血清 PCT 在小儿活体肝移植术后早期细菌感染诊断中的价值

目的：探讨降钙素原（ PCT ）对小儿活体肝移植术后早期细菌感染诊断的临床价值。方法回顾性分析2013年6月至2015年12月首都医科大学附属北京友谊医院重症医学科收治的接受肝移植患儿的相关临床资料，将患儿分为感染组（60例）和非感染组（100例），记录患儿原发疾病，入科后5 d（感染组记录至第9天） PCT水平、体温、白细胞计数、移植肝脏冷、热缺血时间、手术时间、术中失血量进行比较。绘制受试者工作特征曲线（ ROC曲线）用于相关参数诊断价值评估。结果所有肝移植术后患儿血PCT水平均有升高，非感染组患儿PCT值在48～72 h内恢复至正常水平。感染组患儿PCT峰值[（4.62±1.39）ng／ml]明显高于非感染组[（0.85±0.19）ng／ml]，t＝26.56，P＝0.00，差异有统计学意义。 ROC曲线分析显示高水平的PCT峰值对细菌感染有显著性诊断价值（ AUC＝0.985）。感染组与非感染组相比，移植肝脏的冷缺血时间[（109.92±19.22） min 和（108.04±13.20） min，t＝1.05， P＝0.29]、热缺血时间[（1.49±0.17）min 和（1.52±0.12）min，t＝1.08，P＝0.28]、手术时间[（8.01±0.77） h和（8.00±1.05） h，t＝0.06，P＝0.94]、手术后第1天白细胞数[（8.95±1.69）×109／L和（8.98±2.00）×109／L，t＝－0.08，P＝0.93]及体温[（37.5±0.7）℃和（37.5±0.8）℃，t＝－0.05， P＝0.96]差异无统计学意义。感染组患儿术中失血量明显多于非感染组[（650.87±90.36） ml 和（240.29±67.67） ml，t＝32.33，P＝0.00]，住ICU 时间（天）明显延长[（11.01±1.81）d和（6.03±1.65）d，t＝17.78，P＝0.00]。结论降钙素原对接受活体肝移植的患儿术后早期细菌感染具有良好的诊断价值。（中华检验医学杂志，2017，40：46-49）

质粒介导的鲍曼不动杆菌 blaoxa-23耐药基因研究

目的：了解质粒介导的碳青霉烯类耐药基因blaoxa-23在鲍曼不动杆菌中的表达，分析其与耐药性的关系，探讨blaoxa-23水平传播方式。方法收集临床分离的鲍曼不动杆菌共101株，采用琼脂稀释法检测菌株对碳青霉烯类抗菌药物的耐药性；多位点序列分型法分析耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（ Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii， CRAB ）的同源性；PCR 扩增β-内酰胺酶基因（blaoxa-23、blaoxa-24、blaoxa-51、blaoxa-58、blaIMP-1、blaVIM-1／2和 blaAmp-C ）并检测 blaoxa-23所在的转座子结构；Southern杂交确定blaoxa-23定位的质粒，接合转化试验探讨携带blaoxa-23质粒的水平传播。结果101株鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的耐药率较高，对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为64.4％和69.3％。共检测出56株CRAB，多位点序列分型（ multilocus sequence typing ，MLST）显示ST208型占50％（28／56），是CRAB 的主要克隆型。所有 CRAB 菌株均携带 blaoxa-23和 blaoxa-51，携带 blaIMP-1和blaAmp-C的菌株分别为78.6％（44／56）和96.4％（54／56）；未检测到blaoxa-24、blaoxa-58或blaVIM-1／2基因。56株CRAB 中，54株blaoxa-23位于Tn2008转座子，其余2株位于Tn2006转座子，未检测到Tn2007转座子。质粒电泳显示菌株携带2～4个质粒， Southern 杂交证实 blaoxa-23位于质粒上。接合试验证实blaoxa-23可通过质粒传播。结论临床分离鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药率较高，临床存在CRAB播散流行，ST208型是主要克隆株；blaoxa-23表达在鲍曼不动杆菌碳青霉烯类耐药中发挥重要作用；该基因可通过Tn2008转座子上载高活动能力的质粒，导致CRAB传播。（中华检验医学杂志，2017，40：36-40）

单管5色荧光标记 QF-PCR 在常见染色体数目异常检测中的研究

目的：评估单管5色荧光标记荧光定量PCR（ QF-PCR）技术在常见染色体数目异常检测中的价值，以期优化产前诊断方案、缩短诊断周期。方法回顾性和前瞻性结合的临床对比研究。选取2013年8月至2015年9月于浙江大学医学院附属妇产科医院就诊的731例孕妇，超声指导下羊膜腔穿刺取羊水分别进行染色体核型分析及QF-PCR法短串联重复序列（ STR）基因座检测。其中558例采用单盲法对常规染色体核型分析的剩余羊水标本作QF-PCR检测分析，173例采用双盲法将羊水标本同步作染色体核型分析和QF-PCR检测分析。结果采用单盲法分析的558例，用QF-PCR技术共检出21三体5例、18三体2例、13三体1例、45X 1例、47XXY 1例、47XYY 1例、47XXX 1例和69XXX 1例；采用双盲法173例，用QF-PCR技术共检出21三体1例、18三体1例。 QF-PCR方法与染色体核型分析结果比较，阳性一致率达15／16，阴性一致率达100％（715／715），非嵌合体染色体数目异常检出率达15／15。结论单管5色荧光标记QF-PCR作为快速、准确、高通量、自动化产前诊断技术之一，实现其实验操作和结果判读的标准化和规范化，可用于诊断常见染色体（13，18，21，X，Y等）非整倍体异常，可作为染色体核型分析的重要补充，对于优化完善产前诊断体系，为孕妇提供更适宜的诊断方式有重要意义。（中华检验医学杂志，2017，40：50-54）

国产基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱系统 Clin-TOF-ⅡMS与 Bruker Biotyper质谱系统在革兰阴性菌的鉴定效能评估

目的：评估国产基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱系统Clin-TOF-Ⅱ型仪器及其搭载的BioExplorer V2.3鉴定数据库（简称Clin-TOF质谱系统）对革兰阴性菌的鉴定效能。方法方法学评价研究。共纳入1999至2000年及2014至2016年北京协和医院革兰阴性菌1025株，分属32个属，56个种或种复合体。对照方法为Bruker Biotyper质谱系统：Bruker Autoflex Speed型号仪器及其搭载的Biotyper v3.1数据库（简称Bruker质谱系统）。采用直接涂抹法平行使用2套质谱系统对研究纳入菌株进行菌种鉴定。当某一种或两种质谱鉴定结果为“不可信结果”或两种质谱鉴定结果不一致时，采用16S rDNA扩增测序进行结果验证。结果 Clin-TOF质谱系统准确鉴定率为98.05％（1005／1025）。Bruker质谱系统准确鉴定率为99.22％（1017／1025）。 Clin-TOF质谱系统有17株仅鉴定至属水平，2株无鉴定结果。另外将1株蒙氏假单胞菌错误鉴定为恶臭假单胞菌。 Bruker质谱系统有2株菌仅鉴定至属水平，3株无鉴定结果。但是将3株嗜水气单胞菌中的2株错误鉴定为豚鼠气单胞菌，1株错误鉴定为中间气单胞菌。对于本研究纳入的1株黏金黄杆菌和1株伯氏金黄杆菌，两个质谱系统都仅鉴定到属水平。结论国产Clin-TOF质谱系统在鉴定革兰阴性菌方面有临床效能。（中华检验医学杂志，2017，40：41-45）

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱在幽门螺杆菌鉴定中的应用

目的：优化幽门螺杆菌（ H.pylori）基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（ MALDI-TOF MS）检测前处理方法，建立MALDI-TOF MS的H.pylori 超级图谱并验证其鉴定能力。方法收集2015年1月至2016年7月期间复旦大学附属华东医院临床胃活检组织样本469例，进行H.pylori分离培养和鉴定，并利用16 S rRNA测序验证，共获得91株H.pylori菌株用于后续MALDI-TOF MS检测。在进行MALDI-TOF MS检测前，比较50％异丙醇、甲酸乙腈（1∶1）以及70％甲酸用于H.pylori前处理的效果。从91株临床分离的H.pylori菌株中随机选取40株进行MALDI-TOF MS检测，再进一步分别随机抽取原始图谱分为5株组、10株组、20株组和30株组，每组重复3次，采用SARAMIS Premium软件分析，建立超级图谱。剩余的51株H.pylori菌株用于验证新建超级图谱的鉴定能力。结果70％甲酸进行前处理效果好。30株组建立的超级图谱的鉴定率高，可达90.2％。用于验证的306张质谱图中46.1％的图谱取得了高可信度（≥90％）的鉴定结果、22.2％的图谱取得了中低度可信的鉴定结果，31.7％的图谱无鉴定结果。结论本研究优化了MALDI-TOF MS鉴定H.pylori的前处理方法，并建立了H.pylori超级图谱，提高了MALDI-TOF MS对于H.pylori的鉴定能力，为临床上快速准确地鉴定H.pylori提供了新的检测平台。（中华检验医学杂志，2017，40：31-35）

七项血清标志物在胃癌患者术前术后检测的临床意义

目的：探讨CEA、CA19-9、CA72-4、CA242、CA50和 PGⅠ、PGR（ PGⅠ／PGⅡ）7项血清标志物在胃癌术前术后检测的临床价值。方法回顾性研究。选择2013年10月至2015年7月郑州人民医院诊治的41例胃癌初诊和手术治疗的患者（胃癌组），所有病例均经胃镜及病理组织学检查确诊；另选择健康对照者60名作为对照组。采用AutoLumo A2000化学发光仪检测41例胃癌术前术后患者和60例健康对照者血清中的CEA、CA72-4、CA50、CA19-9、CA242和胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ的水平并进行比较。采用 SPSS17.0秩和检验进行统计分析。结果胃癌组术前 CEA、CA19-9、CA72-4、CA242、CA50、PGⅠ、PGⅡ、PGR中位数分别为：3.79 ng／ml、17.85 U／ml、3.50 U／ml、14.52 U／ml、17.62 U／ml、32.81 ng／ml、11.48 ng／ml、3.35；胃癌组术后分别为：1.67 ng／ml、7.76 U／ml、1.73 U／ml、6.30 U／ml、7.57 U／ml、20.56 ng／ml、5.71 ng／ml、2.94；对照组：1.53 ng／ml、7.59 U／ml、1.47 U／ml、6.08 U／ml、5.68 U／ml、90.86 ng／ml、14.85 ng／ml、6.67；不同组间的血清CEA、CA19-9、CA72-4、CA242、CA50、PGⅠ、PGⅡ、PGR水平比较，差异均有统计学意义（χ2分别为79.108、20.678、20.374、7.252、56.73、131.212、20.38、86.37，P＜0.05），进一步经 Mann-Whitney 秩和检验两两比较可知，胃癌术前亚组血清中的 CEA、CA19-9、CA72-4、CA242和 CA50水平显著高于对照组（ Z值分别为－8.598、－4.425、－4.365、－2.000、－7.420，P＜0.05），胃癌术后亚组水平均显著低于术前亚组（Z值分别为－4.641、－2.383、－2.459、－2.399、－2.903，P＜0.05）；胃癌术前亚组血清中的 PGⅠ、PGⅡ和PGR水平显著低于对照组（Z值分别为－10.309、－2.695、8.637，P＜0.05），术后亚组患者的PGⅠ水平显著低于术前亚组，差异有统计学意义（ Z值为－2.109，P＜0.05）；术后亚组的 PGⅡ、PGR水平虽然比术前亚组有所降低，但差异无统计学意义（ Z值分别为－1.506、－0.838；P值分别为0.132、0.402）。结论7项血清标志物的检测有助于胃癌的术前诊断和术后监测。（中华检验医学杂志，2017，40：60-63）

MALAT1降低非小细胞肺癌对吉非替尼药物敏感性的研究

目的：研究人肺腺癌转移相关转录本1基因（ MALAT1）在非小细胞肺癌患者血清中的表达，通过观察转染MALAT1-小干扰RNA（ siRNA）前后表皮生长因子受体（ EGFR）野生型细胞株A549对吉非替尼敏感性的变化，探讨MALAT1与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR-TKI）耐药之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法定量检测2015年4至9月大连医科大学附属第一医院90例非小细胞肺癌、30例肺良性肿瘤患者血清中MALAT1，并与30名健康体检者比较。检测4种非小细胞肺癌细胞株A549、H1299、95D、HCC827中MALAT1表达水平及对吉非替尼半数致死率（IC50），细胞增殖毒性检测（CCK）法检测转染MALAT1-siRNA前后A549细胞对吉非替尼IC50变化，流式细胞术检测转染后细胞凋亡水平，组间比较采用单因素方差分析。结果非小细胞肺癌患者与健康对照组相比，血清中MALAT1表达存在差异（非小细胞肺癌为1.88±2.51，健康对照为1，t＝3.347，P＜0.01）。 MALAT1在EGFR野生型细胞株中较EGFR突变型表达上调（ HCC827为1，A549为4.44±1.05，95D为3.55±0.63，H1299为1.44±0.05）。转染后A549细胞对吉非替尼的耐药性下降至原来的32.1％，流式细胞术检测转染后凋亡率增加[ NC为（9.20±1.85）％、M为（10.24±3.43）％、NC＋G为（14.57±0.41）％、M＋G为（21.48±2.47）％]。结论血清中MALAT1可以初步反映非小细胞肺癌疾病进展程度， MALAT1能够降低非小细胞肺癌对吉非替尼药物敏感性， MALAT1可在一定程度上逆转A549对吉非替尼的耐药。（中华检验医学杂志，2017，40：55-59）

检验“大数据”，我们准备好了吗？

“大数据”逐步进入检验领域，临床应用包括质量控制、参考区间、营养状态及流行病学调查等多个方面。但检验“大数据”的应用也面临着诸多挑战，包括实验设计、数据获取等。检验“大数据”的发掘需要更多智慧更多努力。（中华检验医学杂志，2017，40：1-3）

新型诊断技术平台的发展给感染性疾病诊断带来的变革

诊断技术的发展对感染性疾病的防治具有重要作用。传统的诊断技术如革兰染色、显微镜镜检、培养、抗原／抗体检测、PCR技术等仍在临床广泛使用，但随着临床和感染性疾病监控要求的提高，传统诊断技术已无法完全满足临床的需求。因此，基于新型诊断技术平台的床旁检测和多重检测模式正迅速发展，并引领着感染性疾病诊断的变革方向。（中华检验医学杂志，2017，40：11-13）

整合子在细菌耐药性研究中的新进展

整合子是一个新的细菌耐药基因水平传播元件，近年来学者们对其介导的病原菌耐药机制进行了大量研究。本文在阐述整合子介导细菌多重耐药机制的基础上，总结其在肠杆菌科细菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌等细菌中的检出情况及新发现整合子基因盒类型，并展望未来研究方向。（中华检验医学杂志，2017，40：7-10）

血清微小RNA在肝癌诊断的应用进展

微小RNA（ miRNAs）是一类内源性非编码的小分子RNA，主要调控各种目标基因在转录后及翻译水平的表达。 miRNAs的异常表达多见于各种恶性肿瘤，包括肝癌。人类血清存在大量稳定的miRNAs，这为血清在肝癌的诊断和预后方面的研究奠定了基础。（中华检验医学杂志，2017，40：72-76）

泌尿系致病大肠埃希菌毒力特征研究进展

泌尿系感染（ UTI）的主要病原是致泌尿系感染大肠埃希菌（ UPEC）。 UPCE的许多毒力因子参与泌尿系感染的致病过程，包括：黏附因子、铁离子获取因子、毒素和保护因子等。其中，黏附因子可帮助UPEC黏附到宿主泌尿道上皮细胞表面，以Ⅰ型菌毛和P菌毛为主；铁离子获取因子能够帮助病原从宿主体内获取铁元素，促进UPEC繁殖和致病；UPEC所产生的各种毒素能够促使宿主上皮细胞破坏并释放一些营养因子，帮助UPEC存活和生长；保护因子则可以保护UPEC免受宿主体内由补体系统所介导的杀菌效应和吞噬细胞的吞噬作用。（中华检验医学杂志，2017，40：67-71）

碳青霉烯类抑制法用于检测产碳青霉烯酶菌株的评价

碳青霉烯类抗生素抗菌谱广，抗菌活性强，对包括超广谱β内酰胺酶（extended spectrum β-lactamases，ESBLs）在内的大多数β内酰胺酶稳定，已成为治疗严重细菌感染的主要抗菌药物之一。然而，近年来碳青霉烯类抗生素的广泛使用导致细菌的耐药性逐渐增强，产碳青霉烯酶菌株的检出率逐年上升，且编码碳青霉烯酶的基因位于质粒等可移动的基因元件上，易在细菌间水平转移而导致耐药菌株的暴发流行［1］。因此，快速准确的检出产碳青霉烯酶菌株成为抗菌治疗领域的热点问题［2］。2016年1月CLSI会议周中提出了碳青霉烯类抑制法（carbapenem inactivation method ，CIM），其简单廉价，易于推广，敏感度和特异度较高，弥补了应用传统方法的局限性。本研究旨在探讨CIM在检测碳青霉烯酶中的应用价值，对比分析传统方法和CIM之间的差异，为临床感染监控提供参考。

精准医学给予检验医学的机遇与挑战

精准医学旨在通过对个体基因异质性、生活环境及生活习惯的大数据分析，探寻维护人类健康的“精准密码”。精准医学的核心是精准治疗，精准治疗的前提是精准诊断。精准医学的实施依赖于更多新型的医学检验手段应用于疾病诊断。新的医学模式给检验医学带来了什么样的发展契机和挑战，检验人员该如何适应精准医学的变革，本文进行了初步探讨。（中华检验医学杂志，2017，40：14-16）

细菌与真菌涂片镜检和培养结果报告规范专家共识

临床实验室报告是检验结果的正式呈现，是临床诊疗的客观依据，具有法律效力。报告的规范化是检验医学各个亚专业共同的任务。本文拟对细菌学和真菌学涂片检查报告、培养检查报告的规范加以界定，希望对业界发展有所帮助。

《中华检验医学杂志》稿约