国际药学研究杂志
Journal of International Pharmaceutical Research 국제약학구잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
- 影响因子： 0.80
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1674-0440
- 国内刊号： 11-5619/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
环庚三烯酚酮类化合物抗肿瘤作用及机制
环庚三烯酚酮(tropolone)类化合物主要来源于真菌的次级代谢产物,七元非苯芳香环是其主要特征性结构.研究表明该类化合物具有抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗炎、杀虫及抗肿瘤等生物活性,近年来其抗肿瘤作用研究尤多.然而,迄今尚未在该类结构的化合物中获得抗肿瘤候选药物.本文综述了环庚三烯酚酮类化合物的抗肿瘤作用及机制的研究进展,以期为该类化合物的进一步研发提供参考.
-
髓源性抑制细胞的生物学功能及其相关抑制剂的研究进展
髓源性抑制细胞(MDSC)是髓祖细胞和病理状态下积累的未成熟髓细胞组成的异质细胞群.MDSC通过主动抑制T细胞的增殖和细胞毒性,以及促肿瘤形成的T调节细胞(Treg)的增殖从而抑制宿主对肿瘤的免疫应答,此外MDSC还能促进肿瘤血管生成,肿瘤的侵袭和转移,因此又是多种肿瘤的潜在治疗靶点.本综述对MDSC的生物学功能、靶向MDSC的抑制剂及其在肿瘤免疫治疗中的应用进行概述,为癌症免疫治疗提供参考和借鉴.
-
趋化因子CCL19/CCR7对中枢神经系统功能的影响
趋化因子CCL19及其受体CCR7在机体内来源广泛,包括外周血的中性粒细胞、巨噬细胞及中枢神经系统(CNS)的胶质细胞等.CCL19/CCR7参与机体内免疫细胞的归巢和炎症反应的发生,与生物体正常的生理功能亦关系密切.近年来,CCL19及其受体CCR7在多发性硬化、脑缺血性损伤等神经系统疾病中的作用逐渐受到关注,CCL19/CCR7对CNS的作用尚未完全明确,值得深入探究.本文将对CCL19/CCR7的来源及其对神经系统功能的影响进行综述.
-
取代苄基哌嗪类化合物的合成及其蛋白酪氨酸激酶抑制活性的研究
目的 以取代苄基哌嗪为基本原料,设计合成具有蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制活性的哌嗪类化合物.方法 以苯甲酸为初始化合物,合成中间体苯甲酸(2-氯)乙酯,将中间体分别与15种取代苄基哌嗪进行反应,合成目标化合物.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定PTK抑制活性并计算抑制率,筛选出具有抑制PTK活性的化合物.结果 合成苄基哌嗪类化合物15个,结构经IR、1H NMR、MS和元素分析进行确证.经初步筛选表明化合物3h、3o的PTK抑制活性较高.结论 目标化合物合成方法简单,反应温和,原料易得廉价.化合物3h、3o的PTK抑制活性较强.
-
民族药石柑子化学成分研究
目的 对民族药石柑子〔Pothos chinensis(Raf.)Merr.〕全草的化学成分进行系统研究.方法 利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱色谱、半制备HPLC、制备薄层色谱及重结晶等技术进行分离纯化.通过理化性质及1H NMR、13C NMR和MS等技术进行结构鉴定.结果 从石柑子全草中分离得到16个化合物,分别鉴定为:甘草素(1)、对羟基苯甲酸(2)、丁香酸(3)、E-4-羟基肉桂酸(4)、N-反式香豆酰酪胺(5)、N-反式桂皮酸酰对羟基苯乙胺(6)、N-反式阿魏酰对羟基苯乙胺(7)、异黑麦草内酯(8)、新海胆灵A(9)、牡荆苷(10)、勾儿茶素(11)、(±)-丁香脂素(12)、野樱苷(13)、4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲醛(14)、β-谷甾醇(15)和β-胡萝卜苷(16).结论 化合物1和9~14为首次从该属植物中分离得到.
-
巨噬细胞表型在鼠疫杆菌和牛布鲁氏杆菌联合免疫效果早期评价中的潜在作用
目的 在需要多种疫苗同时免疫的应急情况下,如何快速评价联合免疫的效果是目前迫切需要解决的问题.本研究旨在探究巨噬细胞表型变化在早期快速评价鼠疫杆菌和布氏杆菌联合免疫效果中的潜在作用及其可能的应用价值.方法 建立鼠疫杆菌、牛布鲁氏杆菌疫苗小鼠免疫模型,分别在免疫早期(4 d)和免疫后期(14 d)检测巨噬细胞表型(M1或M2极化)差异,及CD8+T细胞表型功能的变化,分析早期巨噬细胞免疫表型对后期CD8+T细胞功能的影响.结果 在联合免疫早期,鼠疫杆菌及牛布鲁氏杆菌同时免疫情况下巨噬细胞M1方向的极化减弱(包括细胞表面CD16/32表达降低及Detectin-1表达升高,细胞内IL-12表达降低及IL-4表达升高),提示疫苗间的相互干扰.同时,两菌联合接种组CD8+T细胞的活性(包括CD8+CD69+T、CD8+INF-γ+T以及CD8+Granzyme B+T细胞的比例)也减弱,出现与巨噬细胞表型一致的变化趋势.结论 联合免疫早期巨噬细胞表型与后期反映抗感染免疫应答能力的CD8+T细胞表型及功能出现一致性变化,提示巨噬细胞表型变化有可能应用于早期快速评价联合免疫的效果.
-
基于粉末直接填充工艺的盐酸异苯环戊胺胶囊的制备及质量评价
目的 制备盐酸异苯环戊胺胶囊并对其质量进行考察.方法 通过相容性实验选择适宜的辅料,设计筛选处方和制备工艺,评价内容物的粉体学特性、吸湿性和制剂的基本性能及稳定性.结果 制备的处方为:盐酸异苯环戊胺10 mg、无水磷酸氢钙128.7 mg、甘露醇128.7 mg、微粉硅胶2.7 mg.中间体粉末的休止角(30.71±1.09)°、松密度(0.76±0.01)g/ml、轻敲密度(0.90±0.02)g/ml、Hausner比值1.19±0.01、Carr指数(15.86±1.05)%,流动性和填充性良好,吸湿率低.含量、含量均匀度和溶出度均符合要求,6个月加速和长期稳定性实验中制剂质量保持稳定.结论 处方简单、合理,制备工艺重现性良好,适于工业化生产.
-
I1咪唑啉受体对α2A肾上腺素能受体表达和功能的影响
目的 在细胞水平研究I1咪唑啉受体(I1R)对α2A肾上腺素能受体(α2AAR)表达及功能的影响.方法 在完成小鼠I1R基因和α2AAR基因的质粒测序及酶切鉴定后,分别转染CHO细胞,采用放射性配体-受体结合实验、流式细胞分选技术进行阳性细胞单克隆筛选,建立分别稳定表达I1R和α2AAR的CHO细胞系,以及共同稳定表达I1R与α2AAR的CHO细胞系.采用放射性配体-受体结合实验确定α2AAR的亲和力及表达量,用Western印迹法研究I1R对α2AAR表达量的影响和对α2AAR激动剂右美托咪定刺激细胞外调节蛋白激酶(ERK)磷酸化作用的影响.结果 在转染小鼠I1R和α2AAR基因质粒后,CHO细胞生长正常.在为稳定表达小鼠α2AAR的CHO细胞膜蛋白所做的放射性配体饱和实验中,3H-RX821002的Kd和Bmax值分别为(0.96± 0.24)nmol/L和(0.29±0.03)nmol/g蛋白.在稳定表达小鼠I1R的CHO细胞以及稳定表达小鼠α2AAR的CHO细胞中再分别转染I1R基因后,I1R蛋白表达水平均明显上升(P<0.05,P<0.01).在共同稳定转染I1R和α2AAR的CHO细胞系中,I1R的表达上调了CHO细胞中α2AAR的表达水平(P<0.01),同时也进一步上调了右美托咪定激活α2AAR引起的ERK磷酸化水平(P<0.01).结论 在外源表达的细胞系中,I1R上调α2AAR蛋白的表达和右美托咪定激活α2AAR后的ERK磷酸化水平.本研究为后续分子水平深入探索I1R和α2AAR之间的相互作用奠定了基础.
-
嘧螨酯诱导急性髓系白血病细胞凋亡
目的 探讨嘧螨酯(fluacrypyrim,FAPM)对人急性髓系白血病(AML)细胞株NB4、THP-1和HL-60细胞凋亡的影响及其作用机制.方法 不同浓度嘧螨酯(1.25、2.5、5和7.5 μmol/L)处理NB4、THP-1和HL-60细胞72 h,锥虫蓝染色法检测细胞增殖;嘧螨酯(1.25、2.5和5 μmol/L)处理NB4和THP-1细胞48 h,或嘧螨酯(2.5、5和7.5 μmol/L)处理HL-60细胞72 h,An-nexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;嘧螨酯(1.25、2.5和5 μmol/L)处理NB4细胞24 h,Western印迹法检测凋亡调控蛋白Bax、Mcl-1和胱天蛋白酶(Caspase)3蛋白表达的改变;Caspase广谱抑制剂benzyloxy-carbonyl-Val-Ala-Asp-fluoromethyl-ketone (Z-VAD-FMK)20 μmol/L预处理1 h后加入嘧螨酯2.5 μmol/L处理NB4细胞24 h,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;嘧螨酯(1.25、2.5和5 μmol/L)处理NB4细胞24 h后,Western印迹法检测细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号分子ERK、JNK和P38磷酸化蛋白及其总蛋白表达的改变.ERK抑制剂U012610 μmol/L、JNK抑制剂SP60012510 μmol/L或P38抑制剂SB20358010 μmol/L预处理1 h后加入嘧螨酯2.5 μmol/L处理NB4细胞24 h,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡.结果嘧螨酯(2.5、5和7.5 μmol/L)处理72 h均可显著抑制NB4、THP-1和HL-60细胞增殖(P<0.01).与空白对照组相比,嘧螨酯5 μmol/L处理NB4、THP-1细胞48 h和嘧螨酯7.5 μmol/L处理HL-60细胞72 h,均可显著诱导细胞凋亡(P<0.01);嘧螨酯2.5、5 μmol/L处理NB4细胞24 h,可显著诱导促凋亡分子Bax蛋白表达上调(P<0.01,P<0.05),降低抗凋亡分子Mcl-1蛋白表达水平(P<0.01),引起Caspase 3酶原降解而激活Caspase(P<0.01);Z-VAD-FMK预处理明显阻断嘧螨酯诱导的NB4细胞凋亡(P<0.01).此外,与空白对照组相比,不同浓度嘧螨酯(2.5、5 μmol/L)能增强ERK、JNK、P38磷酸化蛋白表达(P<0.01),而U0126预处理NB4细胞显著抑制嘧螨酯诱导的细胞凋亡(P<0.01).结论 嘧螨酯能够有效抑制AML细胞增殖,并诱导Cas-pase依赖性细胞凋亡,其中ERK/MAPK信号途径的激活可能发挥重要作用.
-
新型抗类风湿性关节炎药物DK-507处方前研究
目的 对新型抗类风湿药物DK-507进行处方前研究,为制剂研究提供理论依据.方法 对DK-507外观、晶型和溶解性等进行考察,建立了用于含量测定的高效液相色谱(HPLC)方法,并测定了DK-507的表观油水分配系数以及该药在不同pH条件下的平衡溶解度.结果 DK-507为类白色结晶性粉末,无臭无味,难溶于水,HPLC法在10~80 μg/ml浓度范围内线性关系良好(R=0.9998).油水分配系数为1.80.在不同pH溶液中,DK-507的溶解度呈W型变化,低pH溶液中溶解性差,随pH值增加呈W型梯次增大趋势.结论 本研究建立的定量测定DK-507的HPLC法准确可靠,处方前研究表明DK-507为水难溶性药物,油水分配系数表明该药可制备成口服固体制剂.
-
一种清瘟解毒方在小鼠体内的抗甲型流感FM1病毒株活性
目的 研究一种清瘟解毒方对体内甲型流感病毒的影响,观察其是否具有抗流感病毒作用.方法 将BALB/c小鼠随机分为正常对照组(给等体积生理盐水)、模型对照组(给等体积生理盐水)、阳性药对照组〔给达菲10 mg/(kg·d)〕、清瘟解毒方5、10、20 g/(kg·d)剂量组.正常对照组小鼠用PBS 20 μl滴鼻,其余各组小鼠均采用等体积流感病毒稀释液滴鼻造模.感染病毒2h后灌胃给药,连续给药6d.以小鼠死亡率、平均存活时间、死亡保护率为指标,观察该方不同剂量对流感病毒感染小鼠的保护作用;综合肺指数、肺组织病毒载量、炎症因子(TNF-α、IFN-γ和IL-6)水平等指标,整体考察该方抗流感病毒的效果.结果 与模型对照组相比,该方5、10、20 g/(kg·d)3个剂量组小鼠平均存活天数明显增加,死亡保护率明显提高,各剂量组死亡率明显降低(P<0.01);该方10和20 g/(kg·d)组小鼠在造模后第3天和第6天的肺指数、肺病毒RNA含量明显降低(P<0.01),血清炎性因子IL-6和TNF-α含量也显著降低(P<0.01),而血中IFN-γ的表达水平则均较模型对照组明显升高(P<0.01),其中尤以10 g/(kg·d)剂量组更为显著.结论 清瘟解毒方在小鼠体内具有一定的抗甲型流感病毒作用,有望开发成新的抗流感病毒复方.
-
砥砺耕耘六十载,助力药学谱华章——《国际药学研究杂志》创刊60周年纪念
2018年是《国际药学研究杂志》创刊60周年.自创刊以来,在主管部门和主办单位的支持和指导下,在广大读者和作者的关怀和爱护下,经过几代主编、编委和编辑部同志的不懈努力,截至2017年底,本刊已编辑出版44卷、累计336期,刊出文字总量达数千万.《国际药学研究杂志》作为我国药学科技人员学术交流的重要平台,详实记载了60年来国内外药学研发领域的新动态、新技术和新成就,为传播新药研发信息、推动我国药学事业的发展做出了积极贡献.在纪念本刊60周年之际,谨以此文,重温期刊60年的发展历程,并向为期刊发展做出贡献的所有专家学者致意.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
