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热休克蛋白与肝脏缺血再灌注损伤
热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是一切生物细胞,包括原核细胞及真核细胞在受到热、病原体、理化有害因素等刺激后发生热休克反应,产生的一类生物进化上高度保守,由热休克基因所编码的蛋白质[1].目前认为除热应激以外许多其它应激因素(缺血、缺氧、细胞因子、重金属离子、代谢产物、药物等)也能诱导细胞产生热休克蛋白,这是一种以基因表达和调控方面变化为主的细胞应激反应(stress response),因此准确地应称为应激蛋白(stress protein).
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两种新型维甲酸类药物诱导恶性肿瘤凋亡机制研究现状
1维甲酸类物质诱导细胞凋亡作用研究概况1.1维甲酸类物质分类维甲酸类(retinoid)化合物是维生素A的一大类化合物的总称,它是诱导分化剂中重要并已经应用于临床治疗的一大类药物;包括维生素A的天然物及其人工合成的衍生物,根据维A酸结构及被改造的部位不同,将维A酸化合物分为三代:第1代主要改变极性基团侧链部分,如13-s-RA、ATRA(全反式维甲酸)、9-cis-RA及维胺酸;第2代改变环己烯环部分,如阿维A酯;第3代改变侧链部分,如查尔酮酸衍生物化合物R9158、R8923和YS90412.
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腺病毒载体在骨组织工程中应用的研究进展
近年来骨组织工程学的迅速发展为骨组织损伤修复提供了新的思路和方法,其内容主要包括以下几个方面:(1)具有成骨潜能的细胞成分;(2)能够诱导细胞增殖和分化的细胞因子;(3)提供细胞依附并引导细胞生长的基质支架;(4)起阻挡和引导作用的生物膜.其中细胞因子的作用越来越突出,有学者直接将骨形成蛋白(bone morphogenetic protein, BMP)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β TGF-β)、骨保护素(osteoprotegein, OPG)等因子注射到骨缺损区来修复骨缺损,收到了一定的效果 [1,2].
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性激素分泌与增龄关系的探讨
前列腺生理功能依赖于雄激素的调节,雄激素是前列腺生长、发育和分化所必需,并参与维持前列腺形态结构和分泌功能,与其他诱导细胞退化、抑制增殖等因素相互制约,来维持前列腺腺上皮正常细胞群.本文旨在探讨前列腺性激素的分泌与年龄变化的规律,现将研究结果总结如下.
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AIM2炎症小体在感受细胞浆DNA中的作用
天然免疫系统中存在一些模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRR)[1],能够识别病原相关分子模式( Pathogen-associated molecular pattern,PAMP ),如脂多糖、肤聚糖或病毒RNA,以及危险相关分子模式( Danger-associated molecular pattern,DAMP ),如DNA、RNA或尿酸,这些物质异常出现在细胞外或细胞内的某个部位,随后激活天然免疫系统,产生炎症因子以抵御外源性或内源性因素对机体的损害;同时作为预警信号,向抗原提呈细胞发出警报,从而启动获得性免疫应答,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁[2]。 AIM2是近些年来新发现的一种PRR,能够感受DNA病毒或细菌感染时释放到细胞浆的dsDNA,经ASC活化Caspase-1,促进IL-1β和IL-18成熟释放,或诱导细胞焦亡。也有报道称AIM2炎症小体在某些自身免疫病中发挥重要作用。本文将介绍AIM2炎症小体在天然免疫系统防御病毒入侵、F.tularensis感染以及自身免疫病中发挥的作用,论述这些 dsDNA 活化 AIM2的过程。
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托样受体3(TLR-3)信号通路介导的病毒免疫逃逸
天然免疫是机体抵御病毒入侵的首道防线,对病原快速有效地识别是激发天然免疫的前提。动物的天然免疫依赖一类能够识别微生物特定组分的模式识别受体( Pattern recognition receptors, PRRs )。其中,托样受体3(Toll like receptor-3,TLR3)通过识别病毒感染时产生的 dsRNA,启动下游的信号转导,上调Ⅰ型干扰素α和β( Interferon α/β, IFNα/β)的表达,Ⅰ型干扰素能够诱导细胞产生抗病毒蛋白( Antivirus protein,AVP),同时也有助于激发机体的适应性免疫[1]。
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脂多糖诱导牛肾细胞β-防御素-5 mRNA表达的可能机制
β-防御素是可被炎性因子和细菌产物诱导产生的天然抗菌肽,对细菌、真菌、支原体、衣原体、螺旋体及病毒等微生物均有很强的杀伤活性[1].脂多糖(LPS)是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分,是诱发炎症的主要致病因子,细菌在生长繁殖过程中和死亡后均可释放LPS,激发机体非特异性免疫[2,3].研究发现,β-防御素-5(BNBD5)在患子宫内膜炎的奶牛子宫内膜组织中表达显著升高,可能是LPS诱导机体免疫应答,并促进了机体BNBD5的表达.尚无证据表明,BNBD5是否通过TLR4/NF-κB信号通路表达.因此,我们有必要对LPS诱导细胞BNBD5表达的信号通路进行研究.为探索BNBD5表达的分子调控机制提供理论基础.
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小檗碱对DC-CIK增殖和杀瘤活性影响的初步研究
许多中药及中药复方可诱导细胞产生细胞因子或具有细胞因子样作用,且能增加免疫细胞活性,故可用于肿瘤的生物治疗.本课题研究了小檗碱(Berberine,Ber)对外周血来源DC和CIK增殖和杀HepG-2活性的影响,探讨小檗碱应用于肿瘤过继免疫治疗的潜能.
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肿瘤相关基因转录调控蛋白的识别与研究进展
癌相关基因主要包括两大类,即原癌基因与抑癌基因.在自然或实验条件下原癌基因的活化或者抑癌基因的失活具有诱导细胞恶性转化功能.癌相关基因的表达调控异常是细胞癌变中的重要事件.在癌相关基因转录调控中,转录调控蛋白作为反式作用因子(trans acting factors)与基因自身的顺势作用元件(cis acting elements)相互作用,实现对基因转录水平的调控.故深入研究癌相关基因的反式作用因子,有助于我们解析癌相关基因的表达调控机制,从而为以基因干预为目的的靶向治疗提供有价值的理论依据.
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熊果酸诱导人白血病HL-60细胞凋亡作用
熊果酸(Ursolic acid,UA),又名乌索酸,乌苏酸,是存在多种天然植物中的五环三萜类化合物,如白花蛇香草、山楂、女子贞、夏枯草等,熊果酸具有保护肝脏、降血脂、调节机体免疫、抗氧化和抗肿瘤等多种生物学活性[1,2],研究表明熊果酸可通过诱导细胞凋亡抑制多种肿瘤细胞的生长,如人乳腺癌、胃癌、肺癌、淋巴瘤等[3-6].关于熊果酸对人白血病HL-60细胞的增殖抑制作用、诱导凋亡作用及相关机制尚未见报道,本研究以HL-60细胞为研究对象,观察熊果酸对HL-60细胞的增殖抑制作用及诱导凋亡作用,并采用流式细胞术、Western blot 技术研究熊果酸诱导HL-60细胞凋亡的分子机制,为熊果酸的开发利用提供实验基础和理论依据.
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缺氧诱导因子1(HIF-1)在肝脏疾病中的意义
缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor,HIF-1)是在特定缺氧条件下广泛存在于人类和哺乳动物的一种缺氧应答调控因子.在缺氧条件下,它能激活很多缺氧反应性基因.它是在研究缺氧诱导的红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因表达时发现的一种DNA结合蛋白.1988年,Goldberg等发现缺氧对细胞E-PO mRNA的表达有影响[1].1992年,Semenza等发现,对经低氧处理后Hep3B和HepG2细胞株的细胞核提取物进行电泳分析时发现,它能与EPO基因的3′增强子可以特异性结合,使EPO的mRNA量增加,且其核提取物具有能够促进EPO基因转录的作用,应用蛋白合成抑制剂能阻断缺氧的诱导作用,故提出缺氧可以诱导细胞产生新的HIF-1蛋白,该蛋白能够调节相应的一些缺氧反应性基因的表达[2].
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上海市某区2013年6-8月中暑病例流行病学分析
2013年7月,打破了上海140年气象记录史上7月份的高温天数纪录.有研究[1]指出,热应激可诱导细胞产生一组保护细胞免受热损伤的热应激蛋白,但是持续性热应激状态可导致分泌的减少,加重机体的热损伤,增加中暑的可能性.本研究对2013年6月15日-8月15日青浦区居民中中暑报告病例进行分析,以了解青浦区高温中暑病例的流行病学特征和相关危险因素,对不同场所、不同人群预防中暑控制措施提供科学的依据.
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流感病毒感染机制的研究进展
流感发病率高,流行广,是目前较为严重的传染病.现有防治手段为减毒活疫苗和化学药物治疗.提高治疗和预防效果急需加强流感感染机制的研究.本文探讨了糖链在流感病毒侵袭中的作用,流感病毒在细胞中的复制过程,流感病毒抑制宿主细胞蛋白表达过程及诱导细胞凋亡作用和机体天然抗病毒机制,提示了加强流感预防、治疗的途径.
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极小胚胎样干细胞的研究进展
近年来随着干细胞研究的进展,一些具有多向分化潜能的细胞群相继在成体中得到分离鉴别,如骨髓间充质干细胞(mes-enchymal stem cell,MSCs)[1],成体多能祖细胞(multipotent a-dult progenitor cells, MAPCs)[2],成体骨髓多向诱导细胞(mar-row-isolated adult muhilineage inducible,MIAMI)[3],以及非限制性体干细胞(unrestricted somatic stem cells, USSC)[4]等.
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骨髓间充质干细胞的体外培养及定向诱导分化
目的:探讨人骨髓间充质干细胞(hMSCs)的体外培养生长特性及其在体外定向分化为神经样细胞的条件.方法:采用Ficoll-paque(1.077g/ml)分离液密度梯度分离hMSCs,显微镜下观察其生长特性,测定生长曲线;取传至3~6代的hMSCs,用阿魏酸钠对其进行诱导培养,并以β-巯基乙醇作对照观察诱导培养后细胞的形态变化,分别在6h、1d、3d和7d通过免疫荧光细胞化学染色方法测定诱导后细胞的神经元烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)和胶质纤维酸性蛋白(glia fiber acid protein,GFAP),进行定量分析.结果:体外培养条件下hMSCs呈长梭形,细胞生长曲线呈S形,细胞倍增时间约为72h.阿魏酸钠诱导培养后6h可见细胞形态明显变化,NSE和GFAP表达阳性.24h后诱导细胞表现为典型的神经细胞样形态.第3天,NSE和GFAP表达高,分别为67±3.5%和39±1.8%.结论:人骨髓间充质干细胞在体外具有自我更新能力及多分化潜能;阿魏酸钠具有诱导体外培养的人骨髓间充质干细胞向神经细胞分化的作用.
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酵母双杂交技术筛选乙型肝炎病毒X蛋白结合蛋白基因
乙型肝炎病毒(HBV)的慢性感染是引发肝细胞癌的主要危险因子,HBV诱导细胞恶性化的发病机制还未完全弄清,已有许多研究提示HBV X蛋白(HBxAg)对多种增强子及启动子有反式激活作用[1,2],在HBV诱导肝细胞癌的发生中起着重要作用.筛选肝细胞中与HBxAg结合的蛋白对探讨HBV致癌的细胞效应机制提供了重要线索.
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乙型肝炎病毒全S基因疫苗与HBSAg基因疫苗诱导小鼠的特异性免疫应答比较
乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国常见病及多发病,HBV难以清除的原因之一就是机体的免疫功能障得.目前虽然基因重组HBV表而抗原(HBsAg)疫苗预防HBV感染取得了较好的效果,但基因重组HBsAg疫苗主要诱导特异性体液免疫,不能刺激机体的细胞免疫应答.近年来发现基因疫苗可诱导机体产生细胞及体液免疫反应,特别是诱导细胞免疫反应的能力优于蛋白、多肽类疫苗,更适应于慢性病毒感染的预防与治疗[1,2].为了探讨应用HBV基因疫苗预防HBV感染的可能性,我们构建了HBV全S基因和HBsAg基因疫苗,观察和比较子这两种疫苗经肌肉注射接种到Balb/C小鼠体内后的细胞及体液免疫功能的变化,现报道如下.
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第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因和p-Akt在白藜芦醇抑制人肝癌细胞增殖与促进其凋亡中的作用
白藜芦醇是广泛存在于葡萄、花生和多种植物中的多酚类化合物,其作为一种低毒的天然药物,能通过阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡途径来抑制细胞增殖.
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聚乙二醇干扰素治疗丙型肝炎
干扰素目前仍是治疗丙型肝炎的主要药物[1].干扰素是人体内自然产生的一种细胞因子,具有广谱的抗病毒活性.其作用机制一是直接抑制病毒复制,通过激活细胞干扰素受体诱导细胞产生干扰素效应蛋白(如2′,5′-寡腺苷酸合成酶,新喋呤等)而发挥作用;二是通过增强免疫系统的功能而抑制病毒.目前临床用于治疗丙型肝炎的主要是α-干扰素.病毒动力学研究发现,干扰素可阻断病毒颗粒的产生或释放,随着干扰素剂量的增加(5~15 MU/次),对病毒复制的抑制率可达81%~96%[2].单用干扰素治疗慢性丙型肝炎的持续病毒应答率(SVR)约为20%(SVR指干扰素治疗结束后6~12个月的病毒应答率).其中对HCV基因1型的病毒应答率约10%,2、3型的应答率为30%~40%.近年来多项临床试验证明,干扰素与利巴韦林联合用药可获得好疗效.
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HIN-200蛋白可调控胞质外源性DNA诱导的caspase活化
在天然免疫中,细胞通过各种模式识别受体来识别病原体相关的相应分子.病毒来源的双链DNA可以诱导细胞的抗病毒反应,而转染进入细胞质外源性双链DNA可以诱导干扰素β的分泌、炎性复合体(inflammasome)的活化以及细胞的死亡.