMP8的学习记忆能力,钙代谢紊乱可能是SAMP8学习记忆能力下降的病理生理机制之一.
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梓醇对APP/PS1双转基因小鼠焦虑行为和脑内神经元的影响
目的:观察梓醇对APP/PS1双转基因小鼠焦虑行为和脑内神经元的影响.方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠按随机数字表法分为梓醇治疗组和生理盐水对照组,每组10只,用梓醇[(5 mg/(kg,d)]和等量生理盐水腹腔注射阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠3周,应用高架十字迷宫检测两组小鼠的焦虑情绪的变化；应用免疫组织化学染色和Western blot检测脑内神经元及突触相关蛋白的表达变化.结果:与生理盐水对照组比较,梓醇治疗组小鼠进入开放臂的次数(P=0.000 2,t=4.742)和时间(P=0.001,t=3.936)显著增加,神经元数量(P=0.028 4,t=2.872)及突触蛋白表达(P=0.002,t=5.265)明显增多.结论:梓醇治疗能显著缓解AD模型小鼠的焦虑情绪,这种改善作用可能是通过改善神经元及突触的丢失来实现的.
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单胺氧化酶抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的合成
目的:设计一种以苯为原料合成单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的方法.方法:采用Fridel-Crafts酰化反应、Wolf-Kishner-黄明龙还原反应和Harwoth环合反应等方法,以苯为原料,经酰化、还原、环合、缩合、还原以及成盐制得1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐(11).结果:合成(11)的总收率为43.6％.结论:建立了合成MAO抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的方法,该方法具有原材料廉价易得、反应操作简便以及产品收率较高且品质好等优点,具有一定的工业化生产前景.
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单胺氧化酶与抑制药物
本文就单胺、单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)与抑制药物的分类和作用进行阐述,并着重就MAO与疾病的关系,MAO-A和MAO-B抑制药物进行总结与讨论.
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雷沙吉兰对小鼠肝和脑组织中单胺氧化酶活性的影响
目的:考察腹腔注射雷沙吉兰对小鼠中肝和脑单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)活性的抑制作用.方法:采用紫外分光光度法,分别测定低温差速离心法提取小鼠肝和脑组织中的MAO-A和MAO-B活性.结果:雷沙吉兰对MAO-B活性的抑制作用明显强于MAO-A活性；在脑中抑制作用显著比在肝脏中强.结论:雷沙吉兰对小鼠脑内MAO-B活性具有较高的选择性抑制作用.
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单胺氧化酶抑制药物体外筛选模型的建立
目的:构建一种能用于治疗神经退行性变疾病单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)抑制药物的体外筛选模型.方法:采用紫外分光光度方法,以苄胺或5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)分别作为MAO-B或MAO-A的反应底物,测定其活性,并对MAO浓度、底物浓度、缓冲液浓度、pH值、反应时间和温度等进行优化.结果:研究确定的模型反应体系条件为:在温度37℃、酶预孵育时间20 min和反应时间60 min下,测定MAO-B活性佳条件为100 mmol/L磷酸钾缓冲液(pH 7.6),MAO和底物苄胺的终浓度分别为0.15 mg/ml和2.00 mmol/L;测定MAO-A活性佳条件为100 mmol/L磷酸钾缓冲液(pH 7.4),MAO和底物5-HT的终浓度分别为0.40 mg/ml和5.00 mmol/L.结论:建立了一种MAO抑制药物体外筛选的模型,该模型具有成本低、操作简便等特点,适合于大规模筛选MAO-B和MAO-A的抑制药物.
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癫痫大鼠模型海马组织突触素-1的表达变化研究
目的:探讨杏仁核点燃癫痫发生过程中突触素-1(synaptophysin,SYN-1)在海马表达动态变化.方法:建立杏仁核点燃癫痫大鼠模型及左乙拉西坦(levetriacetam,LEV)治疗模型,用real time-PCR测定不同时期SYN的表达量,并测量免疫反应光密度值.结果:SYN-1见于癫痫1周组阳性细胞率低,表达少,8周组表达高,差异均有统计学意义(P＜0.05),并且8周组用药前后比较有统计学差异,大鼠在14 d开始出现自发发作.结论:SYN-1与突触形成与重建密切相关,在癫痫组亚组8周组表达上调,提示其可能在慢性期参与了癫痫的维持.
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罗格列酮调节IDE和GSK-3β的活性改善阿尔茨海默病动物认知能力
目的:研究作为胰岛素增敏剂的过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorsγ,PPARγ)激动剂-罗格列酮对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)动物模型的认知水平、β淀粉样蛋白(amyloid β-peptide,Aβ)和Tau的影响,并探讨其改善AD模型认知能力的可能机制.方法:通过侧脑室注射链脲佐菌素建立AD动物模型,并用罗格列酮处理动物,第1次手术后21 d用Morris水迷宫检测动物的学习和记忆水平；采用Western blot检测胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(pGSK-3β)、Tau、磷酸化Tau (phosphoTau,pTau)的表达;通过免疫组化检测Aβ40和Aβ42在大脑的沉积.结果:Morris水迷宫结果显示罗格列酮可以明显改善AD大鼠的认知能力(P＜0.001)；Western blot结果显示罗格列酮能增加IDE的表达(P=0.028)、降低GSK-3β的活性(P=0.012)、减少Tau的磷酸化水平(P=0.001)；免疫组化结果显示罗格列酮处理的大鼠,其大脑皮质Aβ40和Aβ42的沉积量均较模型组减少.结论:罗格列酮可以明显改善AD动物的认知能力、Aβ的沉积和Tau的磷酸化,机制可能与其调节胰岛素信号通路相关的IDE和GSK-3β的表达有关.
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持续肝素输入预防新生儿经外周导入中心静脉置管导管阻塞的Meta分析
目的:评价持续肝素输入预防新生儿经外周导入中心静脉置管(peripherally inserted central catheter,PICC)导管阻塞的疗效和安全性.方法:计算机检索国内外各主要数据库,同时查阅所检出文献的参考文献及手工检索,收集肝素输入预防新生儿PICC导管阻塞的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),按Cochrane协作网系统评价的方法进行评价,用RevMan 5.1软件做统计分析.结果:共纳入4个RCTs(716例患者),3个试验是空白对照,1个试验用安慰剂对照.Meta分析结果显示,试验组与对照组比较,导管阻塞发生率[相对危险度(risk ratio,RR)0.47,95％置信区间(confident interval,CI)(0.24,0.94),P=0.03]降低和PICC导管通畅时间延长[RR 2.09,95％CI(1.21,2.97),P＜0.000 01],但在病死率、导管相关败血症及肝素副作用方面,两组比较差异均无统计学意义.结论:持续肝素输入能预防新生儿PICC导管阻塞和延长导管保持通畅时间,但目前的试验没有足够的效能来评估肝素相关副作用的发生率.
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腹腔镜胆囊切除术联合术中内镜下括约肌切开术治疗胆囊结石合并胆总管结石的Meta分析
目的:系统评价腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy,LC)联合术中内镜下括约肌切开术(intra-operative endoscopic sphincterotomy,IOES)与LC联合术前内镜下括约肌切开术(preoperative endoscopic sphincterotomy,POES)治疗胆囊结石合并胆总管结石的临床疗效.方法:检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、中国生物医学数据库等,查找1990年5月至2012年5月发表的关于LC+IOES和LC+POES治疗胆囊结石合并胆总管结石的随机对照试验,采用RevMan5.0软件进行Meta分析.结果:共纳入5个随机对照试验,合计631例患者.Meta分析结果表明:与LC+POES相比,LC+IOES能够降低内镜逆行胰胆管造影/括约肌切开术(endoscopic retrograde cholangio pancreatography/sphincterotomy,ERCP/S)术后并发症RR =0.46,95％ CI(0.24,0.88),P=0.02],尤其是胰腺炎的发生率[RR=0.21,95％CI(0.06,0.71),P=0.01],缩短住院天数[WMD=-2.13,95％CI(-2.70,-1.56),P＜0.000 01]和减少住院费用[WMD=-352.61,95％CI(-637.18,-68.03),P=0.02]；两组在手术成功率上无统计学意义[RR=1.00,95％CI(0.94,1.07),P=0.99].结论:LC+IOES治疗胆囊结石合并胆总管结石是安全有效的,值得在临床上推广应用.
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国产水痘减毒活疫苗在中国人群中安全性和免疫原性的Meta分析
目的:评价国产水痘减毒活疫苗在中国人群中的安全性及免疫效果.方法:电子检索1996年1月至2010年6月公开发表的有关水痘减毒活疫苗安全性和免疫原性的研究文献,辅以手工检索以及利用搜索引擎在互联网上查询文献、追查纳入文献的参考文献的综合检索方式,纳入比较中国人群分别接种国产与进口、不同品牌国产水痘减毒活疫苗的随机对照试验.对符合纳入标准的研究采用RevMan 5.0统计分析软件进行Meta分析.结果:有7篇文献符合入选标准,其中涉及国产与进口水痘减毒活疫苗的随机对照试验5项、不同品牌国产水痘减毒活疫苗随机对照试验3项.Meta分析结果显示,安全性指标比较:国产水痘减毒活疫苗与进口水痘减毒活疫苗接种后局部不良反应发生率差异无统计学意义[OR=0.74,95％CI(0.37,1.49),Z=0.83,P=0.40]；全身发热反应发生率差异有统计学意义[OR=2.34,95％CI(1.5,3.64),Z=3.75,P=0.000 2]；全身其他不良反应发生率差异无统计学意义[OR=0.56,95％CI(0.18,1.70),Z=1.03,P=0.30].不同品牌国产水痘减毒活疫苗接种后局部不良反应发生率差异无统计学意义[OR=0.91,95％CI(0.43,1.91),Z=0.26,P=0.80];全身发热反应发生率差异无统计学意义[OR=0.80,95％CI(0.59,1.08),Z=1.44,P=0.15]；全身其他不良反应发生率差异无统计学意义[OR=0.89,95％CI(0.50,1.59),Z=0.40,P=0.69].免疫原性指标比较:国产水痘减毒活疫苗与进口水痘减毒活疫苗接种后血清抗体阳转率差异无统计学意义[OR=1.41,95％CI(0.69,2.87),Z=0.94,P=0.35];国产水痘减毒活疫苗接种后血清抗体阳转率差异无统计学意义[OR=3.41,95％CI(0.82,14.19),Z=1.68,P=0.09].结论:与进口水痘减毒活疫苗相比,国产水痘减毒活疫苗具有同等的免疫效果,在安全性方面,除接种后发热率稍高外,其他局部和全身反应性良好.国产水痘减毒活疫苗之间安全性和免疫原性差异无统计学意义.鉴于接种国产水痘减毒活疫苗在安全性和免疫原性方面的良好表现以及价格上的优势,可作为儿童预防水痘经济、安全、有效的选择.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 Z1 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 z1 |
