托珠单抗治疗幼年特发性关节炎研究进展

托珠单抗是抗白细胞介素（IL）-6受体（IL-6R）的重组人源单克隆抗体，通过抑制 IL-6与跨膜或可溶性 IL-6R 的结合，阻断 IL-6介导的信号转导，从而有效改善类风湿关节炎（RA）的炎性反应和关节破坏。在美国和欧盟，静脉注射托珠单抗已经被批准用于2岁以上的活动性幼年特发性关节炎全身型（sJIA）和多关节炎型（pJIA），2个针对2~17岁活动性 sJIA 和 pJIA 的随机、双盲、安慰剂对照、多国多中心的Ⅲ期临床研究为其在临床应用提供了依据。sJIA 和 pJIA 患儿对托珠单抗有较好的耐受性，不良反应有感染、粒细胞减少、肝功能损伤等。

儿童系统性红斑狼疮缓解期的临床监测

随着系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）发病机制研究的不断深入，治疗方案的不断改进，该病的预后已显著改善，长期生存率明显提高。在漫长的缓解期治疗中，儿科医师规范进行临床监测评估及指导合理用药对改善疾病预后、提高患儿生活质量非常重要。现参考欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出的对 SLE 患者进行监测的方法及中华医学会儿科学分会免疫学组制定的“儿童系统性红斑狼疮诊疗建议”，结合临床经验作如下推荐。

幼年皮肌炎难点之一：钙质沉着症

作为幼年皮肌炎（JDM）的标志性后遗症，钙质沉着症/钙化依旧困扰着近1/3的患者。钙质沉着曾被认为是一个良性预后标志。而今，钙质沉着反而被认为是特殊疾病状态和不当治疗的一个标记。基于疾病环节的治疗，包括生物制剂在内的各种免疫调节剂，尽管还不是根治性的，但控制长期慢性炎症仍是降低和缓解钙质沉着重要的基点。

幼鼠肾梗阻模型 miRNA-101、ZESTE 基因增强子同源物2和转化生长因子-β1的表达及意义

目的：探讨 miRNA-101、ZESTE 基因增强子同源物2（EZH2）及转化生长因子（TGF）-β1在幼鼠单侧输尿管完全梗阻（CUUO）肾脏中的表达和意义。方法选取30只 SD 雄性幼鼠，周龄（6±1）周，体质量（150±10）g，采用随机数字表法分为 sham 组、CUUO 7 d 组、CUUO 14 d 组，每组10只。分别于梗阻后7 d 及14 d 处死取其梗阻侧肾脏，横断面切开分为均等的上下段2部分，上段部分用于 Western blot 检测肾脏 TGF-β1及 EZH2的表达；下段部分再纵切为均等的2部分，一部分用于实时荧光定量-聚合酶链反应（RT-PCR）检测不同梗阻时间段肾脏 miRNA-101的表达，另一部分用于免疫组织化学及 HE 染色检测肾脏 TGF-β1及 EZH2的定性表达。结果 RT-PCR 结果显示 miRNA-101相对表达量：sham 组是 CUUO 14 d 组的（12.69±1.60）倍， CUUO 7 d组是14 d 组的（3.74±1.24）倍，3组间差异有统计学意义（P ﹤0.05）；Western blot 显示 TGF-β1相对表达量在 CUUO 14 d、7 d 及 sham 组分别为1.14±0.12、1.04±0.14和0.76±0.18；EZH2相对表达量在 CUUO 14 d、7 d 及 sham 组分别为1.04±0.04、0.89±0.03和0.73±0.02；miRNA-101与 EZH2表达呈负相关（r ＝-0.92，P ﹤0.05），与 TGF-β1表达呈负相关（r ＝-0.63，P ﹤0.05），EZH2与 TGF-β1表达呈正相关（r ＝0.67， P ﹤0.05）。不同梗阻时间肾脏 miRNA-101、EZH2及 TGF-β1的表达均具有明显相关性。结论随着梗阻时间的延长，miRNA-101表达下降，EZH2及 TGF-β1表达上升，提示 miRNA-101可能通过调节幼鼠肾脏 EZH2表达影响肾间质纤维化进展。

遗传性代谢病高危婴幼儿4710例尿素酶预处理-气相色谱-质谱技术筛查分析

目的：通过尿素酶预处理-气相色谱-质谱法（UP-GC-MS）检测4710例高危婴幼儿遗传性代谢病（IMD）及代谢紊乱的发病率，为临床诊断和治疗提供依据。方法对高危婴幼儿尿液样本经过去尿素、加内标、除蛋白、真空干燥、三甲基硅烷基衍生等处理后，应用尿素酶预处理-气相色谱-质谱联用仪分析尿液中有机酸、氨基酸、糖类、多醇、嘌呤和嘧啶等成分，以健康儿童色谱质谱检测值作为参考值，分析质谱检测结果，并进行代谢分析，后结合临床高危表现和一般生化检测及其他特殊检查等临床资料进行代谢诊断。结果4710例高危儿中，确诊 IMD 98例（2.1％）、疑诊 IMD 患儿326例（6.9％）、代谢异常患儿2610例（55.4％），其余1676例未见异常。其中确诊 IMD 包括甲基丙二酸尿症57例，丙酸血症12例，戊二酸血症7例，高苯丙氨酸血症、枫糖尿症和多种羧化酶缺陷症各5例，异戊酸血症4例，4羟基丁酸尿症3例。结论 UP-GC-MS 是诊断高危婴幼儿 IMD 和代谢紊乱的有效方法，广东地区常见的 IMD 为甲基丙二酸尿症、丙酸血症、戊二酸血症、高苯丙氨酸血症、枫糖尿症和多种羧化酶缺陷症，检测结果可为患儿的诊断和治疗提供有效指导。

同源盒基因 A13在清蛋白超载所致肾小管上皮细胞间充质转分化中的作用

目的：探讨核转录因子同源盒基因 A13（HOXA13）基因在清蛋白（HSA）诱导的肾小管上皮细胞（HKC）间充质转分化中的作用。方法采用 Western blot 印迹分析检测不同水平 HSA（0 g/ L、1 g/ L、5 g/ L、10 g/ L、20 g/ L、30 g/ L）刺激 HKC 48 h，以及20 g/ L HSA 刺激 HKC 不同时间（0 h、12 h、24 h、48 h、72 h）后， HKC 细胞角蛋白（CK）、波形蛋白（Vimentin）和 HOXA13蛋白的表达情况。采用脂质体转染技术上调 HKC 细胞 HOXA13表达后，观察 HSA 刺激后 CK、Vimentin 表达水平的变化。结果1. HSA 以质量浓度和时间依赖方式下调 CK 表达，同时上调 Vimentin 表达。2. HSA 以质量浓度和时间依赖方式下调 HOXA13表达，HSA 水平为5 g/ L、10 g/ L、20 g/ L、30 g/ L 时，HOXA13水平分别为未刺激前的58.24％（ P ＝0.005）、44.73％（ P ＝0.003）、38.40％（P ＝0.033）和24.83％（P ＝0.011）；作用24 h、48 h、72 h 时，HOXA13水平分别为未刺激前的52.00％（P ＝0.023）、46.83％（P ＝0.008）、35.10％（P ＝0.034）。3. HOXA13蛋白表达与 CK 蛋白表达呈正相关（r ＝0.86，P ＝0.005），与 Vimentin 蛋白表达呈负相关（r ＝-0.94，P ＝0.002）。4.基因转染上调 HKC 细胞HOXA13表达后，HSA 下调 CK 表达和上调 Vimentin 表达作用受到明显抑制，抑制程度分别为360.00％（P ＝0.005）和35.34％（P ＝0.005）。结论 HSA 超载所致 HKC 间充质转分化可能通过 HOXA13途径起作用。

川崎病患儿硫化氢与白细胞介素1β、白细胞介素6水平的变化及其相关性

目的：研究川崎病（ KD）患儿血清硫化氢（ H2 S）以及白细胞介素1β（ IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）水平的变化及意义。方法收集95例 KD 患儿，其中存在冠状动脉损伤（CAL）的23例为 CAL 组，无CAL 的72例为无 CAC 组（NCAL 组），选择46例健康儿童为健康对照组。通过分光光度计法检测 H2 S 水平，通过化学发光法检测 IL-1β及 IL-6水平并分析其相关性。结果急性期：健康对照组、CAL 组、NCAL 组 H2 S 水平分别为（60.29±10.82）μmol/ L、（21.36±9.00）μmol/ L、（40.15±11.39）μmol/ L，IL-1β水平分别为（3.24±1.11）ng/ L、（150.78±52.46）ng/ L、（101.93±40.51）ng/ L，IL-6水平分别为（61.97±13.89）ng/ L、（154.18±40.05）ng/ L、（115.93±36.56）ng/ L。恢复期：健康对照组、CAL 组、NCAL 组 H2 S 水平分别为（60.29±10.82）μmol/ L、（31.95±8.45）μmol/ L、（51.13±14.80）μmol/ L，IL-1β水平分别为（3.24±1.11）ng/ L、（47.19±14.63）ng/ L、（31.87±15.40）ng/ L，IL-6水平分别为（61.97±13.89）ng/ L、（100.82±23.86）ng/ L、（81.69±19.53）ng/ L。急性期及恢复期 NCAL 组及 CAL 组患儿 H2 S 水平均低于健康对照组（F ＝106.28、37.94，P 均﹤0.01），IL-1β水平均高于健康对照组（F ＝163.66、116.63，P 均﹤0.01），IL-6水平均高于健康对照组（F ＝74.23、35.38，P 均﹤0.01）；急性期及恢复期 CAL 组 H2 S 水平均低于 NCAL 组（t ＝8.14、5.90，P 均﹤0.01），IL-1β水平均高于 NCAL 组（t ＝4.67、4.32，P 均﹤0.01），IL-6水平均高于 NCAL 组（t ＝4.07、3.49，P 均﹤0.01）。NCAL 组及 CAL 组 H2 S 与 IL-1β水平之间均呈负相关（r ＝-0.665、-0.244，P 均﹤0.01）；与 IL-6水平之间均呈负相关（r ＝-0.535、-0.236，P 均﹤0.01）。结论 H2 S、IL-1β、IL-6参与了 KD 的发病过程，其水平的改变与 KD 患儿出现血管炎性反应、CAL 有关。

RANBP2基因突变导致的家族性急性坏死性脑病一家系报道

目的：总结家族性急性坏死性脑病一家系的临床特点及治疗，提高对本病的认识。方法收集并分析深圳市儿童医院确诊的1例 RANBP2基因突变导致的家族性急性坏死性脑病患儿的临床资料，对其家族成员进行基因检查。结果患儿，女，分别在出生8个月、18个月、25个月发病3次。每次均因发热性感染疾病3~4 d 出现精神差，肢体震颤住院。第3次发病出现浅昏迷和抽搐，四肢肌张力增高，膝腱反射亢进。头颅 MRI 检查可见双侧丘脑、脑干、小脑、屏状核、海马长 T2信号，脑干、胼胝体以及颞叶顶叶扣带回等处异常信号。患儿第1次发病后基本恢复正常；第2次发病恢复到能说话，走路不稳；第3次发病后至今患儿意识清楚，不能说话和走路。患儿既往体健，有一姐姐出生18个月患脑干脑炎死亡。叔叔出生17个月发热抽搐后出现智力障碍。基因检测显示患儿及其父亲、叔叔、姑姑和祖母均为 RANBP2基因 c.1754C ﹥ T（p. Thr585Met）杂合错义突变。结论家族性急性坏死性脑病有典型临床症状和特征性 MRI 等表现，有家族史或反复发作病史者应尽早进行 RANBP2基因检测以明确诊断。

伴典型失神发作的特发性全面性癫的基于体素的形态测量学研究

目的：观察伴典型失神发作的特发性全面性癫（IGE）患儿脑灰质体积（GMV）的改变。方法2012年9月至2014年1月郑州大学人民医院共招募9例伴典型失神发作的 IGE 患儿和16例健康志愿者，使用3.0T 磁共振成像（MRI）进行全脑结构（3D）扫描，采用基于体素的形态测量学（VBM）方法分析 IGE 患儿脑 GMV 的改变。结果与健康对照组比较，伴典型失神发作的 IGE 患儿存在广泛的脑 GMV 减小，包括以下13个区域：右侧额叶直回（t ＝3.13，P ﹤0.01）、左侧额叶直回（t ＝4.82，P ﹤0.01）、右侧距状回/楔叶/舌回/枕中回/枕下回（t ＝6.86，P ﹤0.01）、右侧枕叶舌回（ t ＝4.01，P ﹤0.01）、左侧枕叶舌回/枕下回（ t ＝3.73，P ﹤0.01）、左侧枕下回/舌回（t ＝5.42，P ﹤0.01）、左侧枕中回（t ＝3.76，P ﹤0.01）、右侧枕中回/枕上回/颞中回（t ＝3.85，P ﹤0.01）、左侧颞中回/颞上回（t ＝5.06，P ﹤0.01）、右侧楔前叶/楔叶（t ＝3.33，P ﹤0.01）、右侧顶上小叶（t ＝3.66，P ﹤0.01）、右侧中央前回（t ＝3.44，P ﹤0.01）、右侧额上回/旁中央小叶/补充运动区（t ＝3.50， P ﹤0.01）；未发现 GMV 增大的脑区。结论伴典型失神发作的 IGE 患儿存在广泛的脑 GMV 减小，其中以枕叶为显著。

小脑原发性内胚窦瘤1例

内胚窦瘤（EST）来自多能性原始神经细胞，好发于婴幼儿的睾丸和卵巢，原发颅内者罕见，倾向于男性多发，发生机制与性腺外生殖细胞异常增殖直接相关，国内外文献关于中枢神经系统 EST 的报道较少，现收集1例原发于小脑半球的 EST。现报告如下。

儿童膀胱动静脉型血管瘤1例

膀胱血管瘤是一种临床罕见的膀胱肿瘤，来源于成血管细胞的胚胎残留，占所有膀胱肿瘤的0.6％［1］。南京儿童医院泌尿外科于2014年1月收治1例膀胱动静脉型血管瘤的儿童。现报告如下。

儿童过敏性紫癜并心脏损害的临床特点及危险因素

目的：探讨儿童过敏性紫癜（HSP）合并心脏损害的临床特点及危险因素。方法对南京市儿童医院2011年11月至2012年12月收治的707例住院 HSP 患儿的临床及实验室资料进行回顾性分析，同时记录 HSP 合并心脏损害可能的相关危险因素，包括性别、年龄、发病前存在诱因、腹痛、关节痛、肾损害情况、血电解质、抗“O”、红细胞沉降率、类风湿因子、补体水平等。采用 Pearson χ2检验及二元 Logistic 回归分析探讨 HSP患儿合并心脏损害的危险因素。结果 HSP 合并心脏损害的有192例，占总病例27.2％，其中男115例，女77例，男女比例为1.00：0.67；年龄11个月~15岁4个月（中位年龄6岁5个月），﹤3岁6例（3.1％），≥3~7岁103例（53.7％），≥7~14岁82例（42.7％），≥14岁1例（0.5％），发病年龄多在学龄前期及学龄期。192例患儿中有190例存在心电图异常，主要表现为 Q-T 间期延长、ST-T 改变及窦性心动过缓；24例存在1项或多项心肌酶异常；35例患儿行超声心动图检查，均无心内结构异常改变；患儿均未述明显胸闷、心慌或心前区不适等症状。χ2检验显示：患儿性别、发病前存在诱因、临床表现为混合型 HSP、伴低补体血症与 HSP 合并心脏损害有关（P ﹤0.05）；二元 Logistic 回归分析显示，男性患儿（X1）的比值比（OR）值为0.654（95％ CI 0.462~0.926，P ﹤0.05），有无发病诱因（X2）的 OR 值为2.63（95％ CI 1.838~3.765，P ﹤0.001），临床表现为混合型HSP（X3）的 OR 值为2.452（95％ CI 1.301~4.621，P ﹤0.01）。结论 HSP 合并心脏损害的特征主要为心电图和/或心肌酶谱异常。对男性患儿、发病前存在呼吸道感染等诱因、临床表现为混合型 HSP、有低补体血症者应予高度重视，尽早行心电图、心肌酶等相关检查，并早期进行诊治，避免重症病例的发生。

白细胞介素-4和白细胞介素-13基因多态性与过敏性紫癜的相关性分析

目的：探讨我国中部地区汉族儿童中白细胞介素（IL）-4（rs2243250）及 IL-13（rs1800925）基因多态性与过敏性紫癜（HSP）及紫癜性肾炎（HSPN）的相关性，并比较 HSP 和 HSPN 血清中2种细胞因子的差异。方法采取病例对照的方法，分别收集383例患儿作为试验组，其中 HSP 患儿320例（HSP 组），HSPN 患儿63例（HSPN 组），409例儿童为健康对照组；利用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（ PCR-RFLP）的方法测定2个基因多态性的分布；酶联免疫吸附实验（ELISA）测定血清中 IL-4、IL-13的水平，并利用 SPSS 16.0统计软件进行数据分析。结果1. IL-4基因的单核苷酸多态性（SNP）位点的多态性在健康对照组、HSP 及 HSPN 组间分布差异无统计学意义（P ﹥0.05）；IL-13基因的 SNP 位点的多态性与 HSP 相关（P ＝0.037），且 T 等位基因频率明显高于健康对照组（P ＝0.027）；试验组（HSP 组+ HSPN 组）中 TT 基因型比例与健康对照组比较差异无统计学意义（P ＝0.132）；HSPN 组与健康对照组比较差异无统计学意义（P ＝0.487），且 HSP 组与 HSPN 组比较差异亦无统计学意义（P ＝0.129）。2. IL-13基因 SNP 位点多态性与血清中 IL-13水平相关，TT 基因型的患儿血清中水平高于其他基因型的患儿（P ﹤0.05）；IL-4基因的3种基因型之间血清中 IL-4的水平差异无统计学意义（P ﹥0.05）。3. HSPN 组 IL-13的水平高于 HSP 组（P ﹤0.05），而血清中 IL-4的水平在2组间差异无统计学意义。结论 IL-13基因的 SNP 位点（rs1800925）的多态性与 HSP 相关，且该 SNP 位点多态性影响血清中 IL-13的水平；HSPN 患儿血清 IL-13的水平高于 HSP 组，IL-13升高可能是 HSP 发展为 HSPN 的危险因素。

CD4+T淋巴细胞亚群在儿童过敏性紫癜病理机制中的调控作用

目的：探讨 CD4+ T 淋巴细胞亚群及相应转录因子和上游转录调节因子在过敏性紫癜（HSP）病理机制中的调控作用。方法采用流式细胞术（FCM）、酶联免疫吸附法（ ELISA）、荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）测定41例 HSP 急性期患儿（急性期组）、35例 HSP 临床缓解期患儿（缓解组）和30例健康儿童（健康对照组）外周血单个核细胞（PBMC）中辅助性 T 淋巴细胞（Th）1、Th2、调节性 T 淋巴细胞（Treg）、Th17细胞百分比，血浆干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-4、转化生长因子-β1（TGF-β1）、IL-17水平和 PBMC 中 T 淋巴细胞 T-box（ T-bet）、GATA 结合蛋白-3（ GATA3）、插状头/翅膀状螺旋转录因子-3（ Foxp3）和孤核受体γ（ROR-γt）mRNA 表达。结果1. HSP 急性期组、缓解组患儿 PBMC 中 Th1、Treg 细胞百分比，相应血浆 IFN-γ、TGF-β1水平，T-bet、Foxp3 mRNA 表达均低于健康对照组（P 均﹤0.05），Th2、Th17细胞百分比，血浆 IL-4、IL-17水平和 GATA3、ROR-γt mRNA 表达均高于健康对照组（P 均﹤0.05），Th1/ Th2和 Treg/ Th17失衡；2. HSP 缓解组患儿 PBMC 中 Th1、Th2、Th17、Treg 和 Treg/ Th17与急性期组比较差异均无统计学意义（ P 均﹥0.05）， Th1/ Th2、TGF-β1及相应 T-bet mRNA、Foxp3 mRNA 高于急性期组（P 均﹤0.05），IL-4、IL-17及相应 GATA3、ROR-γt mRNA 均低于急性期组（P 均﹤0.05），Th1/ Th2和 Treg/ Th17仍存在失衡；3. Th1、Th2、Treg、Th17百分数分别与 IFN-γ、IL-4、TGF-β1、IL-17，T-bet、GATA3、Foxp3和 ROR-γt mRNA 表达均呈正相关（ P 均﹤0.05）。结论 HSP 存在 Th1/ Th2、Treg/ Th17免疫失衡，Treg 诱导的免疫耐受被打破，并贯穿整个病理过程。

miRNA 在哮喘小鼠肺组织及肥大细胞中的表达差异

目的：研究 miRNA 在卵清蛋白（OVA）诱导的支气管哮喘（简称哮喘）小鼠模型中及炎性因子刺激肥大细胞 P815后的表达差异，以进一步了解哮喘的发病机制，为哮喘的防治提供新的靶点。方法采用OVA 诱导的哮喘小鼠模型，通过检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细胞数及组织病理验证模型的成功建立，应用实时荧光定量-PCR 法检测哮喘小鼠模型肺组织中 miRNA 与正常对照组的表达差异。采用炎性因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素12（IL-12）刺激肥大细胞，检测 miRNA 与正常对照组的表达差异。结果OVA 诱导的哮喘小鼠模型组 BALF 中细胞总数[（12.8±2.2）x 107/ L]较正常对照组[（5.6±2.5）x 107/ L]显著升高（t ＝4.760，P ﹤0.05）；嗜酸性粒细胞数[（6.6±1.9）x 107/ L]较正常对照组[（0.8±0.8）x 107/ L]显著升高（t ＝8.068，P ﹤0.05）。组织病理显示哮喘模型组小鼠呼吸道炎性细胞浸润程度明显高于正常对照组，模型建立成功。在哮喘模型组小鼠的肺组织中，miRNA-155的表达约为正常对照组的5倍（ P ﹤0.05）， miRNA-192的表达相对于正常对照组差异无统计学意义。TNF-α刺激肥大细胞 P815后，miRNA-192的表达约为正常对照组的1.9倍（P ﹤0.05）。IL-12刺激肥大细胞 P815后，miRNA-192的表达约为正常对照组的1.7倍（P ﹤0.05）。结论 miRNA 在 OVA 诱导的哮喘小鼠模型及炎性因子刺激肥大细胞后存在差异表达，而这些差异表达的 miRNA 可能通过调节肥大细胞的功能参与哮喘的发病。

中重度支气管哮喘急性发作学龄期儿童的临床特征

目的：对学龄期儿童支气管哮喘（哮喘）中重度急性发作病例的临床特征和治疗转归进行总结分析，为哮喘急性发作的管理提供实践依据。方法收集2005年1月至2013年12月北京儿童医院全部学龄期（≥6岁）哮喘急性发作住院病例214例，分析其临床特点，将全部病例分为哮喘并肺炎组（ A 组，88例）、哮喘组（B 组，126例），比较2组间差异。结果入组病例年龄中位数9（6~18）岁，男女比例1.5：1.0。中度急性发作78.0％（167/214例），重度22.0％（47/214例）；需机械通气的危重病例7.0％（15/214例）。与 B 组相比，A 组病例全身激素使用比例高（53.4％比38.9％，χ2＝4.416，P ＝0.036）、危重症病例比例高（12.5％比3.3％，χ2＝5.476，P ＝0.019）、住院时间长（9.0 d 比8.0 d，Z ＝-3.063，P ＝0.002）、住院费用高（1.0万元比0.9万元，Z ＝-2.058，P ＝0.000）；喘鸣音持续天数与氨茶碱使用与否无关（5.7 d 比5.9 d，t ＝-0.233，P ＝0.817）。24例在喘息病程中行支气管灌洗治疗，22例（91.7％）灌洗后3 d 内喘鸣音消失；气管镜下有分泌物壅塞的病例，吸入变应原致敏种类数明显多于无该征象者（3.3±1.4比2.2±1.2，t ＝2.190，P ＝0.036）。结论并发肺炎的哮喘急性发作可能更需要早期足量应用全身激素抗炎治疗。致敏变应原的暴露可能使呼吸道分泌物增多，气管镜灌洗有益于改善因分泌物增多造成的呼吸道梗阻。氨茶碱在哮喘发作中的应用需进一步研究论证。

儿童过敏性紫癜性肾炎病理特点与临床表现相关性

目的：探讨儿童过敏性紫癜性肾炎（HSPN）的病理特点、病理评分分级与临床表现的关系。方法收集安徽省儿童医院肾内科2004年1月至2014年3月期间确诊为 HSPN 的77例患儿临床、病理资料，对其病理特点和临床表现进行回顾性分析。结果77例 HSPN 患儿中，腹型2l 例（27.3％）、关节型15例（19.5％），同时有关节及胃肠道症状28例（36.4％），无关节及胃肠道症状13例（16.9％）。单纯性血尿或单纯性蛋白尿21例（27.3％），血尿和蛋白尿37例（48.1％），肾病综合征型18例（23.4％），慢性肾炎型1例（1.3％）。肾脏病理分级中，Ⅰ级5例（6.5％）、Ⅱ级36例（46.8％）、Ⅲ级35例（45.5％）、Ⅳ级1例（1.3％）。HSPN 临床症状的严重程度与病理分级有相关性（rs ＝0.472，P ＝0.000）；蛋白尿症状明显者，病理级别较高。根据肾小球内沉积的免疫复合物不同可分为6型，以 IgA + IgM 沉积多[48例（62.3％）]，其次为 IgA +IgG + IgM 沉积型[15例（19.5％）]；单纯 IgA 沉积11例（14.3％），IgA + IgG 沉积1例（1.3％），单纯 IgM 沉积者1例（1.3％），无 Ig 沉积者1例。其中伴补体 C3沉积59例（76.6％）。病理分级表现为Ⅲ级及以上者多见，有32例（54.2％），Ⅱ级25例（42.4％），Ⅰ级2例（3.4％）。不同免疫复合物沉积类型之间在病理类型的分布上差异无统计学意义，但补体 C3沉积与病理分级呈正相关（rs ＝0.361，P ＝0.001）。肾小球评分分级中，1级者62例（80.5％）、2级者15例（19.5％）；不同临床分组的肾小球评分分级不同，差异有统计学意义（χ2＝17.2，P ＝0.004）。77例（100％）患儿肾小管间质评分分级均为1级。结论 HSPN 患儿尿蛋白的严重程度、肾组织补体 C3沉积与病理分级相关，肾小球评分分级能较为准确地反映 HSPN 肾损害。

食物过敏婴儿规范化治疗前后生活质量研究

目的：使用食物过敏生活质量问卷-父母版（FAQLQ - PF）调查食物过敏婴儿治疗前后的生活质量。方法应用特应性皮炎评分量表（EASI）对湿疹患儿50例中终完成调查的46例进行临床症状评估；对46例食物过敏患儿进行规范化干预治疗2个月后，采用 FAQLQ - PF 和体格发育进行治疗前后的生活质量调查和评价。结果1.50例入组患儿中完成终末调查为46例，年龄为（4.78±1.48）个月，有变应性家族史者29例（63.04％）；其中鸡蛋过敏34例（73.91％），牛奶20例（43.48％），鱼虾4例（8.70％），胡萝卜2例（4.35％）。2.治疗前患儿 ESAI、FAQLQ - PF 评分分别为13.20±12.86、2.12±1.33；治疗后下降，分别为2.02±4.40、1.33±1.08，差异均有统计学意义（t ＝28.070、4.014，P 均﹤0.05）。3.治疗前后 FAQLQ - PF 各模块得分比较显示情绪影响、对食物的焦虑方面分值降低，分别由2.10±1.47、2.63±1.83下降为1.30±1.09、1.68±1.37，差异均有统计学意义（t ＝5.204、8.818，P 均﹤0.05）。4. EASI 与 FAQLQ - PF 评分之间存在显著正相关（ρ＝0.205，P ﹤0.05）。结论食物过敏对患儿生活质量有显著影响，随着疾病严重程度升高，其生活质量逐渐下降；规范化治疗后患儿及家长生活质量提高。

不同程度支气管哮喘儿童呼出气一氧化氮水平及其与肺功能的相关性

目的：检测支气管哮喘（简称哮喘）儿童中呼出气一氧化氮的水平以及与肺功能的相关性，并探讨一氧化氮检测在儿童哮喘中的诊疗价值。方法选取贵阳市妇幼保健院72例哮喘儿童，根据儿童哮喘严重程度分为非重度哮喘组与重度哮喘组，各36例。测定一氧化氮水平，同时测定肺功能，采用 SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果重度哮喘组儿童一氧化氮水平为（47±26）ppb，较非重度哮喘组儿童一氧化氮水平[（29±15）ppb]显著增高（t ＝3.543，P ﹤0.01）；1秒率、大呼气中段流量（MMEF）、呼气峰流速（PEF）占预计百分比非重度组明显高于重度组[（99.74±9.81）％比（87.17±13.30）％，（87.12±35.61）％比（68.90±30.88）％，（99.97±10.83）％比（94.31±17.69）％]（P ﹤0.01、0.05、0.05）；非重度哮喘组儿童一氧化氮和肺功能各项参数，包括[第1秒用力呼气容积（FEV1）、1秒率、MMEF、PEF 均无相关性（r ＝0.073、0.087、0.242、0.326，P 均﹥0.05）；重度哮喘组一氧化氮水平与 FEV1、1秒率、MMEF、PEF 均呈负相关（r ＝-0.354、-0.573、

新生儿红斑狼疮临床特征分析及远期随访

目的：探讨新生儿红斑狼疮（NLE）的临床特点及远期预后，提高对 NLE 的认识。方法总结分析2010年6月至2014年1月诊断为 NLE 患儿的临床表现、相关血清学指标等辅助检查。定期随访患儿一般情况、皮疹、血常规、尿常规、肝肾功能、补体、红细胞沉降率（ESR）、自身抗体、心电图、超声心动图。结果共11例患儿诊断为 NLE，男6例，女5例。临床表现：11例均有皮肤狼疮损害，血小板减少3例，肝损害7例，心脏损害4例。抗干燥综合征 A 抗原（SSA/ Ro）抗体和抗核抗体（ANA）均阳性11例，抗干燥综合征 B 抗原抗体阳性5例，抗双链-DNA 抗体阳性4例，抗 U1核糖核蛋白抗体阳性3例，ESR 增快5例。11例患儿母亲 ANA 和抗SSA/ Ro 抗体均阳性，其中7例诊断为系统性红斑狼疮，3例诊断为干燥综合征，1例孕前无症状。7例患儿予保肝降酶治疗，其中3例接受糖皮质激素治疗，1例联合静脉用丙种球蛋白治疗。10例患儿随访10个月~4年，1例完全性房室传导阻滞患儿于出生5周死亡。随访至1岁时，10例皮肤狼疮损害、肝损害均恢复正常，9例患儿风湿免疫相关自身抗体转阴，1例1岁时诊断川崎病。结论 NLE 临床表现皮肤损害常见，血液系统和肝脏异常常见，但一般不严重，心脏病变尤其是完全性房室传导阻滞少见。NLE 患儿需长期随访，多数预后良好，少数有发展为其他自身免疫性疾病的可能。

川崎病患儿外周血细胞因子转导抑制因子1、3 mRNA 表达及辅助性 T 淋巴细胞、CD4+ CD25+调节性 T 淋巴细胞的变化

目的：观察川崎病（KD）患儿急性期外周血 T 淋巴细胞中细胞因子转导抑制因子1（SOCS1）和SOCS3 mRNA 的表达及辅助性 T 淋巴细胞、CD4+ CD25+调节性 T 淋巴细胞（CD4+ CD25+ Treg）的变化，探讨 KD的免疫学机制。方法选择2012年10月至2013年3月青岛大学附属医院儿科诊断为 KD 急性期16例患儿为 KD 组，男10例，女6例；年龄1~2岁[（1.6±0.3）岁]；同期诊断为肺炎的16例患儿为肺炎对照组，男9例，女7例；年龄1~3岁[（1.5±1.1）岁]；同期小儿外科手术的8例患儿为正常对照组，男5例，女3例；年龄1~5岁[（2.0±1.1）岁]。反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测各组外周血 T 淋巴细胞中 SOCS1及 SOCS3 mRNA的表达，采用流式细胞术检测干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）及 CD4+ CD25+ Treg 的表达水平。结果与正常对照组比较，肺炎对照组患儿急性期外周血 T 淋巴细胞 SOCS1和 SOCS3 mRNA 的表达及 IL-4水平无明显变化（P ﹥0.05），但 INF-γ水平及 CD4+ CD25+ Treg 比例均明显下降（t ＝3.71、12.81，P 均﹤0.05）。与正常对照组比较，KD 组患儿急性期外周血 T 淋巴细胞 SOCS1和 SOCS3 mRNA 的表达、INF-γ和 IL-4水平及 CD4+CD25+ Treg 比例均明显下降（t ＝2.27、4.48、17.64、2.73、7.70，P 均﹤0.05）。与肺炎对照组比较，KD 组患儿急性期外周血 T 淋巴细胞 SOCS1和 SOCS3 mRNA 的表达、INF-γ和 IL-4水平均明显降低（t ＝2.74、1.25、2.36、2.59，P 均﹤0.05），但 CD4+ CD25+ Treg 比例无明显改变（P ﹥0.05）。结论 KD 患儿急性期辅助性 T 淋巴细胞功能受到抑制；CD4+ CD25+ Treg 可能参与了 KD 的发病过程。

早产儿1岁内发生变应性疾病的危险因素

目的：分析早产儿1岁内发生变应性疾病的危险因素，评估早产儿不同肠道喂养方式对其外周血嗜酸性粒细胞（EOS）水平和1岁内发生变应性疾病相关性的影响。方法采用回顾性巢式病例对照研究方法。纳入2012年1月至2013年4月上海儿童医学中心新生儿重症监护室收治的人工喂养早产儿为研究队列，随访患儿1岁内出现变应性疾病表现的早产儿作为病例组。把性别作为匹配因素，在队列中未出现变应性疾病表现的早产儿按病例和对照1：2的比例随机抽取对象作为对照组。分析早产儿早期喂养阶段外周静脉血EOS 水平在病例组和对照组中的异同，以及与早期水解牛奶蛋白配方奶（水解配方奶）和普通牛奶蛋白配方奶（普通配方奶）喂养的关系；评估早产儿1岁内发生变应性疾病的危险因素。计数资料采用χ2检验，正态分布计量资料采用 t 检验，非正态分布计量资料采用 Mann-Whitney U 检验，危险因素分析采用多因素条件 Logistic回归模型。结果纳入病例组34例和对照组68例。通过多因素条件 Logistic 回归分析早产儿达到全肠道喂养时外周血 EOS（EOS-2）水平（OR ＝5.941，95% CI：1.165~41.375，P ﹤0.05），家族过敏史（OR ＝3.316，95%CI：1.201~9.152，P ﹤0.05）是早产儿1岁内发生变应性疾病的独立危险因素。普通配方奶组中，EOS-2与1岁内发生过敏疾病的关联性显著增强（OR ＝21.459，95％ CI：1.686~273.152，P ﹤0.05）。与之相比，水解配方奶组中 EOS-2与1岁内发生过敏风险的关联性减弱（OR ＝1.708，95％ CI：0.148~19.743，P ﹥0.05）。结论早产儿生命早期外周血 EOS 水平及家族过敏史是早产儿1岁内发生变应性疾病的危险因素之一。与普通配方奶组相比，水解配方奶组早产儿外周血 EOS 水平与1岁内发生过敏风险的相关性降低，其家族过敏史与1岁内发生过敏风险的相关性也降低。

影响宫内调节性T淋巴细胞分化的因素

目的：探讨影响宫内调节性 T 淋巴细胞（Treg）分化的可能因素。方法收集200例新生儿脐带血，高分辨溶解曲线分析荧光定量法检测 Foxp3特异性甲基化区域（ TSDR）去甲基化水平，酶联免疫吸附（ELISA）法检测脐带血二氢二醇环氧苯并芘（BPDE）-DNA 加合物及白细胞介素4（IL-4）水平，问卷调查随访至出生1.0~1.5年，询问婴幼儿是否反复喘息和顽固性湿疹，并询问父母是否患哮喘等过敏性疾病。结果（1）喘息组[（0.48±0.05）％]和湿疹组[（0.76±0.05）％]Treg 数量明显低于无症状组[（1.14±0.08）％]（t ＝2.62、2.83，P 均﹤0.05）。父母特应性组 Treg 数量显著低于非特应性组 Treg 数量（P ﹤0.05）；特应性组发生喘息和湿疹婴幼儿 Treg 数量显著低于非特应性组，但非特异性组仍低于无症状组（ P ﹤0.05）。（2）喘息组[（236.30±6.59）ng/ L]和湿疹组[（173.40±7.38）ng/ L]BPDE-DNA 加合物水平显著高于无症状组[（111.01±3.36）ng/ L]（t ＝10.35、6.53，P 均﹤0.05）；特应性组中发生喘息和湿疹婴幼儿 BPDE-DNA 加合物水平低于非特应性组（P ﹤0.05）。（3）喘息组和湿疹组脐带血 IL-4水平明显高于无症状组（P ﹤0.05）。结论宫内遗传因素和BPDE-DNA 加合物可影响Treg 分化，Treg 分化相对不足可能是出生后婴幼儿过敏性疾病形成的原因之一。

《中华实用儿科临床杂志》关于参考文献的规定