G四链体晶体结构及其小分子配体的研究进展

端粒酶能阻止端粒的缩短使细胞无限增殖形成肿瘤,G四链体是端粒末端单链在一定生理条件下形成的具有抑制端粒酶活性的结构,能稳定G四链体结构的配体具有重要的抗肿瘤意义.熟悉和了解G四链体的晶体结构,以及与配体的作用模式,有助于合理设计抗肿瘤药物.本文综述了目前已知的G四链体结构及其与配体的作用模式,以及小分子配体的研究进展.

靶向缺氧-腺苷A2A受体介导的组织保护机制

生理学的假设提示炎症组织的过度损伤源于局部缺氧和细胞外腺苷的累积.腺苷A2A受体和缺氧诱导因子,以延迟、负反馈方式,在降低炎症源过程中起重要作用,因而防止器官的过度损伤.靶向缺氧A2A受体信号通路的各个阶段,提供了具有吸引力的调控炎症的策略.

肿瘤坏死因子-α拮抗剂的安全性

肿瘤坏死因子-α(TNFα)拮抗剂对类风湿性关节炎有效,美国FDA已批准此类的依他那西普、英昔单抗和阿达木单抗3种药物上市.此3种药物均有激发肉芽肿性疾病,特别是结核病的作用.也已报道TNFα拮抗剂与非何杰金淋巴肉瘤发生有关.这些药剂应避免在重度心力衰竭病人中使用.药物引起红斑狼疮、癫痫、全血性贫血和脱髓鞘病虽只有少数病例报告,但应提高警惕.至今未见此类药与实质性肿瘤发生有关的报道.

抗乙型肝炎病毒药物筛选模型及其应用

乙型肝炎是一种严重危害人类的传染性疾病,全世界约有3.5亿乙型肝炎病毒(HBV)携带者,中国就有1.2亿人之多.HBV感染是慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的主要诱因.研制抗HBV的药物是药学工作者的重要任务.研究HBV的实验模型近年来有了很大进展,从猩猩、树鼠句、鸭、转基因小鼠等动物模型到原代细胞、转染细胞等细胞模型.鸭、土拨鼠、转基因小鼠等动物模型已用于药物评价.

血管内皮生长因子受体-2及其信号转导作用的研究进展

血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2/KDR)及其信号转导在血管内皮细胞的存活、增殖、迁移及通透性增加中起主导作用,是肿瘤发生、发展的限速步骤,KDR及其信号转导通路是抗肿瘤治疗的良好靶标.本文就血管生成中VEGFR-2的作用及相关信号转导,以及在抗肿瘤中的应用作一综述.

治疗用放射活性微球

微球是实现药物控制释放和靶向给药的有效载体.在近几十年内,随着放射活性微球研发领域的理论和技术发展,放射性微球在各种癌症和肿瘤的治疗中已经获得成功的应用,成为癌症化疗和外部放疗的有效替代途径.实验证明,放射性同位素标记微球质量非常稳定,辐射剂量递送效率高,在体内能够靶向浓集于肿瘤部位,对正常组织损伤小.对肝癌、脾癌及风湿性关节炎均有良好的疗效,是一种极有前景的癌症治疗方法.

脑神经肽Y系统:治疗焦虑症、抑郁症及酒精依赖的候选靶标

神经肽Y(NPY)是NPY样肽类家族的原型成员,在脑中通过活化拮抗应激后的行为变化.NPY的抗应激作用明显超过了其他内源性化合物.研究显示,NPY在情感及行为应激反应的共同核心机制中发挥重要功能.NPY系统可作为治疗应激相关的焦虑和抑郁等精神疾病的新型药理学靶标.NPY还可调节酒精摄入,酒精依赖成为靶向NPY系统化合物的新型治疗适应证.

抗肿瘤反义寡核苷酸药物靶标的研究进展

肿瘤是一种多基因相关疾病,反义寡核苷酸药物可以特异性地与靶基因mRNA互补结合,封闭靶基因的表达,在肿瘤的基因治疗中独树一帜.现已发现许多基因在调节细胞增殖和衰老、细胞凋亡、细胞周期、血管生成及信号转导等方面起着重要作用,并证实它们在抗肿瘤反义治疗中可以作为有效的分子靶标.本文综述了近年来发现的抗肿瘤反义寡核苷酸的治疗靶点,并提出了多靶点反义寡核苷酸联合应用治疗肿瘤的新观念.

血管内皮细胞体外培养方法的研究进展

血管内皮细胞(EC)为覆盖在血管内表面的单层扁平细胞,不仅是位于血液和血管壁之间的一个选择性通透屏障,而且作为一种内分泌器官分布于全身各组织,参与机体内多种代谢过程.因此,血管EC的剥脱、损伤和功能紊乱在许多疾病,尤其是在心血管疾病的发生、发展中起着重要作用.但其所处的独特位置不利于观察和研究,因此,体外培养EC显得特别重要.本文综述了5种EC培养模型:静态培养模型、流动培养模型、EC扩张体外模型、EC通透性模型和EC-平滑肌细胞共培养模型,这些模型从不同方面模拟体内诸多因素对EC形态、结构及功能的影响,从而为探讨EC的损伤机制及保护措施提供了理论依据.

新型膦酸核苷类抗病毒药物

自从发现(S)-羟基膦酰甲氧基丙基腺嘌呤对DNA病毒表现出广谱抗病毒作用以来,人们对膦酸核苷的抗病毒作用进行了广泛的研究.膦酸核苷抑制病毒的复制不同于其他核苷类药物的作用方式,它通过细胞内代谢产生活化态.虽然膦酸核苷表现出广谱的抗病毒活性,但由于膦酸基团带有负电荷使其细胞通透性和口服生物利用度较低,因而必须利用前药方法掩饰其负电荷.目前,已有3种该类药物上市,还有2种药物处于临床试验阶段.

细胞色素P450基因突变及其效应的研究进展

细胞色素P450(CYP450)作为一组重要的氧化酶在人体药物代谢中发挥着重要作用,随着基因组学的发展,其基因多态性逐步得到深入研究.近年来,对于CYP450的研究重点也逐渐由基因定位和单纯的突变位点发现,转移到等位基因功能多态性和基因突变导致的酶学改变这些基因与蛋白的效应关系上来.本文综述了CYP450新的单核苷酸多态性的出现及相应功能的研究进展.

21世纪心血管药理学与药物发现的新技术

20世纪后半叶被药理学家称为"受体时代",期间生物分析作为经典的药理学支柱技术在发现新型心血管药物方面发挥了关键性的作用.随后相继出现的各种先进技术,包括组合合成技术、分子生物学技术、信息技术、筛选技术及核磁共振成像技术等,对心血管药物靶标的发现和研究也都产生了重要影响.本文就近年来出现的与发现新型心血管药物相关的一些新技术进行了叙述.

阿片精神依赖和复发的神经生物学研究进展

阿片依赖是一种慢性复发性脑部疾病,阿片类物质的正性强化效应或奖赏效应是造成阿片依赖的主要原因.阿片依赖不仅涉及阿片受体作用系统本身,还与多种神经递质及受体系统的代偿性适应有关,如多巴胺、兴奋性氨基酸、5-羟色胺和促肾上腺皮质激素释放因子等神经递质及其受体系统.

三维定量构效关系和同源分子模拟在细胞色素P450研究中的应用

细胞色素P450(CYP450)是参与各种外源物和内源物代谢的重要酶系,研究该酶与底物或抑制剂的相互作用对于阐明药物作用机制及疾病预防、治疗具有重要意义.CYP450对药物代谢的选择性不仅与底物本身密切相关,还与酶活性位点血红蛋白中的特殊氨基酸残基排列分布对底物的特异性识别有关.在人CYP450的晶体结构未知的情况下,三维定量构效关系、药效团及同源分子模拟被认为是目前深入研究酶活性位点的有效工具.

氨基糖苷类化合物与RNA相互作用的研究进展

RNA已经成为重要的药物研究靶点,氨基糖苷类化合物是能够与RNA作用的小分子中较有潜力的一类化合物.本文综述了近年来氨基糖苷类化合物与RNA相互作用的研究进展.

097 新药研究与开发