国际药学研究杂志
Journal of International Pharmaceutical Research 국제약학구잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
- 影响因子： 0.80
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1674-0440
- 国内刊号： 11-5619/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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纳米药物载体的脑靶向评价方法
利用纳米药物载体将难以透过血脑屏障的药物递送入脑是脑靶向治疗的策略之一,纳米药物载体脑靶向特性的评价是相关研究的重要环节.本文对体外细胞模型和体内光学成像、药代动力学、行为学检测等方法,以及脑摄取参数等体内外评价指标进行了综述,为系统评价纳米药物脑靶向特性提供方法学依据.
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表皮生长因子受体家族单克隆抗体耐药机制的研究进展
表皮生长因子受体(EGFR)家族广泛存在于体内各种细胞中,其异常活化与多种人类上皮组织肿瘤的发生、发展密切相关,因此已成为肿瘤治疗的重要靶点之一.目前靶向EGFR家族的药物包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体(简称单抗)类药物,特别是单抗类药物近年来在临床上获得了广泛的应用.但是,越来越多的临床资料表明,大量患者对这类药物表现出原发性耐药或获得性耐药.目前靶向EGFR家族单抗类药物产生耐药的原因主要包括:受体结构改变、血管生成、多种受体酪氨酸激酶的活化、EGFR的亚细胞定位、EGFR下游效应分子的持续激活和EGFR家族生长因子表达的上调等.本文就靶向EGFR家族单抗类药物耐药机制的研究进展进行综述.
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以c-met为靶点的酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
c-met作为受体酪氨酸激酶,与肿瘤的发生、发展及转移密切相关,c-met激酶是治疗肿瘤的重要靶点.本文主要综述了c-met激酶的作用机制及近年来报道的一系列不同类型的c-met激酶抑制剂,并详细阐述了小分子c-met激酶抑制剂的构效关系.
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多聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺-抗肿瘤药物偶合物的组成和应用研究进展
多聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)-抗肿瘤药物偶合物可通过靶向分子及肿瘤细胞的增强渗透和滞留效应实现药物的靶向治疗,显著减少传统药物全身毒副作用,以其独特的优势成为目前抗肿瘤药物的研究热点之一.本文对多聚HPMA-抗肿瘤药物偶合物的组成及近几年来的临床前和临床应用研究现状和前景进行综述.
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新型免疫抑制剂鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂研究进展
免疫抑制剂在器官移植和自身免疫系统疾病的治疗方面疗效显著,但多种不良反应限制了其广泛应用.在寻找高活性、低不良反应的新型免疫抑制剂的过程中发现,鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体激动剂通过使淋巴细胞聚集在淋巴结、脾等次级淋巴器官中,导致血液和胸腺的淋巴细胞减少,同时抑制淋巴细胞进入移植器官中,减少移植排斥反应.因此,通过激动S1P受体阻断淋巴细胞循环可以用于治疗免疫系统疾病.本文主要综述新型免疫抑制剂S1P受体全激动剂和选择性激动剂的特点、作用机制及研究进展.
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四氯化碳诱导大鼠肝硬化腹水模型的改进与优化
目的 应用四氯化碳(CCl4)联合苯巴比妥及乙醇的方法,以期建立稳定性、均一性、重复性良好且成模率较高的大鼠肝硬化腹水模型,为相关血浆蛋白制品的药效学评价等研究奠定基础.方法 将90只雄性Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组10只,腹腔注射橄榄油,正常饮水；模型组分为CCl4组、CCl4+苯巴比妥组、CC14+乙醇组、CCl4+苯巴比妥+乙醇组,每组20只,给予不同饮用水处理,腹腔注射40％ CCl4橄榄油混合液.各实验组腹腔注射剂量均为2 ml/kg,每周注射2次,共12周.建模过程中,定期测量体质量和腹围,采集静脉血监测肝功能指标和血浆胶体渗透压(COP).建模结束后,随机处死各组大鼠,取肝右叶组织进行病理学鉴定.应用统计学方法对数据进行分析.结果 各模型组在建模的第8 ～12周先后出现符合筛选标准的模型.其中,第8周时,CCl4+苯巴比妥+乙醇组大鼠开始出现腹水阳性体征,个别达到建模标准；第9周时,CCl4+苯巴比妥组和CCl4+乙醇组均有符合要求的模型产生；CCl4组至第10周时开始出现建模成功的大鼠.至12周建模结束时,与正常对照组相比,各模型组体质量、腹围、肝功能指标、COP等差异均具有统计学意义,以CCl4+苯巴比妥+乙醇组的差异为明显.各模型组的成模率分别是65％、75％、75％和80％.镜下观察模型组大鼠的肝组织病理学切片,可见假小叶形成等典型的肝硬化形成特征.结论 四氯化碳联合苯巴比妥与乙醇诱导大鼠肝硬化腹水动物模型较传统的方法可以有效提高实验动物的成模率,缩短建模周期.
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犬组织匀浆中乌头碱的高效液相色谱-质谱测定法及体外稳定性研究
目的 建立了犬组织匀浆中有毒生物碱乌头碱的高效液相色谱-质谱测定法,并应用该方法考察了乌头碱在犬主要组织匀浆中的代谢稳定性.方法 色谱柱为C18柱,流动相为含有5 mmol/L甲酸铵和0.2％甲酸的乙腈和水,梯度洗脱.三重四级杆串联质谱配备电喷雾电离源(ESI),正离子模式下以选择离子监测进行检测.乌头碱分别与犬的肝、小肠、胃和肾的组织匀浆温孵,温孵后不同时间点取出,加入内标西酞普兰,乙腈沉淀后取上清液直接进样测定.结果 乌头碱浓度在5～500 ng/ml峰面积和内标的比值与浓度呈良好的线性关系；方法的回收率为85.73％～92.12％,其日内、日间的RSD值分别为5.32％ ～ 8.95％和5.45％～8.86％.体外孵育2h后,在犬肝、小肠匀浆中有约20％的乌头碱进行了代谢转化,其t1/2分别为460.6和521.3 min.但在胃和肾中几乎无变化.结论 研究提示犬体内的乌头碱主要在小肠、肝脏中代谢转化,但其代谢和清除较慢.
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核酸染料Goodview、Gelred和Gelsafe对斑马鱼胚胎发育的毒性作用
目的 研究核酸染料Goodview、Gelred和Gelsafe对斑马鱼胚胎发育的影响.方法 将受精后时间(hpf)为3hpf的斑马鱼胚胎随机分组,分别加入0、0.01％、0.02％、0.04％、0.08％、0.16％和0.32％浓度的Goodview、Gelred和Gelsafe 3 种核酸染料,观察3种核酸染料对斑马鱼胚胎发育的影响,记录胚胎48 hpf心率,计算72和96 hpf孵化率,96 hpf死亡率及畸形率；同时观察了4、24和48 hpf 3种染料穿透胚胎膜的情况.结果 Goodview、Gelred和Gelsafe 3种核酸染料半数致死浓度(LC50)分别为0.037％、0.092％和0.130％.3种核酸染料0.04％～0.32％浓度组的胚胎48 hpf心率、72和96hpf孵化率、96hpf死亡率和畸形率与对照组相比都存在显著差异,3种核酸染料96 hpf死亡率、72和96 hpf孵化率还存在剂量-效应关系.Gelsafe0.08％～0.32％浓度组部分幼鱼出现心囊水肿和脊柱弯曲,0.32％Gelred组染毒后还出现眼点发育不全,Goodview 0.04 ～0.16％浓度组部分幼鱼除心囊水肿和脊柱弯曲外,还出现尾部发育不全等畸形表征.0.01％ Goodview4 hpf能穿透胚胎膜进入胚胎内,随着浓度和时间增加,胚胎内荧光增强.而Gelred和Gelsafe 0.32％浓度下4 hpf未发现明显荧光蓄积点,24hpf和48 hpf仍未发现.结论3种核酸染料对斑马鱼胚胎发育有毒性,随着使用浓度的增加毒性增加.
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薄荷醇吸嗅对大鼠学习记忆及海马区乙酰胆碱酯酶及谷氨酸受体1表达的影响
目的 研究薄荷醇吸嗅对大鼠学习记忆及海马区乙酰胆碱酯酶(AChE)及谷氨酸受体1(GluR1)表达的影响.方法 SD大鼠共20只,随机分为洁净空气吸嗅组(对照组)和薄荷醇吸嗅组,其中薄荷醇吸嗅组每天给予薄荷醇吸嗅1h.通过Morris水迷宫实验检测两组大鼠的学习记忆能力,并利用免疫组织化学染色法观察对照组和薄荷醇吸嗅组海马中AChE和GluR1的表达情况.结果 与对照组相比,薄荷醇吸嗅组大鼠空间学习记忆能力有所改善,并且海马区AChE和GluR1的蛋白表达均明显降低(P＜0.01).结论 薄荷醇吸嗅可改善大鼠的学习记忆能力.
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液相色谱-质谱联用法测定大鼠血浆中木通皂苷D的浓度
目的 建立液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆中木通皂苷D的浓度.方法 选用XDB-C18色谱柱,以5 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.1％甲酸)-甲醇溶液为流动相,采用梯度洗脱进行分离.样本经甲醇沉淀后进样,选用3200QTAP型质谱仪的多重反应监测扫描方式进行检测.结果 木通皂苷D线性范围为10 ～ 1000 ng/ml,低定量限为10ng/ml.准确度与精密度结果显示方法日间、日内变异均小于15％,相对误差为-2.8％ ～4.6％,低、中、高3个浓度提取回收率为95.3％～108.1％.结论 本研究所建立的方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,可用于大鼠血浆中木通皂苷D浓度的测定和药代动力学研究.
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缓释微丸工艺参数优化中的实证研究
目的 以缓释盐酸丁螺环酮微丸为模型,通过实验设计和回归统计的方法筛选和优化其关键生产工艺参数.方法 采用实验室型流化床,三因素三水平实验设计,以微丸的1h、4h和8h累积释放度及包衣收率为考察指标,以关键工艺参数喷液压力、喷液速度和进风温度为自变量,建立优化拟合方程进而建立统计模型,并验证方程的准确性,终通过方程计算优的工艺参数.结果 通过拟合方程获得的工艺参数,可获得释放曲线较为适宜的缓释微丸.结论 所建模型具有较好的预测能力和实用性,统计模型的方法可以作为流化床工艺参数优化的一个可供选择的思路.
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Toll样受体5激动剂CBLB502蛋白的辐射防护作用
目的 研究CBLB502蛋白辐射防护作用.方法 HCT116细胞经CBLB502刺激后,We stem印迹法检测NF-Κb入核,碱性磷酸酶报告基因法检测CBLB502对NF-Κb报告基因的激活.150只C57BL/6J小鼠接受8.0 Gy60Coγ射线照射前随机分为PBS,WR2721,CBLB502 0.02、0.05和0.2m∥kg共5组,观察小鼠受照后30 d存活率和平均生存时间.另外40只小鼠接受6.5 Gy∞Coγ射线照射前随机分为PBS、WR2721、CBLB502 0.2mg/kg组和正常对照组,照射前1d和照后30d内检测外周血细胞.结果 CBLB502可明显促进HCT116细胞NF-Κb入核(P＜0.01)并呈剂量依赖性激活NF-Κb报告基因(r=0.998 3).CBLB502显著提高8.0 Gy 60Coγ射线照射后小鼠的存活率,PBS,WR2721,CBLB502 0.02、0.05和0.2 mg/M组小鼠照后30d存活率分别为0、83.3％、13.3％、66.7％和100％；照射后小鼠平均存活时间除0.02 mg/kg给药组与PBS对照相比无差异外,其余各给药组较PBS对照组有显著提高.6.5 Gy ~Coγ射线照射后小鼠外周血白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板急剧下降,CBLB502 0.2 mg/kg组上述指标降低持续时间较照射对照组明显缩短,开始恢复时间提前,各指标低值亦明显高于照射对照组.结论 CBLB502蛋白具有体外生物学活性并对急性放射病小鼠有明显的辐射防护作用.
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抗HIV候选化合物DAPA -7035的大鼠药代动力学研究
目的 建立检测大鼠血浆中抗HIV候选化合物DAPA-7035的LC-MS/MS方法,并将其应用于大鼠体内药代动力学研究.方法 血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理；色谱分离在资生堂CAPCELL PAK C18柱(MGⅢ,150 mm ×2.0 mm,5μm)上用含0.1％甲酸的甲醇和水为流动相梯度洗脱,流速为0.3 ml/min.定量分析在Agilent 6430 Triple Quad LC-MS/MS上采用电喷雾离子化电离源(ESI)、正离子多反应监测的方式进行,检测离子对分别为m以382.2→197( DAPA-7035)和m/z390.1→208(内标).将建立的方法应用于大鼠静注和口服DAPA-7035的药代动力学研究.结果 DAPA-7035在0.1～2500 ng/ml的浓度范围内呈良好的线性关系(r2 =0.9985),低定量限为0.1 ng/ml,方法的回收率＞80％,日内和日间精密度和准确度符合生物样品的检测要求.大鼠静注(5 mg/k8)和口服(15 mg/kg)DAPA-7035后,静注和口服的消除半衰期分别为3.77h和5.34 h.大鼠口服后DAPA-7035的吸收较快,血浆浓度在1.6h左右达到(298.4±42.9) ng/ml的峰值,口服生物利用度为15.3％.结论本研究首次建立了特异、灵敏、简便快捷的定量检测血浆DAPA-7035的LC-MS/MS方法,成功应用于DAPA-7035的大鼠药代动力学和生物利用度研究.
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野菊花反相高效液相色谱指纹图谱的建立及品质评价
目的 建立野菊花的反相高效液相色谱(RP-HPLC)指纹图谱和品质评价方法.方法 采用优选的样品前处理方法,选用Kromasil C18(5μm,4.6 mm×250 mm)色谱柱,以乙腈-0.05％磷酸溶液为流动相(梯度洗脱),体积流量为1.0ml/min,检测波长为334 nm,建立野菊花的RP-HPLC指纹图谱；以花形为小花,且相似度大于0.95,作为优质药材的判定标准,对22批不同产地野菊花进行品质评价.结果 建立了野菊花的RP-HPLC指纹图谱,获得包含18个共有指纹峰的共有模式图谱,结合经验鉴别和指纹图谱建立了新的质量控制模式.结论 本文建立的野菊花RP-HPLC指纹图谱方法专属性强,精密度和重复性良好,为野菊花整体质量控制提供了有效手段.
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纳米晶体药物研究进展
纳米晶体技术能够有效提高难溶性药物的溶解度和溶出速度,从而提高其口服生物利用度,降低食物效应,是难溶性药物递送系统具潜力的研究方向.在调研国内外文献的基础上,本文就纳米晶体药物的特点、组成、制备技术、临床应用及纳米效应的定量表达等方面的研究进展进行综述.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
