首页 > 文献资料
-
MRP1与肺癌耐药
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,约80%的患者就诊时已属中、晚期,化疗成为其主要治疗手段,而多药耐药现象的产生是目前影响化疗效果的主要原因.多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药的同时,对结构和作用机制迥然不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药的现象.典型的MDR机制是指MDR1基因编码的P-gp致药物外流而产生的多药耐药[1],但多数学者发现它们在肺癌中的表达水平并不高,难以解释NSCLC的高度耐药,因此,推测肺癌中存在另外的耐药机制[2].在非P-gp介导的MDR中,多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)起重要作用,在肺癌的MDR中扮演重要角色.本文就MRP1介导MDR的作用机制、MRP1在肺癌中的表达与临床意义及MDR的逆转作一综述.
-
环氧化酶-2与卵巢癌关系的研究进展
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(PGs)合成过程中一个重要的限速酶,可将花生四烯酸(AA)代谢成各种前列腺素产物,从而维持机体的各种生理病理过程.COX存在两种同功酶,即COX-1和COX-2,分别由Ptgs-1、Ptgs-2基因编码,具有不同的生物学功能.COX-1是结构表达基因,参与"看家"活动,其mRNA和蛋白质在人体组织内表达水平相对稳定.它催化合成的前列腺素参与机体正常生理过程和保护功能,如参与胃粘膜的保护作用;调节肾血流;控制血小板聚集等.而COX-2是诱导表达基因,其mRNA及蛋白质在正常组织几乎检测不到,但可被炎症和丝裂原包括细胞因子、内毒素、白细胞介素和佛波脂所诱导,因而导致恶性肿瘤组织和炎症中前列腺素合成.
-
瘦素与临床相关疾病
瘦素(Leptin)是由肥胖(OB)基因编码的一种蛋白质产物,主要由白色脂肪细胞分泌,初被认为可能与食物消耗和能量平衡有关.现有的资料表明,体内瘦素异常与疾病有着广泛的联系,在一些疾病的发生发展过程中发挥了作用,现就瘦素与一些临床相关疾病的关系综述如下.
-
利用噬菌体载体展示抗体文库技术研究进展
1985年,美国Missouri大学的Smith GP将外源基因插入丝状噬菌体(Filamentous bacteriophage, fd)的基因组,使目的基因编码的多肽以融合蛋白的形式展示,从而创建了噬菌体展示技术(1).
-
狂犬病毒糖蛋白研究进展
狂犬病是由狂犬病毒(Rabies virus,RV)引起的人兽共患传染病,一旦发病,病死率几乎100%,是人类病死率高的急性传染病.狂犬病毒是单股负链RNA病毒.病毒基因组长约12kb,由3'端至5'端依次排列着N、P、M、G和L5个狂犬病毒的结构基因,分别编码核蛋白、磷蛋白、基质蛋白、糖蛋白和转录酶大蛋白.由G基因编码的糖蛋白,是病毒与宿主细胞结合的配体,介导了病毒与靶细胞的结合及在神经系统的分布,不但与病毒的毒力、致病性密切相关,而且是狂犬病毒的主要保护性抗原,能刺激机体产生中和抗体,保护机体抵抗病毒的感染.本文结合我们的研究工作,对近年来狂犬病毒糖蛋白的研究进展作一综述.
-
加亚嘉西科病毒Env基因导致人支气管上皮细胞的致瘤信号转导机制
人的细支气管-肺泡癌(bronchiolo-alveolar carcinoma,BAC)在WHO分类中,将其作为肺腺癌的一个亚型;近30年国内外报道肺腺癌的发病率明显提高,究其主要原因是细支气管肺泡腺癌的发病率的迅速提高.绵羊肺腺瘤病(Ovine pulmonary adenomatosis,OPA)是绵羊的一种慢性、进行性、接触性传染的肺脏肿瘤性疾病.由于绵羊肺腺瘤病与人的细支气管-肺泡癌在临床症状、病理组织学特征及超微病变方面极为相似和二者之间所共有的特征,国际上许多研究者把羊肺腺瘤病的病羊作为是一种理想的、唯一的动物模型,来进一步深入地研究人的细支气管肺泡腺癌.羊肺腺瘤病主要是由一种加亚嘉西科逆转录病毒(jaagsiekte retrovirus)引起的.在绵羊体内的加亚嘉西科逆转录病毒的env基因编码的囊膜蛋白能引起人的细支气管肺泡癌.env基因编码的囊膜蛋白,可以与肺泡上皮细胞表面的受体相互作用,引起肺泡上皮细胞的增生癌变.加亚嘉西科逆转录病毒的受体是由HYAL2基因编码的一种糖基化磷脂酰肌醇相关细胞表面蛋白,位于人的第三染色体上,当细胞发生癌变时,HYAL2基因常发生突变.本文作者通过体外细胞转化实验,发现和阐述加亚嘉西科逆转录病毒致瘤的分子机制模式.
-
乙型肝炎病毒大蛋白检测在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的应用
HBV是嗜肝DNA病毒,其S基因编码3种外膜蛋白,包括主蛋白(即HBsAg),中蛋白(即HBsAg和PreS2蛋白)、和大蛋白(HBsAg、PreS1蛋白和PreS2蛋白)[1].近年来随着对乙型肝炎病毒大蛋白(HBV-LP)在乙型肝炎发病机制、感染与病毒复制等方面研究的深入,使人们逐渐认识到了其越来越重要的临床意义.笔者通过检测拉夫米定治疗的HBV患者血清中的HBV-LP,探讨其作为抗病毒治疗疗效判定的临床意义.
-
医院感染患者265例血清瘦素水平观察
瘦素是肥胖基因编码的一种蛋白产物,含167个氨基酸,相对分子量为10×103,分泌入血后以游离和结合型两种形式存在于血液中,游离型是其活性形式.瘦素主要由白色脂肪细胞产生,它在人体内主要功能是调节摄取食物和能量代谢,同时还参与多种神经-内分泌代谢系统的活性,机体瘦素分泌受多种因素的调节,感染、代谢性酸中毒、机体体脂量、胰岛素浓度以及微量元素等都可以影响瘦素的分泌[1].为了探讨医院感染患者血清瘦素的变化,作者从2002年10月~2003年10月,观察265例院感患者血清瘦素水平,报告如下.
-
对HBV携带者定量检测HBV DNA的意义探讨
目前认为乙肝病毒标志物(HBVM)是乙肝病毒基因编码的产物,HBV DNA是乙肝病毒复制、传染的直接证据,而且感染水平与HBV DNA的浓度相一致.为了解HBV携带者的传染水平,应用PCR对516例HBV携带者进行了HBV DNA的定量检测,同时用固相放免(RIA)检测HBVM,并对两种方法检测指标的结果进行初步探讨.
-
B细胞淋巴瘤/白血病基因2蛋白抗凋亡机制研究进展
细胞凋亡(apoptosis)又称程序性死亡(PCD),它是指机体在生长、发育、分化和病理过程中,由基因编码调控的清除体内多余、衰老和受损伤的细胞,以保持机体内环境平衡的一种自我调节机制.当这种调节机制发生紊乱和障碍时,便会引起许多疾病,凋亡的异常增加是艾滋病、神经系统退化性疾病、缺血性损伤等的重要机制,而正常凋亡的抑制则可能与癌症、自身免疫性疾病、病毒感染性疾病等的发生有关.
-
抗人降钙素原单克隆抗体的制备及应用
PCT(降钙素原)是一种无激素活性的降钙素前肽物质,是由位于11号染色体上的Calc-I基因编码产生.PCT由116个氨基酸组成,相对分子量为13000,可在特殊的蛋白酶作用下被分解成3部分,分别为氨基末端的57个氨基酸多肽的降钙素(NPCT),位于中央区域的32个氨基酸多肽的降钙素(CT)和羧基末端21个氨基酸多肽的抗钙素(Kata-calcin,KC)[1].PCT已经被美国食品和药物管理局(FDA)制定为脓毒症的检测指标,另外PCT的检测还可指导临床抗生素的使用.基于为临床检测提供优质抗体的考虑,我们制备了5株抗人PCT的单克隆抗体,对这5株抗体进行了一系列的鉴定,并对其与临床样本的反应特性进行了分析.
-
PPARγ在消化系肿瘤中的表达及其配体对消化系肿瘤细胞的调控
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptor,PPAR)是由英国科学家Issemann和Green于1990年首先从小鼠肝脏中克隆出来,因其可以被过氧化物酶体增殖剂激活而得名,后来被认为属于核激素(nuclear hormone receptor)超家族的新成员.PPAR可分为独立基因编码的PPARα、PPARβ即和PPARγ3种亚型,该3种亚型在结构和功能上均有差异,其中PPARγ具有多种生物学效应.
-
抗菌肽的研究进展
抗菌肽是生物细胞特定基因编码产生的一类小分子多肽,其生成和释放是机体炎症反应的组成部分,是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障.抗菌肽具有分子量低、水溶性好、热稳定、强碱性和广谱抗菌等特点,愈来愈受到重视,研究已深入到分子结构、作用机制等多个方面.目前许多抗生素已产生抗药性,而肽类抗菌物质具有独特的抗菌机制,对真核细胞几乎没有作用,仅仅作用于原核细胞和发生病变的真核细胞,且不易产生耐药性,因此在不久的将来,这些肽类抗菌物质可能成为新型抗菌药物的来源,本文就抗菌肽的研究概况加以综述.
-
人组织型Kallikrein基因家族及其研究进展
Kallikreins 是一类丝氨酸蛋白酶,至今已发现178种人类丝氨酸蛋白酶,占人类基因组编码总蛋白水解酶的32%.可将Kallikreins分成两大类:基质型Kallikreins和组织型Kallikreins.基质型Kallikreins是由一个基因编码的,位于人染色体的4q35.
-
乙型肝炎病毒前S1抗原与HBV-DNA的相关性分析
乙型肝炎病毒前S1抗原(Pre-S1)是乙型肝炎病毒颗粒外衣壳的成分之一,主要存在于Dane颗粒和管型颗粒上,其由HBV-DNA基因S区的Pre-S1基因编码,实质为128个氨基酸序列的多肽链.
-
瘦素及瘦素受体与糖尿病的研究进展
肥胖(Obesity Ob)是2型糖尿病(DM2)的高危因素,1994年Zhang[1]用定位克隆技术首次成功克隆小鼠的Ob基因及人类的同源序列,1995年Halaas[2]经实验证明Ob基因编码的产物是在脂肪组织中合成并分泌的一种蛋白质类激素-瘦素(leptin),该词源于希腊文"Leptos",意为"瘦的"、"单薄的",因其能降低脂肪堆积故称之为瘦素,因此,Ob基因亦称leptin基因.现将有关leptin及瘦素受体(leptin Receptor lepR)在DM2发病机制中的作用概述如下.
-
长链非编码RNA MEG-3抑癌作用的研究进展
长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 nt的非编码RNA分子,在基因组印记、转录和转录后水平发挥重要的调控作用.人母系表达基因(Maternally Expressed Gene 3,MEG-3)是一种母系印记基因编码的lncRNA,近年研究发现其在多种人类肿瘤中发挥抑癌作用,进一步的研究证实其发挥抑癌作用与DNA甲基化、p53基因表达、Rb途径、cAMP途径以及影响血管生成有关.本文总结了近年来国内外关于MEG-3的研究报道,对其在肿瘤中的抑癌作用做一综述,希望为lncRNA在肿瘤中的诊断及治疗提供新的思路.
-
Wnt信号转导途径与结直肠癌
Wnt信号转导途径与细胞的发育分化密切相关,对正常和肿瘤细胞生长都至关重要,因其启动蛋白为Wnt蛋白而得名[1].Wnt蛋白是一种由Wnt基因编码的分泌糖蛋白近10余年来的研究表明,Wnt基因及其产物与许多其他相关基因的蛋白质产物构成一条极为复杂的控制从果蝇到人类胚胎发育、细胞命运及组织器官形态发生的细胞内外信号通路.Wnt信号转导途径的异常激活参与多种人类癌症的发病,特别是结直肠癌.
-
环氧化酶-2与肿瘤发生发展的相关性研究进展
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是参与花生四烯酸的环氧酶代谢途径中的限速酶,可催化花生四烯酸转化为前列腺素(prostaglandins,PGs).已知哺乳动物的COX至少有两种异构酶COX-1和COX-2[1].COX-1、COX-2分别由Ptgs1、Ptgs2基因编码,具有不同的生物学功能[2].COX-1是一种结构型酶,在大多数组织中微量恒定表达,产生具有生理作用的前列腺素参与维持机体正常的生理功能. COX-2是一种诱导型酶,正常生理情况下除少数组织如前列腺、子宫等内有少量表达外,大多数组织中均不表达,但可被一些血管内外激活物如脂多糖、白介素-1、肿瘤坏死因子、表皮生长因子、血小板激活因子等诱导表达.COX-2具有两种酶的活性:一是环氧化酶的作用,将花生四烯酸转化为前列腺素G2(prostaglandinG2,PGG2);二是过氧化物酶的活性,将PGG2转化为前列腺素H2(prostaglandinH2,PGH2).研究发现COX-2还具有其他功能,COX-2水平上调伴有NF-κB激活,NF-κB激活后移位于细胞核内,诱导基因进行转录[3,4].近年来对COX-2的研究表明在一些肿瘤中存在COX-2过度表达现象,COX-2表达量为基础的20~80倍,而COX-1的表达量基本不变[5].提示COX-2可能与肿瘤的发生发展密切相关.现将COX-2与肿瘤发生发展的相关性研究进展综述如下.
-
14-3-3蛋白在神经疾病中的临床研究
1 14-3-3蛋白的生理特性和检测方法14-3-3蛋白是高度保守的酸性蛋白家族,其分子量在25~30 Kda,有7种亚型,分别为β、ε、γ、η、σ及τ,由不同的基因编码,各亚型之间有高度的同源性.它们几乎在所有的组织中表达,在神经系统中含量丰富,约占全部可溶性蛋白质的1%.所有神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞的胞浆与胞核中都有表达.14-3-3蛋白对众多的靶蛋白具有调节作用,主要依赖于磷酸化方式.14-3-3蛋白主要参与信号转导、细胞内蛋白质的转运、细胞增殖周期和凋亡的调节、细胞骨架构建等,尚有一些作用目前还不清楚.